Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 5,7-Дигидрокси-3- (4-гидроксифенил) хромен-4-он | |
| Другие названия 4 ', 5,7-Тригидроксиизофлавон | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.006.524  |
| IUPHAR / BPS | |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C15H10O5 |
| Молярная масса | 270,240 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки на ink | |
Genistein (C15H10O5) представляет собой встречающееся в природе соединение, которое структурно относится к классу соединений, известных как изофлавоны. Он описан как ингибитор ангиогенеза, а фитоэстроген.
It был впервые выделен в 1899 году из метлы красителя Genista tinctoria ; отсюда и химическое название. Структура соединения была установлена в 1926 году, когда было обнаружено, что она идентична структуре прунетола . Он был химически синтезирован в 1928 году. Было показано, что он является первичным вторичным метаболитом видов Trifolium и Glycine max L.
Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, обнаружены в ряде растений, включая люпин, бобы фава, соевые бобы, kudzu и psoralea, являющиеся основным источником пищи, а также лекарственные растения, Flemingia vestita и F. macrophylla и кофе. Его также можно найти в культурах клеток Maackia amurensis.
Помимо функции антиоксиданта и глистогонного средства, было показано, что многие изофлавоны взаимодействуют с рецепторами эстрогена и человека человека, вызывая эффекты в организме, аналогичные тем, которые вызываются гормон эстроген. Изофлавоны также обладают негормональным действием.
Генистеин влияет на несколько биохимических функций в живых клетках:
Изофлавоны генистеин и даидзеин связываются и трансактивируют все три изоформы PPAR, α, δ и γ. Например, анализ связывания с мембраной PPARγ показал, что генистеин может напрямую взаимодействовать с доменом связывания лиганда PPARγ и имеет измеряемую Ki 5,7 мМ. Анализы генов-репортеров показали, что генистеин в концентрациях от 1 до 100 мкМ активировал PPAR дозозависимым образом в мезенхимальных клетках-предшественниках KS483, клетках MCF-7 рака молочной железы, клетках T47D и клетках MDA-MD-231, мышиных макрофагоподобных клетках RAW 264.7, эндотелиальные клетки и клетки Hela. Несколько исследований показали, что и ER, и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают различные эффекты в зависимости от дозы. Конечные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотрофными действиями.
Основным известным активом генистеина является ингибитор тирозинкиназы, в основном из рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Тирозинкиназы менее распространены, чем их аналоги ser / thr, но участвуют почти во всех каскадах сигналов роста и пролиферации клеток.
Генистеин может действовать как непосредственное антиоксидант, похожий на многие другие изофлавоны, и, таким образом, может смягчать повреждающее действие свободных радикалов на ткани.
Та же молекула генистеина, похожая на многие другие изофлавоны, генерируя свободные радикалы, отравляют топоизомеразу II, фермент, важный для поддержания стабильности ДНК.
Клетки человека активируются полезными, детоксифицирующими Nrf2 фактор в ответ на оскорбление генистеина. Этот путь может быть ответственным за наблюдаемые поддерживающие здоровье свойства малых доз генистеина.
Экстракт корки корневых клубней бобовых растений является традиционным глистогонное из племен хаси Индии. При исследовании его глистогонной активности было обнаружено, что генистеин является основным изофлавоном, ответственным за свойство дегельминтизации. Впоследствии было продемонстрировано, что генистеин является высокоэффективным против кишечных паразитов, таких как домашняя птица цестод Raillietina echinobothrida, свинина трематода Fasciolopsis buski и двуустка из печени овцы Fasciola hepatica. Он проявляет свою противогельминтную активность, ингибируя ферменты гликолиза и гликогенолиза и нарушая гомеостаз Ca2 + и NO в паразиты. Он также был исследован на человеческих ленточных червях, таких как Echinococcus multilocularis и E. granulosus метацестоды, которые генистеин и его производные, Rm6423 и Rm6426, являются сильнодействующими цестоцидами.
Генистеин защищает от вызванной провоспалительным фактором дисфункции эндотелиального барьера сосудов и подавляет лейкоциты - взаимодействие эндотелия, тем самым модулируя сосудистое воспаление, главное событие в патогенезе атеросклероза.
Генистеин и другие изофлавоны были идентифицированы как ингибиторы ангиогенеза, и было обнаружено, что они подавляют неконтролируемый рост клеток рака, скорее всего, путем ингибирования активности веществ в организме, которые регулируют деление клеток и выживаемость клеток (факторы роста ). Различные исследования показали, что умеренные дозы генистеина оказывают ингибирующее действие на раковые образования простаты, шейки матки, мозга, груди. и двоеточие. Также было показано, что генистеин делает некоторые клетки более чувствительными к лучевой терапии; хотя время употребления фитоэстрогена также важно.
Основным методом действия Генистеина является использование ингибитора тирозинкиназы. Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser / thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. Ингибирование ДНК-топоизомеразы II также играет важную роль в цитотоксической активности генистеина. Наблюдение, что переход нормальных лимфоцитов из состояния покоя (G 0) в фазу G 1 клеточного цикла особенно чувствителен к генистеину, побудило авторов предположить, что этот изофлавон может быть потенциальным иммунодепрессантом. Генистеин использовался для избирательного нацеливания на пре B-клетки посредством конъюгации с антителом к CD19.
Исследования на грызунах показали, что генистеин полезен при лечении лейкемии и что он может может использоваться в сочетании с некоторыми другими противолейкозными препаратами для повышения их эффективности.
Из-за его структурного сходства с 17β-эстрадиолом (эстрогеном ), генистеин может конкурировать с ним и связываться с рецепторами эстрогена. Однако генистеин демонстрирует гораздо более высокое сродство к рецептору эстрогена β, чем к рецептору эстрогена α.
. Данные исследований in vitro и in vivo подтверждают, что генистеин может увеличивать скорость роста некоторых ER раковых опухолей молочной железы. Было обнаружено, что генистеин увеличивает скорость распространения эстроген-зависимого рака молочной железы, если не лечить его антагонистами эстрогена. Также было обнаружено снижение эффективности тамоксифена и летрозола - препаратов, обычно используемых в терапии рака груди. Было обнаружено, что генистеин подавляет иммунный ответ на раковые клетки, обеспечивая их выживание.
Изофлавоны могут действовать подобно эстрогену, стимулируя развитие и поддержание женских качеств или они могут блокировать использование клетками родственников эстрогена. Исследования in vitro показали, что генистеин индуцирует апоптоз клеток яичек на определенных уровнях, что вызывает опасения по поводу его влияния на мужскую фертильность; однако одно исследование показало, что изофлавоны «не оказывали заметного влияния на эндокринные измерения, объем яичек или параметры спермы в течение периода исследования». у здоровых мужчин, получавших изофлавоновые добавки ежедневно в течение 2-месячного периода.
Генистеин оказался среди других флавоноидов сильным ингибитор топоизомеразы, как и некоторые химиотерапевтические противоопухолевые препараты, напр. этопозид и доксорубицин. Было обнаружено, что в высоких дозах он очень токсичен для нормальных клеток. Этот эффект может быть ответственным за антиканцерогенный и канцерогенный потенциал вещества. Было обнаружено, что он разрушает ДНК культивируемых стволовых клеток крови, что может привести к лейкемии. Предполагается, что генистеин среди других флавоноидов увеличивает риск детской лейкемии при употреблении во время беременности.
Генистеин снижает патологическое накопление гликозаминогликанов в синдром Санфилиппо. Исследования на животных и клинические эксперименты in vitro показывают, что симптомы заболевания можно облегчить адекватной дозой генистеина. Было обнаружено, что геништейн обладает токсическими свойствами по отношению к клеткам мозга. Среди многих путей, стимулируемых генистеином, аутофагия может объяснять наблюдаемую эффективность вещества, поскольку аутофагия значительно нарушается при заболевании.
 | На Викискладе есть материалы, связанные с Genistein. |
