Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | . |
| Торговые наименования | Delestrogen, Progynon Depot, Progynova и многие другие |
| Другие наименования | EV; E2V; Эстрадиола валерат; Пентаноат эстрадиола; Эстрадиола валерианат |
| Пути. введения | Внутрь, сублингвально, внутримышечно, подкожно |
| Класс препаратов | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | Перорально: 3-5%. IMинъекция: 100% |
| Связывание с белками | Эстрадиол: ~ 98% (с альбумином и SHBG ) |
| Метаболизм | Расщепление посредством эстераз в печени, крови и тканях |
| Метаболиты | Эстрадиол, валериановая кислота и метаболиты эстрадиола |
| период полувыведения | Перорально: 12–20 часов (в виде E2). IMинъекции: 4–5 дней |
| Продолжительность действия | IMинъекция:. • 5 мг: 7–8 дней. • 10 мг: 10–14 дней. • 40 мг: 2–3 недели. • 100 мг: 3 –4 недели |
| Экскреция | Моча (80%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CA S | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
32761 InfoCard>  | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H32O3 |
| Молярная масса | 356,498 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | от 144 до 145 ° C (от 291 до 293 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
валерат эстрадиола (EV), продается для использования внутрь под торговой маркой Прогинова и д л я использования инъекцией под Торговые марки Delestrogen и Progynon Depot среди прочего, являются препаратом эстроген. У женщин он используется в гормональной терапии при симптомах менопаузы и низком уровне эстрогена, гормональной терапии для трансгендерных женщин и в гормональные противозачаточные. Он также используется при лечении рака простаты у мужчин. Лекарство принимает перорально или инъекцией в мышцу один раз каждые 1-4 недели.
Побочные эффекты валерата эстрадиола включают болезненность груди, увеличение груди, тошнота, головная боль и задержка жидкости. Эстрадиола валерат представляет собой синтетический эстроген и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишени эстрогены такие как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола в организме. Из-за этого он считается природной и биоидентичной формой эстрогена.
Валерат эстрадиола был впервые описан в 1940 году и был введен для медицинского применения в 1954 году. • Наряду с ципионатом эстрадиола, это один из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола. Валерат эстрадиола используется в США в Штатах, Канаде, Европе и во многих других странах мира. Он доступен как непатентованный препарат.
Использование в медицине валерата эстрадиола такое же, как и у эстрадиола и другие эстрогены. Примеры показаний для лечения включают гормональную терапию и гормональную контрацепцию. Что касается последнего, эстрадиола валерат доступен в комбинации с прогестином в качестве комбинированного эстрадиолсодержащего перорального контрацептива (с диеногестом ) и в качестве комбинированного инъекционного контрацептива. Наряду с ципионатом эстрадиола, ундецилатом эстрадиола и бензоатом эстрадиола, валерат эстрадиола используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена в терапия феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин. Он также используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогенов при лечении простаты у мужчин. Низкие дозы перльного эстрадиола валерата (2–6 мг / день) использовались для лечения рака груди у женщин, которые ранее использовали лечение и пользу от, но приобрели устойчивость к ингибиторам ароматазы также.
В на Штатах утвержденные показания к инъекциям эстрадиола валерата, включая умеренных и тяжелых приливов и атрофии влагалища связанных с менопаузой у женщин, лечением гипоэстрогении, вызванным гипогонадизмом, кастрацией или первичной недостаточностью яичников у женщин и паллиативное лечение распространенного рака простаты у мужчин. В других странах мира пероральный эстрадиол валерат также одобрен для лечения симптомов, связанных с менопаузой или гипоэстрогенизмом, вызванным кастрацией у женщин. Такие симптомы могут быть приливы, вспышки потоотделения, нарушения сна, депрессивные настроения, раздражительность, головные боли и головокружение.
