Антиэстроген

редактировать
Антиэстроген
Класс препарата
Fulvestrant.svg Фулвестрант, стероидный антиэстроген и препарат, используемый в лечение рака груди.
Идентификаторы класса
Синонимы Антагонисты эстрогена; Блокаторы эстрогенов; Антагонисты эстрадиола
ИспользованиеРак груди ; Бесплодие ; Мужской гипогонадизм ; Гинекомастия ; трансгендерные мужчины
код АТС L02BA
Биологическая мишень Рецептор эстрогена
Химический класс Стероидный ; Нестероидные (трифенилэтилен, другие)
Внешние ссылки
MeSH D020847
В Викиданных

Антиэстрогены, также известные как антагонисты эстрогенов или блокаторы эстрогенов представляют собой класс препаратов, которые предотвращают эстрогены, такие как эстрадиол, опосредовать их биологические эффекты в теле. Они действуют путем блокирования рецептора эстрогена (ER) и / или ингибирования или подавления выработки эстрогена . Антиэстрогены - это один из трех типов антагонистов половых гормонов, другие - антиандрогены и антипрогестагены.

Содержание

  • 1 Типы и примеры
  • 2 Применение в медицине
  • 3 Побочные эффекты
  • 4 Фармакология
  • 5 История
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Типы и примеры

Антиэстрогены включают селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен, кломифен и ралоксифен, безмолвный антагонист ER и селективный деструктор рецепторов эстрогена (SERD) фулвестрант, ингибиторы ароматазы (AI), такие как анастрозол, и антигонадотропины, включая андрогены / анаболические стероиды, прогестагены и аналоги GnRH.

Хотя ингибиторы ароматазы и антигонадотропины могут считаться антиэстрогенами по некоторым определениям, они часто рассматриваются как отдельные классы. Ингибиторы ароматазы и антигонадотропины снижают выработку эстрогена, тогда как термин «антиэстроген» часто используется для обозначения агентов, снижающих реакцию на эстроген.

Применение в медицине

Антиэстрогены используются для:

Побочные эффекты

Побочные эффекты из антиэстрогенов включают приливы, остеопороз, атрофию груди, сухость влагалища и атрофию влагалища. Кроме того, они могут вызывать депрессию и снижение либидо.

Фармакология

Антиэстрогены действуют как антагонисты рецепторов эстрогена, ERα и ERβ.

  • v
  • t
Сродство лигандов рецептора эстрогена к ERα и ERβ
лиганду Другие названияОтносительное сродство связывания (RBA,%)Абсолютная аффинность связывания (Ki, нМ)Действие
ERα ERβ ERα ERβ
Эстрадиол E2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
Эстрон Е1; 17-Кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
Эстриол E3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
Эстетрол E4; 15α, 16α-Ди-OH-17β-E24,03,04,919Эстроген
Альфатрадиол 17α-эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16- Эпиестриол 16β-Гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-Эпистриол 16α- Гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17- Эпистриол 16β- Гидрокси-17α-эстрадиол1,013??Метаболит
2-Гидроксиэстрадиол 2-OH-E222 (7–81)11–352,51,3Метаболит
2- Метоксиэстрадиол 2-MeO-E20,0027–2,01,0??Метаболит
4-Гидроксиэстрадиол 4-OH- E213 (8–70)7–561,01,9Метаболит
4-метоксиэстрадиол 4-MeO-E22,01,0??Метаболит
2- Гидроксиэстрон 2-OH-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-Метоксиэстрон 2-MeO-E1<0.001–<1<1??Мет аболит
4-Гидроксиэстрон 4-OH-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-Метоксиэстрон 4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон 16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол2,0–6,535??Метаболит
2- Гидроксиэстриол 2-OH-E32,01,0??Метаболит
4-метоксиэстриол 4-MeO-E31,01,0??Метаболит
сульфат эстрадиола E2S; Эстрадиол-3-сульфат<1<1??Метаболит
Эстрадиолдисульфат Эстрадиол-3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол-3-глюкуронид E2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол, 17β-глюкуронид E2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат E2-3G-17S0,0001???Метаболит
эстрона сульфат E1S; 3-сульфат эстрона<1<1>10>10Метаболит
бензоат эстрадиола EB; Эстрадиол-3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол-17β-бензоат E2-17B11,332,6??Эстроген
метиловый эфир эстрона Эстрон 3 -метиловый эфир0,145???эстроген
ент-эстрадиол 1- эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??эстроген
Эквилин 7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин 6,8-Дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β- Дигидроэкилин 7- Дегидро-17β- эстрадиол7.9–1137.9–1080.090,17Эстроген
17α- Дигидроэкилин 7- Дегидро-17α- эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β- Дигидроэквиленин 6,8- Дидегидро-17β- эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α- Дигидроэквиленин 6,8- Дидегидро-17α- эстрадиол20490,500.37Эстроген
Δ-Эстрадиол 8,9- Дегидро-17β- эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ- Эстрон 8,9-дегидроэстрон19320,520,57эстроген
этинилэстрадиол EE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
Местранол EE 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
Моксестрол RU-2858; 11β-Метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол 17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
Диэтилстильбестрол DES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
Гексестрол Дигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
Диенестрол Дегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензестрол (B2) 114???Эстроген
Хлортрианизол TACE1,74?15,30?Эстроген
Трифенилэтилен TPE0,074???Эстроген
Трифенилбромэтилен TPBE2,69???Эстроген
Тамоксифен ICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен 4-гидрокситамоксифен; 4-OHT100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
торемифен 4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315,4SERM
Кломифен MRL-4125 (19,2–37,2)120,91,2SERM
Циклофенил F-6066; Сексовид151–152243??SERM
Наоксидин U-11,000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен 41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
Арзоксифен LY-353,381??0,179?SERM
Лазофоксифен CP-336,15610.2–16619,00,229?SERM
Ормелоксифен Центхроман??0,313?SERM
Левормелоксифен 6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
Оспемифен Даминогидрокситоремифен2,631,22??SERM
Базедоксифен ??0,053?SERM
Etacstil GW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384 63,5 (3,70– 97,7)1660,20,08Антиэстроген
Фульвестрант ICI-182,78043,5 (9,4– 325)21,65 (2,05–40,5)0,421,3Антиэстроген
Пропилпиразолетриол PPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE2 16α-Лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E2 16α -Йодо-17β-эстрадиол30,22,30??Агонист ERα
Метилпиперидинопиразол MPP110,05??Антагонист ERα
Диарилпропионитрил DPN0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE2 8β -Вини l-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50агонист ERβ
Принаберел ЕРБ-041; WAY-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ERB-196 WAY-202,196?180??Агонист ERβ
Эртеберел СЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
SERBA-2 ??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол 9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн 0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol 0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Даидзеин 0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2,085,3Ксеноэстроген
Биоханин A 0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748,9Ксеноэстроген
Кемпферол 0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин 0,0054 (<0.001–0.01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-Пренилнарингенин 8-PN4,4???Ксеноэстроген
Кверцетин <0.001–0.010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон <0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол 0,39???Ксеноэстроген
Део ксимироэстрол 2,0???ксеноэстроген
β-ситостерин <0.001–0.0875<0.001–0.016??ксеноэстроген
ресвератрол <0.001–0.0032???ксеноэстроген
α-зеараленол 48 (13–52,5)???ксеноэстроген
β -Зеараленол 0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранол α- Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранол β-Зеараланол16 (13–17,8)140,80,9Ксеноэстроген
Зеараленон ZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
Зеараланон ЗАН0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол А BPA0,0315 ( 0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Ксеноэстроген
Эндосульфан EDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Кепон Хлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
o, п'-ДДТ 0,0073–0,4???Ксеноэстроген
p, п'-ДДТ 0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлор p,p'- Диметокси-ДДТ0,01 (<0.001–0.02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
HPTE Гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
Тестостерон Т; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
Дигидротестостерон ДГТ; 5α-Андростанолон0,01 (<0.001–0.05)0,0059–0,17221–>500073–1688Андроген
Нандролон 19-нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
дегидроэпиандростерон DHEA; прастерон0,038 (<0.001–0.04)0,019–0,07245–1053163–515Андроген
5-Андростендиол A5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4- Андростендиол 0,50,62319Андроген
4-Андростендион A4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол 3α-Адиол0.070,326048Андроген
3β-Андростандиол 3β-Адиол3762Андроген
Андростандион 5α- Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион 5β- Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон 17α-Метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол 17α-E Тинил-3α-адиол4,0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол 17α-Этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
Прогестерон P4 ; 4-прегнендион<0.001–0.6<0.001–0.010??прогестаген
норэтистерон нетто; 17α-Этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0.1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел 5(10)- Норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон 7α- Метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ- Тиболон 7α- Метилноэтистерон0,069– <0.10,027– <0.1??Прогестаген
3α-Гидрокситиболон 2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон 1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: = (1) Сродство привязки значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или » значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено с помощью исследований смещения в различных in-vitro системы с меченным эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. л. (1997), которые представляют собой крысиные ERβ). Источники: См. Страницу шаблона.

История

Этамокситрифетол (MER-25) был первым обнаруженным антагонистом ER, за ним последовали кломифен и тамоксифен.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

  • СМИ, связанные с Антиэстрогенами на Wikimedia Commons

Эта статья включает материалы общественного достояния из США Документ Национального института рака : «Словарь онкологических терминов».

.

Последняя правка сделана 2021-06-11 18:41:58
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте