Сульфат эстрадиола

редактировать
Сульфат эстрадиола
Сульфат эстрадиола.svg
Имена
Название IUPAC [(8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -17-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3-ил] гидросульфат
Другие названия Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17 β-диол 3-сульфат
Идентификаторы
Номер CAS
3D-модель (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL1628111
ChemSpider
PubChem CID
UNII
Панель мониторинга CompTox (EPA )
InChI
УЛЫБКИ
Свойства
Химическая формула C18H24O5S
Молярная масса 352,445 г / моль
Если не указано иное отмечено, что данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки в ink

Сульфат эстрадиола (E2S ), или 17β-эстрадиол-3-сульфат, является природным, эндогенным стероидом и сложным эфиром эстрогена. E2S сам по себе биологически неактивен, но он может быть преобразован стероидсульфатазой (также называемой эстрогенсульфатазой) в эстрадиол, который является сильнодействующим эстрогеном. Одновременно сульфотрансферазы эстрогена преобразуют эстрадиол в E2S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. Эстрон и E2S являются двумя непосредственными метаболическими источники эстрадиола. E2S также может метаболизироваться в сульфат эстрона (E1S), который, в свою очередь, может превращаться в эстрон и эстрадиол. Циркулирующие концентрации E2S намного ниже, чем у E1S. Высокие концентрации E2S присутствуют в ткани груди, и E2S вовлечен в биологию рака груди, выступая в качестве активного резервуара эстрадиола.

Поскольку натрия соль, натрия эстрадиолсульфат, E2S присутствует в качестве второстепенного компонента (0,9%) конъюгированных конских эстрогенов (CEEs), или Премарин. В этом препарате он эффективно действует как пролекарство эстрадиола, аналогично E1S. E2S также образуется как метаболит эстрадиола, а также эстрона и E1S. Помимо присутствия в CEEs, E2S недоступен в качестве коммерческого фармацевтического препарата.

E2S демонстрирует примерно в 10000 раз меньшую эффективность в активации рецепторов эстрогена по сравнению с эстрадиолом. in vitro. Он в 10 раз менее эффективен, чем эстронсульфат перорально, с точки зрения in vivo утеротрофического эффекта у крыс.. Сульфаты эстрогенов, такие как сульфат эстрадиола или сульфат эстрона, примерно в два раза эффективны, чем соответствующие свободные эстрогены, с точки зрения эстрогенного эффекта при пероральном введении грызунам. Это отчасти привело к введению в 1941 г. конъюгированных эстрогенов (премарин), которые в основном представляют собой сульфат эстрона.

Хотя он неактивен в отношении рецепторов стероидных гормонов, E2S имеет было обнаружено, что он действует как мощный ингибитор глутатион-S-трансферазы, фермента, который способствует инактивации эстрадиола путем его преобразования в эстрадиол- глутатион конъюгат. Таким образом, E2S может косвенно служить положительным эффектором передачи сигналов эстрогена.

Уровни эстрадиола примерно в 1,5–4 раза выше, чем уровни E2S у женщин. Это контрастирует с E1S, уровни которого примерно в 10-15 раз выше, чем уровни эстрона.

  • v
  • t
Аффинность и эстрогенная активность сложных и простых эфиров эстрогена на рецепторах эстрогена
Эстроген Другие названияRBA (%)REP (%)
ER ERα ERβ
Эстрадиол E2100100100
эстрадиол-3-сульфатE2S; E2-3S?0,020,04
Эстрадиол-3-глюкуронид E2-3G?0,020,09
Эстрадиол 17β-глюкуронид E2- 17G?0,0020,0002
бензоат эстрадиола EB; Эстрадиол-3-бензоат101,10,52
17β-ацетат эстрадиола E2-17A31–4524?
диацетат эстрадиола EDA; Эстрадиол-3,17β-диацетат?0,79?
Пропионат эстрадиола EP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262,6?
Валерат эстрадиола EV; Эстрадиола 17β-валерат2–110,04–21?
Ципионат эстрадиола EC; Эстрадиол 17β-ципионат?4,0?
Пальмитат эстрадиола Эстрадиол 17β-пальмитат0??
Эстрадиол стеарат Эстрадиол 17β-стеарат0??
Эстрон E1; 17-кетоэстрадиол115,3–3814
эстрона сульфат E1S; 3-сульфат эстрона20,0040,002
глюкуронид эстрона E1G; Эстрон-3-глюкуронид?<0.0010,0006
Этинилэстрадиол EE; 17α-Этинилэстрадиол10017–150129
Местранол 3-метиловый эфир EE11,3–8,20,16
Quinestrol EE 3-циклопентиловый эфир?0,37?
Сноски: = Относительная аффинность связывания (RBA) определялась с помощью in-vitro вытеснение меченого эстрадиола из рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоля. Эфиры эстрогена по-разному гидролизуются в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. = Относительные эстрогенные активности (REP) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50), которые были определены с помощью β-галактозидазы (β- gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) продукция анализы в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (цифра ). Источники: См. Страницу шаблона.
  • v
  • t
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураЭстер(s)Относительный. мол. весОтносительное. E2содержимоеlogP
Позиция (я)Moiet (и)ТипДлина
Эстрадиол Estradiol.svg 1,001,004,0
эстрадиола ацетат Эстрадиол 3-ацетат.svg C3этановая кислота жирная кислота с прямой цепью21,150,874,2
Бензоат эстрадиола Бензоат эстрадиола.svg C3Бензолкарбоновая кислота Ароматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола Дипропионат эстрадиола.svg C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714,9
валерат эстрадиола Эстрадиол валерат.svg C17βпентановая кислота жирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Эстрадиолбензоатбутират Estradiolbutyratebenzoate structure.png C3, C17βБензойная кислота, масляная кислота Смешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616,3
Эстрадиолципионат Estradiol 17 beta-cypionate.svg C17βЦиклопентилпропановая кислота Ароматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696,9
эстрадиолэнантат Estradiol enanthate.png C 17βГептановая кислота Прямоцепочечная жирная кислота71,410,716,7–7,3
Эстрадиолдиенантат Эстрадиолдиенантат.svg C3, C17βГептановая кислота (×2)Прямоцепочечные жирные кислоты7 (× 2)1,820,558,1 –10,4
ундецилат эстрадиола Эстрадиол ундецилат.svg C17βундекановая кислота жирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
стеарат эстрадиола Структура стеарата эстрадиола.svg C17βОктадекановая кислота Прямоцепочечная жирная кислота181,980,5112,2–12,4
дистеарат эстрадиола Дистеарат эстрадиола.svg C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Прямоцепочечная жирная кислота18 (× 2)2,960,3420,2
Сульфат эстрадиолаСульфат эстрадиола.svg C3Серная кислота Водорастворимый конъюгат1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола Сульфат эстрадиола.svg C17βГлюкуроновая кислота Водорастворимый конъюгат1,650,612,1–2,7
Эстрамустинфосфат Estramustine phosphate.svg C3, C17βНормустин, фосфорная кислота водорастворимый конъюгат1.910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат Полиэстрадиолфосфат.svg C3 – C17βФосфорная кислота Водорастворимый конъюгат1,230,812,9
Сноски: = Длина сложного эфира в углероде атомов для жирных кислот с прямой цепью кислоты или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи.

См. Также

Источники

.

Последняя правка сделана 2021-05-19 05:10:00
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте