Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Teslac |
| Другие названия | δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты; SQ-9538; Флудестрин; NSC-12173; NSC-23759 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Внутрь |
| Класс препарата | Ингибитор ароматазы ; Антиэстроген |
| Код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~ 85% |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI <22960 CHEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.012.304  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H24O3 |
| Молярная масса | 300,398 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
| (что это?) | |
Testolactone (INN, USAN ) (торговая марка Teslac ) является неселективным, необратимый, стероидный ингибитор ароматазы, который представляет собой u sed в качестве противоопухолевого препарата для лечения запущенной рака груди. Препарат был прекращен в 2008 году и больше не доступен для медицинского применения. Однако, как сообщается, он по-прежнему продается в США компанией Bristol-Myers Squibb под торговой маркой Teslac.
Тестолактон в основном используется для лечения различных типов рак груди у женщин, переживших менопаузу или у которых яичники больше не функционируют. Он работает, блокируя выработку эстрогенов, что помогает предотвратить рост рака груди, который стимулируется эстрогенами. Он также может предотвратить активацию опухолевых клеток другими гормонами. Тестолактон также использовался для отсрочки преждевременного полового созревания из-за его способности блокировать выработку эстрогена. Кроме того, он использовался для лечения гинекомастии.
Тестолактон используется для лечения рака груди в дозировке 250 мг четыре раза в день внутрь или 100 мг три раза в неделю. внутримышечной инъекцией.
Тестолактон был предоставлен в форме 50 мг и 250 мг пероральных таблеток.
Наиболее частые побочные эффекты включают:
Сообщается, что основным действием тестолактона является подавление активность ароматазы и последующее снижение синтеза эстрогена. Андростендион, 19-углеродный стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками и гонадами, является источником синтеза эстрона и является источником эстрогена в постменопаузальные женщины. В исследованиях in vitro сообщается, что ингибирование ароматазы может быть неконкурентоспособным и необратимым и, возможно, может объяснить стойкость действия этого препарата на синтез эстрогена после отмены препарата. Было обнаружено, что тестолактон в дозировке 1000 мг / день снижает уровень эстрадиола у мужчин на 25-50% после 6-10 дней использования. Это снижение существенно меньше, чем у ингибиторов ароматазы второго и третьего поколения.
Помимо своей активности в качестве ингибитора ароматазы, тестолактон, как сообщается, также обладает некоторой анаболической активностью и слабой андрогенной активностью за счет связывания и активации рецептор андрогенов (AR). Однако его сродство к AR очень низкое; в одном исследовании он показал 0,0029% аффинности анаболического стероида метриболона (100%) для AR человека (K i = 41 мкМ и 1,18 нМ соответственно). Соответственно, андрогенные побочные эффекты, такие как гирсутизм, угри и изменения голоса, не были зарегистрированы ни у одной женщины в клинических испытаниях тестолактона.
| Поколение | Медикаменты | Дозировка | % ингибирования | Класс | IC50 |
|---|---|---|---|---|---|
| Первый | Тестолактон | 250 мг 4 раза в день перорально | ? | Тип I | ? |
| 100 мг 3 раза в неделю в / м | ? | ||||
| Роглетимид | 200 мг 2 раза в день перорально. 400 мг 2 раза в день po. 800 мг 2 раза в день po | 50,6%. 63,5%. 73,8% | Тип II | ? | |
| Аминоглутетимид | 250 мг мг 4 раза в день po | 90,6% | Тип II | 4500 нМ | |
| Второй | форместан | 125 мг 1x / день перорально. 125 мг 2 раза в день перорально. 250 мг 1 раз в день перорально | 72,3%. 70,0%. 57,3% | Тип I | 30 нМ |
| 250 мг 1x / 2 недели im. 500 мг 1x / 2 недели im . 500 мг 1 раз в неделю в / м | 84,8%. 91,9%. 92,5% | ||||
| Фадрозол | 1 мг 1 раз в день перорально . 2 мг 2 раза в день перорально | 82,4%. 92,6% | Тип II | ? | |
| Третий | Экземестан | 25 мг 1x / день po | 97.9% | Тип I | 15 нМ |
| Анастрозол | 1 мг 1 раз / день po. 10 мг 1 раз в день ро | 96,7–97,3%. 98,1% | Тип II | 10 нМ | |
| Летрозол | 0,5 мг 1 раз в день перорально . 2,5 мг 1 раз в день перорально | 98.4%. 98.9%–>99.1% | Тип II | 2,5 нМ | |
| Сноски: = У женщин в постменопаузе. = Тип I: Стероидный, необратимый (сайт связывания с субстратом ). Тип II: нестероидный, обратимый (связывание и вмешательство в цитохром P450 гем фрагмент ). = В гомогенатах рака груди . Источники: См. Шаблон. | |||||
Тестолактон, также известный как δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты, представляет собой синтетический 18-оксастероид и D -гомо-18-оксо аналог андростендиона (андрост-4-ен-3,17-диона) с шестичленным лактон кольцо вместо пятичленного карбоциклического D-кольца.
Тестолактон был впервые одобрен для медицинского применения в США в 1970 году.
