Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Cytotec, Misodel, другое |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a689009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | перорально, вагинально, под языком |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| фармакокинетические данные | |
| биодоступность | экстенсивно всасывается |
| белок связывание | 80-90% (активный метаболит, мизопростоловая кислота) |
| Метаболизм | Печень (от обширного до мизопростиновой кислоты) |
| Период полувыведения | 20-40 минут |
| Выведение | Моча (80%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 521  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H38O5 |
| Молярная масса | 382,541 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Мизопростол, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cytotec, является лекарством используется для профилактики и лечения язвы желудка, начала родов, вызывает аборт и лечение послеродового кровотечения из-за слабого сокращения матки. Для абортов он используется отдельно и с мифепристоном или метотрексатом. Сама по себе эффективность аборта составляет от 66% до 90%. Мизопростол принимают внутрь для профилактики язвы желудка у лиц, принимающих НПВП. Для индукции родов или аборта его принимают внутрь, растворяют во рту или помещают во влагалище. При послеродовом кровотечении его также можно использовать ректально.
Общие побочные эффекты включают диарею и боль в животе. Это категория беременности X, что означает, что известно, что при приеме во время беременности он может привести к отрицательным результатам для ребенка. В редких случаях может произойти разрыв матки. Это аналог простагландина, а именно синтетический простагландин E 1 (PGE 1).
Мизопростол был разработан в 1973 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат.
Мизопростол используется для профилактики язв желудка, вызванных НПВП. Он действует на желудок париетальные клетки, ингибирующие секрецию желудочной кислоты посредством G-белкового рецептора -опосредованного ингибирования аденилатциклазы, что приводит к снижению внутриклеточного циклические уровни AMP и снижение активности протонного насоса на апикальной поверхности париетальной клетки. Поскольку другие классы препаратов, особенно антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, более эффективны для лечения острой пептической язвы, мизопростол показан только для людей, которые оба являются принимают НПВП и подвержены высокому риску возникновения язв, вызванных НПВП, в том числе у пожилых людей и людей с осложнениями язвы. Иногда мизопростол назначают совместно с НПВП, чтобы предотвратить их общий побочный эффект язвы желудка (например, с диклофенаком в Arthrotec ).
Однако даже при лечении язв, вызванных приемом НПВП, омепразол оказался не менее эффективным, чем мизопростол, но переносился значительно лучше, поэтому мизопростол не следует рассматривать в первую очередь. линия лечения. Диарея, вызванная мизопростолом, и необходимость приема нескольких суточных доз (обычно четырех) являются основными проблемами, мешающими соблюдению режима терапии.
Мизопростол обычно используется для индукции родов. Это вызывает сокращения матки и созревание (стирание или истончение) шейки матки. Он может быть менее дорогим, чем другой широко используемый агент для созревания, динопростон.
Окситоцин уже давно используется в качестве стандартного средства для индукции родов, но не работает, когда шейка матки еще не созрела. Мизопростол также можно использовать в сочетании с окситоцином.
В период с 2002 по 2012 год изучалась вагинальная вставка с мизопростолом, которая была одобрена в ЕС. Он не был одобрен для использования в Соединенных Штатах, и FDA США по-прежнему считает, что созревание шейки матки и индукция родов выходят за рамки разрешенного использования мизопростола.
Мизопростол используется отдельно или в сочетании с другим лекарством (мифепристон или метотрексат ) для медикаментозного аборта в качестве альтернативы хирургическому аборту. Преимущество медикаментозного аборта состоит в том, что он менее инвазивен, более автономен, самостоятельнен и незаметен. Некоторые пользователи предпочитают его, потому что он кажется более «естественным», поскольку наркотики вызывают выкидыш. К нему также легче добраться в тех местах, где аборт запрещен. Всемирная организация здравоохранения предоставляет четкие рекомендации по применению, пользе и риску мизопростола при абортах.
Мизопростол наиболее эффективен при использовании с метотрексатом или мифепристоном (RU-486). Сам по себе мизопростол менее эффективен (обычно 88% до восьми недель беременности). Само по себе это небезопасно под наблюдением врача, но у 1% женщин будет сильное кровотечение, требующее медицинской помощи, у некоторых женщин может быть внематочная беременность, а у 12% беременностей, продолжающихся после неэффективности мизопростола, более вероятно имеют врожденные дефекты, и для их последующего наблюдения применяют более эффективный метод прерывания беременности.
Большинство крупных исследований рекомендуют протокол использования мизопростола в сочетании с мифепристоном. Вместе они эффективны примерно в 95% случаев ранней беременности. Сам по себе мизопростол может быть более эффективным на ранних сроках беременности. Руководства ВОЗ рекомендуют при беременности до 12 недель использовать 12 таблеток по 200 мкг (микрограмм). Женщина должна положить 4 таблетки мизопростола под язык или глубоко во влагалище и дать им раствориться в течение 30 минут. Ей следует подождать 3 часа и повторить, введя 4 таблетки под язык или во влагалище в течение 30 минут. Ей следует подождать 3 часа и повторить еще раз. Он работает в 90% случаев после первой попытки, а в случае неудачи попытку можно повторить минимум через 3 дня.
Мизопростол также можно использовать для расширения шейки матки при подготовке к хирургическому аборту, особенно во втором триместре (либо отдельно, либо в сочетании со стентами ламинария ).
Мизопростол внутрь является наименее эффективным средством лечения полного аборта в течение 24 часов из-за эффекта первого прохождения через печень, который снижает биодоступность мизопростола. Вагинальный и сублингвальный способы введения приводят к большей эффективности и увеличению продолжительности действия, поскольку эти пути введения позволяют лекарству напрямую всасываться в кровоток, минуя эффект первого прохождения через печень.
Перед использованием для подтверждение аборта о беременности, тесты на гематокрит или Hb, а также анализ на резус. После использования пациентам рекомендуется посетить контрольный визит через 2 недели после лечения. Если используется для лечения полного аборта, необходимо провести тест на беременность, физикальное обследование матки и ультразвуковое исследование, чтобы гарантировать успех лечения. В случае неудачного лечения возможно хирургическое вмешательство.
Мизопростол можно использовать для завершения выкидыша или замершей беременности, когда организм не выводит эмбрион или плод сам по себе. По сравнению с отсутствием приема лекарств или плацебо, он увеличивает время до полного изгнания. Предпочтительно применение однократной дозы мизопростола вагинально или буккально с дополнительными дозами по мере необходимости. Его также можно использовать в сочетании с мифепристоном по схеме, аналогичной медикаментозному аборту.
Мизопростол регулярно используется в некоторых канадских больницах для стимуляции родов в случае гибели плода на ранних сроках беременности и для прерывания беременности в случае аномалий плода.. Сначала используется малая доза, а затем удваивается для остальных доз до родов. Однако в случае предыдущего кесарева сечения используются более низкие дозы.
Мизопростол также используется для предотвращения и лечения послеродового кровотечения. Мизопростол при пероральном приеме был незначительно менее эффективным, чем окситоцин . Использование ректально вводимого мизопростола оптимально при кровотечениях; Было показано, что это связано с более низкой частотой побочных эффектов по сравнению с другими путями. О ректальном введении мизопростола сообщалось в различных отчетах о случаях и рандомизированных контролируемых исследованиях. Однако он недорогой и термостабильный (таким образом, не требует охлаждения, как окситоцин), что делает его экономически эффективным и ценным лекарством для использования в развивающихся странах. Рандомизированное контрольное испытание использования мизопростола выявило снижение материнской смертности из-за послеродового кровотечения на 38% в общинах с ограниченными ресурсами. Мизопростол рекомендуется из-за его стоимости, эффективности, стабильности и небольшого количества побочных эффектов. Окситоцин также необходимо вводить в виде инъекций, в то время как миспростол можно вводить перорально или ректально, что делает его гораздо более полезным в областях, где медсестры и врачи менее доступны.
Для созревание шейки матки перед биопсией эндометрия, чтобы уменьшить потребность в использовании расширителя шейки матки или шейки матки.
Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом перорального приема мизопростола для профилактики язвы желудка является диарея. В клинических испытаниях в среднем 13% людей сообщали о диарее, которая была дозозависимой и обычно развивалась в начале курса терапии (через 13 дней) и обычно проходила самостоятельно (часто разрешалась в течение 8 дней), но иногда (в 2% людей) потребовалось отменить мизопростол.
Следующими наиболее часто встречающимися побочными эффектами перорального приема мизопростола для профилактики язвы желудка являются: боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, диспепсия, рвота и запор, но ни один из этих побочных эффектов возникали чаще, чем при приеме плацебо. На практике почти повсеместно возникает лихорадка, когда многократные дозы вводятся каждые 4-6 часов.
При сублингвальном или пероральном приеме мизопростола наблюдается усиление побочных эффектов по сравнению с низкой дозой (400 мкг) вагинального мизопростола. Однако вагинальный прием низких доз мизопростола был связан с низкой частотой полных абортов. В исследовании сделан вывод, что сублингвально вводимый мизопростол в дозе 600 или 400 мкг чаще вызывает лихорадку и диарею из-за более быстрого начала действия, более высокой пиковой концентрации и биодоступности по сравнению с мизопростолом вагинально или перорально.
Признаки медикаментозного аборта, кровотечения и спазмы обычно возникают после приема мизопростола. Кровотечение и спазмы, вероятно, будут сильнее, чем при менструации, однако при сильном кровотечении рекомендуется неотложная помощь.
Мизопростол не следует принимать беременным женщинам с желаемой беременностью, чтобы снизить риск индуцированного НПВП язвы желудка, потому что он увеличивает тонус матки и сокращений во время беременности, что может вызвать частичные или полные аборты, и потому что его использование во время беременности связано с врожденными дефектами.
Все агенты созревания шейки матки и индукции могут вызывать гиперстимуляция матки, которая может негативно повлиять на кровоснабжение плода и увеличивает риск таких осложнений, как разрыв матки. Высказывались опасения, что гиперстимуляцию матки, возникающую во время родов, вызванных мизопростолом, труднее лечить, чем гиперстимуляцию во время родов, вызванных другими лекарствами. Поскольку осложнения возникают редко, трудно определить, вызывает ли мизопростол более высокий риск по сравнению с другими агентами для созревания шейки матки. По одной из оценок, потребуется около 61 000 человек, участвующих в рандомизированных контролируемых испытаниях, чтобы выявить разницу в серьезных осложнениях у плода, и около 155 000 человек, чтобы обнаружить разницу в серьезных осложнениях у матери.
Это Рекомендуется назначать медикаментозное лечение замершей беременности мизопростолом только у людей без следующих противопоказаний: подозрение на внематочную беременность, прием нестероидных препаратов, признаки тазовых инфекций или сепсиса, нестабильная гемодинамика, известная аллергия на мизопростол, предыдущее кесарево сечение, митральный стеноз, гипертония, глаукома, бронхиальная астма и отдаленные районы, где поблизости нет больницы.
Мизопростол, аналог простагландина, связывается с клетками миометрия, вызывая сильные сокращения миометрия, ведущие к изгнанию ткани. Этот агент также вызывает созревание шейки матки с размягчением и расширением шейки матки. Мизопростол связывается и стимулирует рецепторы простагландина EP2, рецептор простагландина EP3 и рецептор простагландина EP4, но не рецептор простагландина EP1, и поэтому ожидается обладают более ограниченным спектром физиологических и потенциально токсичных действий, чем простагландин E2 или другие аналоги, которые активируют все четыре рецептора простагландина.
Письмо от Серла создано некоторые разногласия по поводу использования мизопростола для индукции родов. Американский колледж акушеров и гинекологов считает, что существенные доказательства подтверждают использование мизопростола для индукции родов, и эта позиция была подтверждена в 2000 году в ответ на письмо Серла. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения.
. Самая крупная награда за врачебную халатность в размере почти 70 миллионов долларов была присуждена за использование мизопростола для стимуляции родов в калифорнийской больнице.
Влагалищная форма препарата продается в ЕС под названиями Misodel и Mysodelle для использования при индукции родов.
Мизопростол используется для самоиндуцированных абортов в Бразилии, где цены на черном рынке превышают 100 долларов США за дозу. Незаконные аборты с применением мизопростола без медицинского наблюдения в Бразилии связаны с более низким уровнем осложнений, чем другие формы незаконных самоиндуцированных абортов, но все же связаны с более высоким уровнем осложнений, чем легальные, хирургические и медикаментозные аборты под медицинским наблюдением. В некоторых случаях неудачные аборты с применением мизопростола связаны с врожденными дефектами. У малообеспеченных слоев населения и иммигрантов в г. Нью-Йорк также было замечено использование мизопростола для вызывания аборта самостоятельно, поскольку этот метод намного дешевле хирургического аборта (около 2 долларов за дозу). Препарат легко доступен в Мексике. Использование мизопростола также увеличилось в Техасе в связи с усилением регулирования провайдеров абортов.
