Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Аримидекс, Аремед и др. |
| Другие названия | Анастразол; анастрозол; ICI-D1033; ZD-1033 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a696018 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь (таблетки ) |
| Класс препарата | Ингибитор ароматазы ; Антиэстроген |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Неизвестно (но хорошо всасывается у животных) |
| Связывание с белками | 40% |
| Мет отмена | Печень (~ 85%) (N-деалкилирование, гидроксилирование, глюкуронидирование ) |
| Период полувыведения | 40–50 часов |
| Экскреция | Моча (11%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,129,723  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H19N5 |
| Молярная масса | 293,374 г · Mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Анастрозол, продается под торговой маркой Аримидекс среди прочего, это лекарство, используемое в дополнение к другим методам лечения рака груди. В частности, он используется для гормонального рецептора-положительного рака груди. Его также использовали для предотвращения рака груди у лиц из группы высокого риска. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты анастрозола включают приливы, изменение настроения, боль в суставах и тошноту. Тяжелые побочные эффекты включают повышенный риск болезни сердца и остеопороза. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Анастрозол относится к группе ингибиторов ароматазы. Он работает, блокируя выработку эстрогенов в организме, и, следовательно, имеет антиэстрогенное действие.
Анастрозол был запатентован в 1987 году и был одобрен для медицинского использования в 1995 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Анастрозол выпускается в виде дженерика. В 2017 году это было 258-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более одного миллиона рецептов.
Анастрозол используется для лечения и профилактики рака груди у женщин. Исследование A римидекс, T амоксифен, A одиночное или в C комбинированное (ATAC) исследование локализованного рака груди и женщины получали либо анастрозол, селективный модулятор рецепторов эстрогена тамоксифен, либо оба препарата в течение пяти лет с последующим пятилетним наблюдением. Спустя более 5 лет группа, получавшая анастрозол, показала лучшие результаты, чем группа тамоксифена. Исследование показало, что анастрозол является предпочтительным лекарственным средством для постменопаузальных женщин с локализованным рецептором эстрогена -положительным раком груди.
Анастрозол является используется в дозировке от 0,5 до 1 мг / день в сочетании с антиандрогеном бикалутамидом при лечении преждевременного периферического полового созревания, например, из-за семейное ограниченное преждевременное половое созревание мужчин (тестотоксикоз) и синдром МакКьюна-Олбрайта у мальчиков.
Анастрозол доступен в форме 1 мг оральный таблетки. Альтернативных форм или маршрутов не существует.
Противопоказания анастрозола включают гиперчувствительность к анастрозолу или любому другому компоненту составов анастрозола, беременность и грудное вскармливание. Наблюдались реакции гиперчувствительности на анастрозол, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу.
Часто побочные эффекты анастрозола (≥10% случаев) включают приливы, астению, артрит, боль, артралгия, гипертония, депрессия, тошнота и рвота, сыпь, остеопороз, переломы костей, боль в спине, бессонница, головная боль, боль в костях, периферический отек, кашель, одышка, фарингит и лимфедема. Серьезные, но редкие побочные эффекты (<0.1% incidence) include кожные реакции, такие как поражения, язвы или волдыри ; аллергические реакции с припухлость лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднения глотание или дыхание ; и аномальные функциональные тесты печени, а также гепатит.
Анастрозол, как полагают, оказывает клинически незначительное ингибирующее действие на ферменты цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19. В результате считается, что лекарственные взаимодействия анастрозола с субстратами цитохрома P450 маловероятны. Клинически значимых нет. о лекарственном взаимодействии сообщалось с анастрозолом с 2003 года.
Анастрозол не влияет на уровни в крови тамоксифена или его основного метаболита N-десметилтамоксифена.. Однако тамоксайф n было обнаружено, что уровень анастрозола в устойчивом состоянии площадь под кривой снижается на 27%. Но уровни эстрадиола существенно не различались в группе, получавшей и анастрозол, и тамоксифен, по сравнению с группой, принимавшей только анастрозол, поэтому снижение уровней анастрозола не считается клинически важным.
Анастрозол действует путем обратимого связывания с ароматазой ферментом и посредством конкурентного ингибирования блокирует превращение андрогены - эстрогены в периферических (внегонадных) тканях. Было обнаружено, что лекарство обеспечивает ингибирование ароматазы от 96,7% до 97,3% при дозировке 1 мг / день и 98,1% ингибирования ароматазы при дозировке 10 мг / день у людей. Таким образом, 1 мг / день считается минимальной дозой, необходимой для достижения максимального подавления ароматазы анастрозолом. Это снижение активности ароматазы приводит к снижению уровня эстрадиола по крайней мере на 85% у женщин в постменопаузе. Анастрозол не влияет на уровни кортикостероидов и других стероидов надпочечников.
| Поколение | Лекарство | Дозировка | % ингибирования | Класс | IC50 |
|---|---|---|---|---|---|
| Первый | Тестолактон | 250 мг 4 раза в день перорально | ? | Тип I | ? |
| 100 мг 3 раза в неделю в / м | ? | ||||
| Роглетимид | 200 мг 2 раза в день перорально. 400 мг 2 раза в день перорально. 800 мг 2 раза в день перорально | 50,6%. 63,5%. 73,8% | Тип II | ? | |
| Аминоглутетимид | 250 мг 4 раза в день ро | 90,6 % | Тип II | 4500 нМ | |
| Второй | Форместан | 125 мг 1 раз в день pо. 125 мг 2x / день po. 250 мг 1x / день po | 72.3%. 70.0%. 57.3% | Тип I | 30 нМ |
| 250 мг 1x / 2 недели в / м . 500 мг 1x / 2 недели im. 500 мг 1x / 1 неделя в / м | 84,8%. 91,9%. 92,5% | ||||
| Фадрозол | 1 мг 1 раз в сутки перорально. 2 мг 2 раза в день перорально | 82,4%. 92,6% | Тип II | ? | |
| Тхи rd | Экземестан | 25 мг 1 раз в сутки po | 97.9% | Тип I | 15 нМ |
| Анастрозол | 1 мг 1x / день po. 10 мг 1x / день po | 96,7–97,3%. 98,1% | Тип II | 10 нМ | |
| Летрозол | 0,5 мг 1 раз в день перорально. 2,5 мг 1 раз в день перорально | 98,4%. 98,9% ->99,1% | Тип II | 2,5 нМ | |
| Примечания: = У женщин в постменопаузе. = Тип I: Стероидный, необратимый (сайт связывания субстрата ). Тип II: нестероидный, обратимый (связывание и вмешательство в цитохром P450 гем фрагмент ). = В гомогенатах рака груди . Источники: См. Шаблон. | |||||
Биодоступность анастрозола у людей неизвестна, но было обнаружено, что он хорошо всасывается у животных. Абсорбция анастрозола у людей линейна в диапазоне доз от 1 до 20 мг / день и не меняется при повторном введении. Пища не оказывает значительного влияния на степень абсорбции анастрозола. Пик уровни анастрозола достигаются в среднем через 3 часа после приема, но в широком диапазоне от 2 до 12 часов. Устойчивые уровни анастрозола достигаются в течение 7-10 дней непрерывного приема, с 3,5-кратным увеличением накопление. Однако максимальное подавление уровня эстрадиола происходит в течение 3 или 4 дней терапии.
Активный отток анастрозола с помощью P-гликопротеина в кровь-мозг Было обнаружено, что барьер ограничивает проникновение центральной нервной системы анастрозола у грызунов, в то время как этого не было в случае летрозола и ворозола. Таким образом, анастрозол может обладать периферической селективностью у людей, хотя это еще не подтверждено. В любом случае эстрадиол синтезируется периферически и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому можно ожидать, что анастрозол в определенной степени снизит уровень эстрадиола в центральной нервной системе. связывание анастрозола с белками плазмы составляет 40%.
Метаболизм анастрозола осуществляется посредством N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизация. Ингибирование ароматазы происходит скорее за счет самого анастрозола, чем за счет метаболитов, при этом основной циркулирующий метаболит неактивен. Период полувыведения анастрозола составляет от 40 до 50 часов (от 1,7 до 2,1 дня). Это позволяет удобно вводить один раз в день. Лекарство выводится преимущественно за счет метаболизма в печени (от 83 до 85%), но также за счет остаточной экскреции почками без изменений ( 11%). Анастрозол выводится в основном с мочой, но также в меньшей степени с фекалиями.
Анастрозол - нестероидный бензил триазол. Он также известен как α, α, α ', α'-тетраметил-5- (1H-1,2,4-триазол-1-илметил) -m-бензолдиацетонитрил. Анастрозол структурно связан с летрозолом, фадрозолом и ворозолом, и все они классифицируются как азолы.
Анастрозол был запатентован Imperial Chemical Industries (ICI) в 1987 году и был одобрен для использования в медицине, в частности, для лечения рака груди, в 1995 году.
Анастрозол - это генерическое название препарата и его ИНН, США, БАН и ЯНВАРЬ.
Анастрозол в основном продается под торговой маркой Аримидекс. Однако он также продается под множеством других торговых марок по всему миру.
Анастрозол широко доступен во всем мире.
Анастрозол на удивление неэффективен при лечении гинекомастии, в отличие от селективных модуляторов рецепторов эстрогена, таких как тамоксифен.
Анастрозол находился в стадии разработки для лечения женского бесплодия, но не завершила разработку и, следовательно, никогда не была одобрена для этого показания.
Анастрозол и левоноргестрел вагинальное кольцо (код развития BAY 98-7196) был разрабатывается для использования в качестве гормонального контрацептива и лечения эндометриоза, но разработка была прекращена в ноябре 2018 года, и препарат так и не поступил в продажу.
Анастрозол увеличивается уровень тестостерона у мужчин и был изучен как альтернативный метод заместительной андрогенной терапии у мужчин с гипогонадизм. Однако есть опасения по поводу его долгосрочного влияния на минеральную плотность кости в этой популяции пациентов, а также других побочных эффектов.
