Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2S, 3S, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-Тригидрокси-6 - [[(8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-17-ил] окси] оксан-2-карбоновая кислота | |
| Другие названия E217βG; 17β-эстрадиол; 17β- D -глюкуронид; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 17β- D -глюкуронозид | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C24H32O8 |
| Молярная масса | 448,512 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки в ink | |
Эстрадиол глюкуронид или эстрадиол 17β- D -глюкуронид, представляет собой конъюгированный метаболит эстрадиола. Он образуется из эстрадиола в печени с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы посредством присоединения глюкуроновой кислоты и в конечном итоге выводится в моча по почкам. Он имеет гораздо более высокую растворимость в воде, чем эстрадиол. Глюкурониды являются наиболее распространенными конъюгатами эстрогенов.
Когда экзогенный эстрадиол вводится перорально, он подвергается обширному метаболизму первого прохождения (95 %) в кишечнике и печени. Разовая введенная доза эстрадиола абсорбируется 15% в виде эстрона, 25% в виде сульфата эстрона, 25% в виде глюкуронида эстрадиола и 25% в виде эстрон глюкуронид. Образование конъюгатов эстрогена глюкуронида особенно важно при пероральном приеме эстрадиола, поскольку процентное содержание конъюгатов эстроген-глюкуронида в циркуляции намного выше при пероральном приеме, чем при парентеральном эстрадиоле. Глюкуронид эстрадиола может быть преобразован обратно в эстрадиол, а большой циркулирующий пул конъюгатов глюкуронида эстрогена и сульфата служит долговременным резервуаром эстрадиола, который эффективно продлевает его период полувыведения перорального эстрадиола. В подтверждение важности метаболизма первого прохождения и резервуара конъюгата эстрогена в фармакокинетике эстрадиола период полувыведения перорального эстрадиола составляет от 13 до 20 часов, тогда как при внутривенной инъекции его период полувыведения составляет всего 1-2 часа.
Примерно 7% эстрадиола выводится с мочой в виде глюкуронида эстрадиола.
Глюкуронид эстрадиола транспортируется в предстательную железу, яичка и груди клеток на OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3, OATP1C1 и OATP3A1. Транспортеры ABC MRP2, MRP3, MRP4 и BCRP, а также несколько других транспортеров имеют было обнаружено, что глюкуронид эстрадиола выводится из клеток.
Концентрации глюкуронидов эстрогена в крови, как правило, более чем в 10 раз ниже, чем концентрации сульфата эстрона, наиболее распространенного конъюгата эстрогена в кровотоке..
Глюкуронид эстрадиола был идентифицирован как агонист G-белкового рецептора эстрогена (GPER), мембранного рецептора эстрогена. Это может быть связано с холестазом, вызванным глюкуронидом эстрадиола.
Глюкурониды эстрогенов могут быть деглюкуронидированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью β-глюкуронидазы в тканях которые экспрессируют этот фермент, такие как молочная железа. В результате глюкурониды эстрогена обладают эстрогенной активностью за счет преобразования в эстрогены.
Глюкуронид эстрадиола проявляет примерно в 300 раз меньшую эффективность в активации рецепторов эстрогена по сравнению с эстрадиолом in vitro.
позиционный изомер глюкуронида эстрадиола, эстрадиол-3-глюкуронид, также встречается в качестве основного эндогенного метаболита эстрадиола, циркулирующего на двух третях уровней эстрона сульфат, когда он достигает максимальной концентрации непосредственно перед овуляцией и во время пика уровня эстрадиола, который происходит в это время.
| Эстроген | Другие названия | RBA (%) | REP (%) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| эстрадиол-3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
| 17β-ацетат эстрадиола | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол-3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Пропионат эстрадиола | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиола 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Ципионат эстрадиола | EC; Эстрадиол 17β-ципионат | ? | 4,0 | ? | ||
| Пальмитат эстрадиола | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрадиол стеарат | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрон | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон-3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | 3-метиловый эфир EE | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: = Относительная аффинность связывания (RBA) определялась с помощью in-vitro вытеснение меченого эстрадиола из рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоля. Сложные эфиры эстрогена по-разному гидролизуются в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50), которые определялись с помощью β-галактозидазы (β- gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) продукция анализы в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (цифра ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное. E2содержимое | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (и) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиола ацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанная жирная кислота | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Эстрадиола ципионат |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| эстрадиолэнантат |  | C 17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Эстрадиолдиенантат |  | C3, C17β | Гептановая кислота ( ×2) | Прямоцепочечные жирные кислоты | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1 –10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2–9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | Октадекановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | Октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Глюкуронид эстрадиола | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустинфосфат |  | C3, C17β | Нормустин, фосфорная кислота | водорастворимый конъюгат | – | 1.91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = Длина сложного эфира в углерода атомов для жирных кислот с прямой цепью кислоты или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
.
