Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | . |
| Торговые наименования | Овестин, другие |
| Другие наименования | Эстриол; E3; 16α-гидроксиэстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол |
| Пути введения. | Внутрь, вагинально, внутримышечно инъекции |
| Класс препарата | Эстроген |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Пероральный : ~ 1-2%. Вагинальный : ~ 10-20 % |
| Связывание с белками | 92%:. • Альбумин : 91%. • SHBG : 1%. • Свободно: 8% |
| Метаболизм | Печень, кишечник (конъюгация (глюкуронизация, сульфатирование ), окисление, гидроксилирование ) |
| Метаболиты | • Эстриол 16α-глюкуронид. • Эстриол 3-глюкуронид. • Эстриол 3-сульфат. • Эстриол 3-сульфат 16α-глюк.. • 16α-гидроксиэстрон. • Другие (незначительные) |
| Период полувыведения | Перорально: 5–10 часов. IM : 1,5–5,3 часа (как E3). IV : 20 минут (как E3) |
| Экскреция | Моча :>95% (поскольку сопрягает ) |
| Идентификаторы | |
IUPAC na me
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H24O3 |
| Молярная масса | 288,387 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 82 до 86 ° C (от 180 до 187 ° F) (экспериментальная) |
| Растворимость в воде | 0,119 мг / мл (20 ° C) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Эстриол (E3), продаваемый под торговой маркой Ovestin среди прочих, является эстроген лекарство и природный стероидный гормон, который используется в гормональной терапии менопаузы. Он также используется в ветеринарии как инкурин для лечения недержания мочи, вызванного дефицитом эстрогена у собак. Препарат принимают внутрь в виде таблеток, в виде крема, который наносят на кожу, в виде крема или пессарий, который вводят во влагалище, и посредством инъекции в мышцу.
эстриол хорошо- переносится и вызывает относительно мало неблагоприятных эффекты. Побочные эффекты могут включать болезненность груди, вагинальный дискомфорт и выделения и гиперплазию эндометрия. Эстриол является природным и биоидентичным эстрогеном или агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени из эстрогенов, таких как эндогенный эстрадиол. Это атипичный и относительно слабый эстроген с гораздо более низкой активностью, чем эстрадиол. Однако при постоянном присутствии эстриол дает полный эстрогенный эффект, аналогичный эстрадиолу.
Эстриол был впервые открыт в 1930 году и вскоре после этого был введен для медицинского применения. Эфиры эстриола такие как сукцинат эстриола. Хотя эстриол используется реже, чем другие эстрогены, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, эстриол широко доступен для медицинского применения в Европе и других местах по всему миру.
Эстриол используется в гормональная терапия менопаузы для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, вульвовагинальная атрофия и диспареуния (тяжелая или болезненная половой акт ). Преимущества эстриола в отношении минеральной плотности костей и профилактики остеопороза противоречивы и менее очевидны. Было обнаружено, что эстриол снижает риск инфекций мочевыводящих путей и других урогенитальных симптомов. Комбинация эстриола и лактобацилл в качестве двойного эстрогена и пробиотика продается для лечения атрофии влагалища и инфекций мочевыводящих путей.
| Способ применения / форма | Эстроген | Низкий | Стандартный | Высокий | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Пероральный | Эстрадиол | 0,5–1 мг / день | 1–2 мг / день | 2–4 мг / день | |||
| эстрадиола валерат | 0,5–1 мг / день | 1-2 мг / день | 2–4 мг / день | ||||
| эстрадиола ацетат | 0,45–0,9 мг / день | 0,9–1,8 мг / день | 1,8–3,6 мг / день | ||||
| Конъюгированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0,9–1,25 мг / день | ||||
| Этерифицированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0,9–1,25 мг / день | ||||
| эстропипат | 0,75 мг / день | 1,5 мг / день | 3 мг / день | ||||
| Эстриол | 1-2 мг / день | 2-4 мг / день | 4-8 мг / день | ||||
| Этинилэстрадиол | 2,5 мкг / день | 5–15 мкг / день | – | ||||
| Назальный спрей | Эстрадиол | 150 мкг / день | 300 мкг / день | 600 мкг / день | |||
| трансдермальный пластырь | эстрадиол | 25 мкг / день | 50 мкг / день | 100 мкг / день | |||
| Трансдермальный гель | Эстрадиол | 0,5 мг / день | 1–1,5 мг / день | 2–3 мг / день | |||
| вагинальный | эстрадиол | 25 мкг / день | – | – | |||
| эстриол | 30 мкг / день | 0,5 мг 2 раза в неделю | 0,5 мг / день | ||||
| IM или SCинъекция | Эстрадиола валерат | – | – | 4 мг 1 раз в 4 недели | |||
| Ципионат эстрадиола | 1 мг 1 раз / 3–4 недели | 3 мг 1 раз / 3–4 недель | 5 мг 1 раз / 3–4 недели | ||||
| Бензоат эстрадиола | 0,5 мг 1 раз в неделю | 1 мг 1 раз в неделю | 1,5 мг 1 раз в неделю | ||||
| SCимплант | эстрадиол | 25 мг 1x / 6 месяцев | 50 мг 1x / 6 месяцев | 100 мг 1x / 6 месяцев | |||
| Примечания: = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носить в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон. | |||||||
Эстриол доступен в виде пероральных таблеток, вагинальных крема и вагинальных формы суппозитория. Он также доступен без рецепта или в аптеках-рецептах в форме актуальных кремов. Препарат доступен как в форме эстриола, так и в форме пролекарств сложного эфира эстриола , таких как эстриола сукцинат, бензоат эстриола ацетата и эстриола трипропионат, а также полимерное сложноэфирное пролекарство полиэстриолфосфат.
Эстриол первоначально продавался в 1930-х годах в форме оральных капсул, содержащих 0,06, 0,12 или 0,24 мг эстриола под торговыми марками Theelol (Parke-Davis ) и Estriol (Lilly, Abbott ). Впоследствии, много десятилетий спустя, оральные таблетки, содержащие 0,35, 1 или 2 мг эстриола, были представлены под торговыми марками, такими как Gynäsan, Hormomed, Ovestin и Ovo-Vinces.
Общие противопоказания эстрогенов включают рак груди, рак эндометрия и другие. У животных эстриол противопоказан во время беременности, а у хорьков.
Эстриол хорошо- переносится и вызывает относительно мало побочных эффектов. эффекты. Болезненность груди иногда может возникать как побочный эффект эстриола. Могут возникать местные реакции на вагинальный эстриол, такие как дискомфорт (раздражение, жжение, зуд ) и выделения. Эстриол может вызывать гиперплазию эндометрия аналогично эстрадиолу и другим эстрогенам, и, следовательно, его следует сочетать с прогестогеном у женщин с интактной маткой, чтобы предотвратить этот риск. Тем не менее, похоже, что типичные клинические дозы вагинального эстриола не связаны с серьезным риском пролиферации или гиперплазии эндометрия. Таким образом, в случае вагинального эстриола комбинация с прогестагеном может не потребоваться. Некоторые исследования показывают, что это может быть верно и для перорального эстриола. Однако дозировка и частота приема, а также потребление пищи могут быть определяющими факторами того, вызывает ли эстриол пролиферацию эндометрия.
Эстрогены и другие стероиды относительно безопасны при острой передозировке. Эстриол оценивался при приеме однократных пероральных доз до 75 мг. Общие симптомы передозировки эстрогеном у людей могут включать тошноту, рвоту, вагинальное кровотечение и обратимую феминизацию. Хотя нет никаких известных исследований, описывающих острую токсичность передозировки эстрогенов у собак, известно, что этот вид более чувствителен к токсическим эффектам эстрогенов, чем люди и другие животные. Наиболее серьезным краткосрочным побочным эффектом эстрогенов у собак является подавление костного мозга и, как следствие, панцитопения, которая может быть опасной для жизни.
Взаимодействия Можно ожидать, что с эстриолом будет аналогичен эстрадиолу. О взаимодействии с эстриолом у животных не сообщалось. Однако его не следует использовать в сочетании с другими препаратами, подавляющими выработку костного мозга у собак.
Эстриол является эстрогеном., или агонист рецепторов эстрогена (ERs), ERα и ERβ. Что касается относительной аффинности связывания (RBA) для ER по сравнению с эстрадиолом, в одном исследовании было обнаружено, что он содержит от 11 до 14% RBA для ERα человека и 18% для ERα человека. 21% RBA для человеческого ERβ. Его относительная трансактивационная способность в ER по сравнению с эстрадиолом составляла 11% для ERα и 17% для ERβ. Помимо того, что эстриол является лигандом классических ядерных ER, эстриол является антагонистом G-белкового рецептора эстрогена (GPER), мембранный рецептор эстрогена (mER), в высоких концентрациях (~ 1000–10 000 мкМ). Этим он отличается от эстрадиола, который является агонистом этого рецептора. Как и другие эстрогены, эстриол не имеет существенного взаимодействия с другими рецепторами стероидных гормонов..
Эстриол является гораздо менее сильнодействующим эстрогеном, чем эстрадиол, и несколько слаб и атипичен по своим свойствам. При введении подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз сильнее, чем эстрон, и примерно в 100 раз сильнее, чем эстриол. При клиническом применении эстриол считается слабоэстрогенным действием в некоторых тканях, таких как печень и эндометрий, но вызывает выраженные и полные эстрогенные реакции в вагинальный эпителий. Было обнаружено, что лекарство уменьшает приливы, уменьшает атрофию влагалища, обращает вспять постменопаузальное уменьшение толщины кожи и коллагена. содержания, подавляют секрецию гонадотропина и вызывают пролиферацию эпителия груди. И наоборот, эстриол не оказывает постоянного влияния на резорбцию кости или риск перелома, не увеличивает плотность груди, и при пероральных дозах от 2 до 4 мг / сут. день, не влияет на белки печени, липидный обмен или гемостатические параметры. Кроме того, вагинальный эстриол, по-видимому, не вызывает пролиферации эндометрия и не увеличивает риск гиперплазии эндометрия, и некоторые исследования показали, что это справедливо и для перорального эстриола. С другой стороны, похоже, что эстриол может стимулировать рост активного рака груди. У грызунов эстриол вызывает развитие молочных желез, как и эстрон. При пероральном введении у женщин эстриол имеет примерно 30% эффективности эстрадиола с точки зрения облегчения приливов и подавления секреции фолликулостимулирующего гормона секреции, и примерно 20% активности эстрадиола при стимуляции печени продукции липопротеина высокой плотности (HDL) холестерина. Исследование ингибирования овуляции эстрогенами у женщин показало, что предотвращение овуляции происходило при пероральном приеме эстриола в дозе 5 мг / день только в 1 из 7 циклов. Из-за того, что он отличается от эффектов эстрадиола, эстриол может считаться более безопасным эстрогеном в определенных отношениях.
Задержка в ядрах рецепторного комплекса эстрогена в матке с однократная подкожная инъекция кратковременного действия 0,1 мкг эстрадиола (E2), 1,0 мкг эстриола (E3) или комбинации 0,1 мкг эстрадиола и 1,0 мкг эстриола в водной раствор у крыс. Эстриол вытесняет эстрадиол из рецепторов эстрогена и, из-за более короткого удерживания эстриола в ядре, тем самым противодействует общему удержанию в ядре. При использовании подкожных гранул эстриола длительного действия антагонизма не возникает. Считается, что слабая и атипичная эстрогенность эстриола связана с его коротким продолжительностью в организме и отсюда тот факт, что он остается связанным с ER в течение относительно короткого промежутка времени. В то время как эстрадиол остается связанным с ER в течение 6–24 часов при однократной инъекции кратковременного действия , эстриол диссоциирует от рецептора гораздо быстрее и остается связанным только в течение 1–6 часов. В результате эстриол может вызывать только эстрогенные эффекты, которые требуют кратковременного взаимодействия с ER. Для индукции эндометрия митозов требуется, чтобы лиганд оставался связанным по крайней мере от 9 до 12 часов, и во многих исследованиях считается, что это является причиной отсутствия пролиферации эндометрия с эстриолом. Однако если эстриол доставляется более непрерывно, чем разовое введение в день, например, если он вводится в виде подкожных гранул, в виде инъекций депо или в виде нескольких доз два или три раза в день, это приводит к более длительному воздействию эстриола и полному эстрогенному ответу, эквивалентному таковому у эстрадиола. По этим причинам эстриол был описан как эстроген «короткого действия», и было сказано, что такие дескрипторы, как «слабый» и «затрудненный», неточны. Потребление пищи после перорального приема эстриола также приводит к более длительному воздействию эстриола из-за энтерогепатической рециркуляции и повышения уровня эстриола. Таким образом, если предполагается избежать гиперплазии эндометрия или других полных эстрогенных эффектов, может быть предпочтительнее принимать эстриол однократно, как можно меньше, один раз в день перед сном.
Хотя эстриол является эстроген, также сообщалось о смешанной агонист-антагонистической или частичной агонистической активности в ER. Сам по себе он считается слабым эстрогенным, но в присутствии эстрадиола он оказался антиэстрогенным. Однако это снова связано с тем, что эстриол является эстрогеном «короткого действия». Если эстриол присутствует постоянно с эстрадиолом, антагонизм эстрадиола отсутствует. Было обнаружено, что совместное введение эстриола с эстрадиолом не влияет на эффекты последнего у женщин, в том числе не усиливает и не антагонизирует эффекты эстрадиола.
| лиганду | Другие названия | Относительная аффинность связывания (RBA,%) | Абсолютная аффинность связывания (Ki, нМ) | Действие | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
| эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
| Эстрон | Е1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
| Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
| Эстетрол | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4,0 | 3,0 | 4,9 | 19 | Эстроген |
| Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
| 16- Эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
| 17-Эпистриол | 16α- Гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
| 16,17-Эпистриол | 16β- гидрокси-17α-эстрадиол | 1,0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрадиол | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1,3 | Метаболит |
| 2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-гидроксиэстрадиол | 4-OH- E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1,0 | 1,9 | Метаболит |
| 4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрон | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
| 2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0.001–<1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| 4- Гидроксиэстрон | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 4- Метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | метаболит |
| 16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Метаболит |
| 2- Гидроксиэстриол | 2-OH-E3 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит |
| сульфат эстрадиола | E2S; Эстрадиол-3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиолдисульфат | Эстрадиол-3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | <1 | <1 | >10 | >10 | Метаболит |
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Эстрадиол-17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
| метиловый эфир эстрона | Эстрон 3 -метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
| ент-Эстрадиол | 1- Эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
| Эквилин | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
| Эквиленин | 6,8-Дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
| 17β- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17β- эстрадиол | 7.9–113 | 7.9–108 | 0.09 | 0,17 | Эстроген |
| 17α- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17α- эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
| 17β- Дигидроэквиленин | 6,8- Дидегидро-17β- эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
| 17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
| Δ-Эстрадиол | 8,9- Дегидро-17β- эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
| Δ-Эстрон | 8,9- Дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
| Моксестрол | RU-2858; 11β-Метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
| Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 | ? | ? | эстроген |
| диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
| Гексестрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
| Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
| Бензэстрол (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Хлортрианизол | TACE | 1,74 | ? | 15,30 | ? | Эстроген |
| Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
| афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
| торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15,4 | SERM |
| Кломифен | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1,2 | SERM |
| Циклофенил | F-6066; Sexovid | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
| Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
| Ралоксифен | – | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
| Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
| Лазофоксифен | CP-336,156 | 10.2–166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
| Ормелоксифен | Центхроман | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
| Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460,020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
| Ospemifene | Даминогидрокситоремифен | 2,63 | 1,22 | ? | ? | SERM |
| Базедоксифен | – | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
| Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
| ICI-164,384 | – | 63,5 (3,70– 97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
| Фульвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4– 325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1,3 | Антиэстроген |
| Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
| 16α-LE2 | 16α-Лактон-17β-эстрадиол | 14.6–57 | 0.089 | 0.27 | 131 | Агонист ERα |
| 16α-Йодо-E2 | 16α -Йодо-17β-эстрадиол | 30,2 | 2,30 | ? | ? | Агонист ERα |
| Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
| Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
| 8β-VE2 | 8β-Винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
| Принаберел | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
| ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
| Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
| SERBA-2 | – | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
| Куместрол | – | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
| Геништейн | – | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
| Equol | – | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Даидзеин | – | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2,0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
| Биоханин A | – | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8,9 | Ксеноэстроген |
| Кемпферол | – | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Нарингенин | – | 0,0054 (<0.001–0.01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| 8-Пренилнарингенин | 8-PN | 4,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кверцетин | – | <0.001–0.01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Иприфлавон | – | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Мироэстрол | – | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэ троген |
| дезоксимироэстрол | – | 2,0 | ? | ? | ? | ксеноэстроген |
| β-ситостерин | – | <0.001–0.0875 | <0.001–0.016 | ? | ? | ксеноэстроген |
| ресвератрол | – | <0.001–0.0032 | ? | ? | ? | ксеноэстроген |
| α-зеараленол | – | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | ксеноэстроген |
| β-Зеараленол | – | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеранол | α- Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Талеранол | β -Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
| Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04– 28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Бисфенол A | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Ксеноэстроген |
| Эндосульфан | EDS | <0.001–<0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кепон | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| о, п'-ДДТ | – | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| p, п'-ДДТ | – | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Метоксихлор | p,p'-Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0.001–0.02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| HPTE | Гидроксихлор; p, p'-OH-DDT | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Тестостерон | T; 4-Андростенолон | <0.0001–<0.01 | <0.002–0.040 | >5000 | >5000 | Андроген |
| Дигидротестостерон | ДГТ; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0.001–0.05) | 0,0059–0,17 | 221–>5000 | 73–1688 | Андроген |
| Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | андроген |
| дегидроэпиандростерон | DHEA; прастерон | 0,038 ( <0.001–0.04) | 0.019–0.07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
| 5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
| 4- Андростендиол | – | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
| 4-Андростендион | A4; Андростендион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| 3α- Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
| 3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
| Андростандион | 5α-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
| Метилтестостерон | 17α-Метилтестостерон | <0.0001 | ? | ? | ? | Андроген |
| Этинил-3α-андростанди ол | 17α-Этинил-3α-адиол | 4,0 | <0.07 | ? | ? | Эстроген |
| Этинил-3β-андростандиол | 17α-Этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
| Прогестерон | P4; 4-прегнендион | <0.001–0.6 | <0.001–0.010 | ? | ? | прогестаген |
| норэтистерон | нетто; 17α-Этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0.1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
| Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0.1–0.22 | 14 | 53 | Прогестаген |
| Тиболон | 7α- Метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
| Δ- Тиболон | 7α- Метилноэтистерон | 0,069–<0.1 | 0,027– <0.1 | ? | ? | Прогестаген |
| 3α-гидрокситиболон | – | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
| 3β-гидрокситиболон | – | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
| Сноски: = (1) Значения привязки имеют формат "медиана (диапазон)" (# (# - #)), "диапазон" (# - #) или " значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено с помощью исследований смещения в различных in vitro системы с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (кроме значений ERβ из Kuip er et al. (1997), которые представляют собой крысиные ERβ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Эстроген | Относительное сродство связывания (%) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | AR | PR | GR | MR | SHBG | CBG | |
| Эстрадиол | 100 | 7,9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0.1 |
| бензоат эстрадиола | ? | ? | ? | ? | ? | <0.1–0.16 | <0.1 |
| валерат эстрадиола | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| эстрон | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0.1 |
| Эстрона сульфат | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Эстриол | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0.1 | <0.1 |
| Эквилин | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
| Альфатрадиол | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
| Эпиестриол | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
| Этинилэстрадиол | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0.18 | <0.1 |
| Местранол | 1 | ? | ? | ? | ? | <0.1 | <0.1 |
| Метилэстрадиол | 67 | 1–3 | 3– 25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
| Моксестрол | 12 | <0.1 | 0,8 | 3,2 | <0.1 | <0.2 | <0.1 |
| Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | ? | ? | <0.1 | <0.1 |
| Примечания: Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для MR, дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG. Источники: См. Шаблон. | |||||||
| Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Уровни утеротрофии | LH (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4- Метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-фторэстрадиол | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
| 2-Метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7 –24 | <0.5 |
| 2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ERRBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена крысы матка цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс, подвергшихся овариэктомии через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов. LHуровней Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: = Синтетический (т. Е. Не эндогенный ). = Atypical uterotrophic effect which plateaus within 48 hours (estradiol's uterotrophy continues linearly up to 72 hours). Sources:See template. | |||||
| Estrogen | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL -C | SHBG | CBG | AGT | Liver |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Estriol | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0.67 |
| Estrone sulfate | ? | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
| Conjugated estrogens | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
| Equilin sulfate | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
| Ethinylestradiol | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
| Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | 2.9–3.4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5.7–7.5 |
| Sources and footnotesNotes:Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations:HF= Clinical relief of hot flashes. VE= Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa= Decrease in UCa. FSH= Suppression of FSH levels. LH= Suppression of LH levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT= Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins ). Sources:See template. | ||||||||||
| Compound | Dosage for specific uses (mg usually) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Estradiol (non-micron.) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Estradiol (micronized) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
| Estradiol valerate | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
| Estradiol benzoate | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Estriol | ≥20 | 120–150 | 28–126 | 1–6 | >5 | - | |
| Estriol succinate | - | 140–150 | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Estrone sulfate | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Conjugated estrogens | 5–12 | 60–80 | 8.4–25 | 0.625–1.25 | >3.75 | 7.5 | |
| Ethinylestradiol | 200 μg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
| Mestranol | 300 μg | 1.5–3.0 | 300–600 μg | 25–30 μg | >80 μg | - | |
| Quinestrol | 300 μg | 2–4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
| Methylestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
| Diethylstilbestrol | 2.5 | 20–30 | 11 | 0.5–2.0 | >5 | 3 | |
| DES dipropionate | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0.5–4.0 | - | - | |
| Dienestrol diacetate | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Hexestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Chlorotrianisene | - | >100 | - | - | >48 | - | |
| Methallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
| Sources and footnotes: | |||||||
| Estrogen | Form | Dose (mg) | Duration by dose (mg) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Estradiol | Aq. soln. | ? | – | <1 d | |
| Oil soln. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Aq. susp. | ? | 3.5 | 0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈>5 d | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 d | ||
| Estradiol benzoate | Oil soln. | 25–35 | – | 1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d | |
| Aq. susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Emulsion | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Estradiol dipropionate | Oil soln. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 d | |
| Estradiol valerate | Oil soln. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;. 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d | |
| Estradiol benz. butyrate | Oil soln. | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Estradiol cypionate | Oil soln. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
| Estradiol enanthate | Oil soln. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
| Estradiol dienanthate | Oil soln. | ? | – | 7.5 ≈>40 d | |
| Estradiol undecylate | Oil soln. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 d;. 25–50 ≈ 60–120 d | |
| Polyestradiol phosphate | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;. 160 ≈ 120 d | |
| Estrone | Oil soln. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 d | |
| Aq. susp. | ? | – | 0.1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Estriol | Oil soln. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
| Polyestriol phosphate | Aq. soln. | ? | – | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d | |
| Notes and sourcesNotes:All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 мкг / сут (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщается, что вагинальный эпителий дозу созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
| Класс | Примеры | REудержание комплекса | Фармакодинамический профиль | Воздействие на матку |
|---|---|---|---|---|
| Кратковременное действие (также известное как. «слабый» или «затрудненный») | Эстриол • 16-эпиестриол • 17α-эстрадиол • энт-эстрадиол • 16-кетоэстрадиол • диметилстильбестрол • мезо-бутестрол | короткий (1–4 часа) | Разовые инъекции или инъекции один раз в день: частичный агонист или антагонист | Ранние ответы |
| Имплантат или несколько инъекций в день: полный агонист | Ранний и поздний ответы | |||
| длительного действия | A. Эстрадиол • Эстрон • Этинилэстрадиол • Диэтилстильбестрол • Гексэстрол | Промежуточный (6–24 часа) | Одноразовые или однократные инъекции: полный агонист | Ранний и поздний ответ |
| B. Кломифен • Наоксидин • Нитромифен • Тамоксифен | Лонг (>24–48 часов) | Однократная инъекция: агонист. Повторные инъекции: антагонист | Ранние и поздние реакции | |
| Сноски: = Ранние реакции возникают через 0–6 часов и включают впитывание воды, гиперемию, Захват аминокислот и нуклеотидов, активация РНК-полимераз I и II и стимуляция индуцированного белка, среди прочего. = Поздние ответы возникают через 6–48 часов и включают, среди прочего, клеточную гипертрофию и гиперплазию, а также устойчивую активность РНК-полимеразы I и II. Источники: | ||||
Уровни эстриола (E3) после однократного приема при непрерывном ежедневном приеме эстриола 8 мг перорально (с или без еды через 4 часа) или 0,5 мг эстриола вагинально. Обратите внимание на второй пик при пероральном приеме эстриола, вызванный приемом пищи через 4 часа, который связан с энтерогепатической рециркуляцией соединения и последующим повышением его уровней. Эстриол имеет значительную биодоступность., но его эффективность ограничена быстрым метаболизмом и экскрецией и его относительно слабой эстрогенной активностью. При пероральном введении во время метаболизма первого прохождения значительная часть эстриола конъюгируется посредством сульфатирования в сульфат эстриола и быстро выводится из организма. Только от 10 до 20% дозы эстриола остается в кровотоке, и из них только от 1 до 2% присутствует в своей активной, неконъюгированной форме. Пик уровня эстриола наблюдается примерно от 1 до 3 часов после перорального приема. Как и в случае прогестерона, пероральный прием эстриола с пищей значительно увеличивает его всасывание. Кроме того, из-за энтерогепатической рециркуляции прием пищи через 4 часа после перорального приема эстриола может вызвать второй пик уровня эстриола. Было обнаружено, что дозы перорального эстриола от 4 до 10 мг приводят к довольно большому диапазону максимальных уровней эстриола от 80 до 340 пг / мл. После однократного перорального приема 8 мг эстриола у женщин в постменопаузе в течение часа были получены максимальные уровни эстриола 65 пг / мл и 60 нг / мл конъюгатов эстриола. При продолжении ежедневного приема это увеличивалось до пиковых уровней эстриола 130 пг / мл, тогда как максимальные уровни конъюгатов эстриола оставались на уровне 60 нг / мл. Уровни эстриола быстро снижались до низких уровней после появления пикового уровня. Прием пищи через 4 часа после приема пероральной дозы эстриола 8 мг при непрерывном ежедневном приеме привел к появлению второго пика эстриола через 2 часа, равного 120 пг / мл, с последующим медленным снижением уровня эстриола примерно до 25 пг / мл через 24 часа.
Биодоступность эстриола заметно увеличивается при вагинальном введении по сравнению с пероральным введением. Относительная биодоступность эстриола при пероральном приеме составляет около 10% от биодоступности вагинального эстриола. Соответственно, было обнаружено, что однократная доза эстриола 8 мг перорально и 0,5 мг эстриола вагинально вырабатывает аналогичные концентрации эстриола в кровотоке. Было сказано, что вагинальный эстриол от 0,5 до 1 мг может быть эквивалентен по клиническому эффекту 8-12 мг эстриола перорально. Высокая биодоступность вагинального эстриола обусловлена быстрым всасыванием и низким метаболизмом в атрофической слизистой оболочке влагалища. Вагинальный эстриол в типичных клинических дозах приводит как к высоким локальным концентрациям эстриола во влагалище , так и к системному действию. Было обнаружено, что вагинальное введение низких доз эстриола 30 мкг и более высоких доз 0,5 и 1 мг эстриола вызывает эквивалентные местные эффекты во влагалище и улучшение вагинальных симптомов, что позволяет предположить, что насыщение эстрогенного эффекта вагинального эстриола достигается через во влагалище дозой всего 30 мкг эстриола. Однако, в отличие от более высоких доз вагинального эстриола, 30 мкг / день эстриола не вызывает системных эффектов. Аналогичным образом, использование 0,5 мг эстриола вагинально два раза в неделю вместо ежедневного, как утверждается, в значительной степени ослабляет системные эффекты эстриола. В то время как пероральный эстриол приводит к высоким уровням конъюгатов эстриола, которые значительно превышают уровни неконъюгированного эстриола, было обнаружено, что вагинальный эстриол вырабатывает одинаковые уровни неконъюгированного эстриола и конъюгатов эстриола. описывается как низкий для эстриола, умеренный для эстрадиола и высокий для эстрона. Это связано с количеством гидроксильных групп в молекулах; чем больше гидроксильных групп, тем ниже проницаемость кожи. Этим можно объяснить относительную недостаточность использования трансдермального или местного эстриола.
Ректальное введение эстриола оценивалось в одном исследовании. Введение ректального суппозитория, содержащего 100 мг эстриола, привело к повышению уровня эстриола у беременных женщин в срок примерно на 53%. Уровни эстриола при доношенных сроках обычно составляют от 5000 до 20000 пг / мл, что позволяет предположить, что уровни эстриола могли повыситься после введения суппозитория примерно на 5000-10 000 пг / мл (точные уровни не были предоставлены).
Эстриол сукцинат сложный пролекарство эстриола, которое аналогично используется в медицине пероральным и вагинальным путями. В сукцинате эстриола две из гидроксильных групп эстриола, группы в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой. Таким образом, с поправкой на различия в молекулярной массе доза 2 мг эстриола сукцината эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. В отличие от других эфиров эстрогена, таких как валерат эстрадиола, эстриолсукцинат гидролизуется почти совсем не в слизистой оболочке кишечника при пероральном приеме. и в связи с этим всасывается медленнее, чем эстриол. Следовательно, пероральный эстриол сукцинат представляет собой более длительно действующую форму эстриола, чем пероральный эстриол. Вместо желудочно-кишечного тракта пероральный эстриол сукцинат расщепляется на эстриол, главным образом в печени. После однократного перорального приема 8 мг эстриола сукцината максимальный уровень циркулирующего эстриола 40 пг / мл достигается в течение 12 часов, а при продолжении ежедневного приема он увеличивается до 80 пг / мл.
Подобно эстрадиолу, но в отличие от эстрона, эстриол накапливается в тканях-мишенях. связывание эстриола с белками плазмы составляет приблизительно 92%, из которых около 91% связано с альбумином, 1% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и 8% бесплатно или без привязки. Эстриол имеет очень низкое сродство к SHBG, только около 0,3% от сродства тестостерона к этому белку (или около 0,6% от аффинности эстрадиола). По сравнению с эстрадиолом, который примерно на 98% связан с белками плазмы, значительно большая часть эстриола не связана в кровотоке и, следовательно, доступна для биологической активности (2% по сравнению с 8%, соответственно). Это, по-видимому, объясняет более высокую, чем ожидалось, биологическую активность эстриола по сравнению с эстрадиолом при рассмотрении его сродства к рецепторам эстрогена.
Эстриол метаболизируется экстенсивно через конъюгация, включая глюкуронирование и сульфатирование. Глюкуронизация эстриола происходит в основном в слизистой оболочке кишечника, тогда как сульфатирование происходит в печени. Более незначительные количества эстриола могут быть окислены и гидроксилированы в различных положениях. Одной из таких реакций является превращение в 16α-гидроксиэстрон. Эстриол является конечным продуктом фазы I метаболизма эстрогенов и не может быть преобразован в эстрадиол или эстрон. Основными метаболитами эстриола являются конъюгаты эстрогена, включая сульфаты эстриола, глюкурониды эстриола и смешанный эстриолсульфат / глюкуронид конъюгаты. 16α-Гидроксиэстрон также известен как метаболит эстриола.
Сообщалось, что период полувыведения перорального эстриола составляет в диапазоне от 5 до 10 часов. Было обнаружено, что период полувыведения эстриола после внутримышечной инъекции 1 мг эстриола составляет от 1,5 до 5,3 часов. Сообщалось, что период полувыведения из крови неконъюгированного эстриола составляет 20 минут. Скорость метаболического клиренса эстриола составляет приблизительно 1110 л / день / м, что примерно вдвое больше, чем у эстрадиола. Следовательно, эстриол выводится из организма быстрее, чем эстрадиол. Энтерогепатическая рециркуляция может увеличить продолжительность перорального приема эстриола.
Разовая доза 1-2 мг эстриол в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет продолжительность около 3 или 4 дней. сложные эфиры эстриола, такие как эстриол дипропионат и эстриол дигексаноат, при внутримышечном введении в масляном растворе, было обнаружено, что они поддерживают повышенные уровни эстриола в течение гораздо более длительного времени, чем эстриол перорально или вагинально, в диапазоне от нескольких дней до месяцев. Эти два эфира эстриола не поступают в продажу, но бензоат эстриола ацетата и трипропионат эстриола представляют собой сложные эфиры эстриола, используемые в медицине, которые вводятся внутримышечно депо и имеют длительный срок действия. действует аналогичным образом. Полиэстриолфосфат представляет собой сложный эфир эстриола в форме полимера и имеет очень длительную продолжительность действия.
Эстриол выводится более 95% с мочой. Это связано с тем, что конъюгаты эстриола в толстой кишке полностью гидролизуются посредством бактериальных ферментов и, в свою очередь, эстриола в этой части тело реабсорбируется в теле. Было обнаружено, что основными метаболитами с мочой экзогенного эстриола, вводимого внутривенной инъекцией бабуинам, является эстриол 16α-глюкуронид (65,8%), эстриол-3-глюкуронид (14,2%), эстриол-3-сульфат (13,4%) и эстриол-3-сульфат 16α-глюкуронид (5,1%). метаболизм и экскреция эстриола у этих животных очень похожи на те, которые наблюдались у людей.
 эстрон (E1)Эстрадиол (E2)Эстриол (E3) Эстетрол (E4)  Обратите внимание на гидроксил (- OH) группы : эстрон (E1) имеет одну, эстрадиол (E2) - две, эстриол (E3) - три и эстетрол (E4) - четыре. |
Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол, является встречающимся в природе эстраном стероидом с двойные связи между положениями C1 и C2, C3 и C4, а также положениями C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. Название эстриол и аббревиатура Е3 образованы от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5 (10) -триен) и триол (три гидроксильные группы).
Известны различные аналоги эстриола, включая оба встречающихся в природе изомера и синтетические замещенные производные и сложные эфиры. 16β-эпиестриол (эпиестриол), 17α-эпистриол и 16β, 17α-эпиестриол являются изомерами эстриола, которые являются эндогенными слабыми эстрогенами. Митатриендиол (16α-метил-16β-эпистриол 3-метиловый эфир) является синтетическим производным 16β-эпистриола, который никогда не поступал в продажу. эстриола ацетат бензоат, эстриол сукцинат и эстриол трипропионат являются синтетическими сложными эфирами эстриола продается для медицинского применения, тогда как эстриол дигексаноат, эстриол дипропионат и эстриол триацетат не были представлены. Хинестрадол представляет собой 3-циклопентил эфир эстриола и также поступил в продажу. Полиэстриолфосфат, сложный эфир эстриола в форме полимера, также продавался ранее. Эти сложные эфиры, простые эфиры и полимеры являются пролекарствами эстриола. Этинилэстриол и нилестриол представляют собой синтетические C17α этинилированные производные эстриола. Этинилэстриол не поступал на рынок, но нилестриол, который представляет собой 3-циклопентиловый эфир этинилэстриола и его пролекарство, был.
Эстетрол (E4), также известный как 15α-гидроксиэстриол, является встречающийся в природе аналог эстриола с дополнительной гидроксильной группой в положении C15α. Он тесно связан с эстриолом и имеет сходные, но неидентичные фармакологические свойства. Как и эстриол, эстетрол является относительно слабым и атипичным эстрогеном. Эстетрол находится в стадии разработки для потенциального клинического применения по различным показаниям, таким как гормональная терапия в период менопаузы и гормональные противозачаточные.
Эстриол был открыт в 1930 году. Впоследствии он был введен для медицинского применения. в пероральных и трансдермальных составах под торговыми марками, такими как Estriol, Oestrosalve, Theelol и Tridestrin. Кроме того, конъюгированный эстриол, содержащий в основном глюкуронид эстриола, продавался в 1930-х годах под торговыми марками Emmenin и Progynon. Они были первыми перорально активными препаратами эстрогена, введенными в медицину. В отличие от эстрона, свободный эстриол никогда не вводился внутримышечно. Эстриол по-прежнему используется в медицине сегодня, широко во всем мире и в различных формах и торговых марках.
Эстриол - это родовое название эстриола в американском английском и его INN, USP, BAN, DCF и ЯНВАРЬ. Оно произносится как . Эстриоло - это название эстриола в итальянском, а эстриол - его название в латинском, тогда как его название остается неизменным как эстриол в испанском, португальском, французский и немецкий. Эстриол, в котором отсутствует буква "О", был бывшим БАНОМ эстриола и его название в британском английском, но написание в конечном итоге было изменено на эстриол..
Эстриол продается или продавался под различными торговыми марками по всему миру, включая Аацифемин, Колпогин, Элинол, Эстриэль, Эстриол, Эстриосальбе, Эстрокад, Эвалон, Гидрелл, Гинэсан, Гинест, Гинофлор (в сочетании с лактобациллами ), Инкурин (ветеринарный ), Климакс-Э, ОэКолп, Эстро-Гинаэдрон, Оргестриол, Орто-Гинест, Овестерин, Овестин, Овестинон, Ovestrion, Ovo-Vinces, Pausanol, Physiogine, Sinapause, Synapause, Synapause-E, Trophicrème, Vago-Med, Vacidox и Xapro.
Эстриол сукцинат продается под торговыми марками Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause. Бензоат диацетата эстриола продается под торговой маркой Holin-Depot и эстриола трипропионат продается под торговой маркой Estriel. Полиэстриолфосфат продается под торговыми марками Gynäsan, Klimadurin и Triodurin. Emmenin и Progynon были продуктами эстриола, продававшимися на рынке в 1930-х годах, которые производились из мочи беременных женщин и содержали конъюгаты эстриола, в основном глюкуронид эстриола.
Эстриол для лечения рассеянного склероза имел предварительную торговую марку Trimesta, но не получил завершения и никогда не продавался.
Эстриол продается во всем мире, в том числе в Европа, Южная Африка, Австралия, Новая Зеландия, Азия, Латинская Америка, и в других местах. Лекарство также доступно в некоторых странах в форме эстриола сукцината, эфира пролекарства эстриола. Эстриол и его сложные эфиры не одобрены для использования в США или Канаде, хотя эстриол производится и продается аптеками в Северной Америке. для использования в качестве компонента биоидентичной гормональной терапии. Кроме того, кремы для местного применения, содержащие эстриол, не регулируются в США и доступны без рецепта в этой стране.
Эстриол может иметь иммуномодулирующие эффекты и представляли исследовательский интерес при лечении рассеянного склероза и ряда других состояний. Эстриола сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в США и во всем мире, и дошли до фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. Он имел предварительное название Trimesta.
Эстриол используется в ветеринарии под торговой маркой Incurin для лечения недержания мочи. из-за дефицита эстрогена у собак. Некоторые эстрогены, такие как эстрадиол, могут вызывать угнетение костного мозга у собак, что может быть фатальным, но эстриол, по-видимому, представляет меньший риск или, возможно, не представляет его вообще.
