Кортикостероид | |
---|---|
Класс препарата | |
Кортизол (гидрокортизон ), кортикостероид с обоими глюкокортикоид и минералокортикоид активность и эффекты. | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Кортикоид |
Использование | Различный |
код АТС | H02 |
Биологическая мишень | Глюкокортикоидный рецептор, Минералокортикоидный рецептор |
Химический класс | Стероиды |
В Викиданных |
Кортикостероиды относятся к классу стероидных гормонов, которые вырабатываются в коре надпочечников позвоночных, а также синтетические аналоги этих гормонов. Два основных класса кортикостероидов, глюкокортикоиды и минералокортикоиды, вовлечены в широкий спектр физиологических процессов, включая стрессовую реакцию, иммунный ответ и регуляция воспаления, углеводного метаболизма, протеина катаболизма, крови уровни электролитов и поведение.
Некоторые распространенные естественные стероидные гормоны: кортизол (C. 21H. 30O. 5), кортикостерон (C. 21H. 30O. 4), кортизон (C. 21H. 28O. 5) и альдостерон (C. 21H. 28O. 5). (Обратите внимание, что кортизон и альдостерон являются изомерами.) Основными кортикостероидами, вырабатываемыми корой надпочечников, являются кортизол и альдостерон.
Синтетические фармацевтические препараты с кортикостероидоподобными эффектами используются при различных состояниях, от опухолей мозга до кожных заболеваний. Дексаметазон и его производные представляют собой почти чистые глюкокортикоиды, а преднизон и его производные обладают некоторым минералокортикоидным действием в дополнение к глюкокортикоидному эффекту. Флудрокортизон (Флоринеф) - синтетический минералокортикоид. Гидрокортизон (кортизол) обычно используется для заместительной терапии, например для недостаточности надпочечников и врожденной гиперплазии надпочечников.
Заболевания, которые лечатся системными кортикостероидами:
Также доступны препараты для местного применения для кожи, глаза (увеит ), легкие (астма ), нос (ринит ) и кишечник. Кортикостероиды также используются в качестве поддерживающей терапии для предотвращения тошноты, часто в комбинации с антагонистами 5-HT3 (например, ондансетрон ).
Типичные нежелательные эффекты глюкокортикоидов проявляются довольно равномерно в виде вызванного лекарством синдрома Кушинга. Типичные побочные эффекты минералокортикоидов: гипертония (аномально высокое кровяное давление), стероид-индуцированный сахарный диабет, психоз, плохой сон, гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипернатриемия. (высокий уровень натрия в крови), не вызывающий периферического отека, метаболического алкалоза и слабости соединительной ткани. Заживление ран или образование язв могут подавляться иммуносупрессивными эффектами.
Клинические и экспериментальные данные указывают на то, что кортикостероиды могут вызывать необратимое повреждение глаз, вызывая центральную серозную ретинопатию (CSR, также известную как центральная серозная хориоретинопатия, CSC). Это следует учитывать при лечении пациентов с невритом зрительного нерва. Существуют экспериментальные и клинические доказательства того, что, по крайней мере, невритом зрительного нерва важна скорость начала лечения.
Разнообразные стероидные препараты, включая противоаллергические назальные спреи (Назонекс, Flonase ) в кремы для местного применения, в глазные капли (Tobradex ), в преднизолон участвовали в развитии CSR.
Кортикостероиды широко применялись. используется для лечения людей с черепно-мозговой травмой. В систематическом обзоре было выявлено 20 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовало 12 303 участника, а затем сравнивались пациенты, получавшие кортикостероиды, с пациентами, которые не получали лечения. Авторы рекомендовали людям с черепно-мозговой травмой не назначать кортикостероиды в плановом порядке.
Кортикостероиды действуют как агонисты рецепторов глюкокортикоидов и / или рецептор минералокортикоидов.
В дополнение к своей кортикостероидной активности некоторые кортикостероиды могут обладать некоторой прогестагенной активностью и могут вызывать побочные эффекты, связанные с полом.
Реакция пациентов на ингаляционные кортикостероиды имеет некоторую основу в генетических вариациях. Два представляющих интерес гена - это CHRH1 (рецептор 1 рилизинг-гормона кортикотропина ) и TBX21 (). Оба гена демонстрируют некоторую степень полиморфной изменчивости у людей, что может объяснить, почему некоторые пациенты лучше реагируют на терапию ингаляционными кортикостероидами, чем другие. Однако не все пациенты с астмой реагируют на кортикостероиды, и большие подгруппы пациентов с астмой устойчивы к кортикостероидам.
Использование кортикостероидов имеет множество побочных эффектов, некоторые из которых могут быть тяжелыми:
Кортикостероиды синтезируются из холестерина в коре надпочечников. Большинство стероидогенных реакций катализируется ферментами семейства цитохрома P450. Они расположены в митохондриях и требуют адренодоксина в качестве кофактора (кроме 21-гидроксилазы и 17α-гидроксилазы ).
Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего биосинтетического пути. Последняя часть опосредуется либо альдостерон-синтазой (для альдостерона ), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). Эти ферменты почти идентичны (они разделяют функции 11β-гидроксилирования и 18-гидроксилирования), но альдостерон-синтаза также способна выполнять 18-окисление. Кроме того, альдостерон-синтаза обнаруживается в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников ; 11β-гидроксилаза обнаружена в zona fasciculata и zona glomerulosa.
В общем, кортикостероиды сгруппированы в четыре классы, основанные на химической структуре. Аллергические реакции на одного члена класса обычно указывают на непереносимость всех членов класса. Это известно как «классификация Купмана».
Выделенные стероиды часто используются при скрининге аллергии на местные стероиды.
гидрокортизон, Ацетат гидрокортизона, Ацетат кортизона, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, преднизон
Амцинонид, будесонид, дезонид, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, галцинонид и триамцинолона ацетонид.
беклометазон, бетаметазон, дексаметазон, флуокортолон, галометазон и мометазон.
дипропионат алклометазона, дипропионат бетаметазона, валерат бетаметазона, клобетазола пропионат, кло бутират бетазона, флупредниденацетат и мометазона фуроат.
циклесонид, ацетат кортизона, ацепонат гидрокортизона, ацетат гидрокортизона, бутепрат гидрокортизона, бутират гидрокортизона, валерат гидрокортизона, предникарбат и тиксокортол пивалат.
Для местного применения на коже, глазах и слизистых оболочках.
Кортикостероиды для местного применения подразделяются на классы активности от I до IV в большинстве стран (от A до D в Японии). В Соединенных Штатах Америки используются семь категорий для определения уровня активности любого кортикостероида для местного применения.
Для слизистой оболочки носа, пазух, бронхов и легких. В эту группу входят:
Также существуют такие как Advair Diskus в США, содержащий флутиказона пропионат и салметерол (бронходилататор длительного действия), и симбикорт, содержащий будесонид и формотерол дигидрат фумарата (еще один бронходилататор длительного действия). Оба они одобрены для использования у детей старше 12 лет.
, такие как преднизон, преднизолон, метилпреднизолон или дексаметазон.
Доступны в виде инъекций для внутривенного и парентерально.
Кортикостероид | Введение |
---|---|
Кортизон | 1948 |
Гидрокортизон | 1951 |
Флудрокортизона ацетат | 1954 |
Преднизолон | 1955 |
Преднизон | 1955 |
Метилпреднизолон | 1956 |
Триамцинолон | 1956 |
Дексаметазон | 1958 |
Бетаметазон | 1958 |
Триамцинолона ацетонид | 1958 |
Фторметолон | 1959 |
Тадеуш Рейхштейн, Эдвард Кэлвин Кендалл. и Филип Шоуолтер Хенч были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году за свою работу по гормонам коры надпочечников, которые кульминацией стало выделение кортизона.
Первоначально провозглашенное чудодейственным лекарством и щедро предписываемое в 1950-х годах, стероидное лечение вызвало побочные эффекты такой степени, что следующие основная категория противовоспалительных препаратов, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), была названа так, чтобы обозначить осуждение. Кортикостероиды были признаны аллергеном года в 2005 году Американским обществом контактного дерматита.
Льюис Саретт из Merck Co. был первым, кто синтезировал кортизон, используя 36-этапный процесс, который начался с дезоксихолевой кислоты, которую экстрагировали из желчи ox . Низкая эффективность преобразования дезоксихолевой кислоты в кортизон привела к стоимости в 200 долларов США за грамм. Рассел Маркер из Syntex открыл гораздо более дешевый и удобный исходный материал, диосгенин из дикого мексиканского ямса. Его преобразование диосгенина в прогестерон с помощью четырехэтапного процесса, теперь известного как деградация маркера, было важным этапом в массовом производстве всех стероидных гормонов, включая кортизон и химические вещества, используемые в гормональная контрацепция.
В 1952 г. DH Peterson и HC Мюррей из Upjohn разработал способ, в котором плесень Rhizopus используется для окисления прогестерона в соединение, которое легко превращается в кортизон. Возможность дешево синтезировать большие количества кортизона из диосгенина в ямсе привела к быстрому падению цены до 6 долларов за грамм, а к 1980 году до 0,46 доллара за грамм. Исследования Перси Джулиана также способствовали прогрессу в этой области.. Однако точная природа противовоспалительного действия кортизона оставалась загадкой в течение многих лет, однако, до каскада адгезии лейкоцитов и роли фосфолипазы A2 в производстве простагландинов и лейкотриены были полностью изучены в начале 1980-х годов.
кортико- часть названия относится к коре надпочечников, которая производит эти стероидные гормоны. Таким образом, кортикостероид является «кортикостероидом».