Бензоат эстрадиола

Бензоат эстрадиола

Клинические данные
Произношение	.
Торговые наименования	Агофоллин Депо, Бен-Овоцилин, Бензофолин, Дименформон, Овоциклин M, Прогинон-B и многие другие
Другие наименования	EB; E2B; Бензоат эстрадиола; 17β-эстрадиол-3-бензоат; NSC-9566; Бензормоварин, дифоллистерол, фолликормон, фоллидимил, фоллидринбензоат, эстро-витит, эстроформ
Способы введения.	внутримышечная инъекция, подкожная инъекция, вагинальный
препарат класс	Эстроген ; Сложный эфир эстрогена
Код ATC	G03CA03 (WHO )
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетика данные
Биодоступность	IM: Высокая
Связывание с белками	Эстрадиол: ~ 98% (с альбумином и SHBG )
Метаболизм	Расщепление через эстеразы в печени, крови и тканях
метаболитов	эстрадиола, бензойной кислоты и метаболиты эстрадиола
период полувыведения	IM: 48–120 часов (2–5 дней)
Продолжительность действия	IM(0,3–1,7 мг): 2–3 дня. IM(5 мг): 4–6 дней
Экскреция	Моча
Идентификаторы
Название IUPAC [(8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -17 -гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3-ил] бензоат
Номер CAS	50-50- 0
PubChem CID	222757
DrugBank	DB13953
ChemSpider	193412
UNII	1S4CJB5ZGN
KEGG	D01953
ChEBI	CHEBI: 77006
ChEMBL	ChEMBL282575
CompTox Dashb oard (EPA )	DTXSID9022998
ECHA InfoCard	100.000.040
Химические и физические данные
Формула	C25H28O3
Молярная масса	376,496 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @@ H] 2O) CCC4 = C3C = CC (= C4) OC (= O) C5 = CC = CC = C5
InChI InChI = 1S / C25H28O3 / c1-25-14-13-20-19-10- 8-18 (28-24 (27) 16-5-3-2-4-6-16) 15-17 (19) 7-9-21 (20) 22 (25) 11-12-23 (25) 26 / h2-6,8,10,15,20-23,26H, 7,9,11-14H2,1H3 / t20-, 21-, 22 +, 23 +, 25 + / m1 / s1 Клавиша : UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N

Бензоат эстрадиола (EB), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Progynon-B, является препаратом эстроген, который используется в гормональная терапия при симптомах менопаузы и низкий уровень эстрогенов у женщин, в гормональной терапии для трансгендерных женщин и в лечении гинекологических заболеваний. Он также используется при лечении рака простаты у мужчин. Бензоат эстрадиола также используется в ветеринарии. При клиническом применении препарат вводят в виде инъекции в мышцу обычно два-три раза в неделю.

Побочные эффекты бензоата эстрадиола включают болезненность груди, увеличение груди, тошнота, головная боль и задержка жидкости. Бензоат эстрадиола является синтетическим эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола в организме. Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.

Бензоат эстрадиола был открыт в 1933 году и в том же году был введен для использования в медицине.. Это был первый сложный эфир эстрадиола, который был открыт или продан на рынок, и был одним из первых эстрогенов, использованных в медицине. Наряду с дипропионатом эстрадиола, бензоат эстрадиола был одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола в течение многих лет после его появления. Однако в 1950-х годах были разработаны эфиры эстрадиола длительного действия, которые требовали менее частых инъекций, такие как эстрадиола валерат и эстрадиол ципионат, которые с тех пор в значительной степени вытеснили эстрадиолбензоат. Тем не менее бензоат эстрадиола остается широко доступным во всем мире. Он недоступен для медицинского использования в США, но доступен в этой стране для использования в ветеринарии.

Содержание

• 1 Применение в медицине
  • 1.1 Доступные формы
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
• 4 Передозировка
• 5 Взаимодействия
• 6 Фармакология
  • 6.1 Фармакодинамика
    • 6.1.1 Эстрогенная активность
  • 6.2 Фармакокинетика
    • 6.2.1 Внутримышечная инъекция
      • 6.2.1.1 Масляный раствор
      • 6.2.1.2 Водная суспензия
    • 6.2.2 Другие пути пути
• 7 Химия
• 8 История
• 9 Общество и культура
  • 9.1 Общие названия
  • 9.2 Бренд имена
  • 9.3 Доступность
• 10 Исследования
• 11 Ссылки

Использование в медицине

Применение в медицине бензоата эстрадиола такое же, как у эстрадиола и других эстрогенов. Бензоат эстрадиола используется в гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофии влагалища, а также для лечения гипоэстрогенизм и задержка полового созревания из-за гипогонадизма или других причин у женщин. Он также используется в гормональной терапии для трансгендерных женщин. Помимо гормональной терапии, бензоат эстрадиола используется для лечения гинекологических нарушений, таких как нарушения менструального цикла, дисфункциональное маточное кровотечение и нагрубание груди. Кроме того, он используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена при паллиативном лечении рака простаты у мужчин.

