Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Агофоллин, Ди-Овоцилин, Прогинон DP и другие |
| Другие названия | EDP; Дипропионат эстрадиола; Эстрадиола 3,17β-дипропионат; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дипропаноат |
| Способы. введения | Внутримышечная инъекция |
| Класс лекарственного средства | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | IM: Высокая |
| Связывание с белками | Эстрадиол: ~ 98% (с альбумином и SHBG ) |
| Метаболизм | Расщепление через эстеразы в печени, крови и тканях |
| метаболитов | эстрадиола, бензойной кислоты и метаболиты эстрадиола |
| период полувыведения | Неизвестно |
| Продолжительность действия | IM(5 мг): 5–8 дней |
| Выведение | Моча |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.0 03,660  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24H32O4 |
| Молярная масса | 384,516 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
ИнХИ
| |
дипропионат эстрадиола (EDP ), продается под брендом наименования Агофоллин, Ди-Овоцилин и Прогинон DP среди прочих, является препаратом эстроген, который использовался в гормоне терапия при симптомах менопаузы и низкий уровень эстрогена у женщин и при лечении гинекологических заболеваний. Он также использовался в терапии феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин и в лечении рака простаты у мужчин. Несмотря на то, что дипропионат эстрадиола широко использовался в прошлом, его применение в значительной степени прекратилось, и сегодня он по большей части недоступен. Судя по всему, он используется только в Японии, Македонии и Австралии. Эстрадиола дипропионат вводят в виде инъекции в мышцу с интервалами от одного-двух раз в неделю до одного раза в неделю, полторы-две недели.
Побочные эффекты дипропионата эстрадиола включают грудь болезненность, увеличение груди, тошнота, головная боль и задержка жидкости. Эстрадиола дипропионат является синтетическим эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола в организме. Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.
Дипропионат эстрадиола был запатентован в 1937 году и был введен для медицинского использования в 1940 году. Это был один из первых применяемых эфиров эстрадиола. Наряду с бензоатом эстрадиола, дипропионат эстрадиола был одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола в течение многих лет после его появления.
Использование в медицине дипропионата эстрадиола: такие же, как у эстрадиола и других эстрогенов. Эстрадиола дипропионат используется в гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофии влагалища, а также для лечения гипоэстрогенизм и задержка полового созревания из-за гипогонадизма или других причин у женщин. Он также используется в терапии феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин. Помимо гормональной терапии, дипропионат эстрадиола используется для лечения гинекологических нарушений, таких как нарушения менструального цикла, дисфункциональное маточное кровотечение и нагрубание груди. Кроме того, он используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена в паллиативном лечении рака простаты у мужчин.
Эстрадиол дипропионат обычно используется в дозировке от 1 до 5 мг один или два раза в неделю путем внутримышечной инъекции по соответствующим показаниям. Он использовался при лечении симптомов менопаузы в дозировке от 1 до 5 мг первоначально для двух-трех инъекций и от 1 до 2,5 мг для поддерживающей терапии один раз в 10-14 дней, а также для лечения гипоэстрогении и задержки полового созревания в дозировке. от 2,5 до 5 мг один раз в неделю. В качестве компонента терапии феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин дипропионат эстрадиола использовался в дозах от 2 до 10 мг один раз в неделю или от 5 до 20 мг один раз в две недели. При лечении рака простаты дипропионат эстрадиола использовался в дозировке 5 мг один раз в неделю.
Дипропионат эстрадиола ранее был доступен сам по себе в виде масляного раствора для внутримышечной инъекции в виде флаконов и ампул в концентрациях 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2,5 и 5 мг / мл. Прием препарата в основном прекращен, и большинство из этих препаратов больше не доступны. Эстрадиол дипропионат остается доступным в концентрации 1 мг / мл в комбинации с 50 мг / мл гидроксипрогестерона капроатом под торговой маркой EP Hormone Depot (Teikoku Zoki Pharmaceutical Company) в Японии.
Противопоказания эстрогенов включают проблемы со свертыванием, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и некоторые гормоночувствительные раковые образования, такие как рак груди и рак эндометрия и др.
побочные эффекты дипропионата эстрадиола одинаковы как у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность груди и увеличение, тошноту, вздутие живота, отек, головная боль и мелазма.
Симптомы эстрогена передозировка могут включать тошноту, рвоту, вздутие живота, увеличение веса, задержка воды, болезненность груди, выделения из влагалища, тяжелые ноги, и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, соответственно, уровней циркулирующего эстрадиола.
Эстрадиол, активная форма дипропионата эстрадиола. Эстрадиола дипропионат представляет собой сложный эфир эстрадиола или пролекарство эстрадиола. Таким образом, он является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена. Дипропионат эстрадиола имеет примерно на 41% более высокую молекулярную массу , чем эстрадиол, из-за присутствия его сложных эфиров C3 и C17β пропионата. Поскольку дипропионат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность в зависимости от дозы (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Водн. раствор | ? | – | <1 d | |
| Раствор масла | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Вод. сусп. | ? | 3,5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d | |
| Вод. сусп. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масляный раствор | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 дней | |
| эстрадиола валерат | Масляный раствор | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 д;. 40 ≈ 14–21 д; 100 ≈ 21–28 d | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масляный раствор | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Эстрадиолципионат | Масляный раствор | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Водн. сусп. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
| Эстрадиолэнантат | Масляный раствор | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
| Эстрадиолдиенантат | Масляный раствор. | ? | – | 7,5 ≈>40 дней | |
| ундецилат эстрадиола | масляный раствор | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 дней | |
| Полиэстрадиолфосфат | Aq. солн. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дней;. 160 ≈ 120 дней | |
| Эстрон | Масляный раствор | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 дня | |
| Водн. суспензия | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Эстриол | Раствор масла | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
| Полиэстриолфосфат | Водн. раствор | ? | – | 50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d | |
| Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллические частицы размером. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Дозировка вагинального эпителия для созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
По сравнению с бензоатом эстрадиола, родственным сложным эфиром эстрадиола, дипропионат эстрадиола обладает усиленным и пролонгированным действием. В то время как продолжительность действия бензоата эстрадиола составляет от 2 до 3 дней, продолжительность действия дипропионата эстрадиола составляет от 1 до 2 недель. Однако новые эфиры эстрадиола имеют более длительный срок действия, чем бензоат эстрадиола или дипропионат эстрадиола; продолжительность эстрадиола валерата составляет от 1 до 3 недель, а продолжительность эстрадиола ципионата составляет 3-4 недели. Однократная внутримышечная инъекция 5 мг дипропионата эстрадиола имеет продолжительность от 5 до 8 дней.
Однократная внутримышечная инъекция 50 мкг / кг эстрадиола дипропионата в масле у 15 девочек полового созревания (около Было обнаружено, что 1 мг для девушки весом 50 кг (110 фунтов) обеспечивает пиковые уровни эстрадиола около 215 пг / мл через 1,5 дня. Уровни эстрадиола снизились примерно до 90 пг / мл через 4 дня.
Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 50 мкг / кг дипропионата эстрадиола в масле в пубертатные девочки. Эта доза будет составлять 1 мг для девушки весом 50 кг (110 фунтов). Источник: Presl et al. (1976).
Вагинальное ороговение с однократной внутримышечной инъекцией различных эфиров эстрадиола в масляном растворе женщинам. Источником был Schwartz Soule (1955).
Дипропионат эстрадиола, также известный как эстрадиол-3,17β-дипропионат, представляет собой синтетический эстран стероид и производное эстрадиола. Это сложный эфир эстрогена ; в частности, это C3,17β дипропионат сложный эфир эстрадиола.
. Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) дипропионата эстрадиола равен 4.9.
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное. E2содержание | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (ы) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиола ацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Эстрадиола дипропионат |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Прямая жирная кислота | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанные жирные кислоты | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Ципионат эстрадиола |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| Эстрадиолэнантат |  | C17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Диенантат эстрадиола |  | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2– 9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | октадекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустин фосфат |  | C3, C17β | Нормустин, ph осфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Вода- растворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = длина сложного эфира в атомах углерода для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
Дипропионат эстрадиола был впервые синтезирован и запатентован в 1937 году. Он был оценен в клинических исследованиях к 1939 году и был представлен Ciba в виде масляного раствора для использования внутримышечной инъекцией под торговой маркой Di-Ovocylin к тому же году. Другие препараты, такие как овоциклин P от Ciba, Progynon DP от Schering и дименформон дипропионат от Roche - Organon, также были проданы к началу 1940-х годов. Позже, в 1940-х годах, торговая марка Di-Ovocylin была изменена Ciba на Ovocylin Dipropionate. Наряду с бензоатом эстрадиола, который был представлен в 1933 году, дипропионат эстрадиола был одним из первых сложных эфиров эстрадиола, введенных для использования в медицине. До разработки и внедрения сложных эфиров эстрадиола длительного действия, таких как валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола в 1950-х годах, дипропионат эстрадиола и бензоат эстрадиола были наиболее широко используемыми эфирами эстрадиола.
Эстрадиола дипропионат - это генерическое название препарата и его INNM, BANM и JAN.
Эстрадиол дипропионат продается под различными торговыми марками, включая Агофоллин, Акрофоллин, Дигидрофолина «Кевел», Дименформон, Дименформон Дипропионат, Диовоцилин, ди-овоцилин, дипрострон, дипровекс, эндофолликолина DP, EP Hormone Depot (в комбинации с гидроксипрогестерона капроатом ), Estroici, Estronex, Follicyclin, Follicyclin P, Follikenrad-Depot, Орикенрад-депо, Норикенрад Галеника, Эстрадиол Стреули, Орофоллина, Овакрин, Овагормон Депо, Овоцилин, Овоцилин дипропионат, Овоцилин P и Прогинон DP, среди прочего. Агофоллин представлял собой масляный раствор дипропионата эстрадиола, который ранее продавался в Чехии и Словакии.
Эстрадиол дипропионат был прекращен в большинстве странах, но остается доступным в Японии и Македонии отдельно под торговыми марками Ovahormon и Oestradiol Galenika и / или в комбинации с гидроксипрогестерона капроатом под торговой маркой EP Hormone Депо. Он также продается для использования в ветеринарии в сочетании с гидроксипрогестерона капроатом и деканоатом нандролона под торговой маркой Reepair в Австралии.
.
