Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | E1S; Эстрона сульфат; Эстрон 3-сульфат; Эстра-1,3,5 (10) -триен-17-он 3-сульфат |
Пути введения. | Внутрь, другие |
Класс препарата | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
Фармакокинетические данные | |
Связывание белка | 90%, с альбумином, но не с SHBG |
Метаболизм | Десульфатация (через STS ) |
Метаболиты | • Эстрон. • Эстрадиол |
Период полувыведения | 12 часов |
Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
Химические и физические данные | |
Формула | C18H22O5S |
Молярная масса | 350,43 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Сульфат эстрона (E1S ) представляет собой препарат эстрогена и естественный стероидный гормон. Он используется в гормональной терапии менопаузы среди других показаний. Как натриевая соль (сульфат натрия эстрона), она является основным эстрогеновым компонентом конъюгированных эстрогенов (премарин) и этерифицированных эстрогенов ( Эстратаб, Менест). Кроме того, E1S используется сам по себе как пиперазиновая соль эстропипат (пиперазинэстрона сульфат; Ogen). Соединение также встречается как главный и важный метаболит эстрадиола и эстрона. E1S чаще всего принимают внутрь, но в форме Premarin также можно принимать парентерально, например, трансдермально, вагинально и инъекция.
E1S используется в менопаузальной гормональной терапии среди других показаний.
Сам E1S по существу биологически неактивный, с менее чем 1% относительной аффинности связывания эстрадиола с рецепторами эстрогена (ER), ERα и ERβ. Соединение действует как пролекарство эстрона и, что более важно, эстрадиола, последний из которых является мощным агонистом ER. Следовательно, E1S является эстрогеном.
E1S расщепляется стероидсульфатазой (также называемой эстрогенсульфатазой) до эстрона. Одновременно сульфотрансферазы эстрогена снова преобразуют эстрон в E1S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. Считается, что E1S служит одновременно быстродействующим пролекарством эстрадиола, а также долгосрочным резервуаром эстрадиола в организме, который значительно увеличивает продолжительность действия эстрадиола при использовании в качестве лекарства.
Когда эстрадиол вводится перорально, он подвергается обширному метаболизму при первом прохождении (95%) в кишечнике и печени. Разовая введенная доза эстрадиола абсорбируется 15% в виде эстрона, 25% в виде E1S, 25% в виде глюкуронида эстрадиола и 25% в виде глюкуронида эстрона. Образование конъюгатов эстроген-глюкуронид особенно важно при пероральном приеме эстрадиола, поскольку процент конъюгатов эстроген-глюкуронида в обращении намного выше при пероральном приеме, чем при парентеральном эстрадиоле. Глюкуронид эстрона может быть снова превращен в эстрадиол, а большой циркулирующий пул конъюгатов глюкуронида эстрогена и сульфата служит долговременным резервуаром эстрадиола, который эффективно продлевает его конечный период полувыведения перорального эстрадиола. Чтобы продемонстрировать важность метаболизма первого прохождения и резервуара конъюгата эстрогена в фармакокинетике эстрадиола, конечный период полувыведения перорального эстрадиола составляет от 13 до 20 часов, тогда как при внутривенной инъекции его конечный период полувыведения составляет всего 1-2 часа.
Сульфаты эстрогенов, такие как сульфат эстрона, примерно вдвое эффективны, чем соответствующие свободные эстрогены, с точки зрения эстрогенного эффекта при введении перорально грызунам. Это частично привело к введению в 1941 г. конъюгированных эстрогенов (премарин), которые в основном представляют собой сульфат эстрона.
эстроген | HF | VE | UCa | ФСГ | LH | ЛПВП -C | SHBG | CBG | AGT | Печень |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Эстрадиол | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
Эстрон | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
эстрона сульфат | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8–0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
Конъюгированные эстрогены | 1,2 | 1,5 | 2,0 | 1,1–1,3 | 1,0 | 1,5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5,0 | 1,3–4,5 |
Сульфат эквилина | ? | ? | 1,0 | ? | ? | 6,0 | 7,5 | 6,0 | 7,5 | ? |
Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500 –600 | 350 | 2,9–5,0 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Источники и сноски Примечания : Значения представляют собой соотношения, стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF= Клиническое облегчение приливов. VE= усиление пролиферации вагинального эпителия. UCa = снижение UCa. FSH = подавление уровней FSH. LH = Подавление уровней LH. ЛПВП -C, SHBG, CBG и AGT = Повышение уровней этих белков печени в сыворотке крови. Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: См. Шаблон. |
. 2-гидроксиэстрон Эстрон 4-Гидроксиэстрон. 2-Метоксиэстрон 16α-Гидроксиэстрон 4-Метоксиэстрон. 17-Эпиестриол Эстриол 16-Эпиестриол. . 17β-HSD EST STS UGT1A3. UGT1A9. . CYP450 CYP450. . COMT CYP450 COMT. . неопознанный 17β-HSD неопознанный Описание: метаболические пути, участвующие в метаболизме эстрадиола и других природных эстрогенов (например, эстрон, эстриол ) у людей. Помимо метаболических превращений, показанных на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–OH) групп. Источники: См. Страницу-шаблон. |
E1S, также известный как эстрон 3-сульфат или эстра-1,3,5 (10) -триен-17-он 3 -сульфат, представляет собой встречающийся в природе эстран стероид и производное эстрона. Это конъюгат эстрогена или сложный эфир, и, в частности, C3 сульфат сложный эфир эстрона. Соли E1S включают сульфат эстрона натрия и эстропипат (пиперазинэстрона сульфат).
logP E1S составляет 1,4.