Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Е ʊ л V ɛ сек т г ə н т / fuul- VES -trənt |
| Торговые наименования | Фаслодекс, другие |
| Другие имена | ICI-182780; ZD-182780; ZD-9238; 7α- [9 - [(4,4,5,5,5-пентафторпентил) сульфинил] нонил] эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Антиэстроген |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Низкий |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | Гидроксилирование, конъюгация ( глюкуронирование, сульфатирование ) |
| Ликвидация Период полураспада | IM : 40–50 дней |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.170.955  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 H 47 F 5 O 3 S |
| Молярная масса | 606,78 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
 N Y (что это?) (проверить) | |
Фулвестрант, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Faslodex, представляет собой лекарство, используемое для лечения метастатического рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов (HR), у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания, а также HR-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы на поздней стадии в сочетании с палбоциклибом. у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии. Его вводят путем инъекции в мышцу.
Фулвестрант является селективным разрушителем рецепторов эстрогена (SERD) и был одобрен первым в своем классе. Он работает, связываясь с рецептором эстрогена и дестабилизируя его, заставляя нормальные процессы расщепления белка в клетке разрушать его.
Фулвестрант был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году.
Фулвестрант используется для лечения метастатического рака груди с положительными рецепторами гормонов или местнораспространенного неоперабельного заболевания у женщин в постменопаузе; это делается путем инъекции. Кокрановский обзор 2017 года показал, что он так же безопасен и эффективен, как эндокринная терапия первой или второй линии.
Он также используется для лечения ER-положительного, HER2-отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы в сочетании с палбоциклибом у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии первой линии.
Из-за того, что лекарство имеет химическую структуру, аналогичную структуре эстрогена, оно может взаимодействовать с иммуноанализами на концентрацию эстрадиола в крови и показывать ложно завышенные результаты. Это может привести к неправильному прекращению лечения.
Фулвестрант использовался для лечения периферического преждевременного полового созревания у девочек с синдромом МакКьюна – Олбрайта.
Фулвестрант содержится в растворе касторового масла, также содержащем спирт, бензиловый спирт и бензилбензоат. Поставляется в концентрации 250 мг / 5 мг.
Фулвестрант не следует применять женщинам с почечной недостаточностью или беременным.
Очень частые (встречающиеся более чем у 10% людей) побочные эффекты включают тошноту, реакции в месте инъекции, слабость и повышение уровня трансаминаз. Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают инфекции мочевыводящих путей, реакции гиперчувствительности, потерю аппетита, головную боль, сгустки крови в венах, приливы, рвоту, диарею, повышенный билирубин, сыпь и боли в спине. В крупном клиническом исследовании частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме фулвестранта составила 0,9%.
Фулвестрант является антиэстрогеном, который действует в качестве антагониста на рецепторе эстрогена (ER) и дополнительно в качестве degrader рецептора селективного эстрогена (сердо). Он работает, связываясь с рецептором эстрогена и делая его более гидрофобным, что делает рецептор нестабильным и неправильным, что, в свою очередь, приводит к его разрушению в нормальных процессах внутри клетки.
В дополнение к своей антиэстрогенной активности фулвестрант является агонистом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), хотя и с относительно низким сродством (10–100 нМ по сравнению с 3–6 нМ для эстрадиола).
Фулвестрант после внутримышечной инъекции медленно всасывается, и максимальные уровни (Cmax) достигаются в среднем через 5 дней с диапазоном от 2 до 19 дней. Полувыведения фульвестранта с внутримышечной инъекцией составляют от 40 до 50 дней. Это в 40 раз больше, чем период полувыведения фулвестранта при внутривенной инъекции, что указывает на то, что его длительный период полувыведения при внутримышечной инъекции связан с медленным всасыванием из места инъекции. Уровни фулвестранта при внутримышечной инъекции 500 мг / мес (и однократной дополнительной нагрузочной дозе 500 мг на 15 день терапии) у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди составляли 25,1 нг / мл (25100 пг / мл) на пике и 28,0 нг / мл. мл (28000 пг / мл) во впадине с однократной дозой и 28,0 нг / мл (28000 пг / мл) на пике и 12,2 нг / мл (12 200 пг / мл) при минимуме после нескольких доз в стабильном состоянии.
Фулвестрант не проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а может и у человека. Соответственно, никаких эффектов фулвестранта на функцию мозга в доклинических или клинических исследованиях не наблюдалось. Фулвестрант в высокой степени (99%) связывается с белками плазмы. Это связано с липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности, а не половой гормон-связывающего глобулина.
Фулвестрант, по-видимому, метаболизируется так же, как эндогенные стероиды; Может быть задействован CYP3A4, но пути, не связанные с цитохромом P450, кажутся более важными. Он не ингибирует ферменты цитохрома P450. Выведение почти полностью происходит с фекалиями.
Фулвестрант может образовывать коллоидные агрегаты в определенных диапазонах концентраций, что может ограничивать его активность, а также создавать колоколообразные кривые концентрация-реакция.
Фулвестрант, также известный как 7α- [9 - [(4,4,5,5,5-пентафторпентил) сульфинил] нонил] эстрадиол, является синтетической эстраной стероида и производный от эстрадиола. Алкил - сульфинил фрагмент был добавлен к эндогенным лигандом рецептора эстрогена.
Это было обнаружено в результате рациональной разработки лекарств, но было выбрано для дальнейшей разработки с помощью фенотипического скрининга.
Фулвестрант был первым одобренным селективным разрушителем рецепторов эстрогена. Он был одобрен в США в 2002 году и в Европе в 2004 году.
Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Великобритании (NICE) заявил в 2011 году, что не обнаружил никаких доказательств того, что Faslodex был значительно лучше существующих методов лечения, поэтому его широкое использование не будет хорошим использованием ресурсов для Национальной службы здравоохранения страны. Первый месяц лечения Фаслодексом, который начинается с ударной дозы, стоит 1044,82 фунта стерлингов (1666 долларов США), а последующие процедуры стоят 522,41 фунта стерлингов в месяц. В течение 12 месяцев, закончившихся в июне 2015 года, цена в Великобритании (без НДС) месячного запаса анастрозола (Аримидекс), на который не распространяется патент, стоила 89 пенсов в день, а летрозола (Фемара) - 1,40 фунта стерлингов в день.
Срок действия первоначального патента на Faslodex истек в октябре 2004 года. Лекарства, прошедшие предпродажную регулятивную проверку, имеют право на продление патента, и по этой причине AstraZeneca продлила действие патента до декабря 2011 года. AstraZeneca подала более поздние патенты. Общая версия Faslodex одобрена FDA. Однако это не означает, что продукт обязательно будет коммерчески доступным - возможно, из-за патентов на лекарства и / или исключительных прав на лекарства. Срок действия патента на Faslodex истекает в январе 2021 года. Atossa Genetics имеет патент на введение фулвестранта в грудь через микрокатетер, изобретенный Сьюзан Лав.
Фулвестрант изучался при раке эндометрия, но результаты не были обнадеживающими, и с 2016 года разработка этого метода была прекращена.
Поскольку фулвестрант нельзя вводить перорально, были предприняты усилия по разработке препаратов SERD, которые можно принимать внутрь, включая бриланестрант и эласторант. Клинический успех фулвестранта также привел к усилиям по обнаружению и разработке параллельного класса лекарств селективных деградирующих рецепторов андрогенов (SARD).
ZB716, или фулвестрант -3-бороновая кислота, представляет собой пролекарство фулвестранта для перорального применения, которое находится в стадии разработки.