Эстрадиола валерат примышечной инъекции обычно используется в дозировке от 10 до 20 мг каждые 4 недели при лечении симптомов менопаузы и гипоэстрогении, вызванных гипогонадизмом, кастрацией или первичной недостаточностью яичников у женщин. В прошлом его использовали в еще более высоких дозах от 10 до 40 каждые 1-4 недели для ущерба эстрогена. Эстрадиола валерат обычно используется при лечении запущенного рака простаты у мужчин в дозировке 30 мг или более каждые 1-2 недели путем внутримышечной инъекции. У трансгендерных женщин внутримышечная инъекция эстрадиола валерата обычно используется в дозировке от 5 до 20 мг, но до 30-40 мг один раз в 2 недели. Эстрадиола валерат также использовался в дозе от 10 до 40 мг для внутримышечной инъекции для ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотока.
| Маршрут / форма | Эстроген | Низкий | Стандартный | Высокий | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Оральный | Эстрадиол | 0,5– 1 мг / день | 1-2 мг / день | 2-4 мг / день | |||
| эстрадиола валерат | 0,5-1 мг / день | 1–2 мг / день | 2–4 мг / день | ||||
| эстрадиола ацетат | 0,45–0,9 мг / день | 0,9–1, 8 мг / день | 1,8–3,6 мг / день | ||||
| Конъюгированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0,9–1,25 мг / день | ||||
| Этерифицированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0, 9–1,25 мг / день | ||||
| эстропипат | 0,75 мг / день | 1,5 мг / день | 3 мг / день | ||||
| Эстриол | 1-2 мг / день | 2-4 мг / день | 4-8 мг / день | ||||
| Этинилэстрадиол | 2,5 мкг / день | 5–15 мкг / день | – | ||||
| Назальный спрей | Эстрадиол | 150 мкг / день | 300 мкг / день | 600 мкг / день | |||
| трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 25 мкг / день | 50 мкг / день | 100 мкг / день | |||
| Трансдермальный гель | Эстрадиол | 0,5 мг / день | 1 –1,5 мг / день | 2–3 мг / день | |||
| вагинально | эстрадиол | 25 мкг / день | – | – | |||
| эстриол | 30 мкг / день | 0,5 мг 2 раза в неделю | 0,5 мг / день | ||||
| IM или SCинъекция | Эстрадиола валерат | – | – | 4 мг 1 раз в 4 недели | |||
| Ципионат эстрадиола | 1 мг 1 раз / 3–4 недели | 3 мг 1 раз / 3–4 недели | 5 мг 1 раз / 3–4 недели | ||||
| Бензоат эстрадиола | 0,5 мг 1 раз в неделю | 1 мг 1 раз в неделю | 1,5 мг 1 раз в неделю неделя | ||||
| SCимплант | Эстрадиол | 25 мг 1x / 6 месяцев | 5 0 мг 1x / 6 м есяцев | 100 мг 1x / 6 месяцев | |||
| Сноски: = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носить в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон. | |||||||
валерат эстрадиола есть и был доступен в форме флаконов и ампул с масляным раствором для внутримышечных инъекций в концентрации 4, 5, 10, 20 и 40 мг / мл и в форме пероральных таблеток в дозах 0,5, 1, 2 и 4 мг на таблетку. В США он, в частности, доступен в составе 10, 20 и 40 мг / мл в масляном растворе (как Delestrogen, а также дженерики ). Помимо эстрадиола валерата, единственными другими инъекционными препаратами эстрогена, которые остаются доступными в среде, являются эстрадиол ципионат (5 мг / мл в масляном растворе) и конъюгированные эстрогены (25 мг / флакон. Растворе). Некоторые или все пероральные таблетки эстрадиола валерата микронизированы, аналогично пероральным таблеткам эстрадиола.
В дополнение к составам с одним лекарством пероральный эстрадиол валерат в комбинации с прогестином диеногест в качестве комбинированного перорального контрацептива и внутримышечного эстрадиола валерата продается в в в смеси 5 мг / мл в сочетании с прогестином гидроксипрогестерона, капроатом и прогестин норэтистерон энантат как комбинированные инъекционные контрацептивы. Внутримышечный валерат эстрадиола также продается в 4 мг / мл в сочетании со слабым андрогеном и ппрастеронэнантатом (DHEA антат) и андроген антант для использования в гормональной терапии менопаузы, но применение было прекращено. Доступность продуктов, валерат эстрадиола, обзор во всем мире.
| Путь | Ингредиент | Форма | Доза | Торговые марки |
|---|---|---|---|---|
| Пероральный | Эстрадиол | Таблетка | 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 мг | Estrace, Ovocyclin |
| Estradiol valerate | Таблетка | 0,5, 1, 2, 4 мг | Прогинова | |
| Трансдермальный | Эстрадиол | Патч | 14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг / день | Climara, Vivelle |
| Гелевый насос | 0,06% (0,52, 0,75 мг / насос) | Elestrin, EstroGel | ||
| Гелевый пакет | 0,1% (0,25, 0,5, 1,0 мг / уп.) | DiviGel, Sandrena | ||
| Эмульсия | 0,25% (25 мкг / упак.) Пакет) | Эстрасорб | ||
| Спрей | 1,53 мг / спрей | Эвамист | ||
| Вагинальный | Эстрадиол | Таблетка | 10, 25 мкг | Вагифем |
| Крем | 0,01% (0,1 мг / грамм) | Estrace | ||
| Вставить | 4, 10 мкг | Imvexxy | ||
| Ring | 2 мг / кольцо (7,5 мкг / день, 3 пн. ) | Эстринг | ||
| Эстрадиол ацетат | Кольцо | 50, 100 мкг / день, 3 месяца | Фемринг | |
| Инъекция | Эстрадиол | Микросферы | 1 мг / мл | Juvenum E |
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 мг / мл | Прогинон-B | |
| Ципионат эстрадиола | Масляный раствор | 1, 3, 5 мг / мл | Депо-эстрадиол | |
| Эстрадиола валерат | Масляный раствор | 5, 10, 20, 40 мг / мл | Прогинон Депо | |
| Имплант | Эстрадиол | Пеллет | 20, 25, 50, 100 мг, 6 мес. | Имплантаты эстрадиола |
| Примечания и источники: Источники: | ||||
Противопоказания эстрогенов включают проблемы коагуляции, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и некоторые гормоночувствительные раковые образования, такие как рак груди и рак эндометрия и др.
Побочные эффекты валерата эстрадиола: он такой же, как у эстрадиола. Примеры таких эффектов включают болезненность груди и увеличение, тошоту, вздутие живота, отек, головная боль и мелазма. Терапия высокими дозами эстрогена с инъекциями эстрадиола валерата может также вызвать повышенный риск тромбоэмболии, изменения в крови липид профиль, повышенная инсулинорезистентность и повышенные уровни пролактина.
Эстрадиола валерат использовался в очень высоких дозах От 40 до 100 мг один раз в неделю женщинам и мужчинам без явных признаков острой токсичности. Симптомы эстрогена передозировка могут включить тошноту, рвота, вздутие живота, увеличение веса, задержка воды, болезненность, выделение из влагалища, тяжелые и судороги ног. Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена.
Ингибиторы и индукторы цитох P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, соответственно, уровень циркулирующего эстрадиола.
Эстрадиол, активная форма валерата эстрадиола. Эстрадиола валерат представляет собой сложный эфир эстрадиола или пролекарство эстрадиола. Таким образом, он является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена. Сродство валерата эстрадиола к рецептору эстрогена примерно на 50 раз ниже, чем у эстрадиола. Валерат эстрадиола быстро расщепляется на эстрадиол и не может достичь достижений-мишеней в значительных достижениях, если вообще не может. Таким образом, валерат эстрадиола по существу неактивен с точки зрения самого эстрогенного эффекта, действуя исключительно как пролекарство по отношению к эстрадиолу. Молекулярная масса валерата эстрадиола составляет около 131% от массы эстрадиола из-за присутствия его сложного эфира C17β валерата, и, следовательно, валерат эстрадиола содержит около 76% количества эстрадиола равная доза эстрадиола. Помимо доз для учета разницы в молекулярной массе, пероральный эстрадиол валерат считается эквивалентом перорального эстрадиола. Валерат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена.
