Цитохром P450

редактировать
Класс ферментов
Цитохром P450
Structure of lanosterol 14 α-demethylase (CYP51).png Структура ланостерин 14α-деметилазы (CYP51 )
Идентификаторы
Symbolp450
Pfam PF00067
InterPro IPR001128
PROSITE PDOC00081
SCOPe 2cpp / SUPFAM
суперсемейство OPM 39
белок OPM 2bdm
Мембранома 265

Цитохромы P450 (CYPs ) являются суперсемейство из ферментов, содержащих гем в качестве кофактора, которые функционируют как монооксигеназы. У млекопитающих эти белки окисляют стероиды, жирные кислоты и ксенобиотики, и они важны для очистки различных соединений, а также для синтеза и распада гормонов. У растений, эти белки важны для биосинтеза защитных соединений, жирных кислот и гормонов.

Ферменты CYP были идентифицированы во всех царствах жизни: животных, растений, грибов, простейших, бактерий и архей, а также в вирусах. Однако они не вездесущи; например, они не были обнаружены в Escherichia coli. По состоянию на 2018 год известно более 300000 различных белков CYP.

CYP, как правило, являются концевыми оксидазными ферментами в цепях переноса электрона, широко классифицируемых как Системы, содержащие P450. Термин «P450» происходит от спектрофотометрического пика на длине волны от максимума поглощения фермента (450 нм ), когда он находится в восстановленном состоянии и образует комплекс с монооксидом углерода. Большинству CYP требуется, чтобы белок-партнер доставил один или несколько электронов для восстановления железа (и, в конечном итоге, молекулярного кислорода ).

Содержание

  • 1 Номенклатура
  • 2 Классификация
  • 3 Механизм
    • 3.1 Структура
    • 3.2 Каталитический цикл
    • 3.3 Спектроскопия
  • 4 P450 у человека
    • 4.1 Метаболизм лекарственного средства
      • 4.1.1 Лекарственное взаимодействие
      • 4.1.2 Взаимодействие с другими веществами
    • 4.2 Другие специфические функции CYP
      • 4.2.1 Стероидные гормоны
      • 4.2.2 Полиненасыщенные жирные кислоты и эйкозаноиды
    • 4.3 Семейства CYP в человек
  • 5 P450 у других видов
    • 5.1 Животные
    • 5.2 Микробные
    • 5.3 Грибы
    • 5.4 Растения
  • 6 P450 в биотехнологии
  • 7 Подсемейства InterPro
  • 8 См. также
  • 9 Ссылки
  • 10 Дополнительная литература
  • 11 Внешние ссылки

Номенклатура

Гены, кодирующие ферменты CYP, и сами ферменты обозначены корневым символом CYP для суперсемейства, за которым следует число, обозначающее семейство генов, заглавная буква, указывающая подсемейство, и другая цифра для отдельного гена. Принято выделить имя курсивом при ссылке на ген. Например, CYP2E1 - это ген, кодирующий фермент CYP2E1 - один из ферментов, участвующих в метаболизме парацетамола (ацетаминофена). Номенклатура CYP является официальным соглашением об именах, хотя иногда CYP450 или CYP450используется как синоним. Однако названия некоторых генов или ферментов для CYP могут отличаться от этой номенклатуры, указывая на каталитическую активность и название соединения, используемого в качестве субстрата. Примеры включают CYP5A1, тромбоксан A2синтазу, сокращенно TBXAS1 (Throm BoXane A2Synthase 1 ) и CYP51A1, ланостерин 14-α-деметилаза, иногда неофициально сокращенно LDM в соответствии с его субстратом (L аностерин) и активностью (DeMэтилирование).

Текущие рекомендации по номенклатуре предполагают, что члены новых семейств CYP имеют по крайней мере 40% идентичности аминокислот, тогда как члены подсемейств должны иметь по крайней мере 55% идентичности аминокислот. Существуют номенклатурные комитеты, которые присваивают и отслеживают как названия основных генов (Домашняя страница Cytochrome P450 ), так и названия аллелей (Комитет по номенклатуре CYP Allele ).

Классификация

В зависимости от природы белков, переносящих электрон, CYP можно разделить на несколько групп:

микросомальные системы P450
, в которых электроны переносятся от НАДФН через редуктазу цитохрома P450. (по-разному CPR, POR или CYPOR). Цитохром b 5 (cyb 5) также может способствовать снижению мощности этой системы после того, как он был снижен с помощью цитохрома b 5 редуктаза (CYB 5 R).
Митохондриальные системы P450
, которые используют адренодоксинредуктазу и адренодоксин для переноса электронов от НАДФН к P450.
Бактериальные системы P450
, в которых используются ферредоксинредуктаза и ферредоксин для переноса электронов до P450.
CYB 5 R / cyb 5 / P450 systems, в котором bo Электроны, необходимые для CYP, поступают из систем цитохрома b 5.
FMN / Fd / P450
, первоначально обнаруженных у видов Rhodococcus, в которых FMN -домен- содержащий редуктазу сливается с системами CYP.
только P450
, которые не требуют внешнего понижающего питания. Известные из них включают тромбоксансинтазу (CYP5), простациклинсинтазу (CYP8) и CYP74A ().

Наиболее распространенной реакцией, катализируемой цитохромами P450, является монооксигеназа реакции, например, внедрение одного атома кислорода в алифатическое положение органического субстрата (RH), в то время как другой атом кислорода восстанавливается до воды:

RH + O 2 + NADPH + H → ROH + H 2 O + NADP

Многие реакции гидроксилирования (внедрение гидроксильных групп) используют ферменты CYP.

Механизм

«Промежуточный продукт Fe (V)» в нижнем левом углу является упрощением: это Fe (IV) с радикальным гем-лигандом.

Структура

Активный центр цитохрома P450 содержит гем -железный центр. Железо связано с белком через лиганд цистеина тиолат . Этот цистеин и несколько фланкирующих остатков являются высококонсервативными в известных CYP и имеют формальный шаблон консенсуса сигнатуры PROSITE [FW] - [SGNH] - x - [GD] - {F} - [RKHPT] - {P } - C - [LIVMFAP] - [GAD]. Из-за огромного разнообразия реакций, катализируемых CYP, активность и свойства многих CYP различаются во многих аспектах. В общем, каталитический цикл P450 протекает следующим образом:

Каталитический цикл

  1. Субстрат связывается вблизи гемовой группы на стороне, противоположной аксиальному тиолату. Связывание субстрата вызывает изменение конформации активного центра, часто смещая молекулу воды из дистальной аксиальной координационной позиции гемового железа и изменяя состояние гемового железа с низкоспинового на высокоспиновое.
  2. Связывание субстрата индуцирует перенос электронов от NAD (P) H через цитохром P450 редуктазу или другую ассоциированную редуктазу.
  3. . Молекулярный кислород сначала связывается с образовавшимся центром гема железа в дистальной аксиальной координационной позиции. давая аддукт диоксида, аналогичный оксимиоглобину.
  4. Второй электрон переносится либо от редуктазы цитохрома P450, ферредоксинов, либо цитохром b 5, восстанавливающий аддукт Fe-O 2 с образованием короткоживущего пероксогруппы.
  5. Пероксогруппа, образованная на стадии 4, быстро протонируется дважды, высвобождая одну молекула воды и образование высокореактивных частиц, называемых P450, Соединение 1 (или просто Соединение I). Этот высокореакционный промежуточный продукт был выделен в 2010 г. P450 Соединение 1 представляет собой оксо (или феррил ) железа (IV) с дополнительным окислительным эквивалентом , делокализованным по сравнению с порфирином <281.>и тиолатные лиганды. Доказательства альтернативного перферрил железа (V) -оксо отсутствуют.
  6. В зависимости от субстрата и задействованного фермента ферменты P450 могут катализировать любую из множества реакций. Гипотетическое гидроксилирование показано на этой иллюстрации. После того, как продукт высвобождается из активного центра, фермент возвращается в исходное состояние, при этом молекула воды возвращается, чтобы занять дистальную координационную позицию ядра железа.
Механизм восстановления кислорода, используемый цитохромом P450 для преобразования углеводородов в спирты под действием «соединения I», оксида железа (IV), связанного с катион-радикалом гема.
  1. Альтернативный путь монооксигенации - через «пероксидный шунт» (путь «S» на рисунке). Этот путь влечет за собой окисление комплекса трехвалентного железа с субстратом донорами атомов кислорода, такими как пероксиды и гипохлориты. Гипотетический пероксид «XOOH» показан на диаграмме.

Спектроскопия

Связывание субстрата отражается на спектральных свойствах фермента с увеличением поглощения при 390 нм и уменьшением при 420 нм. Это можно измерить с помощью разностной спектроскопии и называется разностным спектром «типа I» (см. График на вставке на рисунке). Некоторые подложки вызывают противоположное изменение спектральных свойств, спектр «обратного типа I», в результате процессов, которые пока не ясны. Ингибиторы и некоторые субстраты, которые связываются непосредственно с гемовым железом, вызывают разностный спектр типа II с максимумом при 430 нм и минимумом при 390 нм (см. График на вставке на рисунке). Если восстановительные эквиваленты недоступны, этот комплекс может оставаться стабильным, что позволяет определить степень связывания на основе измерений оптической плотности in vitro C. Если окись углерода (CO) связывается с восстановленным P450, каталитический цикл прерывается. Эта реакция дает классический разностный спектр CO с максимумом при 450 нм.

P450 у человека

CYP человека - это в первую очередь связанные с мембраной белки, расположенные либо во внутренней мембране митохондрий, либо в эндоплазматическом ретикулуме клеток. CYP метаболизируют тысячи эндогенных и экзогенных химических веществ. Некоторые CYP метаболизируют только один (или очень мало) субстратов, например CYP19 (ароматаза ), в то время как другие могут метаболизировать несколько субстратов. Обе эти характеристики определяют их центральное значение в медицине. Ферменты цитохрома P450 присутствуют в большинстве тканей организма и играют важную роль в синтезе и распаде гормона (включая синтез и метаболизм эстрогена и тестостерона ), синтез холестерина и метаболизм витамина D. Ферменты цитохрома P450 также участвуют в метаболизме потенциально токсичных соединений, включая лекарства и продукты эндогенного метаболизма, такие как билирубин, в основном в печени.

Геном человека В рамках проекта было идентифицировано 57 генов человека, кодирующих различные ферменты цитохрома P450.

Метаболизм лекарственных средств

Доля противогрибковых препаратов, метаболизируемых различными семействами CYP.

CYP являются основными ферментами, участвующими в метаболизм наркотиков, что составляет около 75% от общего метаболизма. Большинство лекарств дезактивируются CYP либо напрямую, либо за счет облегченного выведения из организма. Кроме того, многие вещества биоактивированы с помощью CYP с образованием своих активных соединений, таких как антиагрегантное лекарство клопидогрель.

Лекарственное взаимодействие

Многие препараты могут увеличивать или уменьшать активность различных изоферментов CYP либо путем индукции биосинтеза изофермента (индукция фермента ), либо путем прямого ингибирования активности CYP (ингибирование фермента ). Классический пример включает противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, который индуцирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, и CYP3A4.

Влияние на активность изофермента CYP является основным источником неблагоприятных лекарственных взаимодействий, поскольку изменения в активности фермента CYP могут влиять на метаболизм и клиренс различных наркотиков. Например, если один препарат подавляет метаболизм другого препарата, опосредованный CYP, второе лекарство может накапливаться в организме до токсичных уровней. Следовательно, эти лекарственные взаимодействия могут потребовать корректировки дозировки или выбора лекарств, которые не взаимодействуют с системой CYP. Такие лекарственные взаимодействия особенно важно учитывать при использовании жизненно важных для пациента лекарств, лекарств со значительными побочными эффектами или лекарств с узким терапевтическим индексом, но любое лекарство может быть при изменении концентрации в плазме из-за изменения метаболизма лекарственного средства.

Многие субстраты для CYP3A4 представляют собой препараты с узким терапевтическим индексом, такие как амиодарон или карбамазепин. Поскольку эти препараты метаболизируются CYP3A4, средние уровни этих препаратов в плазме могут увеличиваться из-за ингибирования ферментов или уменьшаться из-за индукции ферментов.

Взаимодействие с другими веществами

Встречающиеся в природе соединения могут также индуцировать или ингибировать активность CYP. Например, биоактивные соединения, обнаруженные в грейпфрутовом соке и некоторых других фруктовых соках, включая бергамоттин, дигидроксибергамоттин и, как было обнаружено, подавляют опосредованный CYP3A4 метаболизм некоторых лекарств, что приводит к повышенной биодоступности и, таким образом, к высокой вероятности передозировки. Из-за этого риска обычно рекомендуется полностью избегать грейпфрутового сока и свежих грейпфрутов во время приема наркотиков.

Другие примеры:

Другие специфические функции CYP

Стероидные гормоны

Стероидогенез, демонстрирующие многие из ферментативных активностей, которые выполняются ферментами цитохрома P450. HSD: гидроксистероиддегидрогеназа.

Подгруппа ферментов цитохрома P450 играет важную роль в синтезе стероидных гормонов (стероидогенез ) надпочечниками, гонады и периферическая ткань:

полиненасыщенные жирные кислоты и эйкозаноиды

Определенные ферменты цитохрома P450 имеют решающее значение для метаболизма полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в биологически активные межклеточные клеточные сигналы молекул (эйкозаноидов ) и / или метаболизируют биологически активные метаболиты ПНЖК до менее активных или неактивных продуктов. Эти CYP обладают ферментативной активностью омега-гидроксилазы цитохрома P450 и / или эпоксигеназы.

CYP-семейства у людей

У людей 57 генов и более 59 псевдогенов разделены на 18 семейств генов цитохрома P450 и 43 подсемейства. Это сводка генов и белков, которые они кодируют. Для получения подробной информации см. Домашнюю страницу Комитета по номенклатуре цитохрома P450.

СемействоФункцияЧленыГеныпсевдогены
CYP1лекарство и стероид (особенно эстроген ) метаболизм, бензо [a] пирен отравление (образование (+) - бензо [a] пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид )3 подсемейства, 3 гены, 1 псевдоген CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1
CYP2лекарство и стероид метаболизм13 подсемейств, 16 генов, 16 псевдогенов CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2F1, CYP2J2, CYP2R1, CYP2S1, CYP2U1, CYP2W1 Слишком много, чтобы перечислить
препарат CYP3и стероид (включая тестостерон ) метаболизм1 подсемейство, 4 гена, 4 псевдогена CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43 CYP3A51P, CYP3A52P, CYP3A54P, CYP3A137P
CYP4арахидоновая кислота или метаболизм жирных кислот6 подсемейств, 12 генов, 10 псевдогенов CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3, CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1 Слишком много для перечисления
CYP5тромбоксан A2синтаза 1 подсемейство, 1 генCYP5A1
CYP7желчная кислота биосинтез 7-альфа-гидроксилазы стероидного ядра2 подсемейства, 2 генаCYP7A1, CYP7B1
CYP8различных2 подсемейства, 2 генаCYP8A1 (простациклин синтаза), CYP8B1 (биосинтез желчных кислот)
CYP11стероид биосинтез2 подсемейства, 3 генаCYP11A1, CYP11B1, CYP11B2
CYP17стероид биосинтез, 17-альфа-гидроксилаза1 подсемейство, 1 генCYP17A1
CYP19s биосинтез тероида : ароматаза синтезирует эстроген 1 подсемейство, 1 генCYP19A1
CYP20неизвестная функция1 подсемейство, 1 генCYP20A1
CYP21стероид биосинтез1 подсемейство, 1 ген, 1 псевдогенCYP21A2
CYP24витамин D деградация1 подсемейство, 1 генCYP24A1
CYP26ретиноевая кислота гидроксилаза3 подсемейства, 3 генаCYP26A1, CYP26B1, CYP26C1
CYP27варьировал3 подсемейства, 3 генаCYP27A1 (желчная кислота биосинтез), CYP27B1 (витамин D 3 1-альфа-гидроксилаза, активирует витамин D 3), CYP27C1 (функция неизвестна)
CYP397-альфа-гидроксилирование 24-гидроксихолестерина1 подсемейство, 1 генCYP39A1
CYP46холестерин 24-гидроксилаза1 подсемейство, 1 ген, 1 псевдогенCYP46A1 CYP46A4P
CYP51холестерин биосинтез1 подсемейство, 1 ген, 3 pseudogenesCYP51A1 (ланостерин 14-альфа-деметилаза)CYP51P1, CYP51P2, CYP51P3

P450 у других видов

Животные

Многие животные имеют столько же или больше генов CYP, чем люди. Сообщаемое количество варьируется от 35 генов у губки Amphimedon queenslandica до 235 генов у цефалохордовых Branchiostoma floridae. Мыши имеют гены для 101 CYPs, а море ежи имеют даже больше (возможно, целых 120 генов). Предполагается, что большинство ферментов CYP обладают монооксигеназной активностью, как и в случае большинства исследованных CYP млекопитающих (за исключением, например, CYP19 и CYP5 ). Секвенирование генов и геномов намного превосходит биохимические характеристики ферментативной функции, хотя многие гены с близкой гомологией к CYP с известной функцией были найдено, что дает представление об их функциональности.

Классы CYP, которые наиболее часто исследуются у животных, кроме человека, - это те, которые участвуют в развитии (например, метаболизм ретиноевой кислоты или гормона ) или участвуют в метаболизме токсичных соединений (таких как гетероциклические амины или полиароматические углеводороды ). Часто существуют различия в регуляции гена или CYP у родственных животных, которые объясняют наблюдаемые различия в восприимчивости к токсичным соединениям (например, неспособность собак метаболизировать ксантины, такие как кофеин). Некоторые лекарства метаболизируются у обоих видов с помощью разных ферментов, в результате чего образуются разные метаболиты, в то время как другие лекарства метаболизируются у одного вида, но выводятся в неизменном виде у другого вида. По этой причине реакция одного вида на вещество не является надежным показателем воздействия вещества на человека. Вид дрозофилы Sonoran Desert, который использует повышенную экспрессию гена CYP28A1 для детоксикации кактусовой гнили, - это Drosophila mettleri. Мухи этого вида адаптировали повышенную регуляцию этого гена из-за воздействия высоких уровней алкалоидов на растения-хозяева.

CYP были тщательно исследованы на мышах, крысах, собаках и в меньшей степени у рыбок данио, чтобы для облегчения использования этих модельных организмов в открытии лекарств и токсикологии. Недавно CYP были обнаружены у видов птиц, в частности у индеек, которые могут оказаться полезной моделью для исследования рака у людей. а у индеек они были очень похожи на человеческие CYP1A2 и CYP3A4 соответственно с точки зрения их кинетических свойств, а также метаболизма афлатоксина B1.

CYP также были тщательно изучены у насекомых, часто для понимания устойчивости к пестицидам. Например, CYP6G1 связан с устойчивостью к инсектицидам у ДДТ -резистентного Drosophila melanogaster и у комаров малярии переносчика Anopheles gambiae. способен непосредственно метаболизировать пиретроиды.

микробные

микробные цитохромы P450 часто являются растворимыми ферментами и участвуют в различных метаболических процессах. Распределение P450 в бактериях очень вариабельно: многие бактерии не имеют идентифицированных P450 (например, кишечная палочка). Некоторые бактерии, преимущественно актиномицеты, имеют многочисленные P450 (например,). Выявленные до сих пор вещества обычно участвуют либо в биотрансформации ксенобиотических соединений (например, CYP105A1 из Streptomyces griseolus метаболизирует гербициды сульфонилмочевины до менее токсичных производных), либо являются частью специализированных путей биосинтеза метаболитов (например CYP170B1 катализирует выработку сесквитерпеноида альбафлавенона в Streptomyces albus ). Хотя еще не было показано, что P450 является важным для микроба, семейство CYP105 является высококонсервативным с представителем в каждом геноме стрептомицетов, секвенированных на данный момент. Из-за растворимости бактериальных ферментов P450 обычно считается, что с ними легче работать, чем с преимущественно мембраносвязанными эукариотическими ферментами P450. Это, в сочетании с замечательной химией, которую они катализируют, привело к множеству исследований с использованием гетерологически экспрессируемых белков in vitro. В нескольких исследованиях изучалось, что делают P450 in vivo, каков природный субстрат (ы) и как P450 вносят вклад в выживание бактерий в естественной среде. Здесь перечислены три примера, которые внесли значительный вклад в структурные и механистические исследования, но много разных семьи существуют.

  • Цитохром P450 cam (CYP101A1), первоначально из Pseudomonas putida, использовался в качестве модели для многих цитохромов P450 и был первой трехмерной структурой белка цитохрома P450, решенной с помощью рентгеновской кристаллографии. Этот фермент является частью каталитического цикла гидроксилирования камфары, состоящего из двух стадий переноса электрона от белкового кофактора, содержащего кластер 2Fe-2S.
  • Цитохром P450 eryF (CYP107A1), происходящий из актиномицетной бактерии Saccharopolyspora erythraea отвечает за биосинтез антибиотика эритромицина путем C6-гидроксилирования макролида 6-дезоксиэритронолида B.
  • Цитохром P450 BM3 (CYP102A1) из Почвенная бактерия Bacillus megaterium катализирует НАДФН-зависимое гидроксилирование нескольких длинноцепочечных жирных кислот в положениях от ω – 1 до ω – 3. В отличие от почти любого другого известного CYP (за исключением CYP505A1, цитохрома P450 foxy), он представляет собой естественный гибридный белок между доменом CYP и кофактором-донором электронов. Таким образом, BM3 потенциально очень полезен в биотехнологических применениях.
  • Цитохром P450 119 (CYP119A1 ), выделенный из термофильной археи Sulfolobus solfataricus. используется в различных механистических исследованиях. Поскольку термофильные ферменты эволюционировали для работы при высоких температурах, они, как правило, работают медленнее при комнатной температуре (если вообще работают) и поэтому являются отличными механистическими моделями.

Грибы

Обычно используемый азол <281 Противогрибковые препараты этого класса действуют путем ингибирования грибковой цитохрома P450 14α-деметилазы. Это прерывает превращение ланостерола в эргостерин, компонент клеточной мембраны грибов. (Это полезно только потому, что человеческий P450 имеет другую чувствительность; именно так работает этот класс противогрибковых.)

В настоящее время ведутся серьезные исследования грибковых P450, так как ряд грибов патогенные для человека (такие как Candida дрожжи и Aspergillus ) и для растений.

Cunninghamella elegans является кандидатом для использования в качестве модели метаболизма лекарств у млекопитающих.

Растения

Цитохромы Р450 растений участвуют в широком спектре биосинтетических реакций и нацелены на широкий круг биомолекул. Эти реакции приводят к получению различных конъюгатов жирных кислот, гормонов растений, вторичных метаболитов, лигнинов и различных защитных соединений. Аннотации генома растений предполагают, что гены цитохрома P450 составляют до 1% генов растений. Количество и разнообразие генов P450 отчасти является причиной множества биоактивных соединений.

Ароматическая O-деметилаза цитохрома P450, которая состоит из двух различных беспорядочных частей: белка цитохрома P450 (GcoA) и трехдоменная редуктаза важна из-за ее способности превращать лигнин, ароматический биополимер, распространенный в стенках растительных клеток, в возобновляемые углеродные цепи в катаболическом наборе реакций. Короче говоря, он способствует важному этапу превращения лигнина.

P450 в биотехнологии

Замечательная реакционная способность и субстратная неразборчивость P450 уже давно привлекают внимание химиков. Недавний прогресс в реализации потенциала использования P450 для сложных процессов окисления включал: (i) устранение необходимости в естественных кофакторах путем замены их недорогими молекулами, содержащими пероксид, (ii) изучение совместимости P450 с органическими растворителями и (iii)) использование небольших нехиральных вспомогательных веществ для предсказуемого управления окислением P450.

Подсемейства InterPro

Подсемейства InterPro :

Clozapine, imipramine, paracetamol, phenacetin Heterocyclic aryl amines Inducible and CYP1A2 5-10% deficient oxidize uroporphyrinogen to uroporphyrin (CYP1A2) in heme metabolism, but they may have additional undiscovered endogenous substrates. are inducible by some polycyclic hydrocarbons, some of which are found in cigarette smoke and charred food.

These enzymes are of interest, because in assays, they can activate compounds to carcinogens. High levels of CYP1A2 have been linked to an increased risk of colon cancer. Since the 1A2 enzyme can be induced by cigarette smoking, this links smoking with colon cancer.

See also

References

Further reading

External links

Wikimedia Commons has media related to Cytochrome P450.
Последняя правка сделана 2021-05-16 13:18:00
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте