Эстрадиол (лекарство)

редактировать
Стероидный гормональный препарат
Эстрадиол
Estradiol.svg
Эстрадиол-3D шарик. png
Клинические данные
Произношение
Торговые наименования Многочисленные
Другие наименованияЭстрадиол; E2; 17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол
AHFS / Drugs.com Монография
Беременность. категория
  • AU:B1
  • US:X (Противопоказано)
Пути введения. Внутрь (таблетка ). • Сублингвально (таблетка). • Интраназально (назальный спрей ). • Трансдермальный (пластырь, гель, крем, эмульсия, спрей ). • вагинальный ( таблетка, крем, суппозиторий, вкладыш, кольцо ). • IMинъекция (масляный раствор ). • SCинъекция (водный раствор ). • Подкожный имплант
Класс препарата Эстроген
Код ATC
Правовой статус
Правовой статус
  • AU:S4 (только по рецепту)
  • UK:POM (только по рецепту)
  • US:℞-только
  • В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность Перорально: <5%. IM: 100%
Связывание с белками ~ 98%:. • Альбумин : 60%. • SHBG : 38%. • Свободно: 2%
Метаболизм Печень (через гидроксилирование, сульфатирование, gl укуронизация )
Метаболиты Основные (90%):. • Эстрон. • Эстрона сульфат. • Эстрона глюкуронид. • Эстрадиол глюкуронид
Период полувыведения Перорально: 13 –20 часов. Сублингвально: 8–18 часов. Трансдермально (гель): 37 часов. ВМ (как EV ): 4–5 дней. ВМ (как EC ): 8– 10 дней. IV ( как E2 ): 1-2 часа
Экскреция Моча : 54%. Кал : 6%
Идентификаторы
на название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL135
Химический и физический данн ы е
Формула C18H24O2
Молярная масса 272,388 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Эдистраол (E2) - это лекарство и природный стероидный гормон. Это эстроген, который используется в основном в гормональной терапии менопаузы и для лечения низкого уровня половых гормонов у женщин. Он также используется в гормональном контроле над рождаемостью для женщин, в гормональной терапии для трансгендерных женщин и в лечении гормоночувствительного рака например, рак простаты у мужчин и груди у женщин, среди прочего рака. Эстрадиол можно принимать внутрь, и который растворять под языком, в виде геля или пластыря, наносят на кожу, через влагалище, инъекции в мышцу или жир, или с помощью имплантата , который вводится в жир, других путей.

Побочные эффекты эстрадиола у женщин включают болезненность груди, увеличение груди, головную боль, задержка жидкости и тошнота среди прочего. У мужчин и детей, подвергшихся воздействию эстрадиола, могут развиться симптомы феминизации, такие как развитие груди и женский образец распределения жира, мужчины также могут испытывать низкий уровень тестостерона и бесплодие. Эстрадиол может повышать риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой, если он не принимается вместе с прогестагеном, например как прогестерон. Комбинация эстрадиола с прогестином, но не с пероральным прогестероном, может увеличить риск рака груди. Эстрадиол не следует применять у беременных или кормящих или у которых рак груди, среди других противопоказаний.

Эстрадиол - природный и биоидентичный эстроген или агонист рецептора эстрогена, биологическая мишень эстрогенов как эндогенный эстрадиол. Своей эстрогенной активностью эстрадиол Антигонадотропным воздействием и может подавлять фертильность и подавлять выработку половых гормонов как у женщин, так и у мужчин. Эстрадиол отличается от небиоидентичных эстрогенов, таких как конъюгированные эстрогены и этинилэстрадиол, способы, что имеет значение для переносимости и безопасности.

Эстрадиол был обнаружен в 1933. В том же году он стал доступен как лекарство в форме инъекций, известной как бензоат эстрадиола. Формы, которые были более полезны при пероральном введении, эстрадиола валерат и микронизированный эстрадиол, были введены в 1960-х и 1970-х годах и увеличили его популярность благодаря этому пути. Эстрадиол также используется в качестве других пролекарств, таких как ципионат эстрадиола. Родственные эстрогены, такие как этинилэстрадиол, который является наиболее распространенным эстрогеном в противозачаточных таблетках, и конъюгированные эстрогены (торговая марка Премарин), которые используются в гормональной терапии менопаузы, также используются в качестве лекарств. В 2017 году это было 61-е место среди наиболее часто назначаемых рецептов в Штатах: было выписано более двенадцати миллионов рецептов.

Содержание

  • 1 Медицинское применение
    • 1.1 Гормональная терапия
      • 1.1.1 Менопауза
      • 1.1.2 Гипогонадизм
      • 1.1.3 Трансгендерные женщины
    • 1.2 Противозачаточные
    • 1.3 Гормональный рак
      • 1.3.1 Рак простаты
      • 1.3.2 Рак груди
    • 1.4 Другое применение
      • 1.4. 1 Бесплодие
      • 1.4.2 Подавление лактации
      • 1.4.3 Высокий рост
      • 1.4.4 Увеличение груди
      • 1.4.5 Шизофрения
      • 1.4.6 Сексуальные отклонения
    • 1.5 Доступные формы
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
    • 3.1 Сгустки крови
    • 3.2 Долгосрочные эффекты
  • 4 Передозировка
  • 5 Взаимодействия
  • 6 Фармакология
    • 6.1 Фармакодинамика
    • 6.2 Фармакокинетика
  • 7 Химия
    • 7.1 Полугидрат
    • 7.2 Производные
  • 8 История
  • 9 Общество и культура
    • 9.1 Общие названия
    • 9.2 Торговые марки
    • 9.3 Доступность
      • 9.3.1 США
      • 9.3.2 Другие страны
    • 9.4 Использование
    • 9.5 Стоимость
  • 10 Исследования
  • 11 Ссылки
  • 12 Дополнительная литература
  • 13 Внешние ссылки

Использование в медицине

Гормональная терапия

Менопауза

Среднее число от умеренных до тяжелых приливов в неделю с плацебо и различными дозами перорального эстрадиола у женщин в менопаузе.

Эстрадиол используется в менопаузальная гормональная терапия для профилактики и лечения умеренных и тяжелых симптомов менопаузы , таких как приливы, сухость и атрофия и остеопороз (потеря костной массы). Эстрогенами (с использованием только эстрогена без прогестерона) безальтернативная терапия увеличивает риск гиперплазии, эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой, эстрадиол обычно сочетается с прогестаген, такой как прогестерон или медроксипрогестерона ацетат, для воздействия эстрадиола на эндометрий. В этом нет необходимости, если женщина перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки). Метаанализ 2017 показал, что эстрадиол не влияет на симптомы депрессии у женщин в пери- и постменопаузе.

  • v
  • t
Дозы эстрогенов для гормональной терапии в период менопаузы
Маршрут / формаЭстрогенНизкоеСтандартноеВысокое
Пероральное Эстрадиол0,5–1 мг / день1–2 мг / день2–4 мг / день
эстрадиола валерат 0, 5–1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
эстрадиола ацетат 0,45–0,9 мг / день0,9–1,8 мг / день1,8–3,6 мг / день
Конъюгированные эстрогены 0,3– 0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Этерифицированные эстрогены 0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Эстропипат 0,75 мг / день1,5 мг / день3 мг / день
эстриол 1-2 мг / день2-4 мг / день4-8 мг / день
Этинилэстрадиол 2, 5 мкг / день5-15 мкг / день
Назальный спрей Эстрадиол150 мкг / день3 00 мкг / день600 мкг / день
Трансдермальный пластырь Эстрадиол25 мкг / день50 мкг / день100 мкг / день
Трансдермальный гель Эстрадиол0,5 мг / день1–1,5 мг / день2–3 мг / день
вагинально эстрадиол25 мкг / день
Эстриол 30 мкг / день0,5 мг 2 раза в неделю0,5 мг / день
IM или SCинъекция эстрадиола валерат 4 мг 1x / 4 недели
Эстрадиола ципионат 1 мг 1x / 3-4 недели3 мг 1x / 3-4 недели5 мг 1x / 3-4 недели
Бензоат эстрадиола 0,5 мг 1 раз в неделю1 мг 1 раз в неделю1,5 мг 1 раз в неделю
SCимплант Эстрадиол25 мг 1 раз / 6 месяцев50 мг 1x / 6 месяцев100 мг 1x / 6 месяцев
Сноски: = Больше не используется или не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носить в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Гипогонадизм

Эстроген отвечает за половое созревание у женщин, а у девочек с задержкой полового созревания из-за гипогонадизма (низкий - Используемые гонады, что может приводить к низкому уровню уровня половых гормонов ), например, при синдроме Тернера, эстрадиол для стимулирования развития и поддержания женского пола вторичные половые признаки, такие как грудь, широкие бедра и распределение жира у женщин. Он также используется для восстановления уровня эстрадиола у взрослых женщин в пременопаузе с гипогонадизмом, например, у тех, у кого преждевременная недостаточность яичников или которые перенесли овариэктомию. Он также используется для лечения женщин с гипогонадизмом, вызванным гипопитуитаризмом.

Трансгендерные женщины

Эстрадиол используется как часть терапии феминизирующим гормоном для трансгендерные женщины. Препарат применяют в более высоких дозах перед операцией по смене пола или орхиэктомией, чтобы помочь снизить уровень тестостерона ; после процедуры эстрадиол снова вводит в действие в более низких дозах для поддержания уровня эстрадиола в нормальном диапазоне у женщин в пременопаузе.

Контроль рождаемости

Хотя почти все комбинированные пероральные контрацептивы содержат синтетический эстроген этинилэстрадиол, сам природный эстрадиол также используется в некоторых гормональных контрацептивах, в том числе в эффективных эстрадиол оральных контрацептивах и комбинированных инъекционных контрацептивах. Он составлен в сочетании с прогестином, таким как диеногест, номегестрола ацетат или ацетат медроксипрогестерона, и часто используется в форме сложноэфирного пролекарства, такого как эстрадиол. валерат или ципионат эстрадиола. Гормональные контрацептивы содержат прогестин / или эстроген и предотвращают овуляцию и таким образом, возможность беременности, подавляя секрецию гонадотропинов фолликулостимулирующего гормона. (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), пик которых примерно в середине менструального цикла вызывает овуляцию.

Гормональный рак

Рак простаты

Эстрадиол используется в качестве терапии высокими дозами эстрогена для лечения рака простаты и аналогичных других методов. лечение, таким как терапия андрогенной депривации с кастрацией и антиандрогенами. Он используется в пролекарств эстрадиола в форме длительного действия, таких как фосфат полиэстрадиола, валерат эстрадиола и ундецилат эстрадиола, а также недавно оценен в форме эстрадиоловых пластырей. Эстрогены эффективны при лечении рака простаты, подавляя уровни тестостерона до уровня кастрации, повышенные уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и самым тем уменьшая долю свободного тестостерона, и, возможно, также посредством прямого цитотоксического воздействия на клетки рака простаты. Парентеральное эстрадиол в степени не имеет сердечно-сосудистых побочных эффектов пероральных доз синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэдистрастол, которые использовались ранее. Кроме того, эстрогены могут иметь преимущества по сравнению с кастрацией в отношении приливов, сексуального интереса и функций, остеопороза, когнитивной функции и качества жизни. Однако побочные эффекты, такие как гинекомастия и феминизация в целом, могут быть трудно переносимыми и неприемлемыми для многих мужчин.

Рак груди

Высокие дозы эстрогена эффективны при лечении примерно 35% случаев рака груди у женщин с менопаузой не менее 5 лет, эффективность которого сопоставима с антиэстрогеновой терапией такими лекарствами, как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) тамоксифен. Хотя сегодня эстрогены редко используются для лечения рака груди, синтетические эстрогены, такие как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, используются чаще всего, сам эстрадиол также используется для лечения рака груди. Он использовался перорально в очень высоких дозах (30 мг / день) для лечения рака молочной железы, ранее не получавшего терапевтического воздействия, и перорально в низких дозах (от 2 до 6 мг / день) для лечения рака молочной железы у женщин, которые ранее соответствовали лечение и приобрел устойчивость к ингибиторам ароматазы. Полиэстрадиолфосфат также используется для лечения груди рака.

Другое применение

Бесплодие

Эстрогены могут искать для лечения бесплодия у женщин, когда есть потребность в выработке сперматозоидов дружественных цервикальных слизистых или подходящая слизистая оболочка матки.

Она также широко используется при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Эстроген помогает поддерживать слизистую оболочку эндометрия матки и помогает при беременности. Исследования показывают, что вероятность наступления беременности выше, если мать принимает эстроген в дополнение к прогестерону. Эстрадиол является преобладающей формой эстрогена в репродуктивном возрасте и чаще всего назначается.

Подавление лактации

Эстрогены можно использовать для подавления и прекращения лактации и груди нагрубание у послеродовых женщин, которые не хотят кормить грудью. Они делают это путем прямого уменьшения чувствительности альвеол молочных желез к лактогенному гормону пролактину.

Высокий рост

Эстрогены использовались для ограничения конечного роста у девочек-подростков с высоким ростом. Они делают это путем индукции закрытия эпифиза и подавления продукции, гормоном роста в печени, а также путем увеличения циркулирующих уровней инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), который заставляет тело расти и увеличиваться в размерах. Хотя для этой цели в основном использовались этинилэстрадиол и конъюгированные эстрогены, также можно использовать эстрадиол.

Увеличение груди

Эстрогены участвуют в развитии груди и эстрадиол могут в качестве формы гормонального увеличения груди размера груди. С этой целью в клинических исследованиях оценивались как монотерапия полиэстрадиолфосфатом, так и псевдобеременность с комбинацией высоких доз внутримышечного эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата. Однако острое или временное увеличение груди широко известным побочным эффектом эстрогенов, распространение к регрессу после прекращения лечения. Помимо случаев без установленного развития груди, доказательства ранее нарушения с помощью эстрогенов.

Шизофррения

Эстрадиолрения при дополнительном лечении шизофр у женщин. Было обнаружено, что он значительно уменьшает положительные, отрицательные и когнитивные симптомы, с особым преимуществом в отношении положительных симптомов. Другие эстрогены, а также селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как ралоксифен, оказались эффективными при дополнительном лечении шизофрении у женщин аналогичным образом. Эстрогены также могут быть полезны при лечении шизофрением у мужчин, но их использование в этой популяции ограничено феминизирующими побочными эффектами. Было обнаружено, что SERM, у которых мало или совсем отсутствуют феминизирующие побочные эффекты, эффективны при дополнительном лечении, шизофрении у мужчин, как и у женщин, и могут быть более полезными, чем эстрогены для пола.

Сексуальные отклонения

Эстрадиол использовался в высоких дозах для лечения сексуальных отклонений, таких как парафилий, у мужчин. Он специально использовался для этого показания в виде подкожных гранул, имплантатов эстрадиола и внутримышечных инъекций ундецилата эстрадиола.

Доступные формы

  • v
  • t
Доступные формы эстрадиол
Способ примененияИнгредиентФормаДозаТорговые марки
Оральный ЭстрадиолТаблетка0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 мгEstrace, овоциклин
эстрадиола валерат Таблетка0,5, 1, 2, 4 мгПрогинова
Трансдермальный ЭстрадиолПатч14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг / деньClimara, Vivelle
Гелевый насос0,06% (0,52, 0,75 мг / насос)Elestrin, EstroGel
Гелевый пакет0,1% (0,25, 0,5, 1,0 мг / упак.)ДивиГель, Сандрена
Эмульсия0,25% (25 мкг / пакет)Эстрасорб
Спрей1,53 мг / спрейЭвамист
Вагинальный ЭстрадиолТаблетка10, 25 мкгВагифем
Крем0,01% (0,1 мг / грамм)Estrace
Вставка4, 10 мкгImvexxy
Ring2 мг / кольцо (7,5 мкг / день, 3 мес. )Эстринг
эстрадиола ацетат кольцо50, 100 мкг / день, 3 месяцаФемринг
Инъекция ЭдиолМикросферы1 мг / млJuvenum E
Бензоат эстрадиола Масляный раствор0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 мг / млПрогинон-B
Ципионат эстрадиола Масляный раствор1, 3, 5 мг / млДепо -эстрадиол
эстрадиолвалерат Масляный раствор5, 10, 20, 40 мг / млПрогинон Депо
Имплант ЭстрадиолПеллет20, 25, 50, 100 мг, 6 мес.Имплантаты эстрадиола
Примечания и источники: Источники:

Эстрадиол доступен в различных формах, включая пероральные, интраназальные, трансдермальные / местные, вагинальные, инъекционные и имплантируемые препараты. сложный эфир может быть присоединен к одной или обеим из гидроксильных групп эстрадиола для улучшения его пероральной биодоступности и / или продолжительности действия при инъекции. Такие модификации приводят к появлению таких форм, как эстрадиола ацетат (пероральный и вагинальный), эстрадиола валерат (пероральный и инъекционный), эстрадиол ципионат (инъекционный), бензоат эстрадиола (инъекционный), ундецилат эстрадиола (инъекционный) и полиэдиолфосфат (инъекционный; полимеризованный сложный эфир эстрадиола), которые все пролекарства эстрадиола.

Галерея доступных форм эстрадиола

Противопоказания

Эстрогены, такие как эстрадиол, имеют ряд противопоказаний. Эстрадиола исключено при диагностике патологов вагинальный кровоток, известном, подозреваемом или имеющемся в анамнезе раке, текущем лечении метастатического заболевания, известном или подозреваемом эстроген-зависимой неоплазии, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или наличие этих состояний в анамнезе, активное или недавнее артериальное тромбоэмболическое заболевание, такое как инсульт, инфаркт миокарда, нарушение функции печени или заболевание. Эстрадиол не следует людям с гиперчувствительностью / аллергией, а также беременным или подозреваемым во время беременности.

Побочные эффекты

Часто побочные эффекты эстрадиола у женщин включают головную боль, боль или болезненность груди, увеличение груди, нерегулярные вагинальное кровотечение или кровянистые выделения, спазмы в животе, вздутие живота, задержка жидкости и тошнота. Другие возможные эффекты эстрогенов побочные высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, увеличение миомы матки, мелазму, вагинальные дрожжевые инфекции и проблемы с печенью. У мужчин эстрогены могут вызывать боль или болезненность груди, гинекомастию (развитие груди у мужчин ), феминизацию, демаскулинизацию, половую жизнь. дисфункция (снижение либидо и эректильная дисфункция ), гипогонадизм, атрофия яичек и бесплодие.

  • v
  • t
Сторона эффекты более низких и высоких доз перорального эстрадиола
Серьезные побочные эффектыЭстрадиол 6 мг / день (n = 34)Эстрадиол 30 мг / день (n = 32)
n%n%
Тошнота / рвота 00,0515,6
Гипонатриемия 12,9515,6
Плевральный выпот 00, 0412,5
Боль 617,6412,5
Тромбоз / эмболия 12,913,1
Ишемия головного мозга 12,900,0
Инфекция 25,939,4
Гиперкальциемия 00,026,3
Другое617,61031,3
Резюме: Побочные эффекты в небольшом исследовании фазы 2 женщин с метастатическим раком груди рандомизированных для приема 6 или 30 мг / день пероральный эстрадиол в качестве терапии. «Частота нежелательных явлений (≥ 3 степени) в группе 30 мг (11/32 [34%]; 95% доверительный интервал [ДИ], 23% -47%)» »было выше, чем в группе 6 мг (4/34 [ 18%]; 95% ДИ, 5-22%; p = 0,03). Показатели клинической пользы составляли 9 из 32 (28%; 95% ДИ, 18-41%) в группе 30 мг и 10 из 34 (29%; 95% ДИ, 19% -42%) в группе 6 мг ». Источники: См. Шаблон.

Сгустки крови

Пероральный эстрадиол и эстрадиолвалерат, например, в гормональной терапии менопаузы или противозачаточных таблетках, связаны со значительно более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем при неиспользовании. Более высокие дозы пероральных эстрогенов связаны с более высоким риском ВТЭ. В отличие от перорального эстрадиола, трансдермальный и вагинальный эстрадиол в менопаузальных замещающих дозах не связаны с более высокой скоростью ВТЭ. Низкие дозы (например, 50 мкг / день) и высокие дозы (например, 100 мкг / день) трансдермального эстрадиола для замены менопаузы не различаются с точки зрения риска ВТЭ. Более высокий риск ВТЭ при пероральном приеме эстрадиола можно объяснить первым прохождением и непропорциональным на синтез печенью факторов свертывания крови. Даже высокие дозы парентерального эстрадиола, такие как высокие дозы полиэстрадиолфосфата, оказывают минимальное влияние на факторы свертывания, в отличие от пероральной терапии эстрогенами. Однако могут быть достаточные дозы эстрадиола для парентерального введения, например очень высокие дозы эстрадиола валерата при внутримышечной инъекции, тем не менее менее активировать коагуляцию, предположительно увеличивая риск ВТЭ.

В дополнение к пути. При введении тип эстрогена влияет на риск ВТЭ. Пероральные конъюгированные эстрогены связаны с более высоким риском ВТЭ, чем пероральные эстрадиол. Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол и эстрадиолвалерат, связаны с более низким риском ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол. Относительный риск ВТЭ считается самым высоким при пероральном приеме этинилэстрадиола, промежуточным при пероральном приеме конъированных эстрогенов, низким при пероральном приеме эстрадиола и парентерального эстрадиола валерата и очень низком придном эстрадиоле. Считается, что конъюгированные эстрогены и этинилэстрадиол имеют более высокий риск ВТЭ, чем эстрадиол, потому что они устойчивы к печеночному метаболизму и оказывают непропорциональное влияние на выработку факторов свертывания крови печенью.

Комбинация перорального или трансдермального эстрадиола и прогестина с более высоким риском ВТЭ, чем один эстрадиол. Дидрогестерон связан с более низким риском, чем другие прогестины, такие как гидроксипрогестерона ацетат и норэтистерон, в то время как пероральный прогестерон не связан с повышением риска ВТЭ. Пожилой возраст, более высокая масса тела, более низкая физическая активность и курение - все это связано с более высоким риском ВТЭ при пероральной терапии эстрогенами.. Риск ВТЭ при терапии эстрогенами наиболее высок в начале лечения, особенно в течение первого года, и со временем снижается.

Абсолютный риск ВТЭ при терапии эстрогенами и / или прогестинами составляет маленький. У женщин, которые таблетки не принимают противозачаточные или гормональную терапию, риск ВТЭ составляет от 1 до 5 из 10 000 женщин в год. У женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, риск ВТЭ составляет от 3 до 10 из 10 000 женщин в год. Противозачаточные таблетки, содержащие валерат эстрадиола и прогестин, связаны примерно с половиной риска ВТЭ по сравнению с этинилэстрадиол / прогестин-содержащими противозачаточными таблетками. Гормональная терапия для трансгендерных женщин аналогичным с более низким уровнем риска ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин. Риск ВТЭ во время беременности, когда уровень эстрогенов и прогестерона повышается до очень высоких уровней, составляет от 5 до 20 на 10 000 женщин в год, в то время как риск составляет от 40 до 65 на 10 000 женщин в год. год. год во время послеродовой период.

  • v
  • t
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)
ТипМаршрутЛекарстваОтношение шансов (95% CI )
Менопаузальная гормональная терапия перорально только эстрадиол. ≤1 мг / день.>1 мг / день1,27 (1, 16–1,39) *. 1,22 (1,09–1,37) *. 1,35 (1,18–1,55) *
Конъюгированные эстрогены отдельно. ≤0,625 мг / день.>0,625 мг / день1,49 (1,39–1.60) *. 1,40 (1,28–1,53) *. 1,71 (1,51–1,93) *
Эстрадиол / медроксипрогестеронацетат 1,44 (1,09–1,89) *
Эстрадиол / дидрогестерон. ≤ 1 мг / день E2.>1 мг / день E21,18 (0,98–1,42). 1,12 (0,90–1,4 0). 1,34 (0, 94–1,90)
Эстрадиол / норэтистерон. ≤1 мг / день E2.>1 мг / день E21,68 (1, 57–1,80) *. 1,38 (1,23–1,56) *. 1,84 (1,69–2,00) *
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон 1,42 (1,00–2,03)
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат 2,10 (1,92–2,31) *
Конъюгированные эстрогены / норгестрел. ≤0,625 мг / день CEEs.>0,625 мг / день CEEs1,73 (1,57–1,91) *. 1,53 ( 1,36–1,72) *. 2,38 (1,99–2,85) *
Тиболон самон1,02 (0, 90–1,15)
Ралоксифен отдельно1,49 (1,24–1,79) *
трансдермально только эстрадиол. ≤50 мкг / день.>50 мкг / день0,96 (0,88–1,04). 0,94 (0,85–1,03). 1,05 (0, 88–1,24)
эстрадиол / прогестаген 0,88 (0,73–1,01)
вагинальный только эстрадиол0,84 (0, 73–0, 97)
Конъюгированные эстрогены отдельно1,04 (0,76–1,43)
Комбинированные противозачаточные Пероральные Этинилэстрадиол / норэтистерон 2,56 (2,15–3,06) *
Этинилэстрадиол / левоноргестрел 2,38 (2,18–2, 59) *
Этинилэстрадиол / норгестимат 2,53 (2,17–2,96) *
Этинилэстрадиол / дезогестрел 4,28 (3,66–5,01) *
Этинилэстрадиол / гестоден 3, 64 (3,00–4,43) *
Этинилэстрадиол / дроспиренон 4,12 (3,43–4,96) *
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат 4,27 (3,57 –5,11) *
Примечания: (1) Вложенные исследования случай - контроль (2015, 2019) на основе данных QResearch и Базы данных Клинические Практика Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон известно, что он не включен, но он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = Статистически значимо (p <0,01). Источники : см. Шаблон.

Долгосрочные эффекты

Необычные, но серьезные возможные побочные эффекты эстрогенов, связанные с длительной терапией, могут вызвать рак груди, рак матки, инсульт, сердечный приступ, сгустки крови, деменция, заболевание желчного пузыря и рак яичников. Предупреждающие признаки этих серьезных побочных эффектов включают уплотнения груди, необычное вагинальное кровотечение, головокружение, обморок, изменения в речи, сильные головные боли, боль в груди, одышка, боль в ногах, изменения зрения и рвота.

из-за рисков для здоровья, наблюдаемые при комбинации конъюгированных эстрогенов и медипроксрогестерона ацетата в исследованиях Инициатива по здоровью женщин (WHI) (см. ниже), США На этикетке Управления по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) для Estrace (эстрадиола) указано, что эстрогены следует использовать в гормональной терапии менопаузы только в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе. Хотя FDA заявляет, что неизвестно распространяются эти риски на эстрадиол (отдельно или комбинации с прогестероном или прогестином), оно советует, что при отсутствии сопоставимых данных следует предполагать, что риски аналогны. При использовании для лечения симптомов менопаузы FDA рекомендует прекращать прием эстрадиола каждые три-шесть месяцев путем постепенного снижения дозы.

Комбинация биоидентичных трансдермальных или вагинальных эстрадиол и пероральный или вагинальный прогестерон представляется более безопасной формой гормональной терапии, чем комбинация пероральных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата, и могут не иметь таких же рисков для здоровья. Среди преимуществ могут быть снижение или отсутствие риска венозной тромбоэмболии, сердечно-сосудистых заболеваний и рака груди, среди прочего.

  • v
  • t
Результаты инициативы «Здоровье женщин» (WHI) рандомизированные контролируемые испытания менопаузальной гормональной терапии
Клинический результатПредполагаемое. влияние на рискэстроген и прогестаген. (CEs 0,625 мг / день po + MPA 2,5 мг / день перорально). (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет)эстроген только. (КЭ 0,625 мг / день перорально). (n = 10739, отсутствие матки, период наблюдения 6,8–7,1 лет)
HR 95% CI AR HR 95% CI AR
Ишемическая болезнь сердца Снижение1,241,00–1,54+6 / 10,000 PYs0,950,79–1,15- 3/10 000 PYs
Инсульт Снижение1,311,02–1,68+8 / 10 000 PYs1,371,09–1,73+12 / 10,000 PYs
Тромбоэмболия легочной артерии Повышенная2,131,45–3,11+10 / 10,000 PYs1,370,90–2,07+4 / 10,000 PYs
Венозная тромбоэмболия Повышенная2,061,57–2,70+18 / 10,000 PYs1,320,99–1,75+8 / 10,000 PYs
Рак груди Повышение1,241,02–1,50+8 / 10,000 PYs0,800, 62–1. 04−6 / 10,000 PYs
Колоректальный рак Снижение0,560,38–0,81- 7/10 000 PY1,080,75–1,55+1 / 10 000 PY
Рак эндометрия 0,810,48–1,36- 1/10 000 PYs
Переломы бедра Снижение0,670,47–0,96-5 / 10 000 PYs0,650,45–0,94−7 / 10,000 PYs
Всего переломов Снижено0,760,69–0,83−47 / 10,000 PYs0,710,64–0,80-53 / 10,000 PYs
Общая смертность Снижена0,980,82–1,18−1 / 10,000 PYs1,040,91–1,12+3 / 10,000 PYs
Глобальный индекс1,151,03–1,28+19 / 10,000 PYs1,011,09–1,12+2 / 10,000 PYs
Диабет 0,790,67–0,930,880,77–1,01
Заболевание желчного пузыря Inc ослабленное1,591,28–1,971,671,35–2,06
Стрессовое недержание 1,871,61–2,182,151,77–2,82
Ургентное недержание мочи 1,150,99–1,341,321,10–1,58
Заболевание периферических артерий 0,890,63–1,251,320,99–1,77
Вероятная деменция Снижена2,051,21 –3,481,490,83–2,66
Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены. MPA = ацетат медроксипрогестерона. п.о. = за устно. HR = коэффициент опасности. AR = связанный риск. PYs = человеко-лет. ДИ = доверительный интервал. Примечания :Размеры выборки (n) включают реципиентов плацебо, что составляет около половины пациентов. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самого раннего диагноза ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии, рака груди, колоректальный рак, рак эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломы бедра и смерть от других причин. Источники: См. Шаблон.

Передозировка

Эстрогены относительно безопасны при передозировке. Во время беременности уровни эстрадиола повышаются до очень высоких концентраций, которые в 100 раз превышают нормальные уровни. На поздних сроках беременности организм вырабатывает и секретирует приблизительно 100 мг эстрогенов, включая эстрадиол, эстрон и эстриол, в день. Серьезных побочных эффектов не было описан после острой передозировки больших доз эстроген- и прогестаген -содержащих противозачаточных таблеток маленькими детьми. Симптомы эстрогена передозировка может быть тошноту, рвоту, вздутие живота, увеличение веса, задержку воды, болезненность груди, выделение из влагалища, вагинальное кровотечение, тяжелые ноги и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена.

Взаимодействия

Индукторы ферментов цитохрома P450 ферментов, таких как CYP3A4 такие как St. Зверобой, фенобарбитал, карбамазепин и рифампицин снижают уровень эстрадиола в крови, ускоряют его метаболизм, тогда как ингибиторы ферментов цитохрома P450, такие как CYP3A4, такие как эритромицин, циметидин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и грейпфрутовый сок могут замедлять его метаболизм, что приводит к повышению эстрадиола в кровотоке. Существует взаимодействие между эстрадиолом и алкоголем, так что алкоголь увеличивает циркулирующие уровни эстрадиола во время пероральной терапии эстрадиолом, а также повышает уровни эстрадиола у нормальных женщин в пременопаузе и при парентеральной терапии эстрадиолом. Это, по-видимому, связано со снижением активности печеночной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (17β-HSD2) и, следовательно, инактивации эстрадиола в эстрон из-за алкоголя. опосредованное увеличение соотношения НАДН к НАД в печени. Спиронолактон может снизить биодоступность высоких доз перорального эстрадиола.

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрадиол является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена (ER), ERα и ERβ. Он также является агонистом мембранных рецепторов эстрогена (mERs), включая GPER, Gq-mER, ER-X и ERx <20.>. Эстрадиол очень селективен к этому ER и mER и не использует его другим рецепторами стероидных гормонов. Он гораздо более эстроген, чем другие биоидентичные эстрогены, такие как эстрон и эстриол. При введении подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола.

ER экспресс широко во всем организме, в том числе в грудь, матка, влагалище, жир, кожа, кость, печень, гипофиз, гипоталамус и другие части мозга. Соответственно, эстрадиол оказывает множество эффектов. Среди других эффектов эстрадиол вызывает развитие груди, феминизацию, изменения в женской репродуктивной системе, изменения в синтезе белка в печени и изменения в функциях мозг. Эффекты эстрадиола могут влиять на здоровье как положительно, так и отрицательно. В дополнение к вышеупомянутым эффектам эстрадиол обладает антигонадотропным действием из-за его эстрогенной активности и может подавлять овуляцию и подавлять гонадаль половой гормон производство. При достаточно высоких дозировках эстрадиол является мощным антигонадотропным средством, способным снижать уровни тестостерона до диапазона кастрат / женский у мужчин.

Существуют различия между эстрадиолом и другими эстрогенами, такими как небиоидные эстрогены, такие как натуральные конъюгированные эстрогены и синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол, с последствиями для фармакодинамики и фармакокинетики, а также эффективность, переносимость и безопасность.

Фармакокинетика

Эстрадиол можно принимать различными путями введения. К ним защитный пероральный, буккальный, сублингвальный, интраназальный, трансдермальный (гели, кремы, пластыри ), вагинальные (таблетки, кремы, кольца, суппозитории ), ректально, внутримышечно или подкожно инъекциеймасле или водном ), и как подкожный имплант. фармакокинетика эстрадиола, включая его биодоступность, метаболизм, период полувыведения и другие параметры, различаются в зависимости от пути включения. Точно так же эффективность эстрадиола и его местные эффекты в некоторых тканях, особенно в печени, также различаются в зависимости от пути введения. В частности, при пероральном введении наблюдается высокий эффект первого прохождения, что приводит к высоким уровням эстрадиола и последующим эстрогенным эффектом в печени и низкой активности из-за первого прохождения через печень и кишечник. метаболизм в метаболиты, такие как эстрон и конъюгаты эстрогена. И наоборот, это не относится к парентеральным (непероральным) путям, которые обходят кишечник и печень.

Различные способы введения и дозировки эстрадиола могут обеспечивать диапазон уровней циркулирующего эстрадиола. Для сравнения с нормальными физиологическими условиями уровни циркулирующего эстрадиола менструального цикла у женщин в пременопаузе составляют 40 пг / мл в ранней фолликулярной фазе, 250 пг / мл в среднем цикле и 100 пг / мл в середине лютеинового периода. фаза. Согласно некоторым источникам, средние уровни циркулирующего эстрадиола у женщин пременопаузе на протяжении всего менструального цикла находятся в диапазоне от 80 до 150 пг / мл.

Химия

  • v
  • t
Структуры основных эндогенных эстрогенов Химические структуры основных эндогенных эстрогенов Эстрон (E1)Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4) Изображение выше содержит интерактивные ссылки Обратите внимание на гидроксил (- OH) группы : эстрон (E1) имеет одну, эстрадиол (E2) - две, эстриол (E3) - три и эстетрол (E4) - четыре.

Эстрадиол представляет собой встречающийся в природе эстран стероид. Он также известен как 17β-эстрадиол (чтобы отличить его от 17α-эстрадиола ) или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол. Он имеет две гидроксильные группы, одно в положении C3, другое в положении C17β, а также три двойные связи в кольце A (эстра-1, 3,5 (10) -триен ядро). Из-за наличия двух гидроксильных групп эстрадиол часто обозначают сокращенно E2. Структурно родственные эстрогены, эстрон (E1), эстриол (E3) и эстетрол (E4) имеют одну, три и четыре гидроксильные группы соответственно.

Гемигидрат

A полугидрат <Форма эстрадиола, полугидрат эстрадиола, широко используется в медицине под большим количеством торговых марок, как и эстрадиол. С точки зрения активности и биоэквивалентности эстрадиол и его полугидрат идентичны, с единственными различиями в активности по массе примерно на 3% (из-за видения молекул воды в полугидратной форме вещества) и более медленная скорость высвобождения с некоторыми составами полугидрата. Это связано с тем, что полугидрат эстрадиола более гидратирован, чем безводный эстрадиол, и по этой причине он более нерастворим в воде по сравнению с ним, что приводит к более медленному скорость абсорбции с определенными формами препарата, такими как вагинальные таблетки. Также было показано, что полугидрат эстрадиола приводит к меньшей системной абсорбции в виде вагинальных таблеток по сравнению с другими препаратами эстрадиола для местного применения, такими как вагинальные кремы. Полугидрат эстрадиола используется вместо эстрадиола в некоторых продуктах эстрадиола.

Производные

Разнообразные C17β и / или C3 сложные эфиры пролекарства эстрадиола, такие как ацетат эстрадиола, бензоат эстрадиола, ципионат эстрадиола, дипропионат эстрадиола, энантат эстрадиола, ундецилат эстрадиола, валерат эдиола и фосфат полиэстрадиола (сложный эфир эстрадиола в полимерной форме) среди многих других были разработаны и внедрены для медицинского применения в качестве эстрогенов. Эстрамустинфосфат также является сложным эфиром эстрадиола, но с присоединенным фрагментом азотистого иприта , и используется как цитостатическое противоопухолевое средство в лечении рака простаты. Клоксэстрадиола ацетат и проместриен - это эфир пролекарства эстрадиола, которые также были введены для медицинского применения в эстрогенов, хотя они малоизвестны и редко используются.

Синтетические производные эстрадиола, используемые в качестве эстрогенов, включают этинилэстрадиол, сульфонат этинилэстрадиола, местранол, метилэстрадиол, моксестрол и хинестрол, все из которых предоставляют собой 17α- замененные производные эстрадиола. Синтетические производные эстрадиола, используемые в научных исследованиях, включают 8β-VE2 и 16α-LE2.

  • v
  • t
Структурные свойства эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложные эфирыОтносительные. мол. весОтносительное. E2содержимоеlogP
Позиция (я)Moiet (и)ТипДлина
ЭстрадиолEstradiol.svg 1,001,004,0
эстрадиола ацетат Эстрадиол 3-ацетат.svg C3этановая кислота жирная кислота с прямой цепью21,150,874,2
Бензоат эстрадиола Эстрадиолбензоат.svg C3Бензолкарбоновая кислота Ароматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола Эстрадиол дипропионат.svg C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714,9
валерат эстрадиола Estradiol valerate.svg C17βпентановая кислота жирная кислота с прямой цепью51,310.765.6–6.3
Эстрадиолбензоатбутират Estradiolbutyratebenzoate structure.png C3, C17βБензойная кислота, масляная кислота Смешанная жирная кислота- (~ 6, 2)1,640,616,3
Ципионат эстрадиола Эстрадиол 17 бета-ципионат.svg C17βЦиклопентилпропановая кислота Ароматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,6 96,9
Эстрадиолэнантат Estradiol enanthate.png C17βГептановая кислота Прямоцепочечная жирная кислота71,410,716,7–7,3
Эстрадиолдиенантат Эстрадиолдиенантат.svg C3, C17βГептановая кислота (× 2)Прямоцепочечная жирная кислота7 (× 2)1,820,558,1–10,4
ундецилат эстрадиола Estradiol undecylate.svg C17βундекановая кислота жирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
стеарат эстрадиола Структура стеарата эстрадиола.svg C17βоктадекановая кислота жирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2 –12,4
Дистеарат эстрадиола Estradiol distearate.svg C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Сульфат эстрадиола Эстрадиол сульфат.svg C3Серная кислота Водорастворимый конъюгат1,290,770,3–3,8
эстрадиол глюкуронид Эстрадиол сульфат.svg C17βглюкуроновая кислота водорастворимый конъюгат1, 650,612,1–2,7
эстрамустин фосфат Эстрамустин фосфат.svg C3, C17βНормустин, фосфорная кислота Водорастворимый конъюгат1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат Полиэстрадиолфосфат.svg C3 - C17βФосфорная кислота Водорастворимый конъюгат1,230,812,9
Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для линейных жирных кислот или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи.

История

Эстрадиол был впервые обнаружен и синтезирован в 1933 году посредством восстановления эстрона. Впечатление эстрадиол был впервые выделен в 1935 году. Первоначально он был также известен как дигидроксиэстрин, дигидрофолликулин или альфа-эстрадиол.

Эстрадиол был представлен впервые для медицинского применения в форме бензоата эстрадиола., сложный эфир пролекарство эстрадиола короткого действия, вводимое внутримышечной инъекцией в масляном растворе, под торговой маркой Progynon B в 1933 году. Сам эстрадиол также продавался в 1930-х и 1940-х годах в форме пероральных таблеток и растворов, вагинальных суппозитории и топические мази под различными торговыми марками, включая Дименформон, Гиноэстрил, Овоциклин, Прогинон и Прогинон DH. Продаваемые вагинальные суппозитории с эстрадиолом также использовались ректально. Дипропионат эстрадиола, другой эфир эстрадиола короткого действия в масляном растворе для внутримышечных инъекций, продавался под маркой Di-Ovocylin фирмой 1939. В отличие от эстрона, эстрона никогда не продавался в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций. Это связано с его короткой продолжительностью действия и доступностью сложных эфиров эстрадиола длительного действия, таких как бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола.

Доставка эстрогенов с помощью назального спрея была произведена в 1929 году, и Назальный спрей с эстрадиолом для местного применения был продан компанией Schering под торговой маркой Progynon DH Nasal Spray к 1941 году. Сублингвальное введение эстрадиола было впервые представлено в начале 1940-х. Буккальные таблетки эстрадиола были проданы на рынке компании Schering под торговой маркой Progynon Buccal Tablets к 1949 году. Таблетки эстрадиола для сублингвального применения продавались под торговой маркой Estradiol Membrettes в 1950 году, а также под торговой маркой Diogynets к 1952 году. действующие эфиры эстрадиола в масляном растворе, такие как эстрадиола валерат (Delestrogen, Progynon Depot), эстрадиолципионат (Depo-Estradiol) и эстрадиол ундецилат (Delestrec, Progynon Depot 100), а также полимерный эстрадиол эст er фосфат полиэстрадиола в водном растворе (эстрадурин) были разработаны и внедрены для внутримышечных инъекций в 1950-х годах.

Из-за плохой абсорбции и низкой активности по сравнению с другими эстрогенами, пероральный эстрадиол не получил широкого распространения вплоть до начала 1970-х годов. Вместо этих эстрогены, такие как конъюгированные эстрогены, этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, обычно применялись перорально. В 1966 году компания Schering представила пероральный эстрадиолвалерат для медицинского применения под торговой маркой Progynova. Этерификация эстрадиола, как и эстрадиола валерат, улучшила его метаболическую стабильность при пероральном введении. Исследования 1960-х годов показали, что микронизация стероидов, таких как спиронолактон и норэтистерона ацетат, в несколько улучшили их всасывание и пероральную активность. В 1972 году микронизация эстрадиола изучалась у женщин, и было обнаружено, что она улучшает всасывание и эффективность эстрадиола при пероральном введении. Впервые пероральный микронизированный эстрадиол представлен для медицинского применения в Штатах под торговой маркой Estrace в 1975 году. Пероральный микронизированный эстрадиол и пероральный эстрадиол валерат имеют схожую биодоступность и теперь оба широко используются.

После введения перорального микронизированного эстрадиола в 1977 году была проведена оценка вагинального и интраназированного микронизированного эстрадиола, которые были представлены.

Первый трансдермальный гель эстрадиола, водно-спиртовой гель, известный как EstroGel, был первоначально описан в 1980 году и был представлен в Европе примерно в 1981 году. Трансдермальный гель эстрадиола не стал доступен в Соединенных Штатах до 2004 года, когда EstroGel также был представлен в этой стране. Трансдермальная эмульсия эстрадиола, Estrasorb, также поступила в продажу в Соединенных Штатах в 2003 году. Один из самых ранних отчетов о трансдермальных пластырях с эстрадиолом был опубликован в 1983 году. Эстрадерм, пластырь с резервуаром и первый пластырь с трансдермальным эстрадиолом, который будет продаваться, был представлен в Европе в 1985 году и в Соединенных Штатах в 1986 году. были введены Climara и Vivelle в период с 1994 по 1996 год, а затем последовали многие другие.

Этинилэстрадиол, синтетическое производное эстрадиола, было синтезировано из эстрадиола Инхоффеном и Hohlweg в 1938 году и был представлен для перорального применения компанией Schering в Соединенных Штатах под торговой маркой Estinyl в 1943 году. Начиная с 1950-х годов этинилэстрадиол стал широко использоваться в противозачаточных таблетках. Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол, были первоначально изучены в 1970-х годах, а первый отчет был опубликован в 1977 году. Разработка противозачаточных таблеток, содержащих эстрадиол, была мотивирована тромботическим риском этинилэстрадиола, обнаруженным в 196 году. 0-е и 1970-е годы. Начиная с 1970-х годов было предпринято более 15 попыток разработки противозачаточных таблеток, содержащих эстрадиол, но они оказались безуспешными из-за неприемлемых менструальных кровотечений. Эстрадиолвалерат / ципротерона ацетат (Femilar) была введена для использования в качестве противозачаточных таблеток в Финляндии в 1993 году, но никогда не продавалась в других странах. Впоследствии эстрадиолвалерат / диеногест (Natazia, Qlaira) был продан в качестве противозачаточных таблеток в 2008 году, а эстрадиол / номегестрола ацетат (Naemis, Zoely) был представлен в 2012 году.

Общество и культура

Общие названия

Эстрадиол - это общее название эстрадиола в американском английском и его ИНН, USAN, USP, BAN, DCF и JAN. Эстрадиоло - это название эстрадиола в итальянском и DCIT, а эстрадиол - это его название на латинском, тогда как его название остается неизменным как эстрадиол. на испанском, португальском, французском и немецком. Эстрадиол был бывшим БАНОМ эстрадиола, и его название было на британском английском, но написание в конечном итоге было изменено на эстрадиол. Когда эстрадиол предоставляется в форме полугидрата, его INN представляет собой полугидрат эстрадиола.

Торговые марки

Эстрадиол продается под большим количеством торговых марок по всему миру. Примеры основных торговых марок, под которыми продается эстрадиол, включают Climara, Climen, Dermestril, Divigel, Estrace, Natifa, Estraderm, Estraderm TTS, Estradot, Estreva, Estrimax, Estring, Estrofem, EstroGel, Evorel, Fem7 (или FemSeven), Imvexxy, Menorest, Oesclim, OestroGel, Sandrena, Systen и Vagifem. Эстрадиола валерат продается в основном как Progynova и Progynon-Depot, тогда как в США он продается как Delestrogen Estradiol cypionate используется в основном в США и продается под торговой маркой Depo-Estradiol. Эстрадиола ацетат доступен как Femtrace, Femring и Menoring.

Эстрадиол также широко доступен в сочетании с прогестагенами.. Он доступен в комбинации с норэтистерона ацетатом под основными торговыми марками Activelle, Cliane, Estalis, Eviana, Evorel Conti, Evorel Sequi, Kliogest, Novofem, Sequidot и Trisequens; с дроспиреноном как Анжелик; с дидрогестероном как Фемостон, Фемостон Конти; и с ацетатом номегестрола в качестве Zoely. Валерат эстрадиола доступен с ацетатом ципротерона как Climen; с диеногестом как Климодиен и Клайра; с норгестрелом как Cyclo-Progynova и Progyluton; с левоноргестрелом как Климонорм; с ацетатом медроксипрогестерона как Divina и Indivina; и с энантатом норэтистерона как Mesigyna и Mesygest. Ципионат эстрадиола доступен с ацетатом медроксипрогестерона как Cyclo-Provera, Cyclofem, Feminena, Lunelle и Novafem; эстрадиол энантат с ацетофенидом альгестона в виде деладроксата и топазела; и бензоат эстрадиола продается вместе с прогестероном как Местролар и Номестрол.

Валерат эстрадиола также широко доступен в сочетании с энантатом прастерона (DHEA энантат) под торговой маркой Gynodian Depot.

Наличие

Эстрадиол и / или его сложные эфиры широко доступны в разных странах по всему миру в различных формах.

США

Vivelle-Dot, пластырь с эстрадиолом.

По состоянию на ноябрь 2016 года эстрадиол доступен в США в следующих формах:

  • Пероральные таблетки (Femtrace (as эстрадиол ацетат ), Gynodiol, Innofem, дженерики )
  • трансдермальные пластыри (Alora, Climara, Esclim, Estraderm, FemPatch, Menostar, Minivelle, Vivelle, Vivelle-Dot, дженерики)
  • Гели для местного применения (Divigel, Elestrin, EstroGel, Sandrena), эмульсии (Estrasorb) и спреи (Evamist)
  • Вагинальные таблетки (Vagifem, дженерики), кремы (Estrace), вкладыши (Imvexxy) и кольца (Estring, Femring (как эстрадиол) ацетат))
  • Масляный раствор для внутримышечной инъекции (Делестроген (как эстрадиола валерат ), Депо-эстрадиол (как эстрадиол ципионат ))

Пероральный эстрадиол валерат (Прогинова) и другие сложные эфиры эстрадиола, которые используются для инъекций, такие как бензоат эстрадиола, энантат эстрадиола и ундецилат эстрадиола, все они не продаются в США фосфат полиэстрадиола (Эстрадурин) ранее продавался в США, но больше не доступен.

Эстрадиол также доступен в США в сочетании с прогестагенами для лечения симптомов менопаузы и в качестве комбинированного гормонального контрацептива:

Эстрадиол и сложные эфиры эстрадиола также доступны в виде индивидуальных препаратов в аптеках в США. Это включает подкожные гранулированные имплантаты, которые недоступны в США. США в качестве фармацевтических препаратов, одобренных FDA. Кроме того, кремы для местного применения, которые содержат эстрадиол, обычно регулируются как косметика, а не как лекарства в США, и, следователь но, также продаются без рецепта и могут быть приобретены без рецепт в Интернете.

Другие страны

Фармацевтические эстрадиоловые подкожные гранулированные имплантаты ранее были доступны в Соединенном Королевстве и Австралия под торговой маркой Estradiol Implants или Oestradiol Implants (Органон ; 25, 50 или 100 мг), но их производство было прекращено. Однако подкожный имплантат с эстрадиолом под торговой маркой Meno-Implant (Органон; 20 мг) по-прежнему доступен в Нидерландах. Ранее, например, в 1970-х и 1980-х годах на рынке продавались другие продукты для подкожных имплантатов эстрадиола, такие как Progynon Pellets (Schering; 25 мг) и Estropel Pellets (25 мг; Bartor Pharmacol). Было сказано, что фармацевтические имплантаты эстрадиола используются почти исключительно в Соединенном Королевстве. Подкожные имплантаты с эстрадиолом также доступны в виде индивидуальных составных продуктов в некоторых странах. В 2019 году эстрадиол в Соединенном Королевстве «давно отсутствует в наличии».

Использование

Помимо этинилэстрадиола, используемого в противозачаточных таблетках, эстрадиол был наиболее часто используемым эстрогеном в США в 2016 году: было выписано 13,4 миллиона рецептов. Следующим по популярности эстрогеном в США в 2016 г. был конъюгированный эстроген, всего было выписано 4,2 миллиона рецептов.

Стоимость

Пероральные таблетки эстрадиола для перорального применения намного дешевле, чем другие формы эстрадиола, такие как трансдермальный гель и пластыри и вагинальные кольца.

Исследования

Разнообразие эстрадиола -содержащие комбинированные противозачаточные таблетки изучались, но никогда не поступали в продажу. Кроме того, были изучены различные эстрадиолсодержащие комбинированные инъекционные контрацептивы, но они никогда не поступали в продажу.

Эстрадиол изучался для лечения послеродовой депрессии и послеродовой психоз.

Эстрогены, такие как эстрадиол, по-видимому, улучшают сексуальное желание и функцию у женщин. Однако имеющиеся данные в целом не поддерживают использование эстрадиола и других эстрогенов для улучшения сексуального влечения и функции у женщин по состоянию на 2016 год. Исключением является использование эстрогенов для лечения атрофии влагалища.

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

  • «Эстрадиол». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-05-19 05:08:52
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте