Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Произношение | |
| Название ИЮПАК (8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -13-Метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a ] фенантрен-3,17-диол | |
| Другие названия Эстрадиол; E2; 17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол; 17β-Эстрадиол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.000.022  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель мониторинга CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C18H24O2 |
| Молярная масса | 272,38 г / моль |
| Магнитная восприимчивость (χ) | -186,6 · 10 см / моль |
| Фармакология | |
| код АТС | G03CA03 (ВОЗ ) |
| Лицензия | |
| Пути введения. | Пероральный, сублингвальный, интраназальный, местное / трансдермальное, вагинальное, внутримышечно или подкожно (в виде сложного эфира ), подкожный имплант |
| Фармакокинетика : | |
| Биодоступность | Перорально: <5% |
| Связывание с белками | ~ 98%:. • Альбумин : 60%. • SHBG : 38%. • Свободно: 2% |
| Метаболизм | Печень (через гидроксилирование, сульфатирование, глюкуронирование ) |
| Период полувыведения | Перорально: 13–20 часов. Сублингвально: 8–18 часов. Для местного применения (гель): 36,5 часов |
| Выделение | Моча : 54%. Кал : 6% |
| Если не указаны данные, приведенные для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки в ink | |
Эстрадиол (E2), также обозначаемый как эстрадиол, является эстрогеном стероидным гормоном и основным женским половым гормоном. Он участвует в регуляции эстрального и менструального женского репродуктивного цикла. Эстрадиол отвечает за развитие женских вторичных половых признаков, таких как грудь, расширение бедер и женский образ жира распределение и важен для развития и поддержания женских репродуктивных тканей, таких как молочные железы, матка и влагалище в период периода полового созревания, взрослого возраста и беременности. Он также имеет важные эффекты во многих других тканях, включая кости, жир, кожу, печень и мозг. Хотя уровни эстрадиола у мужчин намного ниже, чем у женщин, эстрадиол играет важную роль и у мужчин. Помимо людей и других млекопитающих, эстрадиол, также содержащихся у представителей позвоночных и ракообразных, насекомых, рыб и другие животные виды.
Эстрадиол вырабатывается, в частности, в фолликулах яичников, но также и в других тканях, включая яички, надпочечники, жир, печень, грудь и мозг. Эстрадиол продуцируется в организме из холестерина в результате серии эффектов и промежуточных продуктов. Основной путь включает образование андростендиона, которое затем превращается ароматазой в эстрон и превращается в эстрадиол. В качестве альтернативы превратить в эстрадион можно превратить в тестостерон, который можно превратить в эстрадиол. После менопаузы у женщин выработка эстрогенов яичников прекращается, и уровень эстрадиола снижается до очень низкого уровня.
Помимо своей роли естественного гормона, эстрадиол используется в лекарства, например, в гормональной терапии менопаузы ; Для получения информации об эстрадиоле как лекарстве см. статья эстрадиол (лекарство).
Развитие вторичных половых признаки у женщин обусловлено эстрогенами, а именно: эстрадиол. Эти изменения начинаются во время полового созревания, большинство из них усиливаются в репродуктивном возрасте и становятся менее выраженными при снижении поддержки эстрадиолом после менопаузы. Таким образом, эстрадиол вызывает развитие груди и отвечает за изменения тела, исследивая кости, суставы и отложение формы жира. У женщин эстрадиол развития груди, расширение бедер, увеличение бедер, увеличение размера женского жира.>и вульва, тогда как оно опосредует всплеск полового созревания (косвенно через повышенную секрецию гормона роста ) и закрытие эпифиза (тем самым ограничивая конечный рост ) у обоих полов.
У женщин эстрадиол действует как гормон роста ткани репродуктивных органов, поддерживающей слизистую оболочку влагалища, шейные железы, эндометрий и слизистую оболочку маточных. Он усиливает рост миометрия. Эстрадиол, по-видимому, необходим для поддержания ооцитов в яичнике. Во время менструального цикла эстрадиол, продуцируемый растущими фолликулами, запускает систему положительной обратной связи гипоталамо-гипофизарные события, которые вызывают выброс лютеинизирующего гормона, вызывая овуляцию. В лютеиновой фазе эстрадиол в сочетании с прогестероном подготавливает эндометрий к имплантации. Во время беременности эстрадиол увеличивается за счет продукции плаценты. Эффект эстрадиола вместе с эстроном и эстриолом при беременности менее очевиден. Они могут кровотока в груди, росте, стимулировании роста груди и, в срок, ми размягчению шейки матки и экспрессии миометриальных рецепторов окситоцина . У бабуинов блокирование выработки эстрогена приводит к потере беременности, что позволяет предположить, что эстрадиол играет роль в поддержании беременности. Исследования изучают роль эстрогенов в процессе начала родов. Перед воздействием прогестерона в лютеиновой фазе необходимо действие эстрадиола.
Эффект эстрадиола (и эстрогенов в целом) на мужскую репродуктивную функцию сложен. Эстрадиол вырабатывается под ароматазы, главным образом, в клетках Лейдига семенников млекопитающих , но также некоторыми половыми клетками и клетки Сертоли незрелых млекопитающих. Он функционирует (in vitro ) для предотвращения апоптоза мужских сперматозоидов. В то время как некоторые исследования в начале 1990-х годов утверждали связь между глобальным снижением количества сперматозоидов и воздействием эстрогена в окружающей среде, более поздние исследования не появились такие связи или свидетельств общего снижения количества сперматозоидов. Подавление выработки эстрадиола в субпопуляции мужчин с низкой фертильностью может улучшить анализ спермы.
Мужчины с определенными половой хромосомой генетическими условиями, такими как синдром Клайнфельтера, будет иметь более высокий уровень эстрадиола.
Эстрадиол оказывает сильное влияние на кости. Люди без него (или других эстрогенов) становятся высокими и евнухоидными, поскольку эпизарное закрытие откладывается или может не произойти. Низкий уровень эстрадиола также может прогнозировать переломы, причем самый высокий риск, особенно у мужчин с низким общим и высоким глобулином, связывающим половые гормоны, белком. Также используется плотность костной ткани, что приводит к раннему остеопения и остеопороз. У женщин после менопаузы наблюдается ускоренная потеря костной массы из-за относительного дефицита эстрогена.
, а также рецептор прогестерона, были обнаружены в коже, в том числе в кератиноцитах и фибробластах. В период менопаузы и после этого снижения уровня женских половых гормонов приводит к атрофии, истончению и усилению морщин кожи и уменьшению в коже эластичность, упругость и прочность. Эти кожи представляют собой ускорение старения кожи и являются результатом воздействия коллагена, нарушений в морфологии эпидермиса клетки кожи, уменьшение основного вещества между волокнами кожи и уменьшение капилляров и кровоток. Кожа также становится более сухой во время менопаузы, что происходит из-за снижения гидратации кожи и поверхностных липидов (выработка кожного сала). Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена в период менопаузы является одним из основных трех факторов, которые влияют на старение кожи.
Заместительная гормональная терапия, состоящая из системного лечения одним эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, хорошо документально подтвержденный положительный эффект на кожу женщин в постменопаузе. Эти преимущества включают повышенное содержание коллагена в коже, толщину и эластичность кожи, а также увлажнение кожи и поверхностные липиды. Было обнаружено, что местный эстроген оказывает благоприятное воздействие на кожу. Кроме того, исследование показало, что местный 2% -ный крем с прогестероном увеличивает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе. С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды не изменились при местном применении прогестерона. Эти данные свидетельствуют о том, что прогестерон, как и эстроген, также оказывает благотворное влияние на кожу независимо от старения.
Эстрогены могут вырабатываться в головном мозге. из прекурсоров стероидов. Как и антиоксиданты, они обладают нейропротекторной функцией.
Положительные и отрицательные петли обратной связи менструального цикла вовлекают эстради яичников. в качестве связующего звена с гипоталамо-гипофизарной системой для регулирования гонадотропинов. (См. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось.)
Считается, что эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин, предполагаемая связь между уровнем гормонов, настроением и самочувствием. Внезапные падения или колебания, или длительные периоды низкого уровня эстрогена могут коррелировать со значительным плохим настроением. Было показано, что клиническое восстановление после послеродовой депрессии, перименопаузы и постменопаузы было эффективным после стабилизации и / или восстановления уровней эстрогена.
Недавно объемы сексуально диморфных структур мозга в трансгендерные женщины, как было обнаружено, изменяют и приближают типичные женские структуры мозга при воздействии эстрогена одновременно с андрогенной депривацией в течение нескольких месяцев, что позволяет предположить, что эстроген и / или андрогены играют важную роль в половой дифференциации мозга, как внутриутробно, так и позже.
Есть также свидетельства того, что программирование сексуального поведения взрослых самцов у многих позвоночных в степени зависит от эстрадиола, вырабатываемого во время пренатальной жизни и в раннем младенчестве. Пока неизвестно играет роль в сексуальном поведении человека, данные, полученные от других млекопитающих, как правило, указывают на связь.
Было обнаружено, что эстроген увеличивает секрецию окситоцина и для увеличения экспрессии его рецептора, рецептора окситоцина, в головном мозге. Было обнаружено, что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для повышения концентрации циркулирующего окситоцина.
Эстрадиол был связан с развитием и прогрессированием таких видов рака, как рак груди, рак яичников и рак эндометрия. Эстрадиол воздействует на ткани-мишени главным образом посредством взаимодействия с двумя ядерными рецепторами, называемым рецептором эстрогена α (ERα) и рецептором эстрогена β (ERβ). Одна из функций этих рецепторов эстрогена - модуляция экспрессии гена . Как только эстрадиол связывается с ER, рецепторные комплексы связываются со специфическими последовательностями ДНК, возможно, вызывая повреждение ДНК и увеличение клеточного деления и репликации ДНК. Эукариотические клетки реагируют на поврежденную ДНК, стимулируют или нарушая фазу G1, S или G2 клеточного цикла, чтобы вызвать репарацию ДНК. В результате происходит трансформация клеток и пролиферация раковых клеток.
Эстроген влияет на верх кровеносные сосуды. Улучшение артериального кровотока было установлено в коронарных артериях.
Во время беременности высокие уровни эстрогенов, а именно эстрадиола, увеличивают коагуляцию и риск венозной тромбоэмболия.
| Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовой период | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
| Период времени | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) |
| Во время беременности | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3, 4–3,7) |
| Дородовой | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14, 2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
| 1-й триместр | 207 | 13,6 (11,8–15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1 –7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
| Триместр 2 | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11, 2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5, 7 (4,6 –7,2) |
| Триместр 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
| При доставке | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) | – | |
| Послеродовой период | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
| Ранний послеродовой | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1 –65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
| Поздний послеродовой период | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
| Коэффициенты заболеваемости (IRR) первого ВТЭ во время беременности и в послеродовой период | ||||||||
| шведские данные A | шведские данные B | английские данные | датские данные | |||||
| период времени | IRR * (95% ДИ) | IRR * (95% CI) | IRR (95% CI) † | IRR ( 95% ДИ) † | ||||
| Вне беременности | Ссылка (т.е. 1,00) | |||||||
| Дородовой | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
| 1 триместр | 3,42 (2,95–3, 98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0, 86–1,45) | ||||
| 2 триместр | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
| 3 триместр | 7,14 (6, 43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6 0,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
| При доставке | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35, 17) | 44,5 (31,68–62,54) | – | ||||
| Послеродовой | 10,21 (9,27–11,25) | 8, 72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
| Ранний послеродовой | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00–17,45) | 14,61 (12, 10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
| Поздний послеродовой | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0.89 (0.53–1.39) | ||||
| Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: | ||||||||
Эстрадиол оказывает комплексное воздействие на печень. Он влияет на выработку множества белков, включая липопротеины, связывающие белки и белки, ответственные за свертывание крови. В больших количествах эстрадиол может вызывать холестаз, например холестаз беременности.
Определенные гинекологические состояния зависят от эстрогена, такие как эндометриоз, лейомиомы матка и маточное кровотечение.
