Войти
Глюкуронизация часто участвует в метаболизме лекарств таких веществ, как наркотики, загрязнители, билирубин, андрогены, эстрогены, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, жирные кислоты производные, ретиноиды и желчные кислоты. Эти связи включают гликозидные связи.
Глюкуронизация заключается в переносе глюкуроновой кислоты, составляющей уридиндифосфат глюкуроновой кислоты, на субстрат с помощью любого из нескольких типов UDP-глюкуронозилтрансферазы.
UDP-глюкуроновой кислоты (глюкуроновая кислота, связанная через гликозидная связь с дифосфатом уридина ) является промежуточным звеном в процессе и образуется в печени. Одним из примеров является N-глюкуронирование ароматического амина, 4-аминобифенила с помощью UGT1A4 или UGT1A9 из печени человека, крысы или мыши.
Образующиеся вещества. от глюкуронизации известны как глюкурониды (или глюкуронозиды) и обычно гораздо более в воде - растворимы, чем вещества, не содержащие глюкуроновую кислоту, из которых они были первоначально синтезированы. Организм человека использует глюкуронирование, чтобы сделать большое количество веществ более растворимыми в воде и, таким образом, обеспечить их последующее выведение из организма с мочой или калом (через желчь из печени). Гормоны глюкуронидированы для облегчения транспортировки по телу. Фармакологи связали лекарства с глюкуроновой кислотой, чтобы обеспечить более эффективную доставку широкого спектра потенциальных терапевтических средств. Иногда токсические вещества также становятся менее токсичными после глюкуронизации.
Конъюгация молекул ксенобиотиков с гидрофильными молекулами, такими как глюкуроновая кислота, известна как метаболизм фазы II.
Глюкуронизация происходит в основном в печень, хотя фермент, отвечающий за ее катализ, UDP-глюкуронилтрансфераза, был обнаружен во всех основных органах организма (например, кишечник, почки, мозг, надпочечник, селезенка и тимус ).
На скорость глюкуронизации влияют различные факторы, которые, в свою очередь, влияют на выведение этих молекул из организма. Как правило, повышенная скорость глюкуронизации приводит к потере эффективности целевых лекарств или соединений.
| Фактор | Влияние на глюкуронирование | Основные лекарственные средства или соединения, на которые влияет | |
|---|---|---|---|
| Возраст | Младенец | ↑ | Хлорамфеникол, морфин, парацетамол, билирубин, стероиды |
| Пожилые | ↑ или без изменений | Без изменений fou nd для парацетамола, оксазепама, темазепама или пропранолола.. Обнаружено уменьшение клиренса для кодеина -6-глюкуронида и уменьшение несвязанный клиренс оксазепама у пожилых людей. | |
| Пол | Женщины | ↓ | У мужчин выше клиренс парацетамола, оксазепама, темазепама и пропранолола. Возможная аддитивная роль CYP1A2, приводящая к более высоким концентрациям клозапина и оланзапина у женщин |
| Мужчины | ↑ | ||
| Габитус тела | Избыточный вес | ↑ | Удаление лоразепама, оксазепама, темазепама и парацетамола, вероятно, является результатом увеличения размер печени и количество ферментов |
| Недостаточный вес / недоедание | ↓ | Хлорамфеникол, парацетамол | |
| Заболевания | Фульминантный гепатит, цирроз | ↓ | Зидовудин, оксазепам, ламотриджин |
| Гипотиреоз | ↓ | Оксазепам парацетамол | |
| ВИЧ | ↓ | Парацетамол | |
| Табакокурение | ↑ | Пропранолол, оксазепам, лоразепам, парацетамол. Возможная аддитивная роль с индукцией CYP1A2, вызывающая снижение концентрации клозапина и оланзапина. | |
Многие препараты, являющиеся субстратами для глюкуронизации в рамках их метаболизма, в значительной степени подвержены влиянию ингибиторов или индукторов их конкретных типов глюкуронизилтрансфераз:
| Субстрат | Ингибиторы глюкуронизации | Индукторы глюкуронизации |
|---|---|---|
| Морфин |
|
|
| Оксазепам |
|
|
| Билирубин | ||
| Парацетамол |
| |
| Андростерон |
| |
| Карбамазепин-. 10,1 1-трансдиол |
| |
| Кодеин |
| |
| Ламотриджин |
| |
| Лораз pam |
| |
| Темазепам |
| |
| Тестостерон |
| |
| Зидовудин |
|
