Войти
HN1 (бис (2-хлорэтил) этиламин )
HN2 (бис (2-хлорэтил) метиламин), мустин) 
HN3 (трис (2-хлорэтил) амин )азотные иприты являются цитотоксическими органическими соединениями с хлорэтиламином (Cl (CH 2)2NR2) функциональная группа. Хотя первоначально они производились как боевые химические вещества, они были первыми химиотерапевтическими средствами для лечения рака. Азотные иприцы - неспецифические ДНК алкилирующие агенты.
Во время Второй мировой войны азотные иприты изучались в Йельская школа медицины, разработанная Альфредом Гилманом и Луисом Гудманом, а классифицированные клинические испытания азотистого иприта для лечения лимфомы на людях начались в декабре 1942 года. Также во время Второй мировой войны, инцидент во время налета на Бари, Италия, привела к выбросу горчичного газа, от которого пострадали несколько сотен солдат и мирных жителей. Медицинское обследование выживших показало уменьшение количества лимфоцитов. После окончания Второй мировой войны инцидент в Бари и исследования Йельской группы в конечном итоге совпали, что побудило поиск других подобных соединений. Благодаря использованию в предыдущих исследованиях азотный иприт, известный как «HN2», стал первым химиотерапевтическим препаратом мустин.
Азотные иприцы не связаны с горчичным растением или его острая сущность, аллилизотиоцианат ; название происходит от резкого запаха препаратов химического оружия.
Азотный горчичный препарат мустин (HN2) больше не используется в его первоначальном IV формулировка из-за чрезмерной токсичности. Другие разработанные азотные иприты включают циклофосфамид, хлорамбуцил, урамустин, мелфалан и бендамустин. Бендамустин недавно возродился как жизнеспособное химиотерапевтическое лечение.
Азотные иприты, которые можно использовать в целях химической войны, строго регулируются. Обозначения их оружия:
Нор-горчица может использоваться при синтезе пиперазиновых препаратов. Например, мазапертин, арипипразол и флуанизон. также был сделан из.
Было также приготовлено несколько азотистых ипритов опиатов, хотя известно, что они не обладают противоопухолевым действием. Примеры включают хлорналтрексамин и хлороксиморфамин.
азотные иприты (NMs) образуют циклические ионы амина (азиридиновые кольца) за счет внутримолекулярного замещения хлорид аминовым азотом. Эта азиридиниевая группа затем алкилирует ДНК, как только она подвергается атаке нуклеофильного центра N-7 на основе гуанина. Вторая атака после вытеснения второго хлора образует вторую стадию алкилирования, которая приводит к образованию межнитевых поперечных связей (ICL), как это было показано в начале 1960-х годов. В то время было высказано предположение, что ICL образовывались между атомом N-7 остатка гуанина в 5’-d (GC) последовательности. Позже было ясно продемонстрировано, что НМ образуют 1,3 ICL в 5’-d (GNC) последовательности.
Сильный цитотоксический эффект, вызванный образованием ICL, делает НМ эффективным химиотерапевтическим агентом. Другими соединениями, используемыми в химиотерапии рака, которые обладают способностью образовывать ICL, являются цисплатин, митомицин C, кармустин и псорален. Эти виды повреждений эффективно заставляют клетку подвергаться апоптозу через p53, белок, который сканирует геном на наличие дефектов. Обратите внимание, что алкилирующие повреждения сами по себе не цитотоксичны и не вызывают напрямую гибель клеток.
Азотные иприты - сильнодействующие и стойкие средства для образования пузырей. Таким образом, HN1, HN2, HN3 классифицируются как вещества Списка 1 в рамках Конвенции о химическом оружии. Поэтому производство и использование строго ограничено.
 | Поищите азотный горчичный в Wiktionary, бесплатном словаре. |
