Войти
сложный эфир эстрогена представляет собой сложный эфир эстрогена, чаще всего эстрадиол, но также и другие эстрогены, такие как эстрон, эстриол и даже нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбестрол. Этерификация превращает эстрадиол в пролекарство эстрадиола с повышенной устойчивостью к метаболизму первого прохождения, немного улучшая его оральную биодоступность. Кроме того, сложные эфиры эстрогена обладают повышенной липофильностью, что приводит к более длительной продолжительности при введении внутримышечной или подкожной инъекцией из-за образования длительного локального депо в мышцах и жирах. И наоборот, это не относится к внутривенной инъекции или пероральному введению. Сложные эфиры эстрогенов быстро гидролизуются до исходного эстрогена с помощью эстераз после того, как они высвобождаются из депо. Поскольку сложные эфиры эстрадиола являются пролекарствами эстрадиола, они считаются естественными и биоидентичными формами эстрогена.
Эфиры эстрогена используются в гормональной терапии, гормональная контрацепция и терапия высокими дозами эстрогена (например, рак простаты и рак груди ), среди других показаний. Первым сложным эфиром эстрогена, поступившим на рынок, был бензоат эстрадиола в 1933 году, за которым последовали многие другие. Одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола является валерат эстрадиола, который был впервые представлен в 1954 году. Другие основные эфиры эстрадиола, которые используются или использовались в медицине, включают эстрадиола ацетат, ципионат эстрадиола, дипропионат эстрадиола, энантат эстрадиола, ундецилат эстрадиола и фосфат полиэстрадиола (полимер на основе сложного эфира эстрогена), как а также азотный иприт алкилирующий противоопухолевый агент эстрамустин фосфат (эстрадиол-нормустинфосфат).
Наиболее распространенные носители для инъекций стероидов и сложных эфиров стероидов используются масляные растворы, но также использовались водные растворы, водные суспензии и эмульсии. Продолжительность приема эфиров эстрогена не увеличивается, если они вводятся перорально, вагинально или внутривенно.
Сложные эфиры эстрогенов сами по себе практически неактивны, при этом сложные эфиры, такие как валерат эстрадиола и сульфат эстрадиола, имеют примерно 2% от аффинности эстрадиола к рецептору эстрогена. Точно так же эфир эстрогена местранол (3-метиловый эфир этинилэстрадиола) имеет примерно 1% сродства эстрадиола к рецептору эстрогена. Сульфат эстрона имеет менее 1% сродства эстрадиол для рецептора эстрогена. Таким образом, сложные эфиры эстрогена не связываются с рецептором эстрогена, за исключением чрезвычайно высоких концентраций. Остаточное сродство сложных эфиров эстрогена к рецептору эстрогена в биоанализах может фактически быть связано с преобразованием в исходный эстроген, поскольку было обнаружено, что попытки предотвратить или ограничить это преобразование отменяют связывание с рецептором эстрогена и эстрогенность.
| Лиганд | Другие названия | Относительное сродство связывания (RBA,%) | Абсолютное сродство связывания (Ki, нМ) | Действие | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
| Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
| Эстрон | Е1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
| Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
| Эстетрол | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4,0 | 3,0 | 4,9 | 19 | Эстроген |
| Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
| 16- Эпиестриол | 16β-Гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
| 17-Эпистриол | 16α- Гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
| 16,17-Эпистриол | 16β- гидрокси-17α-эстрадиол | 1,0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрадиол | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1,3 | Метаболит |
| 2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-гидроксиэстрадиол | 4-OH- E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1,0 | 1,9 | Метаболит |
| 4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрон | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
| 2-Метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0.001–<1 | <1 | ? | ? | Мет аболит |
| 4-гидроксиэстрон | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| 16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Метаболит |
| 2- Гидроксиэстриол | 2-OH-E3 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| сульфат эстрадиола | E2S; Эстрадиол-3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиолдисульфат | Эстрадиол-3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
| эстрона сульфат | E1S; Эстрона-3-сульфат | <1 | <1 | >10 | >10 | Метаболит |
| Эстрадиолбензоат | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
| метиловый эфир эстрона | Эстрон 3 -метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
| ент-эстрадиол | 1- эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | эстроген |
| Эквилин | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
| Эквиленин | 6,8-Дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
| 17β- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17β- эстрадиол | 7.9–113 | 7.9–108 | 0.09 | 0,17 | Эстроген |
| 17α- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17α- эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
| 17β- дигидроэквиленин | 6,8- дидегидро-17β- эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
| 17α- Дигидроэквиленин | 6,8- Дидегидро-17α- эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0.37 | Эстроген |
| Δ-Эстрадиол | 8,9- Дегидро-17β- эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
| Δ- Эстрон | 8,9-Дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
| Моксестрол | RU-2858; 11β-Метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
| Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 | ? | ? | Эстроген |
| Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
| Гексестрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
| Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
| Бензестрол (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Хлортрианизол | TACE | 1,74 | ? | 15,30 | ? | Эстроген |
| Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
| Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
| торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15,4 | SERM |
| Кломифен | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1,2 | SERM |
| Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
| Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
| Ралоксифен | – | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
| Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
| Лазофоксифен | CP-336,156 | 10.2–166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
| Ормелоксифен | Центхроман | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
| Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460,020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
| Ospemifene | Даминогидрокситоремифен | 2,63 | 1,22 | ? | ? | SERM |
| Базедоксифен | – | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
| Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
| ICI-164,384 | – | 63,5 (3,70– 97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
| Фульвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4– 325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1,3 | Антиэстроген |
| Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
| 16α-LE2 | 16α-Лактон-17β-эстрадиол | 14.6–57 | 0.089 | 0.27 | 131 | Агонист ERα |
| 16α-Йодо-E2 | 16α -Йодо-17β-эстрадиол | 30,2 | 2,30 | ? | ? | агонист ERα |
| Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | антагонист ERα |
| Диарилпропионитрил | DPN | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
| 8β-VE2 | 8β -Вини l-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | агонист ERβ |
| Принаберел | ЕРБ-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
| ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
| Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
| SERBA-2 | – | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
| Куместрол | – | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
| Генистеин | – | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
| Equol | – | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Даидзеин | – | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2,0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
| Биоханин A | – | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8,9 | Ксеноэстроген |
| Кемпферол | – | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Нарингенин | – | 0,0054 (<0.001–0.01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| 8-Пренилнарингенин | 8-PN | 4,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кверцетин | – | <0.001–0.01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Иприфлавон | – | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Мироэстрол | – | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Дезоксимир эстрол | – | 2,0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| β-Ситостерин | – | <0.001–0.0875 | <0.001–0.016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Ресвератрол | – | <0.001–0.0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| α-Зеараленол | – | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| β -Зеараленол | – | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеранол | α- Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
| Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеараланон | ЗАН | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Бисфенол А | БФА | 0,0315 ( 0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Ксеноэстроген |
| Эндосульфан | EDS | <0.001–<0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кепон | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| o, п'-ДДТ | – | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| p, п'-ДДТ | – | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Метоксихлор | p,p'- Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0.001–0.02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| HPTE | Гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Тестостерон | Т; 4-андростенолон | <0.0001–<0.01 | <0.002–0.040 | >5000 | >5000 | Андроген |
| дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0.001–0.05) | 0,0059–0,17 | 221–>5000 | 73–1688 | Андроген |
| Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
| дегидроэпиандростерон | DHEA; прастерон | 0,038 ( <0.001–0.04) | 0.019–0.07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
| 5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
| 4-Андростендиол | – | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
| 4-Андростендион | A4; Андростендион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| 3α- Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
| 3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
| Андростандион | 5α-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| Метилтестостерон | 17α-Метилтестостерон | <0.0001 | ? | ? | ? | Андроген |
| Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α -адиол | 4,0 | <0.07 | ? | ? | Эстроген |
| Этинил-3β-андростандиол | 17α-Этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
| Прогестерон | P4; 4-прегнендион | <0.001–0.6 | <0.001–0.010 | ? | ? | прогестаген |
| норэтистерон | нетто; 17α-Этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0.1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
| Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0.1–0.22 | 14 | 53 | Прогестаген |
| Тиболон | 7α- Метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
| Δ- Тиболон | 7α- Метилноретистерон | 0,069–<0.1 | 0,027– <0.1 | ? | ? | Прогестаген |
| 3α-гидрокситиболон | – | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
| 3β-гидрокситиболон | – | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
| Сноски: = (1) Значения привязки имеют формат "медиана (диапазон)" (# (# - #)), "диапазон" (# - #) или " значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено посредством исследований смещения в различных in-vitro системы с меченным эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. al. (1997), которые представляют собой крысиные ERβ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Эстроген | Другие названия | RBA (%) | REP (%) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Эстрадиол-3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2- 17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
| 17β-ацетат эстрадиола | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол-3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Пропионат эстрадиола | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиола 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Ципионат эстрадиола | EC; Эстрадиол 17β-ципионат | ? | 4,0 | ? | ||
| Эстрадиол пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрадиол стеарат | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрон | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон-3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | 3-метиловый эфир EE | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: = Относительная аффинность связывания (RBA) определялась с помощью in-vitro вытеснение меченого эстрадиола с рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоля. Сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. = Относительные эстрогенные активности (REP) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50), которые были определены с помощью in vitro β-галактозидазы (β- gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) продукции анализы в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (рисунок ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
Как правило, чем длиннее цепь сложного эфира жирной кислоты эфира эстрогена, тем выше его липофильность и тем больше продолжительность действия эфира эстрогена при внутримышечном введении. Было сказано, что при внутримышечной инъекции продолжительность действия бензоата эстрадиола (сложного эфира с длиной 1 атом углерода плюс бензол кольцо ) составляет от 2 до 3 дней, дипропионата эстрадиола ( с двумя сложными эфирами длиной 2 атома углерода каждый) составляет от 1 до 2 недель, валерат эстрадиола (сложный эфир с 5 атомами углерода) составляет от 1 до 3 недель и ципионат эстрадиола (эфир с 3 атомами углерода плюс кольцо циклопентана ) составляет от 3 до 4 недель. Энантат эстрадиола (сложный эфир 7 атомов углерода) действует около 20 дней. Аналогичным образом, ундецилат эстрадиола (сложный эфир 10 атомов углерода) имеет очень длительный срок действия, который больше, чем у всех вышеупомянутых сложных эфиров.
| Эстроген | Доза | Пиковые уровни | Время достижения пика | Продолжительность |
|---|---|---|---|---|
| Бензоат эстрадиола | 5 мг | E2: 940 пг / мл. E1: 343 пг / мл | E2: 1,8 дня. E1: 2,4 дня | 4–5 дней |
| Эстрадиола валерат | 5 мг | E2: 667 пг / мл. E1: 324 пг / мл | E2: 2,2 дня. E1: 2,7 дней | 7-8 дней |
| эстрадиола ципионат | 5 мг | E2: 338 пг / мл. E1: 145 пг / мл | E2: 3,9 дня. E1: 5,1 дня | 11 дней |
| Примечания: Все через im инъекцию масляного раствора. Определения с помощью радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением. Источники: См. Шаблон. | ||||
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность в зависимости от дозы (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Водн. раствор | ? | – | <1 d | |
| Раствор масла | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Вод. сусп. | ? | 3,5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 д | |
| Вод. сусп. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масляный раствор | 25–30 | – | 5 ≈ 5 –8 дней | |
| валерат эстрадиола | масляный раствор | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 д;. 40 ≈ 14–21 д; 100 ≈ 21–28 d | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масляный раствор | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Эстрадиолципионат | Масляный раствор | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Водн. сусп. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
| Эстрадиолэнантат | Масляный раствор | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
| Эстрадиолдиенантат | Масляный раствор. | ? | – | 7,5 ≈>40 дней | |
| Ундецилат эстрадиола | Масляный раствор | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 дней | |
| Полиэстрадиолфосфат | Aq. солн. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 d;. 160 ≈ 120 d | |
| Estrone | Масляный раствор | ? | – | 1-2 ≈ 2–3 d | |
| Водн. сусп. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Эстриол | Раствор масла | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
| Полиэстриолфосфат | Водн. солн. | ? | – | 50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d | |
| Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщалось, что вагинальный эпителий дозу созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Полиэстрадиолфосфат представляет собой атипичный эфир эстрадиола. Он представляет собой сложный эфир фосфорной кислоты эстрадиола в форме полимера со средней длиной полимерной цепи приблизительно 13 повторяющихся единиц эстрадиолфосфата.. Он медленно расщепляется на эстрадиол и фосфорную кислоту фосфатазами. По сравнению с обычными эфирами эстрадиола, фосфат полиэстрадиола имеет чрезвычайно длительный срок действия; его период полувыведения составляет приблизительно 70 дней. В то время как обычные эфиры эстрадиола образуют длительное депо в мышцах и жире в месте инъекции, это не относится к фосфату полиэстрадиола. Вместо этого полиэстрадиолфосфат быстро попадает в кровоток после инъекции (на 90% в течение 24 часов), где он циркулирует, и накапливается в ретикулоэндотелиальной системе. В отличие от других сложных эфиров эстрадиола, полиэстрадиолфосфат устойчив к гидролизу, что может быть связано с тем, что он является ингибитором фосфатазы и может ингибировать собственный метаболизм.
Эфиры эстрогена также естественным образом встречаются в организме, например конъюгаты эстрогена, такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона, и очень долгоживущий липоидный эстрадиол, который состоит из сверхдлинно-длинноцепочечных сложные эфиры, такие как эстрадиолпальмитат (сложный эфир с 16 атомами углерода) и стеарат эстрадиола (сложный эфир с 18 атомами углерода).
Эстрадиол плюс жирная кислота валериановая кислота (валерат) равна валерату эстрадиола, сложному эфиру эстрадиола C17β и одному из наиболее широко используемых эфиров эстрогена. 
Полиэстрадиолфосфат, полимер эстрадиолфосфата, сложный эфир C17β фосфорной кислоты и эстрадиола. Он имеет в среднем 13 повторяющихся звеньев..Сложные эфиры эстрадиола содержат сложноэфирную составляющую, обычно жирную кислоту с прямой цепью (например, валериановая кислота ) или ароматическая жирная кислота (например, бензойная кислота ), присоединенная в положениях C3 и / или C17β стероидного ядра . Эти алкокси фрагменты замещены вместо гидроксильных групп, присутствующих в неэтерифицированной молекуле эстрадиола. Сложные эфиры жирных кислот служат для увеличения липофильности эстрадиола, увеличивая его растворимость в жире. Это заставляет их образовывать депо при внутримышечной или подкожной инъекции и дает им большую продолжительность при введении этими путями.
Некоторые сложные эфиры эстрадиола содержат другие фрагменты вместо жирных кислот в качестве сложных эфиров. Такие сложные эфиры включают серную кислоту (как в сульфат эстрадиола ), сульфаминовую кислоту (как в сульфамат эстрадиола ), фосфорную кислоту. (как в эстрадиолфосфат ), глюкуроновая кислота (как в эстрадиолглюкуронид и другие (например, эстрамустинфосфат ( эстрадиол 3-нормустин 17β-фосфат)). Все эти эфиры гидрофильны и обладают большей растворимостью в воде, чем эстрадиол или эфиры эстрадиола жирных кислот. В отличие от эфиров эстрадиола жирных кислот, водорастворимые сложные эфиры эстрадиола можно вводить внутривенной инъекцией.
Некоторые сложные эфиры эстрогена являются полимерами. К ним относятся фосфат полиэстрадиола и фосфат полиэстриола, которые являются полимерами мономеров эстрадиолфосфат и эстриолфосфат мономеров, соответственно. Мономеры в обоих случаях связаны фосфатными группами через положения C3 и C17β. Полиэстрадиолфосфат имеет полимерную цепь средней длины. приблизительно 13 повторяющихся единиц эстрадиолфосфата. То есть каждая молекула фосфата полиэстрадиолфосфата представляет собой полимер, состоящий в среднем из 13 молекул эстрадиолфосфата, связанных вместе. Эти полимерные сложные эфиры эстрогена гидрофильны и растворимы в воде. При внутримышечной инъекции они не образуют депо, а вместо этого быстро всасываются в кровоток. Однако они медленно расщепляются на мономеры и, как следствие, имеют очень долгое время в организме, даже дольше, чем многие эфиры эстрогена с более длинной цепью жирных кислот.
Химическая структура эстрадиола и основных эфиров эстрадиола
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное. E2содержание | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (и) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиола ацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанная жирная кислота | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Ципионат эстрадиола |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| Эстрадиолэнантат |  | C17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Диенантат эстрадиола |  | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2– 9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | октадекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустин фосфат |  | C3, C17β | Нормустин, ph осфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Вода- растворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
.