| Эстроген | Другие названия | RBA (%) | REP (%) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Эстрадиол-3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2- 17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
| 17β-ацетат эстрадиола | E2-17A | 31 –45 | 24 | ? | ||
| диацетат эстрадиола | ЭДА; Эстрадиол-3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Пропионат эстрадиола | EP; Эстрадиол-17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Валерат эстрадиола | EV; 17β-валерат эстрадиола | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| эстрадиола ципионат | EC; Эстрадиол 17β-ципионат | ? | 4,0 | ? | ||
| Пальмитат эстрадиола | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрадиол стеарат | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрон | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон-3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | 3-метиловый эфир EE | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: = Относительная аффинность связывания (RBA) определялась с помощью in vitro вытеснение меченого эстрадиола с рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоль. Сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложные эфиров сильно уменьшаются, когда гидролизуется. = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полум эффективности концентраций (EC 50), которые определялись с помощью β-галактозидазы (β-gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) продукция анализы в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (рисунок ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Соединение | Дозировка для конкретных целей (обычно мг) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Эстрадиол (немикронный) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Эстрадиол (микронизированный) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
| валерат эстрадиола | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
| Бензоат эстрадиола | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Эстриол | ≥20 | 120–150 | 28 –126 | 1–6 | >5 | - | |
| Сукцинат эстриола | - | 140–150 | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Сульфат эстрона | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Конъюгированные эстрогены | 5 –12 | 60–80 | 8,4–25 | 0,625–1,25 | >3,75 | 7, 5 | |
| Этинилэстрадиол | 200 мкг | 1-2 | 280 мкг | 20-40 мкг | 100 мкг | 100 мкг | |
| Местранол | 300 мкг | 1,5–3,0 | 300–600 мкг | 25–30 мкг | >80 мкг | - | |
| Хинестрол | 300 мкг | 2–4 | 500 мкг | 25–50 мкг | - | - | |
| Метилэстрадиол | - | 2 | - | - | - | - | |
| Диэтилстильбестрол | 2,5 | 20–30 | 11 | 0,5–2,0 | >5 | 3 | |
| DES дипропионат | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Диенестрол | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
| Диенестрол диацетат | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Гексестрол | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Хлортрианизол | - | >100 | - | - | >48 | - | |
| Металленестрил | - | 400 | - | - | - | - | |
| Источники и примечания: | |||||||
| Эстроген | HF | VE | UCa | ФСГ | LH | ЛПВП -C | SHBG | CBG | AGT | Печень |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Эстрон | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Эстриол | 0.3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
| эстрона сульфат | ? | 0,9 | 0, 9 | 0,8 –0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5 –0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
| Конъюгированные эстроген ы | 1,2 | 1,5 | 2,0 | 1,1–1,3 | 1,0 | 1,5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5,0 | 1,3 –4,5 |
| Сульфат эквилина | ? | ? | 1,0 | ? | ? | 6,0 | 7,5 | 6,0 | 7,5 | ? |
| Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500 –600 | 500–600 | 350 | 2,9–5,0 |
| Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26– 28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
| Источники и сноски Примечания: Значения приведены соотношения, с эстрадиолом в качестве стандарта (т.е. 1,0). Сокращения: HF= Клиническое облегчение приливов. VE= усиление пролиферации вагинального эпителия. UCa = уменьшение UCa. FSH = подавление FSH уровней. LH = Подавление уровней LH. ЛПВП -C, SHBG, CBG и AGT = Повышение уровней этих белков печени в сыворотке крови. Печень = отношение эстрогенных эффектов к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: См. Шаблон. | ||||||||||
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность в зависимости от дозы (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Водн. раствор | ? | – | <1 d | |
| Раствор масла | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Вод. сусп. | ? | 3,5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈>5 дней | ||
| Микросф. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масляный раствор | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 d | |
| Вод. сусп. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масляный раствор | 25–30 | – | 5 ≈ 5 –8 дней | |
| эстрадиола валерат | Масляный раствор | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 сут;. 40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 d | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масляный раствор | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Эстрадиолципионат | Масляный раствор | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Водн. сусп. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 дня | ||
| Эстрадиолэнантат | Масляный раствор | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 дней | |
| Эстрадиолдиенантат | Масляный раствор. | ? | – | 7,5 ≈>40 дней | |
| Ундецилат эстрадиола | Масляный раствор | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней;. 25–50 ≈ 60–120 дней | |
| Полиэстрадиолфосфат | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн.;. 160 ≈ 120 d | |
| Estrone | Раствор масла | ? | – | 1-2 ≈ 2–3 d | |
| Водн. сусп. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Эстриол | Раствор масла | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
| Полиэстриолфосфат | Водн. солн. | ? | – | 50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 d | |
| Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллические частицы размером. Производство эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщалось, что вагинальный эпителий дозу созревания бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола составляет от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная ингибирующая овуляция доза ундецилата эстрадиола составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Влияние 2 мг эстрадиола валерата перорально в день на факторы свертывания меньше, чем влияние 10 мкг / день перорально этинилэстрадиол. Было обнаружено, что пероральный этинилэстрадиол в дозе 10 мкг / день оказывает примерно 1,5-2,5-кратное влияние перорального эстрадиола валерата в дозе 2 мг / день на холестерин ЛПВП и триглицериды. Влияние этинилэстрадиола перорально в дозе 20 или 50 мкг / день на факторы свертывания и холестерин ЛПВП заметно выше, чем у 2 мг / день валерата эстрадиола перорально.
Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол, которые содержат от 1 до 3 мг было обнаружено, что эстрадиол или валерат эстрадиола в день повышают уровень глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), в 1,5 раза. Было обнаружено, что пероральный эстрадиол валерат в дозе 6 мг / день увеличивает уровни ГСПГ в 2,5–3 раза у трансгендерных женщин. Для сравнения: комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин с минимальной андрогенной или антиандрогенной активностью, повышают уровни SHBG примерно в 3–4 раза.
Независимо от пути введения, валерат эстрадиола ведет себя как пролекарство эстрадиола через расщепление эстеразами на эстрадиол и природная жирная кислота валериановая кислота. Это расщепление происходит не только в печени, но также в крови и в тканях, а также гидролиз валерата эстрадиола в эстрадиол. и валериановая кислота является полноценной независимо от того, вводится ли лекарство перорально или парентерально. Высокие уровни циркулирующего эстрадиола обнаруживаются после внутривенной инъекции валерата эстрадиола, и это указывает на очень быстрое расщепление лекарства при попадании в кровоток.
Этерификация положение эстрадиола C17β, как и валерата эстрадиола, снижает метаболизм валерата эстрадиола с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD). Примерно 80% эстрадиола метаболизируется в эстрон (и сульфат эстрона) с помощью 17β-HSD во время метаболизма прохождения, это улучшает метаболическую стабильность и, следовательно, биодоступность эстрадиола валерата. Валерат эстрадиола гидролизуется в эстрадиол и валериановую кислоту в кишечнике и, следовательно, по-прежнему подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Таким образом, пероральная биодоступность эстрадиола валерата составляет всего около 3-5% и аналогична пероральной биодоступности эстрадиола. Все пероральные таблетки, содержащие как эстрадиол, так и эстрадиолвалерат, кажутся микронизированными. Из-за своей природы быстро превращающегося пролекарства эстрадиола, фармакокинетика перорального эстрадиола валерата аналогична пероральному эстрадиолу. фармакодинамика и эффективность (после учета различий в того молекулярного массе ) перорального эстрадиола валерата, кроме эквивалентных пероральным эстрадиолу. Это также особенно верно для эффектов на синтез печеночного белка (например, SHBG ), опять же после рассмотрения различий в молекулярной массе между двумя соединениями.
Было обнаружено, что доза эстрадиола валерата перорально 1 мг / день дает приблизительные циркулирующие концентрации эстрадиола 50 пг / мл и эстрона 160 пг / мл, в то время как дозировка 2 мг / день приводит к циркулирующим уровням 60. пг. / мл эстрадиола и 300 пг / мл эстрона. Эти концентрации эстрадиола и эстрона сравнимы с концентрацией, наблюдаемыми при пероральном приеме эстрадиола 1 и 2 мг / день. Обзор выбранных исследований сообщил о среднем диапазоне пиковых уровней эстрадиола от 24 до 140 пг / мл, испытывающих через 1–12 часов после перорального приема 2 мг эстрадиола валерата. Исследование, что в соответствии с их различиями в молекулярной массе пероральный эстрадиол продуцирует более высокие показатели эстрадиола, чем пероральный эстрадиол валерат. Аналогичным образом, другие исследования показали, что уровни эстрадиола и эстрона очень похожи после перорального приема эквимолярных доз эстрадиола (1,5 мг) и эстрадиола валерата (2 мг). Исследование высоких доз перорального эстрадиола валерата показало уровни эстрадиола около 250 пг / мл после однократной дозы 10 мг у трех женщин.
Базовые уровни эстрадиола. после однократного перорального приема 1,5 мг микронизированного эстрадиола или 2,0 мг эстрадиола валерата у женщин в постменопаузе. Источником был Timmer Geurts (1999).
Уровни эстрадиола после однократного перорального приема 2 мг микронизированного эстрадиола или 2 мг эстрадиола валерата и при непрерывном пероральном введении 2 мг / день микронизированного эстрадиола или 2 мг / день эстрадиола валерата (при устойчивом состоянии) у женщин в постменопаузе. Источником послужили Вигратц и др. (2001).
Уровни гормонов с 2 мг пероральных микронизированных таблеток эстрадиола валерата (Progynova, Schering), принимаемых непрерывно 3 или 4 раза в день сублингвально женщинам в пременопаузе. Эстрадиола валерат был изучен путем сублингвального введения у женщин в целях пременопаузе цикла и подавления овуляции при донорстве яйцеклеток и суррогатное материнство. Он был исследован для этого показания вместе с трансдермальным эстрадиолом и трансдермальным эстрадиолом, потому что пероральный эстрадиол валерат иногда не может достичь адекватных уровней эстрадиола и, следовательно, надлежащего контроля цикла в этой ситуации. Сублингвальное введение эстрадиола валерата обходит первый проход, который происходит при пероральном введении, и приводит к более высокому уровню эстрадиола и улучшения контроля цикла. Сублингвальный эстрадиола валерат также используется в гормональной терапии трансгендерных женщин.
Было обнаружено введение 2 мг пероральных микронизированных таблеток эстрадиола валерата (Progynova, Schering) сублингвально в 3 или 4 раза в день приводит к повышению уровня эстрадиола в крови. от примерно 290 до 460 пг / мл у женщин в пременопаузе (время измерений не указано). Устойчивые уровни эстрадиола были достигнуты в течение примерно 2 или 3 дней. Уровни прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона были значительно подавлены, и овуляция, а также связанные с ней гормональные скачки в среднем цикле были предотвращены. Подобно пероральному введению эстрадиола, но в отличие от вагинального и трансдермального путей, соотношение эстрадиола к эстрону снижается при сублингвальном введении либо эстрадиола валерата, либо эстрадиола.
В отличие от перорального приема, биодоступность валерата эстрадиола является полной (т.е. 100%) при внутримышечной инъекции. Из-за гораздо большей биодоступности внутримышечного валерата эстрадиола по сравнению с пероральным, первый значительно сильнее (с точки зрения активности), чем второй. Например, однократная внутримышечная инъекция 4 мг примерно эквивалентна 2 мг / день лекарства, вводимого перорально в течение 3 недель. Эстрадиола валерат при внутримышечном введении в масле имеет относительно длительный срок действия из-за образования внутримышечного депо, из которого лекарство медленно высвобождается и всасывается. При внутримышечной инъекции валерата эстрадиола в масляном растворе растворитель (т.е. масло) абсорбируется, и первичное микрокристаллическое депо образуется в мышце в месте инъекции. Кроме того, вторичное депо также может образовываться в жировой ткани. Медленное высвобождение валерата эстрадиола вызвано повышенной липофильностью лекарственным средством, которое, в свою очередь, является следствием его длинной части сложного эфираной кислоты и валериановой кислоты . период полувыведения внутримышечно вводимого эстрадиола валерата в масле составляет от 4 до 5 дней.
Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата приводит к повышению циркуляции уровней эстрадиола около 390 пг / мл в течение 3 дней после введения, с уровнями, снижающимися до 100 пг / мл (исходный уровень в исследовании) к 12-13 дням. Исследования в целом показали, что однократная внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата приводит к пиковым уровням эстрадиола от 240 до 540 пг / мл через 1-5 дней после введения. Исследование показало, что однократная внутримышечная инъекция 5 мг эстрадиола валерата приводила к пиковым циркулирующим уровням эстрадиола в 667 пг / мл и 324 пг / мл эстрона в течение приблизительно 2 и 3 дней соответственно. Продолжительность приема эстрадиола валерата в этой дозе и в этом исследовании составляла от 7 до 8 дней. Другие исследования показали, что большие дозы внутримышечного эстрадиола валерата, превышающие 20 мг, имеют продолжительность более 15 дней. Третье исследование, в отличие от предыдущего, показало, что однократная внутримышечная инъекция 10 мг эстрадиола валерата приводила к максимальному уровню эстрадиола от 506 до 544 пг / мл и максимальному уровню эстрона от 205 до 219 пг / мл у женщин в постменопаузе. 358>
Сообщалось, что при внутримышечных инъекциях эстрадиола валерата доза 5 мг имеет продолжительность от 7 до 8 дней, 10 мг - от 10 до 14 дней, 40 мг - от 2 до 3 недель. (От 14 до 21 дня) и 100 мг продолжительностью от 3 до 4 недель (от 21 до 28 дней).
Исследование псевдобеременности с помощью внутримышечных инъекций 40 мг / неделя эстрадиола валерата и 250 мг / нед гидроксипрогестерона капроата у женщин с дефицитом эстрогена наблюдались уровни эстрадиола около 3100 пг / мл через 3 месяца терапии и 2500 пг / мл через 6 месяцев терапии.
| Эстроген | Доза | Пиковые уровни | Время до пика | Продолжительность |
|---|---|---|---|---|
| Эстра диолбензоат | 5 мг | E2: 940 пг / мл. E1: 343 пг / мл | E2: 1,8 дня. E1: 2,4 дня | 4–5 дней |
| валерат эстрадиола | 5 мг | E2: 667 пг / мл. E1: 324 пг / мл | E2: 2,2 дня. E1: 2,7 дня | 7-8 дней |
| Эстрадиол ципионат | 5 мг | E2: 338 пг / мл. E1: 145 пг / мл | E2: 3,9 дня. E1: 5,1 дня | 11 дней |
| Примечания: Все через im впрыск масляного раствора. Определения с помощью радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением. Источники: См. Шаблон. | ||||
Уровни эстрогена после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле у 24 женщин в постменопаузе. Дет Измерения были выполнены как для Progynon Depot 10, так и для Estradiol Depot 10, всего 48 на точку. Анализы выполняли с использованием ГХ / МС - NCI / SIM. Источник: Schug et al. (2012).
Уровни гормонов после однократной внутримышечной инъекции 5 мг эстрадиола валерата в масле у 17 женщин в постменопаузе. Анализы проводили с использованием EIA. Уровни эстрона, вероятно, были завышены, возможно, из-за перекрестной реактивности анализа с конъюгатами эстрогена. Источник: Göretzlehner et al. (2002).
Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле примерно у 10 женщин в пременопаузе. Анализы выполняли с использованием RIA с CS. Источник: Oriowo et al. (1980).
Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата или 100 мг ундецилата эстрадиола в масле у каждого из 4 человек. Характеристики субъектов и метод анализа не описаны. Источником был Vermeulen (1975).
Уровни эстрадиола и DHEA после однократной внутримышечной инъекции Gynodian Depot (4 мг эстрадиола валерата, 200 мг прастерона энантата в масле) или Primogyn Depot (10 мг эстрадиола валерата в масле) для женщин. Анализы выполняли с использованием RIA. Источниками были Düsterberg Wendt (1983) и Rauramo et al. (1980).
Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе. Анализы выполняли с использованием RIA с CS. Источником был Гепперт (1975).
Уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле, климактерона (150 мг энантата тестостерона, 1 мг бензоата эстрадиола, 7,5 мг эстрадиолдиенантата в масле) и контрольной группе у 20, 11 и 11 женщин с удаленными яичниками, соответственно. Анализы проводили с использованием RIA. Источником был Sherwin et al. (1987).
Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных сложных эфиров эстрадиола женщинам. Источником был Гарза-Флорес (1994).
Эфиры эстрадиола, такие как валерат эстрадиола и эстрадиола ципионат, можно вводить подкожно вместо внутримышечной инъекции.
Изучено введение эстрадиола валерата внутривенной инъекцией. Было обнаружено, что он очень быстро расщепляется на эстрадиол. Биодоступность и метаболизм валерата эстрадиола не различаются при внутривенном и внутримышечном введении. Напротив, внутривенная инъекция эстрадиола валерата имеет очень короткую продолжительность, тогда как внутримышечная инъекция имеет большую продолжительность и период полувыведения.
Эстрадиол плюс жирная кислота валериановая кислота (валерат) эквивалент эстрадиолвалерату, сложному эфиру эстрадиола C17β. Эстрадиолвалерат представляет собой синтетический эстран стероид и C17β валерат (пентаноат) сложный эфир жирной кислоты и эстрадиола. Он также известен как эстрадиол 17β-валерат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 17β-пентаноат. Другие часто используемые сложные эфиры эстрадиола включают ципионат эстрадиола, энантат эстрадиола и ацетат эстрадиола, первые два из которых представляют собой сложные эфиры эстрадиола C17β, аналогичные валерату эстрадиола. и последний из которых представляет собой сложный эфир эстрадиола C3 ацетат.
Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) валерата эстрадиола составляет от 5,6 до 6,3. 635>Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
Валерат эстрадиола был запатентован компанией Ciba в 1940 и 1941 годах с датой приоритета 1936 года. Это было синтезирован и изучен вместе с множеством других сложных эфиров эстрадиола Карлом Янкманном из Schering AG в 1953 году. Впервые лекарство было введено для медицинского применения через внутримышечная инъекция в 1954 г. компанией Schering в Европе под торговой маркой Progynon Depot и компанией Squibb в США под торговой маркой Delestrogen. В 1966 году компания Schering представила пероральный эстрадиолвалерат для медицинского применения в Европе под торговой маркой Progynova. Отчет о его метаболизме был опубликован в 1967 году. Этерификация эстрадиола, как и эстрадиола валерата, улучшила его метаболическую стабильность при пероральном приеме, ему аналогичную биодоступность и потенция в виде перорального микронизированного эстрадиола (1975). Наряду с бензоатом эстрадиола (1933) и ципионатом эстрадиола (1952), валерат эстрадиола является одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола.
Эстрадиола валерат - это общее название препарат и его ИНН, США, БАНМ, и JAN, в то время как валерат эстрадиола ранее назывался его BANM.
Валерат эстрадиола продавался под торговыми марками Altadiol, Андротардил-эстрадиол, Ардефем, Климавал, Циклабил, Циклокур, Деладиол, Делахормон Униматик, Делестроген, Делестроген 4X, Депоген, Диол-20, Диол-20, Дейтурадиди, Дол-Эстовал, Дейтради, Дол-Эстовал Дуратрад, Дураген, Эстра-Л, Estradiol Depot, Estraval, Estraval Depot, Estraval PA, Estravel, Femogen, Femogex, Gynogen LA, Gynokadin, Lastrogen, Menaval, Merimono, Neofollin, Nuvelle, Oestrogynal, Ostrin Depolon, Primogyna, Postynogyna, Primogyna, Прогинон, Прогинон Де pot, Progynova, Repestrogen, Repo-Estra, Reposo-E, Retestrin, Ronfase, Span-Est, Testaval, Valergen и другие. Неофоллин представляет собой масляный раствор валерата эстрадиола.
Пероральный валерат эстрадиола используется в основном в Европе под торговой маркой Progynova. Хотя пероральный эстрадиол валерат ранее был доступен в в Штатах этой больше не доступен в стране, за исключением с диеногестом в качестве комбинированного перорального контрацептива (ниже названия бренда Natazia). Эстрадиола валерат для внутримышечной инъекции под торговой маркой Delestrogen в США и Канаде и под торговой маркой Progynon Depot в Европе и в других странах мира.
SH -834 представляет собой комбинацию 90 эстрадиола валерата и 300 мг гестоноронкапроата для еженедельной внутримышечной инъекции, которая была ограничена мггг в 1970-х годах. Он был клинически исследован в качестве лечения рака груди оказался эффективным, но никогда не поступал в продажу.
