Коагуляция

редактировать
Процесс, при котором кровь превращается из жидкости в гель, образуя сгусток крови

Коагуляция
Коагуляция in vivo.png Пути свертывания крови in vivo показывает центральную которую, которую играет тромбин
ЗдоровьеПолезная

. роль Коагуляция, также известная как свертывание, это процесс, посредством которого кровь изменяется из жидкости в гель, образуя сгусток крови. Это приводит к гемостазу, прекращению кровопотери из поврежденного сосуда с последующим восстановлением. Механизм коагуляции включает активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также отложение и созревание фибрина.

. Коагуляция начинается почти мгновенно после того, как повреждение кровеносного сосуда повредило эндотелий, выстилающий кровеносный сосуд. Воздействие крови на субэндотелиальное пространство запуск двух процессов: изменение тромбоцитов и воздействие субэндотелиального тканевого фактора на плазменный фактор VII, что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. Тромбоциты сразу образуют пробку в месте травмы; это называется первичным гемостазом. Одновременно происходит вторичный гемостаз: дополнительные факторы свертывания (свертывания) факторов VII (ниже) каскадно реагируют с цепей фибрина, которые укрепляют тромбоцитарную пробку.

Нарушения коагуляции - это болезненные состояния, которые могут привести к проблемам кровоизлиянием, синяком или тромбозом.

Коагуляция в высокой степени сохраняется в биологии. У всех млекопитающих коагуляция включает как клеточный (тромбоцит), так и белок (фактор свертывания). Система у людей наиболее тщательно исследована и наиболее изучена.

Содержание

  • 1 Физиология
    • 1.1 Активация тромбоцитов
    • 1.2 Каскад коагуляции
      • 1.2.1 Путь тканевого фактора (внешний)
      • 1.2.2 Путь контактной активации (внутренний)
      • 1.2. 3 Конечный общий путь
      • 1.2.4 Клеточная схема коагуляции
    • 1.3 Кофакторы
      • 1.3.1 Кальций и фосфолипид
      • 1.3.2 Витамин K
    • 1.4 Регуляторы
      • 1.4.1 Белок C
      • 1.4.2 Антитромбин
      • 1.4.3 Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)
      • 1.4.4 Плазмин
      • 1.4.5 Простациклин
    • 1.5 Фибринолиз
    • 1.6 Роль в иммунной системе
  • 2 Оценка
  • 3 Роль в заболевании
    • 3.1 Нарушения тромбоцитов
    • 3.2 Нарушения фактора свертывания крови
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Прокоагулянты
    • 4.2 Антикоагулянты
  • 5 Факторы свертывания
  • 6 История
    • 6.1 Первые открытия
    • 6.2 Факторы свертывания
    • 6.3 Номенклатура
  • 7 Другие виды
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
  • 10 Дополнительная литература
  • 11 Внешние ссылки

Физиология

Взаимодействие vWF и GP1b alpha. Рецептор GP1b на поверхности тромбоцитов позволяет тромбоцитам связываться с vWF, который подвергается воздействию при повреждении сосудистой сети. Домен vWF A1 (желтый) взаимодействует с внеклеточным доменом GP1ba (синий).

Активация тромбоцитов

Когда эндотелий поврежден, обычно изолирован нижележащий коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые связываются напрямую с коллагенами специфическими поверхностными рецепторами гликопротеина Ia / IIa. Эта адгезия дополнительно усиливается за счет фактора фон Виллебранда (vWF), который выделяется эндотелием и тромбоцитами; vWF образует дополнительные связи между гликопротеином Ib / IX / V тромбоцитов и доменом A1. Эта локализация тромбоцитов во внеклеточном матриксе взаимодействию коллагена с тромбоцитами гликопротеином VI. Связывание коллагена с гликопротеином VI запускает сигнальный каскад, который приводит к активации интегринов тромбоцитов. Активированные интегрины усиленное связывание тромбоцитов с внеклеточным матриксом. Этот процесс прикрепляет тромбоциты к месту повреждения.