Эстрадиол действует в первую очередь как агонист рецептора эстрогена (ER), a ядерный рецептор стероидного гормона. Существует два подтипа ER, ERα и ERβ, и эстрадиол активно связывается с обоими этими рецепторами и активирует их. Результатом активации ER является модуляция транскрипции гена и экспрессии в ER-экспрессирующих клетках, что является преобладающим механизмом, с помощью которого эстрадиол опосредует свои биологические эффекты в теле. Эстрадиол также действует как агонист мембранных рецепторов эстрогена (mERs), таких как GPER (GPR30), недавно обнаруженный неядерный рецептор эстрадиола, с помощью которого он может опосредовать различные быстрые, не геномных эффектов. В отличие от случая ER, GPER оказывается селективным в отношении эстрадиола и демонстрирует очень низкую аффинность к другим эндогенным эстрогенам, таким как эстрон и эстриол. Дополнительные mER, помимо GPER, включают ER-X, ERx и Gq-mER.
ERα / ERβ, находящиеся в неактивном состоянии, захваченные в мультимолекулярные комплексы шаперонов, организованные вокруг белка теплового шока. 90 (HSP90), содержащий белок p23 и иммунофилин, расположенный в основном в цитоплазме и частично в ядре. В классическом пути E2 или классическом пути эстрогена эстрадиол проникает в цитоплазму, где он взаимодействует с ER. После связывания E2 ERs диссоциируют от молекулярных комплексов шаперонов и становятся компетентными для димеризации, передачи ядра и связывания с конкретными последовательностями ДНК (элемент ответа на эстроген, ERE), что делает возможной транскрипцию гена. через часы и дни.
При введении подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более активен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более активен, чем эстриол. Таким образом, эстрадиол является основным эстрогеном в организме, считается, что роль эстрона и эстриола как эстрогенов не является незначительной.
| Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | LH уровни (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-фторэстрадиол | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110– 142 | 8 |
| 2-метоксиэстрон | 0,01 ± 0, 00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4- Гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-Метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65 –92 | 12 |
| 16α-Гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
| 2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ERРБА = Относительная аффинность связывания с рецепторами эстрогена крысы матки цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов. LHуровней = Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: = Синтетический (т. Е. Не эндогенный ). = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон. | |||||
Человеческий стероидогенез, справа внизу показан эстрадиол. Эстрадиол, как и другие стероидные гормоны, происходит из холестерин. После расщепления боковой цепи и использования Δ- или Δ-пути, андростендион является ключевым посредником. Часть андростендиона превращается в тестостерон, в свою очередь, превращается в эстрадиол под действием ароматазы. По альтернативному пути превращается в эстрадион ароматизируется в эстрон, который обеспечивает андроид превращается в эстрадиол посредством 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD).
В репродуктивном возрасте большая часть эстрадиола у женщин продуцируется клетками гранулезы яичников путем ароматизации андростендиона (продуцируемого в клетках фолликулов теки) в эстрон с последующим превращением эстрона в эстрадиол с помощью 17β-HSD. Меньшие количества эстрадиола также продуцируются корой надпочечников, а у мужчин - семенниками.
Эстрадиол не продуцируется только в гонадах, в частности, жировые клетки производят активные предшественники эстрадиола и будут продолжать это делать даже после менопаузы. Эстрадиол также продуцируется в головном мозге и в стенках артерий.
. У мужчин примерно от 15 до 25% циркулирующего эстрадиола вырабатывается в яичках. Остальное синтезируется посредством периферической ароматизации тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон (который затем превращается в эстрадиол через периферический 17β-HSD). Эта периферическая ароматизация происходит преимущественно в жировой ткани, но также встречается в других тканях, таких как кость, печень и мозг.. У мужчин в день вырабатывается примерно 40-50 мкг эстрадиола.
В плазме эстрадиол в степени связывается с SHBG, а также с альбумином. Только 2,21% (± 0,04%) являются свободными и биологически активными, процентная доля остается постоянной в течение менового цикла.
 Эстрадиол Сульфат эстрона глюкуронид эстрона . 2-гидроксиэстрон эстрон 4-гидроксиэстрон. 2-метоксиэстрон 16α-гидроксиэстрон 4-метоксиэстрон. 17-эпистриол Эстриол 16-эпистриол. . 17β-HSD EST STS UGT1A3. UGT1A9. . CYP450 CYP450. . COMT CYP450 COMT. . неопознано 17β-HSD неопознано Описание: метаболические пути, участвующие в метаболизме эстрадиола и других природных эстрогены (например, эстрон, эстриол ) у людей. Помимо метаболических преобразований, данных на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–OH) групп. Источники: См. Страницу-шаблон. |
Инактивация эстрадиола включает преобразование в менее активные эстрогены, такие как эстрон и эстриол. Эстриол является основным метаболитом мочи. Эстрадиол конъюгирован в печени с образованием конъюгатов эстрогена, таких как сульфат эстрадиола, глюкуронид эстрадиола и как таковые, выводится через почки. Некоторые из водорастворимых конъюгатов выводятся через желчный проток и частично реабсорбируются после гидролиза из кишечного тракта. Эта энтерогепатическая циркуляция содействия поддержанию уровня эстрадиола.
Эстрадиол также метаболизируется посредством гидроксилирования в катехол-эстрогены. В печени он неспецифически метаболизируется CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C9 посредством 2-гидроксилирования в 2-гидроксиэстрадиол, и CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8 посредством 17β-гидроксидегидрирования в эстрон с другими цитохромами P450 (CYP) ферменты и метаболические превращения также участвуют.
Эстрадиол тоже конъюгирован с сложным эфиром в липоидные формы эстрадиола, такие как пальмитат эстрадиола и стеарат эстрадиола в особой степени; Эти сложные эфиры содержатся в жировой ткани и действуют как очень длительный резервуар эстрадиола.
Эстрадиол выделяется в форме конъюгатов глюкуронида и сульфата эстрогена в моче. После внутривенной инъекции меченого эстрадиола женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрадиола.
Уровни эстрадиола в течение менструального цикла у 36 женщин с нормальным циклом овуляции, на основе 956 образцов. Горизонтальные пунктирные линии - средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная пунктирная линия в середине середины цикла. Уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе сильно различаются на протяжении менструального цикла, а контрольные диапазоны широко распространяются от источника к источнику. Уровни эстрадиола минимальны, по данным лабораторий, колеблются от 20 до 80 пг / мл в течение ранней и средней фолликулярной фазы (или первой недели менструального цикла, также известной как менструация). Уровни эстрадиола постепенно повышаются в течение этого времени и на средней стадии и поздней фолликулярной фазы (или второй недели менструального цикла) до преовуляторной фазы. Во время предовуляции (период от 24 до 48 часов) уровни эстрадиола на короткое время повышаются и достигают наивысших концентраций в любое другое время менструального цикла. Уровень циркуляции обычно составляет от 130 до 200 пг / мл, у некоторых женщин достигнуто 300-400 пг / мл, а верхний предел референсного диапазона лабораторий больше (например, 750 пг / мл). пг / мл). Уровни эстрадиола плато и колеблются между 100 и 150 пг / мл во время ранней и средней лютеиновой фазы, а также во время поздней лютеиновой фазы или за несколько дней менструации достижения минимального уровня около 40 пг / мл. Средние интегрированные уровни эстрадиола во время полного менструального цикла, по разным данным из разных источников, составляет 80, 120 и 150 пг / мл. Хотя средние интегрированные уровни составляют 150 пг / мл у молодых женщин, тогда как средние интегрированные уровни колеблются от 50 до 120 пг / мл у пожилых женщин.
В репродуктивный период женщины-человека. уровень эстрадиола несколько выше, чем у эстрона, за исключением ранней фолликулярной фазы менструального цикла; таким образом, эстрадиол может считаться преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте у человека с точки зрения абсолютных уровней женщины в сыворотке крови и эстрогенной активности. Во время беременности эстриол становится преобладающим циркулирующим эстрогеном, и это единственный момент, когда эстетрол появляется в организме, в то время как во время менопаузы эстрон преобладает (оба в зависимости от уровня в сыворотке). Эстрадиол, вырабатываемый людьми мужского пола из тестостерона, присутствует в сыворотке крови примерно сравнимо с уровнями женщин в постменопаузе (14–55 по сравнению с <35 pg/mL, respectively). It has also been reported that if concentrations of estradiol in a 70-year-old man are compared to those of a 70-year-old woman, levels are approximately 2- to 4-fold higher in the man.
У женщин сыворотка эстрадиол Анализ крови на эстрадиол определяет количество эстрадиола в крови. Он используется для проверки функции яичников, плаценты, надпочечников. Это может определить исходный уровень эстрогена у женщин с клинической лаборатории. 26>аменореей или менструальной дисфункцией, а также определяют состояние гипоэстрогенности и менопаузы. преждевременном половом созревании уровни эстрадиола неуместно повышаются.
Всегда следует интерп ретировать индивидуальные лабораторные результаты, используя диапазоны, предоставленные лаборатории, проводившей тест.
| Тип пациента | Нижний предел | Верхний предел | Единица |
|---|---|---|---|
| Взрослый мужчина | 50 | 200 | пмоль / л |
| 14 | 55 | пг / мл | |
| взрослая женщина (фолликулярная. фаза, день 5) | 70. 95% PI (стандарт) | 500. 95% PI | пмоль / л |
| 110. 90% PI (используется. на диаграмме ) | 220. 90% ИП | ||
| 19 (95% ИП) | 140 (95% ИП) | пг / мл | |
| 30 (90% ИП) | 60 (90% ИП) | ||
| Взрослая женщина (преовуляторный. пик) | 400 | 1500 | пмоль / л |
| 110 | 410 | пг / мл | |
| Взрослая женщина. (лютеиновая фаза ) | 70 | 600 | пмоль / л |
| 19 | 160 | пг / мл | |
| Взрослая женщина - бесплатно. (не связано с белками) | 0,5 | 9 | пг / мл |
| 1,7 | 33 | пмоль / л | |
| Женщины в постменопаузе | Н / Д | < 130 | пмоль / л |
| Н / Д | < 35 | пг / мл |
Референсные диапазоны содержания в крови эстрадиола во время менструального цикла. - диапазоны, обозначенные Биологической стадией, могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах что касается других маркеров его биологической прогрессии, с временной шкалой, сжатой или растянутой до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.. - Диапазоны, обозначенные Межцикловая изменчивость, более подходят для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но когда женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в какой-то мере в среднем регулярны, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, соответственно, чем в среднем по населению.. - Диапазоны, обозначенные изменчивость между женщинами, более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но дано только начало менструации. При нормальных менструациях Во время беременности уровень эстрогенов, включая эстрадиол, неуклонно повышается к сроку беременности. Источником этих эстрогенов является плацента, которая ароматизирует прогормоны, производимые надпочечниками плода.
| Пол | Половой гормон | Репродуктивная. фаза | Кровь. скорость продукции | гонадная. скорость секреции | метаболическая. скорость клиренса | Референсный диапазон (уровни в сыворотке) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SIединиц | Не SI единиц | ||||||
| Мужчины | Андростендион | – | 2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / день | 2,8–7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
| Тестостерон | – | 6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / день | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
| Эстрон | – | 150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 L/day | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/mL | |
| Estradiol | – | 60 μg/day | 50 μg/day | 1600 L/day | <37–210 pmol/L | 10–57 pg/mL | |
| Estrone sulfate | – | 80 μg/day | Insignificant | 167 L/day | 600–2500 pmol/L | 200–900 pg/mL | |
| Women | Androstenedione | – | 3.2 mg/day | 2.8 mg/day | 2000 L/day | 3.1–12.2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
| Testosterone | – | 190 μg/day | 60 μg/day | 500 L/day | 0.7–2.8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
| Estrone | Follicular phase | 110 μg/day | 80 μg/day | 2200 L/day | 110–400 pmol/L | 30–110 pg/mL | |
| Luteal phase | 260 μg/day | 150 μg/day | 2200 L/day | 310–660 pmol/L | 80–180 pg/mL | ||
| Postmenopause | 40 μg/day | Insignificant | 1610 L/day | 22–230 pmol/L | 6–60 pg/mL | ||
| Estradiol | Follicular phase | 90 μg/day | 80 μg/day | 1200 L/day | <37–360 pmol/L | 10–98 pg/mL | |
| Luteal phase | 250 μg/day | 240 μg/day | 1200 L/day | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/mL | ||
| Postmenopause | 6 μg/day | Insignificant | 910 L/day | <37–140 pmol/L | 10–38 pg/mL | ||
| Estrone sulfate | Follicular phase | 100 μg/day | Insignificant | 146 L/day | 700–3600 pmol/L | 250–1300 pg/mL | |
| Luteal phase | 180 μg/day | Insignificant | 146 L/day | 1100–7300 pmol/L | 400–2600 pg/mL | ||
| Progesterone | Follicular phase | 2 mg/day | 1.7 mg/day | 2100 L/day | 0.3–3 nmol/L | 0.1–0.9 ng/mL | |
| Luteal phase | 25 mg/day | 24 mg/day | 2100 L/day | 19–45 nmol/L | 6–14 ng/mL | ||
| Notes and sourcesNotes:"The concent Рацион стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественников или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида означает общую секрецию соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость продукции стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов незначителен в циркулирующем пуле стероидов, то скорость производства будет приближаться к скорости секреции. "Источники: См. Шаблон. | |||||||
Эстрадиол - это используется в качестве лекарства, в основном в гормональной терапии при менопаузе симптомах, а также в качестве заместительной терапии трансгендерными гормонами.
 Эстрон (E1) Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4) Обратите внимание на гидроксильные (–OH) группы : эстрон (E1) имеет одну, эстрадиол (E2) - две, эстриол (E3) - три и эстетрол (E4) - 4. |
Эстрадиол - это эстран стероид. Он также известен как 17β-эстрадиол (чтобы отличить его от 17α-эстрадиола ) или как эстра- 1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол. Он имеет две гидроксильные группы, одну в положении C3, а другую в положении 17β, а также три двойных связи в кольце A . Из-за наличия двух гидроксильных групп эстрадиол часто обозначают сокращенно E2. Структурно родственные эстрогены, эстрон (E1), эстриол (E3) и эстетрол (E4) имеют одну, три и четыре гидроксильные группы соответственно.
Открытие эстрогена обычно приписывают американским ученым Эдгару Аллену и Эдварду А.. Дойзи. В 1923 году они наблюдали, что инъекция жидкости из порцина фолликулов яичника вызвала изменения типа пубертата и течки (включая вагинальные, маточные и молочные железы изменения и сексуальная восприимчивость ) у незрелых, овариэктомированных мыши и крысы. Эти данные продемонстрировали существование гормона, который вырабатывается яичниками и участвует в половом созревании и размножении. Во время открытия Аллен и Дойзи не называли гормон, а просто называли его «гормоном яичников» или «фолликулярным гормоном»; другие называли его по-разному: феминин, фолликулин, менформон, теликинин и эмменин. В 1926 году Паркс и Беллерби ввели термин эстрин для описания гормона на основе того, что он вызывает течку у животных. Эстрон был изолирован и очищен независимо Алленом и Дойзи и немецкими учеными Адольф Бутенанд в 1929 г. и эстриол был выделен и очищен Маррианом в 1930 г.; они были первыми идентифицированными эстрогенами.
Эстрадиол, самый мощный из трех основных эстрогенов, был последним из трех, которые были идентифицированы. Он был открыт Швенком и Хильдебрантом в 1933 году, которые синтезировали его посредством восстановления эстрона. Эстрадиол был впоследствии выделен и очищен из яичников свиноматки Дойзи в 1935 году, его химическая структура была определена одновременно, и его называли дигидротеелином, дигидрофолликулином, дигидрофолликулярным гормоном и дигидроксиэстрином. В 1935 году название эстрадиол и термин эстроген были официально утверждены Комитетом по половым гормонам Организации здравоохранения Лиги Наций ; это последовало за названиями эстрон (который первоначально назывался теелин, прогинон, фолликулин и кетогидроксиэстрин) и эстриол (первоначально назывался телол и тригидроксиэстрин), которые были введены в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в <546 году.>Лондон. После его открытия частичный синтез эстрадиола из холестерина был разработан Инхоффеном и Хольвегом в 1940 году, а полный синтез был разработан Аннером и Мишером в 1948 году..
Название эстрадиол происходит от estra-, греч. οἶστρος (oistros, буквально означающее «воодушевление или вдохновение»), который относится к системе эстрана стероида кольцо, и -диол, химический термин и суффикс, указывающий на то, что соединение является типом спирта. с двумя гидроксильными группами.
