Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Перлутал, Топазел, Уналмес, Йектамес и другие |
| Другие названия | EE; E2E; E2-EN; EEn; Эстрадиол энантат; Эстрадиола гептаноат; SQ-16150 |
| Способы. введения | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | IM: Высокая |
| Связывание с белками | Эстрадиол: ~ 98% (с альбумином и SHBG ) |
| Метаболизм | Расщепление через эстеразы в печени, крови и тканях |
| метаболитов | эстрадиола, гептановой кислоты и метаболиты эстрадиола |
| период полувыведения | IM: 5,6–7,5 дня |
| Продолжительность действия | IM(10 мг): ~ 20–30 дней |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Че физические и физические данные | |
| Формула | C25H36O3 |
| Молярная масса | 384,560 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Эстрадиол энантат (E2-EN или EEn ), также пишется эстрадиолэнантат и продается под торговыми марками Perlutal и Topasel среди других, представляет собой эстроген лекарство, которое используется в гормональные противозачаточные для женщин. Он составлен в виде комбинации с дигидроксипрогестерона ацетофенидом (DHPA; альгестона ацетофенид), прогестином и используется, в частности, как комбинированный инъекционный контрацептив. Энантат эстрадиола не доступен только для медицинского применения. Лекарство в сочетании с DHPA вводится в виде инъекции в мышцу один раз в месяц.
Побочные эффекты эстрадиола энантата включают болезненность груди, увеличение груди, тошнота, головная боль и задержка жидкости. Энантат эстрадиола является синтетическим эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство пролекарства эстрадиола длительного действия в организме. Из-за этого он считается природной и биоидентичной формой эстрогена.
Энантат эстрадиола был впервые описан в 1954 году и впервые был изучен в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в 1964 году. Комбинация была введена для клинического использования в середине 1970-х годов. Эстрадиола энантат недоступен как самостоятельное лекарство (то есть само по себе без DHPA). Комбинация доступна в Латинской Америке и Гонконге, а также ранее продавалась в Испании и Португалии.
Эстрадиол энантат используется в сочетании с прогестином DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для женщин в Латинской Америке и Гонконге. Энантат эстрадиола изучался также в терапии феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин. Комбинация энантата эстрадиола и DHPA аналогичным образом использовалась трансгендерными женщинами (именуемыми «travestis » в некоторых культурах, особенно в Южной Америке ) для таких
Для использования доступны или были доступны следующие формы энантата эстрадиола:
Препарат 6 мг эстрадиола энантата и 90 мг DHPA также был изучен, но никогда не поступал в продажу. Комбинация энантата эстрадиола и DHPA также изучалась в других дозах от 5 до 50 мг энантата эстрадиола и от 75 до 200 мг DHPA.
Комбинация энантата эстрадиола и DHPA предоставляется в ампулах при концентрациях энантата эстрадиола 5 мг / мл и 10 мг / мл.
Противопоказания эстрогенов включают проблемы со свертыванием крови, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и некоторые гормоны. -чувствительные раковые заболевания, такие как рак груди и рак эндометрия и др.
побочные эффекты энантата эстрадиола такие же, как у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность груди и увеличение, тошноту, вздутие живота, отек, головная боль и меланодермия. Комбинация энантата эстрадиола и DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива не показала неблагоприятных эффектов на функцию печени, метаболизм липидов или коагуляцию.
A отчет о болезни Существует пролактинома у трансгендерных женщин, получавших 10 мг эстрадиола энантата каждые 2 недели.
Эстрадиол энантат изучался при очень высокой дозы от 100 до 200 мг в месяц путем внутримышечной инъекции без явных признаков острой токсичности. Симптомы эстрогена передозировка может включать тошноту, рвоту, вздутие живота, увеличение веса, задержку воды, болезненность груди, выделения из влагалища, тяжелые ноги и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, соответственно, уровней циркулирующего эстрадиола.
Эстрадиол, активная форма энантата эстрадиола. Энантат эстрадиола представляет собой сложный эфир эстрадиола или пролекарство эстрадиола. Таким образом, он является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена. Энантат эстрадиола имеет молекулярную массу примерно на 41% выше, чем эстрадиол, из-за присутствия его сложного эфира C17β энантата. Поскольку энантат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.
Комбинация 10 мг энантата эстрадиола и 150 мг Было обнаружено, что DHPA как раз в месяц комбинированный инъекционный контрацептив (который обеспечивает уровень эстрадиола около 350 пг / мл) практически не влияет на многие маркеры эстроген-модулируемого синтеза белка печени, включая циркулирующий уровни ЛПВП и холестерина ЛПНП, меди, церулоплазмина, общего и свободного кортизола, кортикостероидов -связывающий глобулин и глобулин, связывающий половые гормоны. Однако было обнаружено, что он значительно увеличивает уровни триглицеридов и значительно снижает уровни общего и свободного тестостерона. В отличие от комбинированных инъекционных контрацептивов, содержащих эстрадиолэнантат, низкие дозы этинилэстрадиол -содержащие противозачаточные таблетки вызывают очень значимые изменения всех предыдущих параметров.
Исследования на женщинах и самках обезьян-капуцинов показали, что инъекции энантата эстрадиола и DHPA значительно изменяют уровни факторов свертывания.
Клинические эстрогенные эффекты энантата эстрадиола и Этинилэстрадиол также сравнивался в других исследованиях.
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность в зависимости от дозы (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Водн. раствор | ? | – | <1 d | |
| Раствор масла | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Вод. сусп. | ? | 3,5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d | |
| Вод. сусп. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масляный раствор | 25–30 | – | 5 ≈ 5 –8 дней | |
| валерат эстрадиола | Масляный раствор | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 д;. 40 ≈ 14–21 д; 100 ≈ 21–28 d | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масляный раствор | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Эстрадиолципионат | Масляный раствор | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Водн. сусп. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 дня | ||
| Эстрадиолэнантат | Масляный раствор | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 дней | |
| Эстрадиолдиенантат | Масляный раствор | ? | – | 7,5 ≈>40 d | |
| Эстрадиол ундецилат | Масляный раствор | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 d | |
| Полиэстрадиол фосфат | Водн. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 дней;. 160 ≈ 120 дней | |
| Эстрон | Масляный раствор | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 дня | |
| Водн. сусп. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Эстриол | Масляный раствор | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
| Полиэстриолфосфат | Водн. солн. | ? | – | 50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d | |
| Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллические частицы размером. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщается, что вагинальный эпителий дозу созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Когда энантат эстрадиола вводится в масляном растворе путем внутримышечной инъекции, a Возникает эффект депо, и в результате он имеет большую продолжительность действия. Продолжительность действия энантата эстрадиола значительно больше, чем у различных других сложных эфиров эстрадиола, таких как бензоат эстрадиола, валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола., тогда как его продолжительность короче, чем у ундецилата эстрадиола. Как правило, чем длиннее цепь сложного эфира жирной кислоты , тем более липофильный эфир эстрадиола, тем медленнее он высвобождается из депо и всасывается в кровоток.
Фармакокинетика энантата эстрадиола оценивалась в ряде исследований. Обычно его изучали в сочетании с DHPA. Было обнаружено, что после внутримышечной инъекции энантата эстрадиола уровни эстрадиола достигают пика через 3-8 дней. Было установлено, что максимальные уровни эстрадиола после инъекции 5 мг энантата эстрадиола составляют примерно от 163 до 209 пг / мл, а после инъекции 10 мг энантата эстрадиола - примерно от 283 до 445 пг / мл. Однако одно отдаленное исследование показало пиковые уровни эстрадиола 850 пг / мл после внутримышечной инъекции 10 мг энантата эстрадиола у трех женщин в постменопаузе. Для определений использовался радиоиммуноанализ, без упоминания хроматографического разделения. Было обнаружено, что уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг энантата эстрадиола возвращаются к исходным уровням около 50 пг / мл примерно через 20-30 дней. Однако исследование метаболизма показало, что следы меченного радиоактивным изотопом эстрадиола энантата оставались обнаруживаемыми в крови по крайней мере от 30 до 40 дней и до 60 дней. Исследования показали, что период полувыведения эстрадиола энантата после однократной внутримышечной инъекции 10 мг составлял от 5,6 до 7,5 дней. Сообщалось, что объем распределения энантата эстрадиола составляет 5,087 л. Энантат эстрадиола выделяется преимущественно с мочой.
Были опасения по поводу возможного накопления энантата эстрадиола и последующее чрезмерное воздействие эстрогенов раз в месяц комбинированными инъекционными контрацептивами, содержащими лекарство, из-за его длительного срока действия, и это могло ограничить использование таких комбинированных инъекционных контрацептивов. Последующие клинические исследования показали, что накопление энантата эстрадиола очень ограничено или отсутствует при его использовании в качестве инъекционных контрацептивов.
Эстрадиол уровни после последней внутримышечной инъекции во время ежемесячной 5 или 10 мг эстрадиолэнантата и 75 или 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида контрацептивов у одной женщины в пременопаузе. Анализы выполняли с использованием радиоиммуноанализа. Источник: Recio et al. (1986).
Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиолэнантата у трех женщин в постменопаузе. Анализы проводили с использованием радиоиммуноанализа. Источник - Wiemeyer et al. (1986).
Уровни эстрадиола и пролактина после последней внутримышечной инъекции во время ежемесячной контрацепции 10 мг эстрадиолэнантата и 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида у 10 женщин в пременопаузе. Было выполнено только четыре определения: 0, 10, 20 и 30 дни. Анализы выполняли с использованием радиоиммуноанализа. Источником выступил Гарза-Флорес и др. (1989).
Упрощенные кривые уровней эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиолэнантата (E2-EN) и 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида (DHPA) в масляном растворе при однократном или непрерывном применении один раз в месяц у женщин. Источником был Garza-Flores (1994).
Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. Источником был Garza-Flores (1994).
Энантат эстрадиола, также известный как эстрадиол 17β-энантат или эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 17β- гептаноат, представляет собой синтетический эстран стероид и C17β энантат (гептаноат) сложный эфир жирной кислоты из эстрадиола. Другие распространенные эфиры эстрадиола, используемые в клинических условиях, включают бензоат эстрадиола, ципионат эстрадиола, ундецилат эстрадиола и валерат эстрадиола. Диенантат эстрадиола (компонент Климактерон ) или эстрадиол-3,17β-диенантат также использовались.
Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) содержание эстрадиолэнантата составляет от 6,7 до 7,3.
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное содержание. E2 | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (ы) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиолацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанная жирная кислота | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Ципионат эстрадиола |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| Эстрадиолэнантат |  | C17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Диенантат эстрадиола |  | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2– 9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | октадекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустин фосфат |  | C3, C17β | Нормустин, ph осфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Вода- растворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
Энантат эстрадиола был впервые описан вместе с множеством других сложных эфиров эстрадиола Карлом Джункманном из Schering AG в 1953 году. Первое клиническое исследование эстрадиола энантата и DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива был проведен в 1964 году. Комбинация появилась на рынке к середине 1970-х.
Эстрадиола энантат - это британский английский родовое название лекарства и его INNM и BANM, а эстрадиолэнантат - его родовое название USAN и американский английский. Его общие названия на других языках следующие:
Энантат эстрадиола также известен под своим прежним кодовым названием развития SQ-16150. Он упоминается как гептаноат эстрадиола.
Энантат эстрадиола продается под самыми разными торговыми марками. Он продается в виде нескольких различных препаратов с различными дозами энантата эстрадиола и DHPA. Все эти препараты имеют разные торговые марки, которые включают следующие (= снято с производства):
Комбинация E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг была разработана под торговой маркой Deladroxate, но эта торговая марка никогда не использовалась. используется в коммерческих целях.
Известная доступность энантата эстрадиола во всем мире (по состоянию на сентябрь 2018 г.). Энантат эстрадиола (E2-EN) продается в комбинации с DHPA как комбинированные инъекционные контрацептивы как минимум в 19 странах, в основном в Латинской Америке. Было представлено несколько различных препаратов с различными дозами E2-EN и DHPA и различной доступностью. Эти составы имеют следующие одобрения и наличие (= снято с производства в этой стране):
E2-EN также доступен в Канаде в сочетании с бензоатом эстрадиола и энантат тестостерона для ветеринарного использования в качестве Uni-Bol.
E2-EN / DHPA - наиболее широко используемый комбинированный инъекционный контрацептив в Латинской Америке. В 1995 году было подсчитано, что E2-EN / DHPA использовался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Латинской Америке по крайней мере 1 миллионом женщин. Однако маловероятно, что комбинированные инъекционные контрацептивы, такие как E2-EN / DHPA, будут составлять большую долю от общего использования контрацептивов в странах, в которых они доступны.
