Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | . |
| Торговые наименования | Delestrec, Progynon Depot 100, другие |
| Другие наименования | EU; E2U; Эстрадиола ундеканоат; Эстрадиола ундуцелат; РС-1047; SQ-9993 |
| Пути введения. | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | IMинъекция: Высокая |
| Связывание с белками | Эстрадиол: ~ 98% (с альбумином и SHBG ) |
| Метаболизм | Расщепление через эстеразы в печени, крови и тканях |
| Метаболиты | эстрадиол, ундекановая кислота, эстрадиол метаболиты |
| период полувыведения | Неизвестно |
| Продолжительность действия | IMинъекция:. • 10–12,5 мг: 1–2 месяца. • 25– 50 мг: 2–4 месяца |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.020.616  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29H44O3 |
| Молярная масса | 440,668 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Эстрадиол ундецилат (EU), также известный как ундеканоат эстрадиола и ранее продававшийся под торговыми марками Delestrec и Progynon Depot 100 среди других, является эстрогеном лекарство, которое использовалось для лечения рака простаты у мужчин. Он также использовался в составе гормональной терапии для трансгендерных женщин. Хотя ундецилат эстрадиола использовался в прошлом, он был прекращен и, следовательно, больше не доступен. Лекарство вводили в виде инъекции в мышцу обычно один раз в месяц.
Побочные эффекты ундецилата эстрадиола у мужчин могут включать болезненность груди, развитие груди, феминизация, сексуальная дисфункция, бесплодие, задержка жидкости и сердечно-сосудистые проблемы. Ундецилат эстрадиола является синтетическим эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и очень длительное пролекарство эстрадиола в организме. Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. Инъекция ундецилата эстрадиола длится примерно от 1 до 4 месяцев.
Ундецилат эстрадиола был впервые описан в 1953 году и был введен для медицинского применения в 1956. Он использовался в Европа в качестве парентерального эстрогена для лечения рака простаты у мужчин, хотя и не так часто, как полиэстрадиолфосфат.
Ундецилат эстрадиола имеет использовался в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена для лечения рака простаты, но с тех пор в значительной степени заменен для этого показания более новыми агентами с меньшим побочными эффектами (например, гинекомастия и сердечно-сосудистые осложнения), такие как GnRH аналоги и нестероидные антиандрогены. С этой целью он был оценен в ряде клинических исследований. Он использовался в дозировке 100 мг каждые 3-4 недели (или один раз в месяц) путем внутримышечной инъекции по этому показанию.
Ундецилат эстрадиола использовался для подавления половое влечение у сексуальных преступников. Он использовался по этому показанию в дозировке от 50 до 100 мг путем внутримышечной инъекции один раз каждые 3-4 недели.
ундецилат эстрадиола также использовался для лечения рака груди у женщин. Он также использовался в гормональной терапии менопаузы, например, при лечении приливов и других симптомов менопаузы. Наряду с валератом эстрадиола, ципионатом эстрадиола и бензоатом эстрадиола, ундецилат эстрадиола использовался в качестве внутримышечного эстрогена в терапии феминизирующим гормоном для трансгендерные женщины. Для этой цели он использовался в дозах от 100 до 800 мг в месяц путем внутримышечной инъекции.
| Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | |
|---|---|---|---|
| Пероральный | Эстрадиол | 1-2 мг 3 раза в день | |
| Конъюгированные эстрогены | 1,25-2,5 мг 3 раза в день | ||
| Этинилэстрадиол | 0,15-3 мг / день | ||
| Сульфонат этинилэстрадиола | 1-2 мг 1 раз в неделю | ||
| Диэтилстильбестрол | 1-3 мг / день | ||
| Диенэстрол | 5 мг / день | ||
| Гексестрол | 5 мг / день | ||
| Фосфестрол | 100–480 мг 1–3 раза в день | ||
| Хлортрианизол | 12–48 мг / день | ||
| Квадросилан | 900 мг / день | ||
| Эстрамустин фосфат | 140–1400 мг / день | ||
| трансдермальный пластырь | эстрадиол | 2–6x 100 мкг / день. мошонка: 1x 100 мкг / день | |
| IM или SCинъекция | эстрадиола бензоат | 1,66 мг 3x / неделя | |
| эстрадиола дипропионат | 5 мг 1 раз в неделю | ||
| эстрадиола валерат | 10-40 мг 1 раз / 1-2 недели | ||
| эстрадиола ундецилат | 100 мг 1 раз / 4 недели | ||
| Полиэстрадиолфосфат | Сам по себе: 160–320 мг 1 раз / 4 недели. При пероральном приеме EE : 40–80 мг 1 раз в 4 недели | ||
| Эстрон | 2–4 мг 2–3 раза в неделю | ||
| IVинъекция | Фосфестрол | 300–1200 мг 1–7 раз в неделю | |
| Эстрамустин фосфат | 240–450 мг / день | ||
| Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон. | |||
ундецилат эстрадиола был доступен в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций в ампулах в концентрации 100 мг / мл.
Противопоказания эстрогенов включают проблемы со свертыванием, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и некоторые гормоночувствительные раковые образования, например, рак груди и рак эндометрия.
Ундецилат эстрадиола и его побочные эффекты были оценены для лечения распространенного рака простаты в рамках фазы III международного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, возглавляемого Якоби и его коллегами из Кафедра урологии Майнцкий университет. В исследовании участвовал 191 пациент из 12 лечебных центров, которые лечились в течение 6 месяцев с помощью внутримышечных инъекций либо 100 мг / месяц ундецилата эстрадиола (96 мужчин), либо 300 мг / неделю ацетата ципротерона (95 человек). Результаты для подгруппы из 42 мужчин в центре Университета Майнца были первоначально представлены в 1978 и 1980 годах. Возраст этих мужчин от 51 до 84 лет (в среднем 68 лет), и мужчины с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены. Значительная частота сердечно-сосудистых осложнений была зарегистрирована в группе ундецилата эстрадиола (76%; всего 16/21 случаев); частота сердечно-сосудистых заболеваемости составила 67% (14/21), а сердечно-сосудистая смертность - 9,5% (2/21). Сердечно-сосудистые заболевания в этой группе включали периферический отек и поверхностный тромбофлебит (38%; 8/21), ишемическую болезнь сердца (24%; 5/21) и тромбоз глубоких вен (4,8%; 1/21), в то время как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний включала инфаркт миокарда (4,8%; 1/21) и тромбоэмболию легочной артерии. (4,8%; 1/21). Восемь случаев сердечно-сосудистых осложнений в группе ундецилата эстрадиола, включая два случая смерти, были расценены как «тяжелые». Напротив, сердечно-сосудистая токсичность не наблюдалась в группе сравнения ципротерона ацетата (0%; 0/21). Другие побочные эффекты ундецилата эстрадиола включали гинекомастию (100%; 21/21) и эректильную дисфункцию (90%; 19/21). Сердечно-сосудистые осложнения ундецилата эстрадиола в этом относительно небольшом исследовании контрастируют с крупными и высококачественными клиническими исследованиями высоких доз полиэстрадиолфосфата и трансдермального эстрадиола для рак простаты, при котором сердечно-сосудистая токсичность минимальна или отсутствует.
Был опубликован расширенный отчет о 191 пациенте, в который вошли 42 пациента из центра Университета Майнца и еще 149 пациентов из 11 других центров. в 1982 г. Противоопухолевая эффективность ундецилата эстрадиола и ацетата ципротерона в этом исследовании была эквивалентной. Показатели улучшения, отсутствия ответа и ухудшения составили 52%, 41% и 7% в группе ундецилата эстрадиола и 48%, 44% и 8% в группе ципротерона ацетата соответственно. Однако частота ряда определенных побочных эффектов, включая гинекомастию, болезненность груди, отек и тромбоз, была значительно ниже в группе ципротерона ацетата, чем в группе ундецилата эстрадиола ( 37% против 94% соответственно). Гинекомастия, в частности, возникла у 13% (12/96) пациентов в группе ципротерона ацетата и 77% (73/95) пациентов в группе ундецилата эстрадиола. Эректильная дисфункция возникла «практически у всех». Отек ног возник у 18% (17/95) группы ундецилата эстрадиола и 4,2% (4/96) группы ципротерона ацетата, в то время как случаи поверхностного тромбофлебита и коронарных артерий Заболевания оба не описаны. Частота тромбоза составила 4,2% (4/95) в группе ундецилата эстрадиола и 5,3% (5/96) в группе ципротерона ацетата. Всего было пять смертей: три в группе ундецилата эстрадиола и два в группе ципротерона ацетата. Две смерти в каждой из групп лечения были вызваны сердечно-сосудистыми событиями, тогда как оставшаяся смерть в группе ундецилата эстрадиола была вызвана неизвестными причинами. Сходная частота сердечно-сосудистых осложнений, помимо отека, между ундецилатом эстрадиола и ацетатом ципротерона, которая наблюдалась в отличие от первоначального отчета 42 пациентов и результатов с другими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол и эстрамустинфосфат, которые, как было показано, обладают значительно более высокой сердечно-сосудистой токсичностью, чем ципротерона ацетат. На основе расширенного исследования исследователи пришли к выводу, что ципротерона ацетат был «приемлемой альтернативой» терапии эстрогеном ундецилатом эстрадиола, но с «значительно более благоприятным» профилем побочных эффектов.
После завершения курса лечения первоначальное расширенное исследование, 5-летнее расширенное исследование, в основном подгруппы центров Рурского университета в Бохуме, под руководством Тунна и его коллег, было проведено. В этом исследовании группа ципротерона ацетата была изменена с внутримышечных инъекций на 100 мг / день перорального ципротерона ацетата. Из 39 пациентов в исследовании общая 5-летняя выживаемость существенно не различалась между группами эстрадиола ундецилата и ципротерона ацетата (24% и 26% соответственно). У пациентов без метастазов 5-летняя выживаемость составила 51% в группе ципротерона ацетата по сравнению с 43% в группе ундецилата эстрадиола, хотя разница не была статистически значимой. Что касается смертей, не связанных с раком простаты, то их было 5 в группе CPA и 6 в группе ЕС. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составила 3 случая смерти в группе CPA и 3 смерти в группе ЕС.
Побочные эффекты во время терапии массивными дозами ундецилата эстрадиола у женщин с распространенным раком груди включали аппетит. потеря, тошнота, рвота, вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, пигментация сосков, боль в груди, сыпь, недержание мочи, отек, сонливость, гиперкальциемия и местные реакции в месте инъекции. Как и другие эстрогены, ундецилат эстрадиола вызывает аномалии яичек и нарушения сперматогенеза у мужчин.
| Побочные эффекты | эстрадиола ундецилат. 100 мг / мес в / м (n = 96) | Ципротерона ацетат. 100 мг / день перорально (n = 95) | ||
|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | |
| Гинекомастия * | 74 | 77,1% | 12 | 12,6% |
| Болезненность груди * | 84 | 87,5% | 6 | 6,3% |
| Половое бессилие | «Имело место практически у всех пациентов обеих групп» | |||
| Отек ног * | 17 | 17,7% | 4 | 4,2% |
| Тромбоз | 4 | 4,2% | 5 | 5,3% |
| Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний | 2 | 2,1% | 2 | 2,1% |
| Прочие смертность | 1 | 1,0% | 0 | 0% |
| Примечания: В течение 6 месяцев у 191 мужчины в возрасте от 51 до 88 лет с раком простаты. Сноски: * = Различия в заболеваемости между группами были статистически значимыми. = По неизвестным причинам. Источники: См. Шаблон. | ||||
Ундецилат эстрадиола использовался клинически в огромных дозах от 800 до 2400 мг в месяц путем внутримышечной инъекции, вводимых в разделенных дозах от 100 до 200 мг на инъекцию два-три раза в неделю.. Для сравнения было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 100 мг ундецилата эстрадиола дает максимальный уровень эстрадиола около 500 пг / мл. Симптомы эстрогена передозировки могут включать тошнота, рвота, вздутие живота, увеличение веса, задержка воды, болезненность груди, выделения из влагалища, тяжелые ноги и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозу эстрогена.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, соответственно, уровней циркулирующего эстрадиола.
Эстрадиол, активная форма ундецилата эстрадиола. Сложные эфиры эстрадиола, подобные ундецилату эстрадиола, легко гидролизуются пролекарствами эстрадиола, но имеют увеличенный срок действия при введении в масле посредством внутримышечной инъекции из-за к эффекту депо, обеспечиваемому их фрагментом сложного эфира жирной кислоты . Как пролекарства эстрадиола, ундецилат эстрадиола и другие сложные эфиры эстрадиола являются эстрогенами. Ундецилат эстрадиола имеет примерно на 62% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия его сложного эфира C17β ундецилата. Поскольку ундецилат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.
Влияние ундецилата эстрадиола на кортизол Были изучены уровни, дегидроэпиандростерона сульфата, тестостерона и пролактина, а также оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у мужчин с раком простаты и по сравнению с таковыми, получающими терапию высокими дозами ципротерона ацетата. Также были изучены эффекты ундецилата эстрадиола на сывороточные липиды и церулоплазмин.
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность в зависимости от дозы (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Водн. раствор | ? | – | <1 d | |
| Раствор масла | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Вод. сусп. | ? | 3,5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d | |
| Вод. сусп. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масляный раствор | 25–30 | – | 5 ≈ 5 –8 дней | |
| эстрадиола валерат | масляный раствор | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 сут;. 40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 d | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масляный раствор | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Эстрадиолципионат | Масляный раствор | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Водн. сусп. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
| Эстрадиолэнантат | Масляный раствор | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
| Эстрадиолдиенантат | Масляный раствор. | ? | – | 7,5 ≈>40 d | |
| ундецилат эстрадиола | масляный раствор | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 d;. 25–50 ≈ 60–120 d | |
| Полиэстрадиол фосфат | Вод. солн. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 d;. 160 ≈ 120 d | |
| Estrone | Масляный раствор | ? | – | 1-2 ≈ 2–3 d | |
| Водн. суспензия | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Эстриол | Масляный раствор | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
| Полиэстриолфосфат | Водн. солн. | ? | – | 50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d | |
| Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Дозировка вагинального эпителия для созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляла от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Уровни тестостерона при внутримышечной инъекции 300 мг / неделю ципротерона ацетата или 100 мг / месяц ундецилата эстрадиола. Сплошные линии представляют собой средние уровни, а пунктирные линии - самый высокий и самый низкий наблюдаемые уровни. Уровни 
эстрадиола, тестостерона и пролактина при 100 мг / месяц эстрадиола ундецилат путем внутримышечной инъекции мужчинам с раком простаты. A фаза III клиническое испытание, сравнивающее высокие дозы внутримышечно ципротерона ацетат (300 мг / неделя) и высокие дозы внутримышечно эстрадиола ундецилат (100 мг / месяц) при лечении рака простаты обнаружил, что ундецилат эстрадиола подавлял уровни тестостерона до диапазона кастрата (< 50 ng/dL) within at least 3 months whereas testosterone levels with cyproterone acetate were significantly higher and above the castrate range even after 6 months of treatment. With estradiol undecylate, testosterone levels fell from 416 ng/dL to 38 ng/mL (-91%) after 3 months and to 29.6 ng/dL (-93%) after 6 months, whereas with cyproterone acetate, testosterone levels fell from 434 ng/dL to 107 ng/mL (-75%) at 3 months and to 102 ng/mL (-76%) at 6 months. In another study using the same dosages, estradiol undecylate suppressed testosterone levels by 97% while CPA suppressed them by 70%. In accordance, whereas estrogens are well-established as able to suppress testosterone levels into the castrate range at sufficiently high dosages,прогестагены, такие как ацетат ципротерона, сами по себе способны снижать уровень тестостерона. уровни только до видимого максимума примерно от 70 до 80%.
Изучено долгосрочное влияние ундецилата эстрадиола на морфологию яичек у трансгендерных женщин.
Фармакокинетика ундецилата эстрадиола была оценена в нескольких исследованиях. После однократного внутримышечная инъекция 100 мг ундецилата эстрадиола в масле, средний уровень эстрадиола составлял около 500 пг / мл в день после инъекции и около 340 пг / мл через 14 дней после инъекции. Сообщалось, что уровни эстрадиола при внутримышечном введении ундецилата эстрадиола были очень нерегулярными и варьировались в 10 раз между людьми. В другом исследовании после однократной внутримышечной инъекции 32,2 мг ундецилата эстрадиола уровни эстрадиола достигли пика около 400 пг / мл через 3 дня и снизились с этого пика до примерно 200 пг / мл через 6 дней. В исследовании непрерывного введения 100 мг / мес ундецилата эстрадиола уровни эстрадиола составляли около 560 пг / мл через 3 месяца и около 540 пг / мл через 6 месяцев терапии. Из-за более продолжительного действия дозы ундецилата эстрадиола, которые типичны для других сложных эфиров эстрадиола, производят только «подпороговые» уровни эстрадиола, и по этой причине для достижения аналогичных эффектов необходимы более высокие разовые дозы ундецилата эстрадиола. Однако относительно низкие уровни эстрадиола, продуцируемого более низкими дозами ундецилата эстрадиола, благоприятны для заместительной терапии в период менопаузы.
продолжительность ундецилата эстрадиола заметно увеличена по сравнению с эстрадиолом. бензоат, эстрадиола валерат и многие другие сложные эфиры эстрадиола. Однократная внутримышечная инъекция от 10 до 12,5 мг ундецилата эстрадиола длится от 40 до 60 дней (~ 1-2 месяца), а у женщин в постменопаузе продолжительность эффекта от 25 до 50 мг ундецилата эстрадиола составляет от 2 до 4 месяцев. Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 20-30 мг ундецилата эстрадиола подавляет овуляцию при использовании только эстрогенового инъекционного противозачаточного средства у женщин в пременопаузе от 1 до Также 3 месяца (в среднем 1,7 месяца). При использовании более высокой дозы 100 мг на инъекцию у мужчин с раком простаты эстрадиол ундецилат вводится обычно один раз в месяц. После однократной подкожной инъекции ундецилата эстрадиола крысам продолжительность его действия составила 80 дней (около 2,5 месяцев). В связи с очень длительным сроком действия ундецилат эстрадиола был описан в целом как благоприятная альтернатива эстрадиолу имплантатам.
Также было изучено выведение ундецилата эстрадиола.
Ундецилат эстрадиола не применялся для перорального введения. Однако близкородственный эфир эстрадиола, деканоат эстрадиола (децилат эстрадиола), был изучен при пероральном введении, и было обнаружено, что он обладает значительной пероральной биодоступностью для производства относительно высокого уровня эстрадиола. уровни примерно 100 пг / мл после однократной пероральной дозы 0,5 мг и примерно от 100 до 150 пг / мл при непрерывной пероральной терапии 0,25 мг / день, и иметь гораздо более высокое соотношение эстрадиола к- эстрон, чем пероральный эстрадиол примерно 2: 1. Считается, что это происходит из-за абсорбции деканоата эстрадиола лимфатической системой и последующего частичного обхода метаболизма первого прохождения в печени. и кишечник, что, как известно, возникает при пероральном приеме ундеканоата тестостерона.
Уровни эстрадиола после однократного внутримышечная инъекция 10 мг эстрадиола валерата в масле или 100 мг ундецилата эстрадиола в масле каждому по 4 человека. Характеристики субъектов и метод анализа не описаны. Источником был Vermeulen (1975).
Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз сложных эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе. Анализы проводили с использованием радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением. Источниками были Гепперт (1975) и Лейендекер и др. (1975).
Уровни эстрадиола, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при внутримышечной инъекции 32,3 мг эстрадиола ундецилата маслом у 3 женщин в постменопаузе. Анализы проводили с использованием радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением. Источниками были Гепперт (1975) и Лейендекер и др. (1975).
Уровни эстрадиола, тестостерона и пролактина при 100 мг / месяц ундецилата эстрадиола в масле путем внутримышечной инъекции у 14-28 мужчин с раком простаты. Источником были Jacobi Altwein (1979).
Ундецилат эстрадиола - это синтетический эстрана стероид и эстрадиол сложный эфир. Это, в частности, C17β ундецилат (ундеканоат) сложный эфир эстрадиола. Соединение также известно как 17β-ундецилат эстрадиола или 17β-ундеканоат эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диола. Сложный эфир ундециловой кислоты (ундекановой кислоты) и ундецилата эстрадиола представляет собой жирную кислоту со средней длиной цепи и обнаруживается естественно во многих пищевых продуктах, некоторые примеры которых включают кокос, фрукты, жиры, масла и рис.
ундецилат эстрадиола представляет собой сложный эфир эстрадиола с относительно длинной цепью. Его ундецилатный эфир содержит 11 атомов углерода . Для сравнения, сложноэфирные цепи ацетата эстрадиола, валерата эстрадиола и энантата эстрадиола содержат 2, 5 и 7 атомов углерода соответственно. Из-за своей более длинной сложноэфирной цепи ундецилат эстрадиола является наиболее липофильным из этих сложных эфиров эстрадиола и по этой причине имеет наибольшую продолжительность при введении в масляном растворе внутримышечно. инъекции.
Некоторые сложные эфиры эстрадиола, относящиеся к ундецилату эстрадиола, включают деканоат эстрадиола, диундецилат эстрадиола и диундециленат эстрадиола. Ундецилат эстрадиола имеет тот же ундецилатный эфир, что и ундеканоат тестостерона, андроген / анаболический стероид и очень долговечный сложный эфир тестостерона.
Экспериментальный Коэффициент распределения октанол / вода (logP) ундецилата эстрадиола равен 9,5.
Ундецилат эстрадиола является одним из наиболее часто используемых стероидных эфиров.
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное. E2содержание | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (и) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиола ацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанная жирная кислота | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Ципионат эстрадиола |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| Эстрадиолэнантат |  | C17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Диенантат эстрадиола |  | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2– 9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | октадекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустин фосфат |  | C3, C17β | Нормустин, ph осфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Вода- растворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
Ундецилат эстрадиола был впервые описан в научной литературе вместе с валератом эстрадиола и множеством других сложных эфиров эстрадиола, Карл Янкманн из Schering AG в 1953 году. Он был введен для медицинского использования посредством внутримышечной инъекции в 1956 году. Syntex подал заявку на патент для ундецилата эстрадиола в 1958 году, который был предоставлен в 1961 году и получил дату приоритета в 1957 году. Ундецилат эстрадиола был введен для медицинского применения и использовался в течение десятилетий, но в конечном итоге был прекращен. Он продолжал использоваться в некоторых странах вплоть до 2000-х годов.
Гарри Бенджамин сообщил об использовании ундецилата эстрадиола трансгендерными женщинами в своей книге «Феномен транссексуалов» в 1966 году и в обзоре литературы. в Journal of Sex Research в 1967 году.
Ундецилат эстрадиола - это родовое название препарата и его INN и США. В некоторых публикациях он также обозначается как ундукелат эстрадиола и также известен как ундеканоат эстрадиола. В немецком он известен под разными написаниями, включая эстрадиолундецилат, östradiolundecylat, östradiolundezylat, oestradiolundecylat, oestradiolundezylat и другие. Ундецилат эстрадиола известен под своими прежними кодовыми названиями RS-1047 и SQ-9993.
Основная торговая марка ундецилата эстрадиола - Progynon Depot 100. Он также был продается под другими торговыми марками, включая Delestrec, Depogin, Estrolent, Oestradiol D, Oestradiol-Retard Theramex и Primogyn Depot [0,1 мг / мл], среди других.
Эстрадиол ундецилат был доступен в Европе (в том числе в Франции, Германии, Великобритании, Монако, Нидерланды, Швейцария ) и Япония. Однако он был прекращен и, следовательно, больше не доступен.
Ундецилат эстрадиола изучался Шерингом в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только эстроген, в дозе От 20 до 30 мг один раз в месяц. Он был эффективен, отсутствовал груди и тромбоэмболические осложнения, отсутствовали другие побочные эффекты, кроме аменореи, и предотвращалось овуляция от 1 до 3 месяцев (в среднем 1,7 месяца) после однократного приема. Однако рост матки на 1-2 см наблюдался через один год, и иногда возникала гиперплазия эндометрия. The preparation was not further developed as a form of birth control due to the risks of endometrial hyperplasia and cancer associated with long-term unopposed estrogen therapy.
Estradiol undecylate, in combination with norethisterone enantate (at doses of 5 to 10 mg and 50 to 70 mg, respectively), was studied by Schering as a combined injectable contraceptive and was found to be effective and well-tolerated, but ultimately was not marketed for this use.
.