Активированные тромбоциты высвобождают содержимое хранящихся гранул в плазму крови. Гранулы включают АДФ, серотонин, фактор активации тромбоцитов (PAF), vWF, фактор тромбоцитов 4 и тромбоксан A 2 (TXA 2), которые, в свою очередь, активируют дополнительные тромбоциты. Содержимое гранул активирует каскад Gq-связанного белкового рецептора, что приводит к увеличению концентрации в цитозоле тромбоцитов. Кальций активирует протеинкиназу C, которая, в свою очередь, активирует фосфолипазу A 2 (PLA 2). PLA 2 затем модифицирует интегрин мембрану гликопротеин IIb / IIIa, увеличивая его сродство к связыванию фибриногена. Активированные тромбоциты меняют форму с сферической звездчатой, а фибриноген сшивается с гликопротеином IIb / IIIa, что способствует агрегации соседних тромбоцитов (завершая первичный гемостаз).

Каскад коагуляции

Классический путь свертывания крови Современный путь свертывания. Нарисованный вручную композит из аналогичных рисунков, представленных профессором Джунг Ле, доктором медицины, на конференциях UCSD по клинической химии 14 и 21 октября 2014 года. Оригинальная схема из Введение в гематологию Сэмюэля И. Рапапорта. 2-е издание; Липпенкотт: 1987. Доктор Ле добавил фактор XI на основе статьи примерно 2000 года. На аналогичных рисунках доктора показано развитие этого каскада в 6 кадрах, как в комиксе.

Каскад коагуляции вторичного гемостаза имеет два начальных пути, которые ведут к образованию фибрина. Это путь контактной активации (также известный как внутренний путь) и путь тканевого (также известный как внешний путь), которые вызывают одним и тем же фундаментальным реакциям, которые производят фибрин. Ранее считалось, что два пути каскада, свертывания крови имеют одинаковое значение. Пути предоставляют собой серию ферментов, в которых зимоген (неактивный предшественник) сериновой протеазы и ее кофактор гликопротеин активируются и становятся активными. компоненты, которые вызывают реакцию в каскаде, что в итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. Факторы свертывания крови обычно обозначаются римскими цифрами с добавлением строчной буквы для обозначения активной формы.

Факторами свертывания обычно являются сериновые протеазы (ферменты ), которые путем расщепления нижестоящих белков. Исключение составляют тканевой фактор, FV, FVIII, FXIII. Тканевый фактор, FV и FVIII являются гликопротеинами, а фактор XIII представляет собой трансглутаминазу. Факторы свертывания крови циркулируют в виде неактивных зимогенов. Таким образом, каскад коагуляции классически делится на три пути. Тканевый фактор активирует «последний путь» фактора X, тромбина и фибрина.

Путь тканевого фактора (внешний)

Основная роль Путь ткани заключается в генерации «тромбинового выброса», процесса, в результате которого тромбин, наиболее важным компонентом каскада свертывания крови с точки зрения его роли активации обратной связи, высвобождается очень быстро. FVIIa циркулирует в большем количестве, чем любой другой активированный фактор свертывания крови. Этот процесс включает в себя следующие этапы:

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII покидает кровоток и вступает в контакт с тканевым фактором (TF), экспрессируемым на клетках, несущими тканевыми факторами (стромальный фибробласты и лейкоциты), образуя активированный комплекс (TF-FVIIa).
  2. TF-FVIIa активирует FIX и FX.
  3. FVII сам активируется тромбином, FXIa, FXII и FXa.
  4. Активация FX (с образованием FXa) TF-FVIIa почти немедленно ингибируется ингибитором путиевого фактора (TFPI).
  5. FXa и его со- -фактор FVa образует комплекс протромбиназы, который активирует протромбин в тромбин.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада свертывания, включая FV и FVIII (который образует комплекс с FIX), и активирует и высвобождает FVIII от связывания с vWF.
  7. FVIIIa является кофактором FIXa, и вместе они образуют комплекс «теназа », который активирует FX; и так цикл продолжается. («Теназа» - это сокращение контакт от «десяти» и суффикс «-аза», последовательного обозначения ферментов.)

Путьной активации (внутренний)

Путьной активации начинается с образование первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликреина и FXII (фактор Хагемана). Прекалликреин преобразуется в калликреин, а FXII становится FXIIa. FXIIa конвертирует FXI в FXIa. Фактор XIa активирует FIX, который активирует его кофактором FVIIIa, образуют комплекс теназы, который активирует FX в FXa. Незначительную роль, это способ контактной активации играет в инициировании образования с помощью, можно проиллюстрировать темным фактом, что пациенты с тяжелым дефицитом FXII, HMWK и прекалликреина не имеют нарушения свертываемости крови. Вместо этой системы контактной активации, по-видимому, больше проявляется воспаление и врожденный иммунитет. Несмотря на это, вмешательство в этот путь может защитить от тромбоза без значительного риска кровотечения.

Окончательный общий путь

Разделение коагуляции на два пути произвольным, основанное на лабораторных тестах, в свертывание крови были введены либо после того, как свертывание инициировалось стеклом, внутренним путем; или свертывание инициирования происхождения тромбопластином (смесь тканевого фактора и фосфолипидов) - внешний.

Кроме того, окончательная схема пути общего подразумевает, что протромбин превращается в тромбин только тогда, когда на него воздействуют внутренними или внешними путями. Фактически, тромбин вырабатывается активированными тромбоцитами при инициировании тромбоцитарной пробки, что, в свою очередь, способствует большей активации тромбоцитов.

Тромбин не только превращает фибриноген в фибрин, он также активирует факторы VIII и V и их ингибитор протеин C (в присутствии тромбомодулина ); и он активирует фактор XIII, который образует ковалентные связи, которые сшивают полимеры фибрина, образующиеся из активированных мономеров.

Каскад коагуляции в протромботическом состоянии за счет непрерывной активации FVIII и FIX для формирования комплекса теназы до тех пор, пока он не будет подавлен антикоагулянтными путями.

Схема коагуляции на основе клеток

Новая модель механизма свертывания крови объясняет сложную комбинацию клеточных и биохимических событий, которые происходят в процессе свертывания in vivo. Наряду с прокоагулянтными и антикоагулянтными белками плазмы нормальная физиологическая коагуляция требует присутствия двух типов клеток для образования коагуляционных комплексов: клеток, экспрессирующих тканевой фактор (обычно внесосудистый) и тромбоцитов.

Процесс коагуляции происходит в две фазы. Во-первых, это фаза инициации, которая происходит в клетках, экспрессирующих тканевой фактор. За этим следует фаза распространения, которая происходит на активированных тромбоцитах. Фаза инициации, опосредованная воздействием тканевого фактора, по классическому внешнему пути и выработке тромбина примерно на 5%. Амплифицированное производство тромбина происходит по классическому внутреннему пути в фазе распространения; около 95% тромбина образуется во время этой второй фазы.

Кофакторы

Для правильного функционирования каскада свертывания требуются различные вещества:

Кальций и фосфолипид

Кальций и фосфолипид (компонент мембраны тромбоцитов ) необходимы для функционирования комплексов теназы и протромбиназы. Кальций опосредует связывание комплексов через концевые гамма-карбоксильные остатки на FXa и FIXa с поверхностями фосфолипидов, экспрессируемых тромбоцитами, а также с микрочастицами прокоагулянта или микровезикулами, отделяемыми от них. Кальций также необходим в других точках каскада коагуляции.

Витамин K

Витамин K является важным фактором печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы, которая Cer карбоксильную группу к глутаминовой кислоте остатков факторов II, VII, IX и X, а также протеина S, протеина C и протеина Z. При добавлении гамма-карбоксильной группы к незрелым факторам свертывания крови сам витамин К окисляется. Другой фермент, эпоксидредуктаза витамина К (VKORC), восстанавливающий витамин К до его активной формы. Эпоксидредуктаза витамина Как фармакологически является мишенью для антикоагулянтных препаратов варфарин и родственных кумаринов, таких как аценокумарол, фенпрокумон и дикумарол. Эти препараты содержат восстановленного витамина К, блокируя VKORC, тем самым подавляя факторы свертывания крови. Дефицит витамина К по другим причинам (например, при мальабсорбции ) или нарушение метаболизма витамина К при заболевании (например, при печеночной активности ) вызывают образование PIVKAs (белков, образованных витаминов K Отсутствие), которые частично или полностью не являются гамма-карбоксилированными, что влияет на способность факторов свертывания крови связываться с фосфолипидами.

Регуляторы

Коагуляция со стрелками для отрицательной и положительной обратной связи.

Пять механизмов контролируют активацию тромбоцитов и каскад коагуляции. Нарушения усиленной тенденции к тромбозам:

Протеин C

Протеин C является основным физиологическим антикоагулянтом. Это витамин K-зависимый фермент сериновой протеазы, который активирует тромбином в активированный протеин C (APC). Белок C активируется в последовательность, которая начинается со связывания белка C и тромбина с белком клеточной поверхности тромбомодулин. Тромбомодулин связывает эти белки таким образом, что активирует белок С. Активированная форма вместе с белком S и фосфолипидом в кофакторов разрушает FVa и FVIIIa. Одного Количественный или качественный дефицит из них (протеина C или протеина S) может привести к тромбофилии (склонность к развитию тромбоза). Нарушение действия протеина C (активированная устойчивость к протеину C), например, из-за наличия «лейденского» фактора фактора V или уровней FVIII, также может приводить к тенденции к тромбообразованию.

Антитромбин

Антитромбин представляет собой ингибитор сериновой протеазы (серпин ), расщепляет сериновые протеазы: тромбин, FIXa, FXa, FXIa и FXIIa.. Он постоянно активен, но его адгезия к этим факторам увеличивается за счет присутствия гепарансульфата (гликозаминогликан ) или введения гепаринов (разные гепариноиды увеличивают сродство к FXa, тромбину или обоим). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденный или приобретенный, например, при протеинурии ) приводит к тромбофилии.

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ограничивает действие тканевого фактора (TF). Он также подавляет чрезмерную активацию TF-опосредованной активации FVII и FX.

Плазмин

Плазмин образует эффект протеолитического расщепления плазминогена, белка плазмы, синтезируемого в печени. Это расщепление катализируется тканевым активатором плазминогена (t-PA), который синтезируется и секретируется эндотелием. Плазмин протеолитически расщепляет фибрин на распада фибрина, которые ингибируют чрезмерное образование фибрина.

Простациклин

Простациклин (PGI 2) высвобождается эндотелием и активирует рецепторы тромбоцитов G s, связанные с белком. Это, в свою очередь, активирует аденилатциклазу, который синтезирует цАМФ. цАМФ подавляет активацию тромбоцитов за счет снижения уровня кальция в цитозоле и тем самым подавляет высвобождение гранул, что может привести к активации дополнительных тромбоцитов и каскаду свертывания.

Фибринолиз

В конечном итоге кровь реорганизуются и рассасываются с помощью процесса, называемого фибринолиз. Главный фермент, ответственный за этот процесс (плазмин ), регулируется различными активаторами и ингибиторами.

Роль в иммунной системе

Система свертывания крови перекрывается с иммунной системой. система. Коагуляция может физически улавливать вторгшиеся микробы в тромбы. Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут вносить вклад в врожденную иммунную систему благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток. Кроме того, некоторые продукты свертывающей системы являются непосредственно антимикробными. Например, бета-лизин, аминокислота, продуцируемая тромбоцитами во время коагуляции, может вызывать лизис многих грамположительных бактерий, действуя как катионный детергент. Многие белки острой фазы воспаления участвуют в системе свертывания крови. Кроме того, патогенные бактерии могут выделять агенты, которые изменяют систему свертывания, например коагулаза и стрептокиназа.

Оценка

Для оценки функции системы свертывания крови используются многочисленные тесты:

Контактная активация (внутренний) путь инициируется активацией «контактных факторов» плазмы и может быть измерена с помощью тест с активированным частичным тромбопластином времени (АЧТВ).

Путь тканевого фактора (внешний) инициируется высвобождением тканевого фактора (специфического клеточного липопротеина), и его можно измерить с помощью протромбинового времени (PT) контрольная работа. Результаты ПК часто указываются в виде отношения (МНО значение) для мониторинга дозирования пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин.

Количественный и качественный скрининг фибриногена измеряется временем свертывания тромбина (TCT). Измерение точного количества фибриногена, присутствующего в крови, обычно выполняется с помощью теста на фибриноген. Многие анализаторы способны измерять «производный фибриноген» по графику сгустка протромбинового времени.

Если фактор коагуляции является частью контактной активации или пути тканевого фактора, дефицит этого фактора повлияет только на один из тестов: Таким образом, гемофилия A, дефицит фактора VIII, который является частью пути контактной активации, приводит к аномально длительному тесту АЧТВ, но нормальному тесту PT. Исключение составляют протромбин, фибриноген и некоторые варианты FX, которые могут быть обнаружены только с помощью aPTT или PT. Если присутствует ненормальный ПВ или АЧТВ, будет проведено дополнительное тестирование, чтобы определить, какой (если есть) факторприсутствует в качестве аберрантных концентраций.

Дефицит фибриногена (количественный или качественный) влияет на все скрининговые тесты.

Роль в заболевании

Дефекты свертывания крови могут вызывать кровотечение или тромбоз, а иногда и то и другое, в зависимости от характера дефекта.

Рецепторный комплекс GP1b-IX. Этот белковый рецепторный комплекс находится на поверхности тромбоцитов и в сочетании с ОТС позволяет тромбоцитам прилипать к месту повреждения. Мутации в генах, связанных с комплексом гликопротеина Ib-IX-V, характерны для синдрома Бернара-Сулье

Заболевания тромбоцитов

Заболевания тромбоцитов являются врожденными или приобретенными. Примерами врожденных нарушений тромбоцитов являются тромбастения Гланцмана, синдром Бернара - Сулье (аномальный комплекс гликопротеина Ib-IX-V ), синдром серых тромбоцитов (дефицит альфа-гранул ) и дефицит дельта-пула хранения (дефицит плотных гранул ). Большинство из них редки. Они предрасполагают к кровотечениям. Болезнь фон Виллебранда возникает из-за недостаточности или ненормальной функции фактор фон Виллебранда и приводит к аналогичному типу кровотечений; его более мягкие формы относительно обычны.

Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) происходит из-за недостаточной продукции (например, миелодиспластический синдром или другие заболевания костного мозга), разрушения иммунной системы (иммунная тромбоцитопеническая пурпура / ITP) или потребление (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / TTP, гемолитико-уремический синдром / HUS, пароксизмальная ночная гемоглобинурия / PNH, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция / DIC, гепарин-индуцированная тромбоцитопения / HIT). Большинство состояний чахотки вызывают активацию тромбоцитов, а некоторые связаны с тромбозом.

Расстройства фактора свертывания крови

Наиболее известными нарушениями крови факторами свертывания являются гемофилии. К трем основным формам защиты гемофилия A (дефицит фактора VIII), гемофилия B (дефицит фактора IX или «рождественская болезнь») и гемофилия C (дефицит фактора XI.., умеренная склонность к кровотечениям).

Болезнь фон Виллебранда (которая больше похожа на заболевание тромбоцитов, за грубыми тяжелыми случаями) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови и характеризуется как наследственное аутосомно-рецессивное или доминантное. При этом заболевании имеется дефект фактора фон Виллебранда (vWF), который опосредует связывание гликопротеина Ib (GPIb) с коллагеном. Это связывание помогает опосредовать активацию тромбоцитов и формирование первичного гемостаза.

При острой или хронической печеночной недостаточности недостаточное производство факторов свертывания крови, возможно, увеличивает риск кровотока во время операции.

Тромбоз - патологическое развитие тромбов. Эти сгустки могут вырваться на свободу и стать подвижными, образуя эмбол, или вырасти до такого размера, который перекрывает сосуд, в котором он развился. Говорят, что эмболия, возникает, когда тромб (сгусток крови) становится подвижным эмболом и мигрирует другую часть тела, нарушая кровообращение и, следовательно, функция органа ниже по течению. окклюзия. Это вызывает ишемию и часто приводит к ишемическому некрозу ткани. Большинство случаев венозного тромбоза связано с приобретенными состояниями (пожилой возраст, хирургическое вмешательство, рак, неподвижность) или наследственными тромбофилиями (например, антифосфолипидным синдромом, фактор В. Лейден и различные другие генетические дефекты или варианты).

Фармакология

Прокоагулянты

Использование химических адсорбентов, таких как цеолиты и другие кровоостанавливающие средства также используются для быстрого закрытия тяжелых повреждений (например, при травматическом кровотечении, вызванном огнестрельными ранениями). Тромбин и фибрин клей используются хирургически для лечения кровотечений и тромбозов аневризм.

Десмопрессин используется для улучшения функций тромбоцитов путем активации рецептора аргинина вазопрессина 1A.

Концентраты фактора свертывания крови используются для лечения гемофилии, для отмены действия антикоагулянтов и лечения кровотечения с пациентами. нарушение фактора свертывания или повышенным потреблением. Концентрат протромбинового комплекса, криопреципитат и свежезамороженная плазма обычно являются используемыми продуктами фактора свертывания крови. Рекомбинантный активированный человеческий фактор VII становится все более популярным при изучении кровотечений.

Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота ингибируют фибринолиз и приводят к фактическому снижению частоты кровотечений. До отмены апротинин использовался в некоторых формах серьезных хирургических вмешательств для снижения риска кровотечения потребности в продуктах крови.

Ривароксабан препарат, связанный с фактором свертывания крови Ха. Препарат предотвращает активацию этим белком пути свертывания крови, подавляя его ферментативную активность.

Антикоагулянты

Антикоагулянты иромбоцитарные средства являются одними из наиболее часто используемых лекарств. Антиагреганты включают аспирин, дипиридамол, тиклопидин, клопидогрель, тикагрелор и прасугрел ; парентеральные ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa используются во время ангиопластики. Из антикоагулянтов наиболее часто используются варфарин (и родственные кумарины ) и гепарин. Варфарин влияет на витамин K-зависимые факторы свертывания крови (II, VII, IX, X) и протеин C и протеин S, как тогда гепарин и родственные соединения усиливают действие антитромбина на тромбин и фактор Xa. Новый класс препаратов, прямые ингибиторы тромбина, находится в стадии разработки; некоторые члены уже используются в клинической практике (например, лепирудин ). Также в клинической практике используются другие низкомолекулярные соединения, которые служат препятствием для использования ферментативного действующего фактора факторов свертывания (пероральные антикоагулянты прямого действия : дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан ).

Факторы коагуляции

Факторы свертывания и родственные вещества
Число и / или названиеФункцияСвязанные генетические нарушения
I ( фибриноген )Образует сгусток (фибрин)Врожденная афибриногенемия, Семейный амилоидоз по
II (протромбин )Его активная форма (IIa) активирует I, V, VII, VIII, XI, XIII, протеин C, тромбоциты Протромбин G20210A, Тромбофилия
III (тканевой фактор или тканевый тромбопластин)Ко-фактор VIIa (ранее известный как фактор III)
IV (кальций )Требуется для связывания факторов свертывания с фосфолипидом (ран ее известный как фактор IV)
V (проакцелерин, лабильный фактор)Ко-фактор X, которым он образует комплекс протромбиназы Активированная устойчивость к протеину C
VIНе присвоено - старое название фактора Va
VII (стабильный фактор, проконвертин)Активирует IX, Xврожденный дефицит фактора VII
VIII (антигемофильный фактор A)Ко-фактор IX, которым он образует теназу комплексГемофилия A
IX (антигемофильный фактор B или фактор Рождества)Активирует X : образует комплекс теназы с фактором VIIIГемофилия B
X (Стюарт-Фактор Прауэра)Активирует II: образует комплекс протромбиназы с фактором VВрожденный дефицит фактора X
XI (предшествующий тромбопластин плазмы)Активирует IXГемофилия C
XII (фактор Хагемана)Активирует фактор XI, VII, прекалликреин и плазминогентип III
XIII (ста б илизирующий фибрин фактор)Вызывает фибринВрожденный дефицит фактора XIIIa / b
фактор фон Виллебранда Связывается с VIII, опосредует адгезию тромбоцитовболезнь фон Виллебранда
прекалликреин (фактор Флетчера)Активирует XII и прекалликреин; расщепляет HMWKдефицит прекалликреина / фактора Флетчера
высокомолекулярный кининоген (HMWK) (фактор Фитцджеральда)Поддерживает реципрокную активацию XII, XI и прекалликреина
фибронектин Опосредует клеточную адгезиюГломерулопатия с отложениями фибронектина
антитромбин IIIИнгибирует IIa, Xa и другие протеазыДефицит антитромбина III
кофактор гепарина II Ингибирует IIa, кофактор гепарина и дерматансульфат («минорный антитромбин»)Дефицит кофактора гепарина II
протеин C Инактивирует Va и VIIIaдефицитина C
протеин S Кофактор активированного протеина C (APC, неактивен при связывании с C4b-связывающим протеином)Дефицит протеина S
протеин Z Опосредует адгезия тромбина к фосфолипидам и расщеплению фактора X под действием ZPI
Ингибитор протеиназ, связанный с белком Z (ZPI)Разлаг ает факторы X (в протеина Z) и XI (независимо)
плазминоген Преобразует плазмины, лизирует фибрин и другие белкиДефицит плазминогена, тип I (деревянистый конъюнктивит)
альфа- 2-антиплазмин Ингибирует плазминДефицит антиплазмина
тканевый активатор плазминогена (tPA)Активирует плазминогенСемейный гиперфибринолиз и тромбофилию
урокиназу Активирует плазминогенКвебекское заболевание тромбоцитов
ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI1)Инактивирует tPA и урокиназу (эндотелиальный PAI)Дефицит ингибитора активатора плазминогена-1
ингибитор активатора плазминогена-2 (PAI2)инактивирует tPA и урокиназу (плацентарный PAI)
прокоагулянтр рака патологический фактор X активатор связан с тромбозом при раке

История

Первые открытия

Теории свертывания крови существовали с древних в ремен. Физиолог Йоханнес Мюллер (1801–1858) описал фибрин, вещество тромба. Его растворимый предшественник, фибриноген, был таким образом назван Рудольфом Вирхоу (1821–1902) и химически выделен (1799–1863). Александр Шмидт предположил, что превращение фибриногена в фибриногена является результатом ферментативного процесса, и назвал гипотетический фермент «тромбин » и его предшественник «протромбин ". Артус открыл в 1890 году, что кальций необходим для свертывания крови. Тромбоциты были идентифицированы в 1865 году, и их функция была разъяснена Джулио Бицзозеро в 1882 г

Теория о том, что тромбин образует при наличии тканевого фактора, была подтверждена Полом Моравицем в 1905 году. На этом этапе известно, что тромбокина / тромбопластин ( фактор III) высвобождается поврежденными тканями, вступая в реакцию с протромбином (II), который вместе с кальцием (IV) образует тромбин, который превращает фибриноген в фибрин (I).

Факторы коагуляции

Остальные биохимические факторы в процессе свертывания крови были в степени открыты в 20 веке.

Первым ключо м к разгадке реальной сложности системы свертывания крови было открытие проакцелерина и позже названного Фактора V) Полом Оуреном (1905–1990) в 1947 году. Он также постулировал, что его функция заключается в следующем: генерация акселерина (фактор VI), который позже оказался активированной формой V (или Va); следовательно, VI в настоящее время активно не используется.

Фактор VII (также известный как ускоритель превращения протромбина в сыворотке или проконвертин, осажденный сульфатом бария) был обнаружен у молодой пациентки в 1949 и 1951 годах различными группами.

Фактор VIII оказался недостаточным при клинически распознаваемой, но этиологически неуловимой гемофилии A ; он был идентифицирован в 1950-х годах и его альтернативно называют антигемофильным глобулином из-за его способности корректировать гемофилию A.

Фактор IX был обнаружен в 1952 году у молодого пациента с гемофилией B по имени Стивен Кристмас (1947–1993). Его недостаток был описан доктором Розмари Биггс и профессором Р.Г. Макфарлейн в Оксфорде, Великобритания. Фактор, следовательно, называется Фактором Рождества. Кристмас жил в Канаде и проводил кампанию за безопасность переливания крови, пока не скончался от связанного с переливанием СПИДа в возрасте 46 лет. Альтернативное название фактора - компонент тромбопластина плазмы, данное независимой группой в Калифорнии.

Фактор Хагемана, ныне известный как фактор XII, был идентифицирован в 1955 году у бессимптомного пациента с длительным кровотечением по имени Джона Хагемана. Фактор X, или фактор Стюарта-Проуэра, появился в 1956 году. Этот белок был обнаружен у г-жи Одри Проуэр из Лондона, у которой на протяжении всей жизни была склонность к кровотечениям. В 1957 году американская группа обнаружила тот же фактор у г-на Руфуса Стюарта. Факторы XI и XIII были идентифицированы в 1953 и 1961 годах соответственно.

Мнение о том, что процесс свертывания крови является «каскадом» или «водопадом», было высказано почти одновременно Макфарлейном в Великобритании и Дэви и Ратнофф в Великобритании. США соответственно.

Номенклатура

Использование римских цифр вместо эпонимов или систематических названий было согласовано на ежегодных конференциях (начиная с 1955 г.) специалистов по гемостазу. В 1962 г. был достигнут консенсус по нумерации факторов I – XII. Этот комитет превратился в современный Международный комитет по тромбозу и гемостазу (ICTH). Назначение цифр прекратилось в 1963 году после присвоения имени Фактору XIII. Имена Фактор zgerald вводили другим белкам, а именно прекалликреину и высокомолекулярному кининогену соответственно.

Факторы III и VI не назначены, как тромбопластин так и не был идентифицирован фактически фактически, что он из десяти дополнительных факторов был обнаружен, что акселерин является активированным фактором V.

Другие виды

Все млекопитающие имеют встроенный процесс свертывания крови, с использованием комбинированного процесса использования клеточной иновой протеазы. Фактически, любой фактор свертывания крови млекопитающего может «отщепить» свою эквивалентную мишень у любого другого млекопитающего. Единственное животное, которое, как известно, использует сериновые протеазы для свертывания крови, - это подковообразный краб.

См. Также

  • icon Медицинский портал

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

  • СМИ, относящиеся к коагуляции на Wikimedia Commons
Последняя правка сделана 2021-05-15 12:50:59
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте