GPER

редактировать
GPER1
Идентификаторы
Псевдонимы GPER1, Gper1, 6330420K13Rik, CMKRL2, Ceprl, FEG-1, GPCR-Br, Gper, Gpr30, CEPR, DRY12, LERGU, LERGU2, LyGPR, mER, рецептор 1 эстрогена, связанный с G-белком
Внешние идентификаторыOMIM: 601805 MGI: 1924104 HomoloGene: 15855 GeneCards: GPER1
Местоположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr. Хромосома 7 (человек)
Хромосома 7 (человек) Местоположение генома для GPER1 Местоположение генома для GPER1
Полоса 7p22.3Начало1,082,208 bp
Конец1,093,815 bp
экспрессия РНК паттерн
PBB GE GPR30 211829 s в fs.png .. PBB GE GPR30 210640 с fs.png
Дополнительные справочные данные по экспрессии
Orthologs
ВидыЧеловекMo используйте
Entrez

2852

76854

Ensembl

ENSG00000164850

ENSMUSG00000053647

UniProt

Q99527

Q8BMP4

RefSeq (mRNA_MRNA)

RefSeq (mRNA_008386>>NM_001039966. NM_001098201. NM_001505

NM_029771

RefSeq (белок)

NP_001035055. NP_001091671. NP_001496

NP_084047 <39SCr5>Расположение (U 1.08 - 1.09 Mb

Chr 5: 139.42 - 139.43 Mb
PubMed search
Wikidata
View / Edit Human View / Edit Mouse

G-белок-связанный рецептор эстрогена 1 (GPER ), также известный как рецептор, связанный с G-белком 30 (GPR30 ), представляет собой белок, который у людей кодируется геном GPER . GPER связывается и активируется женским половым гормоном эстрадиолом и отвечает за некоторые из быстрых эффектов, которые эстрадиол оказывает на клетки.

Содержание

  • 1 Discovery
  • 2 Лиганды
    • 2.1 Агонисты
    • 2.2 Антагонисты
    • 2.3 Неизвестно
    • 2.4 Нелиганд
  • 3 Функция
  • 4 Исследования на животных
    • 4.1 Репродуктивная ткань
    • 4.2 Сердечно-сосудистые эффекты
    • 4.3 Активность центральной нервной системы
    • 4.4 Метаболические роли
  • 5 Роль в развитии рака
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Discovery

Классические рецепторы эстрогена впервые были охарактеризованы в 1958 г. водорастворимые белки, расположенные во внутренней части клеток, которые активируются эстрогененными гормонами, такими как эстрадиол и некоторыми из его метаболитов, таких как 173>эстрон или эстриол. Эти белки принадлежат к классу рецепторов ядерного гормона из факторов транскрипции, которые регулируют транскрипцию гена. Поскольку для транскрибирования генов в РНК и трансляции в белок требуется время, эффекты связывания эстрогенов с этими классическими рецепторами эстрогенов замедляются. Однако известно, что эстрогены обладают слишком быстрым действием, чтобы быть вызванным регуляцией транскрипции генов. В 2005 году было обнаружено, что член семейства G-белковых рецепторов (GPCR), GPR30 также связывается с высоким сродством с эстрадиолом и частично отвечает за быстрое негеномное действие эстрадиола. На основании его способности связывать эстрадиол, GPR30 был переименован в рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER). GPER локализован в плазматической мембране, но преимущественно обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме.

Лиганды

GPER связывает эстрадиол с высокой аффинностью, но не с другими эндогенными эстрогены, такие как эстрон или эстриол, ни другие эндогенные стероиды, включая прогестерон, тестостерон и кортизол. Хотя GPER потенциально участвует в передаче сигналов альдостероном, GPER не обнаруживает какого-либо детектируемого связывания с альдостероном. Ниацин и никотинамид связываются с рецептором in vitro с очень низким сродством. CCL18 был идентифицирован как эндогенный антагонист GPER. GPER-селективные лиганды (которые не связывают классические рецепторы эстрогенов) включают агонист и антагонисты и.

агонисты

Антагонисты

Неизвестно

Нелиганд

Функция

Этот белок является членом родопсиноподобного семейства Рецепторы, связанные с G-белком, и представляет собой многопроходный мембранный белок, который локализуется на плазматической мембране. Белок связывает эстрадиол, приводя к мобилизации внутриклеточного кальция и синтезу фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата в ядре. Следовательно, этот белок играет роль в быстрых негеномных сигнальных событиях, широко наблюдаемых после стимуляции клеток и тканей эстрадиолом. Распределение GPER хорошо установлено у грызунов с высокой экспрессией, наблюдаемой в гипоталамусе, гипофизе, мозговом веществе надпочечников, мозговом веществе почки и развивающиеся фолликулы яичника.

Исследования на животных

Репродуктивная ткань

Эстрадиол вызывает пролиферацию клеток как в нормальной, так и в злокачественной груди эпителиальная ткань. Однако мыши с нокаутом GPER не обнаруживают явного молочного фенотипа, в отличие от мышей с нокаутом ERα, но аналогично ERβ нокаутные мыши. Это указывает на то, что хотя GPER и ERβ играют модулирующую роль в развитии груди, ERα является основным рецептором, ответственным за эстроген-опосредованный рост ткани груди. GPER экспрессируется в половых клетках, и было обнаружено, что он важен для мужской фертильности, в частности, в сперматогенезе. Было обнаружено, что GPER модулирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в оси гипоталамус-гипофиз-гонад (HPG) .

Сердечно-сосудистые эффекты

GPER экспрессируется в кровеносных сосудах эндотелии и отвечает за вазодилатацию и, как следствие, за эффекты снижения артериального давления 17β-эстрадиола. GPER также регулирует компоненты ренин-ангиотензиновой системы, которая также контролирует кровяное давление и необходима для опосредованной супероксидом сердечно-сосудистой функции и старения.

Активность центральной нервной системы

GPER и ERα, но не ERβ, опосредуют антидепрессантные -подобные эффекты эстрадиола. Напротив, было обнаружено, что активация GPER является анксиогенной у мышей, тогда как активация ERβ оказалась анксиолитической. Существует высокая экспрессия GPER, а также ERβ в нейронах окситоцина в различных частях гипоталамуса, включая паравентрикулярное ядро ​​ и супраоптическое ядро ​​. Предполагается, что активация GPER может быть механизмом, с помощью которого эстрадиол опосредует быстрое воздействие на систему окситоцина, например, быстрое увеличение экспрессии рецептора окситоцина. Также было обнаружено, что эстрадиол увеличивает уровни окситоцина и высвобождение в медиальной преоптической области и медиальном базальном гипоталамусе, действия, которые могут быть опосредованы активацией GPER и / или ERβ. Было обнаружено, что эстрадиол, а также тамоксифен и фулвестрант быстро вызывают лордоз посредством активации GPER в дугообразном ядре гипоталамуса самок крыс <. 251>

Метаболические роли

Самки GPER мышей с нокаутом демонстрируют гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе, снижение роста тела и повышение артериальное давление. Наблюдается, что самцы мышей с нокаутом GPER имеют повышенный рост, телесный жир, инсулинорезистентность и непереносимость глюкозы, дислипидемию, повышенную функцию остеобластов (минерализацию), что приводит к более высокой минеральной плотности костей и губчатой ​​кости объем и постоянная активность пластины роста, что приводит к удлинению костей. GPER-селективный агонист G-1 демонстрирует терапевтическую эффективность на мышиных моделях ожирения и диабета.

Роль в раке

Хотя изначально считалось, что передача сигналов GPER способствует развитию опухоли при раке груди, впоследствии отчеты предполагают, что неклассическая передача сигналов эстрогена подавляет опухоль при раке груди. В соответствии с этим, недавние исследования показали, что присутствие белка GPER в биоптатах рака молочной железы человека коррелирует с более длительной выживаемостью, предполагая супрессивную роль опухоли. В соответствии с данными о раке груди, передача сигналов GPER также оказалась подавляющей опухоль при адренокортикальной карциноме, колоректальном раке, раке эндометрия, опухолях из клеток Лейдига, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка, раке печени, меланоме, остеосаркоме, яичниках. рак и рак простаты. Вместе эти сообщения предполагают, что GPER является супрессором опухолей при широком диапазоне типов рака, и активация GPER может представлять новую терапевтическую стратегию для лечения рака.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из США Национальная медицинская библиотека, которая находится в общественном достоянии.

Последняя правка сделана 2021-05-21 09:16:45
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте