Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фемара, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a698004 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | перорально (таблетки ) |
| класс препарата | ингибитор ароматазы ; антиэстроген |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 99,9% |
| Связывание с белками | 60%, в основном на альбумин |
| Метаболизм | фармакологически неактивные метаболиты бис (4-цианофенил) метанол и 4,4'-дицианобензофенон. |
| Период полувыведения | 2 дня |
| Экскреция | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H11N5 |
| Молярная масса | 285,310 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Летрозол, продается под торговой маркой Фемара амо ng других, представляет собой ингибитор ароматазы, который используется для лечения гормонально-чувствительного рака груди после хирургического вмешательства.
Он был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского использования в 1996 году.
Фемара 2,5 мг пероральная таблетка Летрозол одобрен США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения местных или метастатических рак груди, который является положительным по рецепторам гормонов или имеет неизвестный рецепторный статус у женщин в постменопаузе.
Тамоксифен также используется для лечения гормонально-зависимого рака груди, но делает это путем вмешательства с рецептором эстрогена. Однако летрозол эффективен только у женщин в постменопаузе, у которых эстроген вырабатывается преимущественно в периферических тканях (то есть в жировой ткани, такой как ткань груди) и в ряде участков головного мозга. У женщин в пременопаузе основным источником эстрогена являются яичники, а не периферические ткани, и летрозол неэффективен.
В исследовании BIG 1–98 у женщин в постменопаузе с гормонально-зависимым раком груди летрозол уменьшал рецидив рака, но не влиял на выживаемость по сравнению с тамоксифеном.
Летрозол используется для индукции овуляции врачами-репродуктологами с 2001 года, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен (Кломид), и меньшую вероятность многоплодной беременности. Исследование 150 младенцев после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины 2005 г., не обнаружило разницы в общих отклонениях, но обнаружило значительно более высокую частоту двигательных и сердечных аномалий в группе. прием летрозола по сравнению с естественным зачатием. В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивали детей, родившихся после лечения летрозолом, и детей, родившихся после лечения кломифеном. Это исследование также не обнаружило значительной разницы в частоте общих аномалий, но обнаружило, что врожденные сердечные аномалии были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола. Несмотря на это, Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальные риски для младенцев. В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что управление по контролю за наркотиками вступило в сговор с производителями летрозола, чтобы утвердить препарат от бесплодия в Индии, а также заявил, что использование летрозола для лечения бесплодия является незаконным во всем мире; однако такое использование не по назначению является законным во многих странах, таких как США и Великобритания.
Было показано, что летрозол оказывает антиэстрогенное действие при подготовке к прерыванию беременности в комбинации с мизопростолом. Его можно использовать вместо мифепристона, который стоит дорого и недоступен во многих странах.
Летрозол иногда используется для лечения гинекомастии, хотя, вероятно, наиболее эффективен при обнаружении на ранней стадии (например, у пользователей анаболических стероидов ).
Некоторые исследования показали, что летрозол может использоваться для стимуляции сперматогенеза у пациентов мужского пола, страдающих необструктивной азооспермией.
Летрозол также было показано, что он задерживает слияние пластинок роста у мышей. При использовании в комбинации с гормоном роста летрозол оказался эффективным у одного мальчика-подростка с низким ростом.
Летрозол также использовался для лечения эндометриоза.
Летрозол противопоказан женщинам с гормональным статусом до менопаузы, во время беременности и кормления грудью.
Наиболее частыми побочными эффектами являются потливость, приливы, артралгия (суставов па в) и утомляемость.
Обычно побочные эффекты включают признаки и симптомы гипоэстрогении. Есть опасения, что длительное употребление может привести к остеопорозу. В некоторых группах пациентов, например у женщин в постменопаузе или остеопороза, также могут быть прописаны бисфосфонаты.
Летрозол подавляет фермент печени CYP2A6 и в меньшей степени CYP2C19, in vitro, но не взаимодействует с такими лекарствами, как Наблюдались циметидин и варфарин.
Летрозол является активным при пероральном приеме, нестероидный, селективный ингибитор ароматазы и, следовательно, антиэстроген. Он не позволяет ароматазе производить эстрогены за счет конкурентного, обратимого связывания с гемом его единицы цитохрома P450. Действие специфично, и летрозол не снижает выработку кортикостероидов.
| Поколение | Лекарство | Дозировка | % ингибирования | Класс | IC50 |
|---|---|---|---|---|---|
| Первый | Тестолактон | 250 мг 4 раза в день перорально | ? | Тип I | ? |
| 100 мг 3 раза в неделю в / м | ? | ||||
| Роглетимид | 200 мг 2 раза в день перорально . 400 мг 2 раза в день перорально. 800 мг 2 раза в день перорально | 50,6%. 63,5%. 73,8% | Тип II | ? | |
| Аминоглутетимид | 250 мг мг 4 раза в день po | 90,6% | Тип II | 4500 нМ | |
| Второй | Форместан | 125 мг 1 раз в день перорально. 125 мг 2 раза в день перорально. 250 мг 1 раз в день перорально | 72.3%. 70.0%. 57.3% | Тип I | 30 нМ |
| 250 мг 1x / 2 недели im. 500 мг 1 раз в 2 недели вм. 500 мг 1 раз в неделю вм | 84,8%. 91,9%. 92,5% | ||||
| Фадрозол | 1 мг 1x / день po. 2 мг 2x / день po | 82.4%. 92.6% | Тип II | ? | |
| Третий | Экземестан | 2 5 мг 1 раз в день перорально | 97.9% | Тип I | 15 нМ |
| Анастрозол | 1 мг 1 раз в день перорально . 10 мг 1 раз в день po | 96,7–97,3%. 98,1% | Тип II | 10 нМ | |
| Летрозол | 0,5 мг 1x / день po. 2,5 мг 1x / день po | 98.4%. 98.9%–>99.1% | Тип II | 2,5 нМ | |
| Примечания: = У женщин в постменопаузе. = Тип I: стероидный, необратимый (сайт связывания субстрата ). Тип II: Нестероидный, обратимый (связывание и вмешательство в цитохром P450 гем фрагмент ). = В гомогенатах рака груди . Источники: См. Шаблон. | |||||