Эстрадиол бензоат имеет относительно короткую продолжительность действия и вводится внутримышечной инъекцией обычно два-три раза в неделю. Он используется при лечении симптомов менопаузы в дозировке от 1 до 1,66 мг на начальном этапе и от 0,33 до 1 мг для поддерживающей терапии два раза в неделю, а также при лечении гипоэстрогении и задержки полового созревания в дозировке 1,66 мг два-три раза в неделю. неделя. Дозировка, используемая при гормональной терапии трансгендерных женщин, составляет от 0,5 до 1,5 мг два-три раза в неделю. При лечении рака простаты бензоат эстрадиола используется в дозировке 1,66 мг три раза в неделю (всего 5 мг в неделю).

Доступные формы

Бензоат эстрадиола есть и был доступен в виде масляного раствора для внутримышечной инъекции в виде флаконов и ампул в концентрациях 0,167, 0,2, 0,33, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20 и 25 мг / мл. Он также доступен в виде микрокристаллической водной суспензии для внутримышечных инъекций под торговой маркой Agofollin Depot. Систоциклин был торговой маркой продукта, содержащего 10 мг микрокристаллического эстрадиола. бензоат и 200 мг микрокристаллического прогестерона в водной суспензии. Фолливирин (ранее - Femandren M) - торговая марка продукта, содержащего 2,5 мг микрокристаллического бензоата эстрадиола и от 25 до 50 мг микрокристаллического изобутират тестостерона в водной суспензии.

A вагинальная таблетка Состав, содержащий 0,125 мг эстрадиолбензоата и 10 мг моналазона натрия (вагинальное дезинфицирующее средство и спермицидный контрацептив ) был продан под торговой маркой Malun 25. Бензоат эстрадиола также ранее был доступен в виде 50 и 100 мг гранул для подкожная имплантация и в виде мази 2 мг / г.

Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают проблемы со свертыванием, сердечно-сосудистые заболевания заболевания, заболевание печени и некоторые гормоночувствительные раковые образования, такие как рак груди и рак эндометрия и другие.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бензоата эстрадиола такие же, как и у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность груди и увеличение, тошноту, вздутие живота, отек, головная боль и мелазма.

Передозировка

Симптомы эстрогена передозировка могут включать тошноту, рвоту, вздутие живота, увеличение веса, задержка воды, болезненность груди, выделения из влагалища, тяжелые ноги, и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена.

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, соответственно, уровней циркулирующего эстрадиола.

Фармакология

Фармакодинамика

Бензоат эстрадиола представляет собой сложный эфир эстрадиола или пролекарство эстрадиола. Таким образом, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена. Бензоат эстрадиола имеет очень низкое сродство к ER, примерно в 100 раз меньшее, чем у эстрадиола. Таким образом, бензоат эстрадиола считается по существу неактивным с точки зрения самого эстрогенного эффекта, действуя исключительно как пролекарство эстрадиола. Бензоат эстрадиола имеет примерно на 38% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия его сложного эфира C3 бензоата. Поскольку бензоат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.

Эстрогенная активность

В случае внутримышечных инъекций бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола в масляном растворе дозировка для созревания вагинального эпителия составляет от 5 до 7 мг один раз в неделю, а доза эндометрия пролиферации составляет от 7 до 10 мг один раз в неделю. Общая доза эстрадиолбензоата в масляном растворе для пролиферации эндометрия при внутримышечной инъекции в течение 14 дней составляет от 25 до 35 мг.

Полная трансформация эндометрия доза бензоата эстрадиола / прогестерона в масляном растворе составляет от 1 до 2 мг бензоата эстрадиола и от 20 до 25 мг прогестерона путем внутримышечной инъекции ежедневно в течение 10-14 дней, тогда как доза эстрадиолбензоата / прогестерона для полной трансформации эндометрия в микрокристаллической водной суспензии представляет собой однократную внутримышечную инъекцию 10 мг эстрадиола бензоат и 200 мг прогестерона. Для сравнения: полная доза трансформации эндометрия эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе (торговая марка Gravibinon ) представляет собой однократную внутримышечную инъекцию 10 мг эстрадиола валерата и 250–375 мг гидроксипрогестерона. капроат. Трансформация эндометрия обычно происходит во время лютеиновой фазы менструального цикла ; индуцируется эндогенным прогестероном после адекватного праймирования эндогенным эстрадиолом.

децидуальная оболочка (беременность -тип эндометрий ) индукционная доза эстрадиолбензоата / прогестерона в масляном растворе составляет от 2 до 5 мг эстрадиолбензоата и от 20 до 100 мг прогестерона путем внутримышечной инъекции ежедневно в течение 5-7 недель, тогда как индукционная доза эстрадиола бензоата / прогестерона в микрокристаллической водной суспензии составляет 10 мг. до 20 мг бензоата эстрадиола и от 200 до 250 мг прогестерона в микрокристаллической водной суспензии путем внутримышечной инъекции один раз в неделю в течение примерно 6 недель. Для сравнения, доза для индукции децидуальной оболочки эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе примерно такая же, как у микрокристаллического бензоата эстрадиола / прогестерона в водной суспензии. Дозировки для индукции децидуальной оболочки эстрогенов и гестагенов составляют дозы при псевдобеременности.

Фармакокинетика

После введения эстрадиолбензоат действует как пролекарство эстрадиола через расщепление с помощью эстеразы в эстрадиол и природную жирную кислоту бензойную кислоту. Это расщепление происходит не только в печени, но также в крови и в тканях. Сложные эфиры эстрадиола, подобные бензоату эстрадиола, легко гидролизуются до эстрадиола, но имеют длительную продолжительность при введении через внутримышечную или подкожную инъекцию из-за депо эффект, обеспечиваемый их фрагментом сложного эфира жирной кислоты и, как следствие, высокой липофильностью. Локальное тканевое депо длительного действия образуется в результате инъекции, которая медленно высвобождает бензоат эстрадиола в кровоток.

Внутримышечная инъекция

Масляный раствор

Продолжительность действия бензоата эстрадиола в масляном растворе внутримышечной инъекцией в типичных клинических дозах (например, 0,33–1,66 мг) составляет от 2 до 3 дней. Было обнаружено, что однократная доза 2,5 мг эстрадиолбензоата в масляном растворе путем внутримышечной инъекции вырабатывала уровни эстрадиола в плазме более 400 пг / мл, измеренные через 24 часа после инъекции, в группе пациентов с минимальным исходным уровнем эстрадиола аналог ГнРГ терапия с трипторелином ). Сообщается, что период полувыведения бензоата эстрадиола в масляном растворе при внутримышечной инъекции составляет от 48 до 120 часов (от 2 до 5 дней).

Одна внутримышечная инъекция 5 мг эстрадиола Было обнаружено, что бензоат в масляном растворе приводит к пиковым концентрациям в крови 940 пг / мл эстрадиола и 343 пг / мл эстрона, которые наблюдаются примерно через 2 дня после инъекции. По сравнению с двумя другими широко используемыми эфирами эстрадиола, бензоат эстрадиола имел самую короткую продолжительность действия, примерно от 4 до 5 дней, тогда как было установлено, что валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола длился от 7 до 8 дней. и 11 дней соответственно. Это связано с тем, что бензоат эстрадиола имеет более короткую и менее объемную цепь жирной кислоты , и по отношению к этому он сравнительно менее липофильный. Для данного сложного эфира эстрадиола, чем короче или менее объемна цепь жирных кислот, тем менее липофильными, более короткими и менее однородными / платообразными образуются результирующие уровни эстрадиола, а также более высокие (и, следовательно, более пикообразные

Было обнаружено, что ежедневные внутримышечные инъекции 1 мг эстрадиолбензоата в масляном растворе вызывают скорость экскреции эстрадиола , почти вдвое превышающую скорость нормальной лютеиновой фазы.. Это соответствует известным показателям выработки эстрадиола у женщин (например, 300 мкг / день в лютеиновой фазе).

Уровни гормонов с бензоатом эстрадиола при внутримышечной инъекции

• 

  Уровни эстрадиола после однократного внутримышечного введения инъекции 0,5, 1,5 или 2,5 мг эстрадиола бензоата в масле 5 женщинам в пременопаузе каждая. Анализы проводили с использованием радиоиммуноанализа. Источником был Shaw et al. (1975).

• 

  Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле примерно у 10 женщин в пременопаузе. Анализы проводили с использованием радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением. Источник: Oriowo et al. (1980).

• 

  Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе. Анализы выполняли с использованием RIA с CS. Источником был Гепперт (1975).

• 

  Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. Источником был Garza-Flores (1994).

• 

  Вагинальное ороговение с однократной внутримышечной инъекцией различных эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин. Источником был Schwartz Soule (1955).

Водная суспензия

Микрокристаллический бензоат эстрадиола в водной суспензии (торговые марки Agofollin Depot и только овоциклин M и Follivirin в комбинация с изобутиратом тестостерона ) имеет более длительную продолжительность действия, чем аморфный бензоат эстрадиола в масляном растворе при внутримышечной инъекции. В то время как продолжительность однократного внутримышечного введения бензоата эстрадиола в масляном растворе составляет 6 дней, продолжительность однократного внутримышечного введения микрокристаллического бензоата эстрадиола в водной суспензии составляет от 16 до 21 дня. Его продолжительность также превосходит продолжительность действия валерата эстрадиола и ципионата эстрадиола. Продолжительность введения микрокристаллических водных суспензий путем внутримышечной инъекции зависит как от концентрации, так и от размера кристаллов.

Другие способы введения

Продолжительность эстрадиолбензоата не продлевается, если вводится непосредственно в кровоток посредством внутривенной инъекции, в отличие от внутримышечной инъекции.

Бензоат эстрадиола активен с перорально и сублингвальное введение аналогично валерату эстрадиола и ацетату эстрадиола. Однако он не продается ни в каком составе для использования этими путями. Сообщалось, что пероральный бензоат эстрадиола обладает примерно от одной трети до половины эффективности внутримышечной инъекции бензоата эстрадиола. Этот уровень пероральной потенции был описан как чрезвычайно высокий. Сублингвальная эффективность бензоата эстрадиола аналогична эстрадиолу. Исследование показало, что общая доза бензоата эстрадиола, необходимая для пролиферации эндометрия у женщин, составляла от 60 до 140 мг по сравнению с 60-180 мг для эстрадиола. И эстрадиол, и бензоат эстрадиола обладают стойким эстрогенным эффектом при однократном введении в течение одного дня.

Подкожная имплантация кристаллических гранул бензоата эстрадиола была изучена, но имплантаты гранул эстрадиолбензоата на рынке не поступали.

Химия

Бензоат эстрадиола представляет собой синтетический эстран стероид и C3 бензоат ( бензолкарбоксилат) сложный эфир и эстрадиола. Он также известен как эстрадиол-3-бензоат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-бензоат. Два эфира эстрадиола, которые относятся к бензоату эстрадиола, - это дипропионат эстрадиола, сложный эфир C3,17β дипропионата эстрадиола и ацетат эстрадиола, сложный эфир C3 ацетата эстрадиола.

Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) бензоата эстрадиола составляет 4,7.

• v
• t

Структурные свойства выбранных эфиров эстрадиола

Эстроген	Структура	Сложный эфир				Относительный. мол. вес	Относительное. E2содержимое	logP
		Позиция (я)	Moiet (и)	Тип	Длина
Эстрадиол		–	–	–	–	1,00	1,00	4,0
эстрадиолацетат		C3	этановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	2	1,15	0,87	4,2
Бензоат эстрадиола		C3	Бензолкарбоновая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 4–5)	1,38	0,72	4,7
Дипропионат эстрадиола		C3, C17β	Пропановая кислота (× 2)	Жирная кислота с прямой цепью	3 (× 2)	1,41	0,71	4,9
валерат эстрадиола		C17β	пентановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	5	1,31	0,76	5,6–6,3
Эстрадиолбензоатбутират		C3, C17β	Бензойная кислота, масляная кислота	Смешанная жирная кислота	- (~ 6, 2)	1,64	0,61	6,3
Ципионат эстрадиола		C17β	Циклопентилпропановая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 6)	1,46	0,69	6,9
Эстрадиолэнантат		C17β	Гептановая кислота	Прямоцепочечная жирная кислота	7	1,41	0,71	6,7–7,3
Эстрадиолдиенантат		C3, C17β	Гептановая кислота (× 2)	Прямоцепочечная жирная кислота	7 (× 2)	1,82	0,55	8,1–10,4
ундецилат эстрадиола		C17β	ундекановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	11	1,62	0,62	9,2– 9,8
стеарат эстрадиола		C17β	октадекановая кислота	жирная кислота с прямой цепью	18	1,98	0,51	12,2–12,4
дистеарат эстрадиола		C3, C17β	октадекановая кислота (× 2)	Прямоцепочечная жирная кислота	18 (× 2)	2,96	0,34	20,2
Сульфат эстрадиола		C3	Серная кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,29	0,77	0,3–3,8
Эстрадиол глюкуронид		C17β	Глюкуроновая кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,65	0,61	2,1–2,7
Эстрамустин фосфат		C3, C17β	Нормустин, ph осфорная кислота	Водорастворимый конъюгат	–	1,91	0,52	2,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат		C3 – C17β	Фосфорная кислота	Вода- растворимый конъюгат	–	1,23	0,81	2,9
Сноски: = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи.

История

Бензоат эстрадиола был одним из первых эстрогенов, которые были разработаны и проданы. В 1932 г. Адольф Бутенандт описал бензоат эстрона и сообщил, что он имеет пролонгированное действие. Швенк и Хильдебрант из Schering открыли эстрадиол путем восстановления эстрона в 1933 году и в том же году приступили к синтезу бензоата эстрадиола из эстрадиола. Бензоат эстрадиола был запатентован компанией Schering в 1933 году и в том же году был представлен в виде масляного раствора для использования внутримышечной инъекцией под торговой маркой Progynon B. К 1936 году на рынке появилось несколько составов бензоата эстрадиола в масляном растворе, в том числе под торговыми марками Progynon B от Schering, Dimenformon Benzoate от Roche - Organon и Oestroform B от Британские наркологические дома. К началу 1940-х годов Бен-Овоцилин также был представлен Ciba. В конце 1940-х годов торговая марка Ben-Ovocylin была изменена Ciba на Ovocylin Benzoate. После их появления, бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола были наиболее широко используемыми сложными эфирами эстрадиола в течение многих лет. Однако валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола, которые представляют собой сложные эфиры пролонгированного действия, требующие менее частого приема, были разработаны и внедрены в 1950-х годах и с тех пор в значительной степени вытеснили бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола..

Общество и культура

Общие названия

Бензоат эстрадиола - это генерическое название препарата и его МНН, BANM и JAN, в то время как бензоат эстрадиола раньше был его BANM.

Торговые марки

Основные торговая марка бензоата эстрадиола - Прогинон-B. It has also been sold under a variety of other brand names including Agofollin Depot, Ben-Ovocylin, Benzhormovarine, Benzoestrofol, Benzofoline, Benzo-Ginestryl, Benzo-Ginoestril, Benzo-Gynoestryl, Benzoate d'oestradiol P.A. Intervet, Benztrone, Benztrone Pabyrn, Diffollisterol, Di-Folliculine, Dimenformon, Dimenformon Benzoate, Dimenformone, Diogyn B, EBZ, Eston-B, Estradiolo Amsa, Femestrone, Follicormon, Follidrin, Graafina, Gynecormone, Gynecormone Gouttes, Gynformone, Metroval, Hidroestron, Hormogynon, Oestradiol Benzoat, Oestradiol-Benzoat Intervet, Oestradiol-K Streuli, Oestradiolium Benzoicum, Oestraform, Ostrin, Ovahormon Benzoate, Ovasterol-B, Ovex, Ovocyclin Benzoate, Ovocyclin M, Primogyn B, Primogyn B Oleosum, Primogyn I, Progynon Benzoate, Recthormone, Oestradiol, Reglovar, Solestro, and Unistradiol, among others.

Availability

Estradiol benzoate is available in Europe and in other parts of the world. It was previously available for medical use in the United States, but is no longer marketed in this country. However, it is approved and marketed in the United States for veterinary use as a subdermal implant both alone and in combination with the androgen /anabolic steroid trenbolone acetate (brand names Celerin and Synovex, respectively). Outside of the United States, estradiol benzoate is also marketed in combination with progesterone for use as an intramuscular injection.

Microcrystalline estradiol benzoate in aqueous suspension is available in the Czech Republic and Slovakia alone under the brand name Agofollin Depot and in combination with microcrystalline testosterone isobutyrate under the brand name Folivirin.

Research

Estradiol benzoate has been studied in combination with norethisterone enanthate as a once-a-month combined injectable contraceptive, but ultimately did not complete development for this indication.

References