Войти
Обычные дискообразные таблетки A таблетка - это фармацевтическая пероральная лекарственная форма ( Пероральная твердая дозировка или OSD) или твердая стандартная лекарственная форма. Таблетки могут быть определены как твердая стандартная лекарственная форма лекарственного средства или лекарственных средств с подходящими наполнителями. Он включает смесь активных веществ и наполнителей, обычно в форме порошка, спрессованную или прессованную из порошка в твердую дозу.
Таблетки получают формованием или прессованием. Наполнители могут включать разбавители, связующие или гранулирующие агенты, глиданты (повышающие текучесть) и смазывающие вещества для обеспечения эффективного таблетирования; разрыхлители, способствующие разрушению таблеток в пищеварительном тракте; подсластители или ароматизаторы для улучшения вкуса; и пигменты, чтобы сделать таблетки визуально привлекательными или помочь в визуальной идентификации неизвестной таблетки. Полимерное покрытие часто применяется, чтобы сделать таблетку более гладкой и более легкой для проглатывания, контролировать скорость высвобождения активного ингредиента, сделать ее более устойчивой к окружающей среде (продлить срок ее хранения) или улучшить внешний вид планшета. Лекарственные таблетки изначально были сделаны в форме диска любого цвета, определяемого их компонентами, но теперь они сделаны во многих формах и цветах, чтобы помочь различать разные лекарства. Таблетки часто имеют штампы с символами, буквами и цифрами, которые позволяют их идентифицировать. Размеры таблеток, которые нужно проглотить, варьируются от нескольких миллиметров до примерно сантиметра.
Прессованная таблетка - самая популярная лекарственная форма, используемая сегодня. Около двух третей всех рецептов отпускаются в виде твердых лекарственных форм, а половина из них - прессованные таблетки. Таблетка может быть изготовлена для доставки точной дозировки в определенное место; обычно его принимают перорально, но можно вводить сублингвально, буккально, ректально или интравагинально. Таблетка - это лишь одна из многих форм, которые может принимать пероральный препарат, например сиропы, эликсиры, суспензии и эмульсии.
Таблетки считаются датируемыми примерно 1500 годом до нашей эры. Ранние медицинские рецепты, например, с 4000 г. до н.э., были для жидких препаратов, а не для твердых веществ. Первые упоминания о таблетках были найдены на папирусах в Древнем Египте и содержали хлебное тесто, мед или жир. Лекарственные ингредиенты, такие как порошки растений или специи, смешивались и формировались вручную, чтобы сделать маленькие шарики или пилюли. В Древней Греции такие лекарства были известны как катапотия («что-то, что нужно проглотить»), и римский ученый Плиний, живший с 23 по 79 год нашей эры, первым дал название тому, что мы сейчас называем пилюлями.
Таблетки всегда было трудно глотать, и уже давно прилагаются усилия, чтобы облегчить их употребление. В средневековье люди покрывали таблетки скользкими растительными веществами. Другой подход, использовавшийся совсем недавно, в XIX веке, заключался в том, чтобы позолотить их из золота и серебра, хотя это часто означало, что они безрезультатно проходят через пищеварительный тракт. В 1800-х годах были изобретены сахарное и желатиновое покрытия, а также желатиновые капсулы.
. В 1843 году британский художник и изобретатель Уильям Брокедон получил патент на машину, способную «формировать» Таблетки, леденцы и черный свинец под давлением в штампах ». Устройство способно прессовать порошок в таблетку без использования клея.
Комбинированные оральные контрацептивы в 1960-х годах получили прозвище «таблетка» Первоначально таблетка была определена как маленькая круглая твердая фармацевтическая пероральная лекарственная форма лекарства. Сегодня пилюли включают таблетки, капсулы и их варианты, такие как каплеты - по сути, любая твердая форма лекарства в просторечии попадает в категорию таблеток.
Ранний образец «пилюль» пришел из Древнего Рима. Они были изготовлены из карбонатов цинка гидроцинкита и смитсонита. Таблетки использовались при воспалении глаз и были найдены на борту римского корабля, который потерпел крушение в 140 г. до н.э. Однако эти таблетки предназначались для надавливания на глаза, а не для проглатывания.
Вариации обычного дизайна таблеток, которые можно отличить как по цвету, так и по форме Каплет - это гладкий, покрытая оболочкой лекарственная таблетка овальной формы в общей форме капсулы. У многих каплетов есть углубление посередине, поэтому их легче разделить пополам. С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный метод приема лекарств. По этой причине производители таких лекарств, как безрецептурные анальгетики, желая подчеркнуть эффективность своего продукта, разработали «каплету», портмоне «таблетку в форме капсулы», чтобы связывают эту положительную ассоциацию с таблетками, производимыми более эффективно, а также с тем, что они имеют форму, которую легче глотать, чем обычные таблетки в форме диска.
Оланзапин таблетки перорально распадающаяся таблетка или диспергируемая во рту таблетка (ODT), представляет собой лекарственную форму лекарственной формы доступен для ограниченного диапазона безрецептурных (OTC) и рецептурных лекарств.
В процессе прессования таблеток важно, чтобы все ингредиенты были достаточно сухими, порошкообразными или гранулированными, в некоторой степени однородными по размеру частиц и свободно текучими. Порошки со смешанными размерами частиц расслаиваются во время производственных операций из-за различной плотности, что может привести к получению таблеток с плохой однородностью содержания лекарства или активного фармацевтического ингредиента (API), но гранулирование должно предотвратить это. Единообразие содержания гарантирует, что одна и та же доза API будет доставлена с каждой таблеткой.
Некоторые API могут быть таблетированы как чистые вещества, но это случается редко; большинство составов включают наполнители. Обычно фармакологически неактивный ингредиент (наполнитель), называемый связующим, добавляется, чтобы помочь скрепить таблетку и придать ей прочность. Можно использовать самые разные связующие, некоторые из которых наиболее распространены, включая лактозу, двухосновный фосфат кальция, сахарозу, кукурузный (кукурузный) крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, повидон поливинилпирролидон и модифицированная целлюлоза (например, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза).
Часто ингредиент также необходим, чтобы действовать как разрыхлитель, чтобы способствовать диспергированию таблетки при проглатывании, высвобождая API для абсорбции. Некоторые связующие, такие как крахмал и целлюлоза, также являются отличными дезинтегрирующими веществами.
Таблетки просты и удобны в использовании. Они обеспечивают точно отмеренную дозировку активного ингредиента в удобной переносной упаковке и могут быть разработаны для защиты нестабильных лекарств или маскировки неприятных ингредиентов. Цветные покрытия, тисненая маркировка и печать могут использоваться для облегчения распознавания таблеток. Производственные процессы и методы позволяют получать таблетки с особыми свойствами, например, с замедленным высвобождением или быстро растворяющимися препаратами.
. Некоторые лекарственные средства могут быть непригодными для перорального введения. Например, белковые лекарственные препараты, такие как инсулин, могут быть денатурированы желудочными кислотами. Из таких препаратов нельзя делать таблетки. Некоторые препараты могут дезактивироваться печенью, когда они переносятся туда из желудочно-кишечного тракта по воротной вене печени («эффект первого прохождения "), что делает их непригодными для перорального использования. Лекарства, которые можно принимать сублингвально, всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, так что они обходят печень и менее подвержены эффекту первого прохождения. Пероральная биодоступность некоторых лекарственных средств может быть низкой из-за плохой абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Такие препараты, возможно, необходимо вводить в очень высоких дозах или в виде инъекции. Для препаратов, действие которых должно проявляться быстро или которые имеют серьезные побочные эффекты, пероральный путь может не подходить. Например, сальбутамол, используемый для лечения проблем в дыхательной системе, может оказывать влияние на сердце и кровообращение при пероральном приеме; эти эффекты значительно уменьшаются при вдыхании меньших доз непосредственно в нужное место действия. Часть населения испытывает трудности с глотанием таблеток либо потому, что им просто не нравится их принимать, либо потому, что их состояние здоровья затрудняет их (дисфагия, рвота ). В таких случаях может быть лучше рассмотреть альтернативную лекарственную форму или способ введения.
Таблетки можно изготавливать практически любой формы, хотя требования пациентов и таблеточных машин означают, что большинство из них имеют круглую, овальную или капсульную форму. Были изготовлены более необычные формы, но пациентам труднее их проглотить, и они более уязвимы для сколов или производственных проблем.
Диаметр и форма таблеток определяются станком, который используется для их производства - требуются матрица плюс верхний и нижний пуансоны. Это называется станцией оснастки. Толщина определяется количеством таблеточного материала и положением пуансонов по отношению друг к другу во время сжатия. Как только это будет сделано, мы сможем измерить соответствующее давление, прилагаемое во время сжатия. Чем короче расстояние между пуансонами, толщина, тем большее давление прикладывается во время сжатия, а иногда и тверже таблетка. Таблетки должны быть достаточно твердыми, чтобы они не распадались в бутылке, но достаточно хрупкими, чтобы они распадались в желудочном тракте.
Таблетки должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать нагрузки при упаковке, транспортировке и обращении со стороны фармацевта и пациента. Механическая прочность таблеток оценивается с использованием комбинации (i) простых испытаний на разрушение и эрозию и (ii) более сложных инженерных испытаний. Более простые тесты часто используются в целях контроля качества, тогда как более сложные тесты используются во время разработки рецептуры и производственного процесса на этапе исследований и разработок. Стандарты свойств таблеток опубликованы в различных международных фармакопеях (USP / NF, EP, JP и т. Д.). Твердость таблеток - это основная мера механической прочности. Твердость проверяют с помощью прибора для определения твердости таблеток . Единицы измерения твердости развивались с 1930-х годов, но обычно измеряются в килограммах на квадратный сантиметр. К моделям тестеров относятся твердомер Monsanto (или Stokes) 1930 г., твердомер Pfizer 1950 г., твердомер Strong Cob и твердомер Heberlain (или Schleeniger).
Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и их прилипание к пуансонам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что образование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы, а также между гранулами, что способствует равномерному заполнению матрицы.
Обычные минералы, такие как тальк или кремнезем, и жиры, например стеарин растительного происхождения, стеарат магния или стеариновая кислота являются наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах.
В процессе прессования таблеток, в каждой таблетке должно быть соответствующее количество активного ингредиента. Следовательно, все ингредиенты должны быть хорошо перемешаны. Если достаточно гомогенная смесь компонентов не может быть получена с помощью простых процессов смешивания, ингредиенты необходимо гранулировать перед прессованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного соединения в конечной таблетке. Для гранулирования порошков для прессования в таблетку используются два основных метода: влажное гранулирование и сухое гранулирование. Порошки, которые можно хорошо перемешать, не требуют грануляции и могут быть спрессованы в таблетки прямым прессованием.
Влажная грануляция - это процесс использования жидкого связующего для легкого агломерирования порошковой смеси. Количество жидкости должно контролироваться должным образом, так как чрезмерное смачивание сделает гранулы слишком твердыми, а недостаточное увлажнение сделает их слишком мягкими и рыхлыми. Преимущество водных растворов состоит в том, что с ними работать безопаснее, чем с системами на основе растворителей, но они могут не подходить для лекарств, разлагающихся при гидролизе.
В процессах влажной грануляции с низким усилием сдвига используется очень простое смесительное оборудование, и для достижения однородно перемешанного состояния может потребоваться значительное время. В процессах влажной грануляции с высоким усилием сдвига используется оборудование, которое очень быстро смешивает порошок и жидкость, что ускоряет производственный процесс. Гранулирование в псевдоожиженном слое - это многоступенчатый процесс влажного гранулирования, выполняемый в одном сосуде для предварительного нагрева, гранулирования и сушки порошков. Он используется потому, что позволяет тщательно контролировать процесс гранулирования.
Процессы сухой грануляции создают гранулы путем легкого уплотнения порошковой смеси при низких давлениях. Сформированные таким образом брикеты аккуратно измельчают с образованием гранул (агломератов). Этот процесс часто используется, когда гранулируемый продукт чувствителен к влаге и теплу. Сухое гранулирование можно проводить на таблеточном прессе с использованием забивающего оборудования или на валковом прессе, называемом валковым уплотнителем. Оборудование для сухой грануляции предлагает широкий диапазон давлений для достижения надлежащего уплотнения и образования гранул. Сухое гранулирование проще, чем влажное, поэтому снижается стоимость. Однако сухая грануляция часто дает более высокий процент мелких гранул, что может снизить качество или создать проблемы выхода таблетки. Для сухого гранулирования требуются лекарственные средства или вспомогательные вещества с когезионными свойствами, и может потребоваться добавление «сухого связующего» в состав для облегчения образования гранул.
Экструзия горячего расплава используется в фармацевтической обработке твердых пероральных доз для обеспечения доставки лекарств с плохой растворимостью и биодоступностью. Было показано, что экструзия горячего расплава молекулярно диспергирует плохо растворимые лекарственные средства в полимерном носителе, повышая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает приложение тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и их «выдавливания» через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким усилием сдвига смешивают материалы и одновременно измельчают частицы. Затем экструдированные частицы могут быть смешаны и спрессованы в таблетки или заполнены в капсулы.
Окончательная смазка после гранулирования Этап используется для обеспечения того, чтобы смесь для таблетирования не прилипала к оборудованию во время процесса таблетирования. Обычно это включает смешивание гранул с низким усилием сдвига с порошкообразным лубрикантом, таким как стеарат магния или стеариновая кислота.
Таблетки, потерпевшие неудачу из-за покрытия и ламинирования по сравнению с обычная таблетка Какой бы процесс ни использовался для приготовления смеси для таблетирования, процесс изготовления таблетки путем прессования порошка очень похож. Сначала порошок заливается в матрицу сверху. Масса порошка определяется положением нижнего пуансона в матрице, площадью поперечного сечения матрицы и плотностью порошка. На этом этапе обычно корректируют вес таблетки, перемещая нижний пуансон. После заполнения матрицы верхний пуансон опускается в матрицу, и порошок одноосно сжимается до пористости от 5 до 20%. Сжатие может происходить в одну или две стадии (основное сжатие и, иногда, предварительное сжатие или утрамбовка), а для промышленного производства происходит очень быстро (500–50 мс на таблетку). Наконец, верхний пуансон вытягивается и выходит из матрицы (декомпрессия), и таблетка выталкивается из матрицы путем подъема нижнего пуансона до тех пор, пока его верхняя поверхность не будет на одном уровне с верхней поверхностью матрицы. Этот процесс повторяется для каждой таблетки.
Общие проблемы, возникающие при производстве таблеток, включают:
Составы таблеток разработаны и протестированы с использованием лабораторного оборудования, называемого имитатором уплотнения таблеток или имитатором уплотнения порошка. Это устройство с компьютерным управлением, которое может измерять положения пуансонов, давления пуансонов, силы трения, давления стенок матрицы и иногда внутреннюю температуру таблетки во время уплотнения. Для оптимизации рецептуры можно проводить многочисленные эксперименты с небольшими количествами различных смесей. Математически скорректированные движения пуансона можно запрограммировать для имитации любого типа и модели производственного таблеточного пресса. Производство начальных количеств активных фармацевтических ингредиентов очень дорогое, а использование симулятора уплотнения снижает количество порошка, необходимого для разработки продукта.
Операция прессования таблеток (щелкните изображение, чтобы увеличить) 
Старый роторный таблеточный пресс Cadmach Таблеточные прессы, также называемые таблетировочными машинами, варьируются от небольших недорогих столов от верхних моделей, которые производят по одной таблетке за раз (однопозиционные прессы), с давлением всего около полутонны, до больших компьютеризированных промышленных моделей (многостанционные роторные прессы), которые могут производить от сотен тысяч до миллионов таблеток час с гораздо большим давлением. Таблеточный пресс является неотъемлемой частью оборудования любого производителя фармацевтических и нутрицевтических средств. Обычные производители таблеточных прессов включают Natoli, Stokes, Fette Compacting, Korsch, Kikusui, Bosch-Manesty, BD, PTK, Sejong, IMA и Courtoy. Таблеточные прессы должны позволять оператору точно регулировать положение нижнего и верхнего пуансонов, чтобы можно было контролировать вес, толщину и плотность / твердость таблетки. Это достигается с помощью ряда кулачков, роликов и / или дорожек, которые воздействуют на инструменты планшета (пуансоны). Также предусмотрены механические системы для заполнения штампа, а также для выталкивания и извлечения таблеток из пресса после прессования. Фармацевтические таблеточные прессы должны легко очищаться и быстро настраиваться с помощью различных инструментов, поскольку они обычно используются для производства множества различных продуктов. В фармацевтической промышленности используются 2 основных стандарта инструментов для таблеток: американский стандарт «TSM» и европейский стандарт «EU». Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.
Современные таблеточные прессы достигают объемов производства до 1'700'000 таблеток в час. Эти огромные объемы требуют частого контроля качества в процессе производства на предмет веса, толщины и твердости таблеток. Из-за снижения количества брака и времени простоя оборудования автоматические устройства для тестирования таблеток используются в режиме онлайн с таблеточным прессом или в автономном режиме в лабораториях IPC.
Многие таблетки сегодня покрываются после прессования. Хотя сахарное покрытие было популярным в прошлом, этот процесс имеет много недостатков. Современные покрытия для таблеток состоят из полимеров и полисахаридов, включая пластификаторы и пигменты. Покрытия для таблеток должны быть стабильными и достаточно прочными, чтобы выдерживать манипуляции с таблетками, не должны склеивать таблетки во время процесса нанесения покрытия и должны повторять тонкие контуры тисненых символов или логотипов на таблетках. Покрытия необходимы для таблеток, которые имеют неприятный вкус, а более гладкая поверхность облегчает глотание больших таблеток. Покрытия для таблеток также полезны для продления срока хранения компонентов, чувствительных к влаге или окислению. Специальные покрытия (например, с перламутровым эффектом) могут повысить узнаваемость бренда.
Если активный ингредиент таблетки чувствителен к кислоте или вызывает раздражение слизистой оболочки желудка, можно использовать энтеросолюбильное покрытие, устойчивое к желудку кислота, и растворяется в менее кислой зоне кишечника. Энтеросолюбильные покрытия также используются для лекарств, на которые может негативно повлиять долгое время, необходимое для достижения тонкой кишки, где они всасываются. Покрытия часто выбирают для контроля скорости растворения лекарства в желудочно-кишечном тракте. Некоторые препараты лучше всасываются в определенных частях пищеварительной системы. Если эта часть желудка, выбирается покрытие, быстро и легко растворяющееся в кислоте. Если скорость абсорбции наиболее высока в толстой или толстой кишке, используется покрытие, устойчивое к кислотам и медленно растворяющееся, чтобы таблетка достигла этой точки до диспергирования. Для измерения времени дезинтеграции покрытия таблетки и ядра таблетки используются автоматические тестеры дезинтеграции, которые способны определять полный процесс дезинтеграции таблетки, измеряя остаточную высоту толщины при каждом движении корзины тестера дезинтеграции вверх.
В фармацевтической промышленности используются два типа машин для нанесения покрытия: формы для нанесения покрытия и автоматические устройства для нанесения покрытия. Формы для нанесения покрытия используются в основном для нанесения сахарного покрытия на гранулы. Автоматические устройства для нанесения покрытий используются для всех видов покрытий; они могут быть оснащены панелью дистанционного управления, осушителем и пылеуловителями. Для нанесения спиртосодержащих покрытий требуется взрывозащищенное исполнение.
Иногда бывает необходимо разделить таблетки на половинки или четвертинки. Таблетки легче точно разбить, если на них есть надколы, но есть устройства, называемые разделителями таблеток, которые разрезают таблетки без надчётов и таблетки с надрезами. Таблетки со специальными покрытиями (например, энтеросолюбильными покрытиями или покрытиями с контролируемым высвобождением ) не следует разбивать перед использованием, так как это подвергнет ядро таблетки воздействию пищеварительных соков, что позволит избежать предполагаемого эффекта замедленного высвобождения.
