Диенантат эстрадиола

редактировать

Диенантат эстрадиола
Клинические данные


Торговые наименования	Климактерон, Аменоз, Лактимекс, Лактостат (все комбинации)
Другие названия	диенантат эстрадиола; EDE; EDEn; E2-EDN; Дигептаноат эстрадиола; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат
Способы введения.	Внутримышечная инъекция
Класс лекарственного средства	Эстроген ; Сложный эфир эстрогена
Идентификаторы
Название ИЮПАК [(8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -3-гептаноилокси-13-метил-6,7,8,9,11,12, 14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-17-ил] гептаноат
Номер CAS	7732-97-0
PubChem CID	165688
DrugBank	DB13955
ChemSpider	145199
UNII	65C72P1860
ECHA InfoCard	100.028.903
Химические и физические данные
Формула	C32H48O4
Молярная масса	496,732 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ RSS (= O) O [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 [C @@ ] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = C3C = CC (= C4) OC (= O) 1940) C
InChI InChI = 1S / C32H48O4 / c1-4-6 -8-10-12-30 (33) 35-24-15-17-25-23 (22-24) 14-16-27-26 (25) 20-21-32 (3) 28 (27) 18 -19-29 (32) 36-31 (34) 13-11-9-7-5-2 / ч 15,17,22,26-29H, 4-14,16,18-21H2,1-3H3 / t26 -, 27-, 28 +, 29 +, 32 + / m1 / s1 Обозначение: OVAHZPTYWMWNKO-CAHAWPIUSA-N

Эстрадиолдиенантат (EDE ), продается под торговыми марками Климактерон среди прочих - это препарат эстрогена длительного действия, который ранее использовался у меня нопаузальная гормональная терапия для женщин и для подавления лактации у женщин. Он был составлен в виде комбинации с бензоатом эстрадиола (EB), эстрогеном короткого действия и гидразоном бензиловой кислоты тестостерона (TEBH), агентом длительного действия андроген / анаболический стероид. EDE не был доступен только для медицинского использования. Лекарство в сочетании с EB и TEBH вводили путем инъекции в мышцу один раз или через регулярные промежутки времени, например, один раз в 6 недель.

Побочные эффекты EDE включают грудь болезненность, увеличение груди, тошнота, головная боль и задержка жидкости. EDE представляет собой синтетический эстроген и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишенью эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола в организме. Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.

EDE был впервые описан в 1959 году. Ранее он был доступен в Канада и Германия, но производство препарата было прекращено к 2005 году. Лекарство больше не доступно ни в какой форме.

Содержание

1 Применение в медицине
- 1.1 Доступные формы
2 Фармакология
- 2.1 Фармакодинамика
- 2.2 Фармакокинетика
3 Химия
4 История
5 Общество и культура
- 5.1 Торговые марки
- 5.2 Доступность
6 См. Также
7 Ссылки

Медицинское применение

EDE, эстроген длительного действия, использовался в комбинации с EB, эстрогеном короткого действия и TEBH, андрогеном / анаболическим стероидом длительного действия, в гормональной терапии менопаузы у перименопаузальных, постменопаузальных, гипогонадальных и овариэктомированных женщин, а также для подавления лактации в послеродовом женщинах.

Доступные формы

EDE был доступен только в комбинате ион EB и TEBH. Комбинация была доступна в двух различных дозированных формах: одна для гормональной терапии менопаузы (торговые марки Climacteron, Amenose), а другая для подавления лактации (торговые марки Lactimex, Lactostat). Климактерон и аменоза содержали 1,0 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH (69 мг свободного тестостерона ) и вводились путем многократных внутримышечных инъекций через равные промежутки времени. Лактимекс и Лактостат содержали 6 мг EB, 15 мг EDE и 300 мг TEBH в 2 мл кукурузного масла и вводились в виде однократной внутримышечной инъекции после родов или во время грудного вскармливания..

Фармакология

Эстрадиол, активная форма EDE.

Фармакодинамика

EDE представляет собой сложный эфир эстрадиола или пролекарство эстрадиола. Таким образом, он является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена. EDE имеет молекулярную массу примерно на 82% выше, чем эстрадиол, из-за присутствия в нем сложных эфиров гептаноата (энантата) C3 и C17β . Поскольку ЭДЭ является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.

v
t
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
Эстроген	Форма	Доза (мг)		Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Эстроген	Форма	EPD	CICD	Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Эстрадиол	Водн. раствор	?	–	<1 d
	Раствор масла	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Вод. сусп.	?	3,5	0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней
	Микросф.	?	–	1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиола	Масляный раствор	25–35	–	1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d
	Вод. суспензия	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Эмульсия	?	–	10 ≈ 14–21 d
Дипропионат эстрадиола	Масляный раствор	25–30	–	5 ≈ 5 –8 дней
эстрадиола валерат	Масляный раствор	20–30	5	5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 д;. 40 ≈ 14–21 д; 100 ≈ 21–28 d
Эстрадиол бенз. бутират	Масляный раствор	?	10	10 ≈ 21 d
Эстрадиолципионат	Масляный раствор	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Эстрадиолципионат	Водн. сусп.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Эстрадиолэнантат	Масляный раствор	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Эстрадиолдиенантат	Масляный раствор	?	–	7,5 ≈>40 d
Эстрадиол ундецилат	Масляный раствор	?	–	10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 d
Полиэстрадиол фосфат	Вод. солн.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 дней;. 160 ≈ 120 дней
Эстрон	Масляный раствор	?	–	1-2 ≈ 2–3 дня
Эстрон	Водн. суспензия	?	–	0,1–2 ≈ 2–7 d
Эстриол	Масляный раствор	?	–	1–2 ≈ 1–4 дня
Полиэстриолфосфат	Водн. солн.	?	–	50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d
Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщается, что для созревания вагинального эпителия бензоат эстрадиола или валерат эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная доза для подавления овуляции ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

Уровни эстрадиола и тестостерона после однократной внутримышечной инъекции климактерона (включая 1 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH, эквивалентные 69 мг свободного тестостерона ) по сравнению с 10 мг валерата эстрадиола, были изучены в течение 28 дней.

v
t
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечном введении инъекция
Эстроген	Форма	Доза (мг)		Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Эстроген	Форма	EPD	CICD	Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Эстрадиол	Aq. раствор	?	–	<1 d
	Раствор масла	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Вод. сусп.	?	3,5	0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней
	Микросф.	?	–	1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиола	Масляный раствор	25–35	–	1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d
	Вод. суспензия	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Эмульсия	?	–	10 ≈ 14–21 d
Дипропионат эстрадиола	Масляный раствор	25–30	–	5 ≈ 5 –8 дней
эстрадиола валерат	Масляный раствор	20–30	5	5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 д;. 40 ≈ 14–21 д; 100 ≈ 21–28 d
Эстрадиол бенз. бутират	Масляный раствор	?	10	10 ≈ 21 d
Эстрадиолципионат	Масляный раствор	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Эстрадиолципионат	Водн. сусп.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Эстрадиолэнантат	Масляный раствор	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Эстрадиолдиенантат	Масляный раствор	?	–	7.5 ≈>40 d
Эстрадиол ундецилат	Масляный раствор	?	–	10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 d
Полиэстрадиол фосфат	Вод. солн.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 дней;. 160 ≈ 120 дней
Эстрон	Масляный раствор	?	–	1-2 ≈ 2–3 дня
Эстрон	Водн. суспензия	?	–	0,1–2 ≈ 2–7 d
Эстриол	Масляный раствор	?	–	1–2 ≈ 1–4 дня
Полиэстриолфосфат	Водн. солн.	?	–	50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d
Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщается, что для созревания вагинального эпителия бензоат эстрадиола или валерат эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная доза для подавления овуляции ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.

Химия

EDE - это синтетический эстран стероид и C3 и C17β гептаноат (энантат) сложный диэфир и эстрадиол. Он также известен как эстрадиол 3,17β-гептаноат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат. EDE структурно родственен эстрадиолэнантату (эстрадиол-17β-гептаноат), который имеет один сложный эфир гептаноата, а не два.

v
t
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
Эстроген	Структура	Ester(s)				Относительный. мол. вес	Относительное. E2содержимое	logP
Эстроген	Структура	Позиция (я)	Moiet (и)	Тип	Длина	Относительный. мол. вес	Относительное. E2содержимое	logP
Эстрадиол		–	–	–	–	1,00	1,00	4,0
эстрадиолацетат		C3	этановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	2	1,15	0,87	4,2
Бензоат эстрадиола		C3	Бензолкарбоновая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 4–5)	1,38	0,72	4,7
Дипропионат эстрадиола		C3, C17β	Пропановая кислота (× 2)	Жирная кислота с прямой цепью	3 (× 2)	1,41	0,71	4,9
валерат эстрадиола		C17β	пентановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	5	1,31	0,76	5,6–6,3
Эстрадиолбензоатбутират		C3, C17β	Бензойная кислота, масляная кислота	Смешанная жирная кислота	- (~ 6, 2)	1,64	0,61	6,3
Ципионат эстрадиола		C17β	Циклопентилпропановая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 6)	1,46	0,69	6,9
эстрадиолэнантат		C17β	Гептановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	7	1,41	0,71	6,7–7,3
Эстрадиолдиенантат		C3, C17β	Гептановая кислота (×2)	Прямоцепочечные жирные кислоты	7 (× 2)	1,82	0,55	8,1 –10,4
ундецилат эстрадиола		C17β	ундекановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	11	1,62	0,62	9,2–9,8
стеарат эстрадиола		C17β	Октадекановая кислота	Прямоцепочечная жирная кислота	18	1,98	0,51	12,2–12,4
Дистеарат эстрадиола		C3, C17β	Октадекановая кислота (× 2)	Прямоцепочечная жирная кислота	18 (× 2)	2,96	0,34	20,2
Сульфат эстрадиола		C3	Серная кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,29	0,77	0,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола		C17β	Глюкуроновая кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,65	0,61	2,1–2,7
Эстрамустинфосфат		C3, C17β	Нормустин, фосфорная кислота	водорастворимый конъюгат	–	1,91	0,52	2,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат		C3 – C17β	Фосфорная кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,23	0,81	2,9
Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи.