Эстроген (лекарство)

редактировать

Эстроген (лекарство)
Класс препарата
Estradiol.svg Эстрадиол, основной половой гормон эстрогена у людей и людей. широко использование препарата.
Идентификаторы класса
Использованиеконтрацепции, менопауза, гипогонадизм, трансгендерные женщины, рак простаты, рак груди, другие
код АТС G03C
Биологическая мишень Рецепторы эстрогена (ERα, ERβ, mERs (например, GPER, другие))
Внешние ссылки
MeSH D004967
В Викиданных

An эстроген (E) - это тип лекарства, который чаще всего используется в гормональной контрацепции и гормональной терапии менопаузы. Их также можно использовать для лечения гормоночувствительных раковых заболеваний, таких как рак груди и рак простаты и по другим другим показаниям. Эстрогены используются отдельно или в комбинации с прогестагенами. Они доступны в широком разнообразии составов и для использования различных способов путями введения. Примеры эстрогенов включают биоидентичный эстрадиол, природные конъюгированные эстрогены, синтетические стероидные эстрогены. такие как этинилэстрадиол, и синтетические нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбестрол. Эстрогены - это один из трех типов агонистов половых гормонов, другие - андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон и прогестагены как прогестерон.

Побочные эффекты эстрогенов включают болезненность груди, увеличение груди, головную боль, тошноту, задержка жидкости и отек среди других. Другие эффекты эстрогенов включают повышенный риск тромбов, сердечно-сосудистых заболеваний и в целом прогестагенов, рака груди. У мужчин эстрогены могут вызывать развитие груди, феминизацию, бесплодие, низкий уровень тестостерона и сексуальную дисфункцию среди прочего.

Эстрогены являются агонистами рецепторами эстрогенов, биологическими мишенями эндогенными эстрогенами, такими как эстрадиол. Они оказывают большое влияние на многие ткани тела, в том числе на женскую репродуктивную систему (матку, влагалище и яичники ), грудь, кость, жир, печень и мозг среди других. В отличие от других лекарств, таких как прогестины и анаболические стероиды, эстрогены не обладают другой гормональной активностью. Эстрогены также обладают антигонадотропным воздействием и при высоком уровне выработки выработки полового гормона. Эстрогены опосредуют свои противозачаточные эффекты в сочетании с прогестинами, подавляя овуляцию.

Эстрогены впервые были введены для медицинского применения в начале 1930-х годов. Их начали использовать для контроля рождаемости в сочетании с прогестинами в 1950-х годах. Для клинического применения на людях или использования в ветеринарии продается множество различных эстрогенов, хотя широко используются некоторые лишь из них. Эти можно указать на разные типы структур и химических структур. Эстрогены широко доступны во всем мире и используются в большинстве случаев гормональной контрацепции и во всехах ​​гормональной терапии в период менопаузы.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Контроль рождаемости
    • 1.2 Гормональная терапия
      • 1.2.1 Менопауза
      • 1.2.2 Гипогонадизм
      • 1.2.3 Трансгендерные женщины
    • 1.3 Гормональный рак
      • 1.3.1 Рак простаты
      • 1.3.2 Рак груди
    • 1.4 Другое применение
      • 1.4.1 Бесплодие
      • 1.4.2 Поддержка беременности
      • 1.4.3 Подавление лактации
      • 1.4.4 Высокий рост
      • 1.4.5 Акромегалия
      • 1.4.6 Сексуальные отклонения
      • 1.4.7 Грудь усиление
      • 1.4.8 Депрессия
      • 1.4.9 Шизофрения
      • 1.4.10 Акне
    • 1.5 Доступные формы
      • 1.5.1 Стероидные эстрогены
      • 1.5.2 Нестероидные эстрогены
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
    • 3.1 Долгосрочные эффекты
      • 3.1.1 Гиперплазия, эндометрия и рак
      • 3.1.2 Сердечно-сосудистые события
      • 3.1.3 Рак груди
      • 3.1.4 Холестатическая гепатотоксичность
      • 3.1.5 Заболевание желчного пузыря
  • 4 Передозировка
  • 5 Взаимодействие
  • 6 Фармакология
    • 6,1 Ф ар макодинамика
      • 6.1.1 Фармакодинамика In-vitro
      • 6.1.2 Фармакодинамика In-vivo
    • 6.2 Фармакокинетика
  • 7 Химия
  • 8 История
  • 9 Общество и культура
    • 9.1 Доступность
  • 10 Исследования
    • 10.1 Противозачаточные средства у мужчин
    • 10.2 Расстройства пищевого поведения
    • 10.3 Разное
  • 11 Ссылки
  • 12 Дополнительная литература
  • 13 Внешние ссылки

Использование в медицине

Контроль над рождаемостью

Эстрогены обладают противозачаточным эффективно и используются в сочетании с прогестинами (синтетическими прогестагены ) в противозачаточных для предотвращения беременности у женщин. Это называется комбинированной гормональной контрацепцией. Противозачаточные эффекты эстрогенов опосредованы их антигонадотропными эффектами и, следовательно, ингибированием овуляции. Большинство комбинированных пероральных перорацептивов содержат этинилэстрадиол или его пролекарство местранол в качестве компонента эстрогена, но некоторые содержат эстрадиол или эстрадиолвалерат. Этинилэстрадиол обычно используется в пероральных контрацептивах вместо эстрадиола, потому что он имеет превосходную оральную фармакокинетику (более высокая биодоступность и меньше индивидуальная вариабельность ) и контроль вагинальное кровотечение более эффективно. Это с его синтетической природой и устойчивостью к метаболизму в некоторых тканях, таких как кишечник, печень и матка относительно эстрадиола. Помимо оральных контрацептивов, другие формы комбинированной гормональной контрацепции включают противозачаточные пластыри, противозачаточные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы. Противозачаточные пластыри и вагинальные кольца содержат этинилэстрадиол в качестве компонента эстрогена, в качестве комбинированного инъекционного контрацептивы содержат эстрадиол или, как правило, сложный эфир эстрадиола.

Гормональная терапия

Менопауза

Среднее количество умеренных и тяжелых приливы в неделю с плацебо и различными дозами перорального эстрадиола в рандомизированном контролируемом исследовании с участием 333 женщин в менопаузе.

Эстроген и другие гормоны назначаются женщинам в постменопаузе для предотвращения остеопороза, а также для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, сухость влагалища, недержание мочи, ощущение холода, головокружение, усталость, раздражительность и потоотделение.. Переломы, запястья и бедра уменьшаются на 50–70%, плотность женщин костной ткани позвоночника увеличивается примерно на 5% у, получавших эстроген в течение 3 лет от начала менопаузы и в течение 5–10 лет после этого.

До того, как была хорошо изучена конкретная опасность конъюгированных эстрогенов, стандартная терапия составляла 0,625 мг / день конъюгированных эстрогенов (таких как премарин). Однако существуют риски, связанные с терапией конъюгированными эстрогенами. Среди пожилых женщин в постменопаузе, изученных в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), пероральное введение конъюгированных эстрогеновых добавок было связано с повышенным риском опасного свертывания крови. В исследованиях WHI использовался один тип добавок эстрогена, высокая пероральная доза конъюгированных эстрогенов (только премарин и с медроксипрогестерона ацетатом в качестве Prempro).

В исследовании, проведенном Национальным институтом здравоохранения, этерифицированные эстрогены не обладают одинаковым действием. риски для здоровья в виде конъюгированных эстрогенов. Гормональная терапия в период менопаузы оказывает благоприятное воздействие на уровень холестерина в сыворотке крови, и в начале ее сразу после менопаузы может снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эта гипотеза еще не проверена в рандомизированных исследованиях. Эстроген, по-видимому, оказывает защитное действие на атеросклероз: он снижает уровень ЛПНП и триглицеридов, повышает уровни ЛПВП и обладает свойствами расширения сосудов эндотелия, а также обладает противовоспалительным компонентом.

В настоящее время исследования, чтобы определить существующие ли риски применения добавок эстрогена для всех методов доставки. В частности, эстроген, применяемый местно, может иметь другой спектр побочных эффектов, чем при пероральном применении, трансдермальные эстрогены не влияют на свертывание крови, поскольку они всасываются непосредственно в системный кровоток, лучший первый метаболизм прохождения в печени.. Таким образом, этот способ введения предпочтителен у женщин с тромбоэмболической болезнью в анамнезе.

. Эстроген также используется при терапии вагинальной атрофии, гипоэстрогении (в результате гипогонадизма, овариэктомии или первичной яичниковой недостаточности), аменорея, дисменорея и олигоменорея. Эстрогены также можно использовать для подавления лактации после рождения ребенка.

Синтетические эстрогены, такие как 17α-замещенные эстрогены, такие как этинилэстрадиол и его C3 сложные эфиры и простые эфиры местранол, квинестрол, и сульфонат этинилэстрадиола, и нестероидные эстрогены, такие как стильбэстролы диэтилстильбэстрол, гексэстрол и диенэстрол больше не используются в гормональной терапии менопаузы из-за их непропорционального воздействия на синтез белка в печени и связанных с этим рисков для здоровья.

  • v
  • t
Дозы эстрогенов для гормональной терапии в период менопаузы
Способ применения / формаЭстрогенНизкийСтандартныйВысокий
Пероральный Эстрадиол 0,5–1 мг / день1-2 мг / день2-4 мг / день
эстрадиола валерат 0,5 -1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
Эстрадиола ацетат 0,45–0,9 мг / день0,9–1,8 мг / день1,8–3,6 мг / день
Конъюгированные эстрогены 0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 м г / день
этерифицированные эстрогены 0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
эстропипат 0,75 мг / день1,5 мг / день3 мг / день
Эстриол 1-2 мг / день2-4 мг / день4-8 мг / день
Этинилэстрадиол 2,5 мкг / день5-15 мкг / день
Назальный спрей Эстрадиол 150 мкг / д ень300 мкг / день600 мкг / день
трансдермальный пластырь эстрадиол 25 мкг / день50 мкг / день100 мкг / день
трансдермальный гель эстрадиол 0,5 мг / день1–1,5 мг / день2–3 мг / день
вагинальный эстрадиол 25 мкг / день
эстриол 30 мкг / день0,5 мг 2 раза в неделю0, 5 мг / день
IM или SCинъекция Эстрадиола валерат 4 мг 1x / 4 недели
Эстрадиола ципионат 1 мг 1x / 3-4 недели3 мг 1x / 3-4 недели5 мг 1x / 3-4 недели
Эстрадиола бензоат 0,5 мг 1 раз в неделю1 мг 1 раз в неделю1,5 мг 1 раз в неделю
SCимплант Эстрадиол 25 мг 1 раз / 6 месяцев50 мг 1x / 6 месяцев100 мг 1x / 6 месяцев
Сноски: = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носить в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Гипогонадизм

Эстрогены используются вместе с прогестогенами для лечения гипогонадизма и задержки полового созревания у женщин.

Трансгендерные женщины

Эстрогены используются вместе с антиандрогенами и прогестогенами как компонент терапии феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин и другие трансфемининные люди.

Гормональный рак

Рак простаты

Высокие дозы эстрогена терапия различными эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол, этинилэдиол, фосфат полиэстрадиола, ундецилат эстрадиола, валерат эстрадиола и эстрадиол использовались для лечения рака простаты у мужчин. Это эффективно, потому что что эстрогены обладают функциональными антиандрогенами, способными подавлять уровни тестостерона до концентраций кастрата и снижать уровни свободного тестостерона за счет увеличения глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) производство. Терапия высокими дозами эстрогенов связана с плохой переносимостью и безопасностью, а именно с гинекомастией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тромбоз. По этой причине в степени были заменены более новыми антиандрогенами, такими как аналоги гонадотропин-рилизинг гормона и нестероидные антиандрогены. Однако он все еще иногда используется для лечения рака простаты, и новые эстрогены с атипичными профилями, такие как GTx-758, которые имеют улучшенные профили переносимости, изучаются для возможного применения при раке простаты.

  • v
  • t
Дозировка эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
Пероральный Эстрадиол 1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированный эстрогены 1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол 0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола 1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбэстрол 1–3 мг / день
Диенестрол 5 мг / день
Гексестрол 5 мг / день
Фосфестрол 100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизол 12–48 мг / день
Квадросилан 900 мг / день
Эстрамустин фосфат 140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырь Эстрадиол 2–6x 100 мкг / день. Мошонка: 1x 100 мкг / день
IM или SCинъекция Эстрадиолбензоат 1,66 мг 3 раза в неделю
Эстрадиолдипропионат 5 мг 1x / неделю
Эстрадиола валерат 10 –40 мг 1x / 1-2 недели
эстрадиола ундецилат 100 мг 1x / 4 недели
полиэстрадиолфос фат самостоятельно: 160-320 мг 1x / 4 недели. перорально EE : 40–80 мг 1 раз / 4 недели
Эстрон 2–4 мг 2–3 раза в неделю
IVинъекция Фосфестрол 300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат 240–450 мг / день
Примечание: Дозировки не указаны обязательно обязательно равноценный. Источники: См. Шаблон.

Рак груди

Была проведена высокими дозами эстрогена с сильнодействующими синтетическими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол и этинилэдистраол. использовался в прошлом в паллиативном лечении рака груди. Его эффективность примерно эквивалентна антиэстрогеновой терапии с селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM), такими как тамоксифен и ингибиторами ароматазы, такими как анастрозол. Использование терапии высокими дозами эстрогенов при раке груди в основном заменяется терапией антиэстрогенами из-за улучшенного профиля безопасности последней. Терапия высокими дозами эстрогенов была стандартом паллиативного лечения у рака женщин до конца 1970-х или начала 1980-х годов.

Около 80% случаев рака, когда-то выявленных, зависит от запасов гормона. эстроген для роста: они известны как гормоночувствительные или гормонорецепторно-положительные раковые образования. Предотвращение действий или выработки эстрогена в организме является лечением этих видов рака.

Рак груди, положительный по рецепторам гормонов, лечат лекарствами, которые подавляют выработку эстрогена в организме или препятствуют его действию. Этот метод в контексте лечения известен как гормональная терапия, гормональная терапия или антиэстрогеновая терапия (не путать с заместительной гормональной терапией). Некоторые продукты, такие как соя, также могут подавлять пролиферативные эффекты эстрогена и используются в качестве альтернативы гормональной терапии.

  • v
  • t
Дозировки эстрогена при раке груди
Маршрут / формаЭстрогенДозировкаСсылка (-и)
Пероральный Эстрадиол 10 мг 3 раза в день. AI-устойчивый: 2 мг 1-3 раза в день.
эстрадиолвалерат AI-устойчивый: 2 мг 1-3 раза в день
Конъюгированные эстрогены 10 мг 3 раза в день день
Этинилэстрадиол 0,5–1 мг 3 раза в день
Диэтилстильбестрол 5 мг 3 раза в день
Диенестрол 5 мг 3 раза в день
Диместрол 30 мг / день
Хлортрианизол 24 мг / день
IM или SCинъекции Эстрадиол бензоат 5 мг 2–3 раза в неделю
дипропионат эстрадиола 5 мг 2–3 раза в неделю
валерат эстрадиола 30 мг 1x / 2 недели
Полиэстрадиолфосфат 40–80 мг 1x / 4 недели
Эстрон 5 мг ≥3 раза в неделю
Примечания: (1) Только для женщин в возрасте не менее 5 лет в постменопаузе. (2) Дозировки не обязательно эквивалентны.

Другое применение

Бесплодие

Эстрогены люди для лечения бесплодия у женщин, когда есть потребность в благоприятных для спермы шейка матки слизистая или подходящая слизистая оболочка матки.

поддержка беременности

Эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол, ранее использовались в высоких дозах для поддержки помощи беременность. Однако последующие исследования показали, что диэтилстильбестрол не только вреден, но и неэффективен.

Подавление лактации

Эстрогены можно использовать для подавления лактации, например, при лечении нагрубание груди или галакторея. Однако необходимы высокие дозы, эффективность не определена, высокие дозы эстрогенов в послеродовом периоде могут увеличить риск тромбов.

Высокий рост

Эстроген использовал были использованы для индукции затухание роста в высоких девушек.

Эстроген-индуцированный рост затухания был использован в качестве части спорного Эшли Лечение сохранить умственно отключен девочка от роста до взрослого размера.

Акромегалия

Эстрогены использовались для лечения акромегалии. Это потому, что они подавляют индуцированное гормоном роста производство инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в печени.

Сексуальные отклонения

Высокие дозы эстроген терапия успешно применилась при лечении сексуальных отклонений, таких как парафилии у мужчин, но было обнаружено, что она вызывает множество побочных эффектов (например, гинекомастия, феминизация, сердечно-сосудистые заболевания, тромбы ) и поэтому больше не рекомендуется для таких целей. Он работает путем подавления тестостерона, аналогично терапией уровня высокими дозами прогестагена и терапией аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (аналог GnRH). Более низкие дозы эстрогенов также использовались в терапии высокими дозами прогестагена при лечении сексуальных отклонений у мужчин. Высокая частота сексуальной дисфункции аналогичным образом использует терапию высокими эстрогена у мужчин, леченных им от рака простаты.

Увеличение груди

Эстрогены участвуют в развитии груди и другая любовь как форма гормонального размера груди для увеличения груди. Однако острое или временное увеличение груди является широко известным побочным эффектом эстрогенов, увеличение размера распространения к регрессу после прекращения лечения. Помимо тех, у ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства размера груди с помощью эстрогенов.

Депрессия

Опубликованные рекомендации на 2019 и 2020 годы от Североамериканского общества менопаузы (NAMS) и Европейское общество менопаузы и андропаузы (EMAS) рассмотрели тему терапии эстрогенами депрессивных симптомов в пери- и постменопауза. Есть некоторые свидетельства того, что эстрогены эффективны при лечении депрессии у женщин в перименопаузе. Величина пользы аналогична эффекту от классических антидепрессантов. Есть также некоторые доказательства того, что эстрогены могут улучшить настроение и самочувствие у женщин в перименопаузе без депрессии. Эстрогены, по-видимому, не эффективны при лечении депрессии у женщин в постменопаузе. Это говорит о том, что существует окно возможностей эффективного лечения депрессивных симптомов эстрогенами. Исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами для лечения депрессивных симптомов в пери- и постменопаузе немногочисленны и неубедительны. Эстрогены могут улучшить настроение антидепрессантов у женщин среднего и старшего возраста. Менопаузальная гормональная терапия в период не одобрена для лечения депрессивных симптомов в пери- или постменопаузе ни в США, ни в Великобритании из-за недостаточных доказательств эффективности. Необходимы дополнительные исследования по вопросу терапии эстрогенами депрессивных симптомов, связанных с менопаузой.

Шизофренией

Эстрогены, по-видимому, полезны в лечении шизофрении как у женщин, так и у мужчин..

Акне

Системная терапия эстрогенами в адекватных дозах эффективна и использовалась для лечения акне как у женщин, так и у мужчин, но вызывает серьезные побочные эффекты, такие как феминизация и гинекомастия у мужчин.

Доступные формы

Основные эстрогены, продаваемые для клинического или ветеринарного использования
Общее названиеКлассТорговая маркаМаршрутIntr.
Конъюгированные эстрогены S / сложный эфирPremarinPO, IM, TD, V1941
Диенестрол NSСинестролPO1947
Диэтилстильбестрол NSСтилбестролPO, TD, V1939
Этерифицированные эстрогены NS / сложный эфирEstratabPO1970
Estetrol SDonestaPON / A
Estradiol SEstrac ePO, IM, SC, SL, TD, V1935
Эстрадиолацетат S / сложный эфирFemringPO, V2001
Эстрадиолбензоат S / сложный эфирПрогинон BIM1933
Ципионат эстрадиола S / сложный эфирDepo -ЭстрадиолIM1952
Эстрадиолэнантат S / сложный эфирДеладроксатIM1970-е годы
Эстрадиола валерат S / сложный эфирПрогинон ДепоPO, IM1954
Эстрамустинфосфат S / сложный эфирEmcytPO1970-е годы
Эстриол STheelolPO, V1930
Эстропипат S/esterОгенPO1968
Этинилэстрадиол S/алкилЭстинилPO, TD, V1943
Фосфестрол NS/esterHonvanIM1947
Гексестрол NSСинестролPO, IM1940-е годы
Местранол S/alkyl/etherЭновидPO1957
Метилэстрадиол S/алкилГинекозидPO1955
Полиэстрадиолфосфат S / сложный эфирЭстрадуринIM1957
Прастерон ПрогормонИнтрарозаPO, IM, V1970-е
Зеранол NSРалгроPO1970-е

Продаваемые эстрогены бывают двух основных типов: стероидные эстрогены и нестероидные эстрогены.

стероидные эстрогены

эстрадиол, эстрон и эстриол были одобрены как фармацевтические препараты и используются в медицине. Эстетрол в настоящее время разрабатывается по медицинским показаниям, но еще не получил одобрения ни в одной стране. Разнообразные синтетические сложные эфиры эстрогена, такие как валерат эстрадиола, эстрадиолципионат, эстрадиол ацетат, бензоат эстрадиола, ундецилат эстрадиола и фосфат полиэстрадиола используются в клинической практике. Вышеупомянутые соединения ведут себя как пролекарства по отношению к эстрадиолу и имеют гораздо более длительный срок действия по сравнению при введении внутримышечной или подкожной инъекцией. Сложные эфиры эстрона и эстриола также существуют и используются или использовались в клинической медицине, например, сульфат эстрона (например, как эстропипат ), сукцинат эстриола и глюкуронид эстриола (как Эмменин и Прогинон ).

Этинилэстрадиол является более мощным синтетическим аналогом эстрадиола, который широко используется в гормональные противозачаточные средства. Другие синтетические производные эстрадиола, родственные этинилэстрадиолу, которые используются в клинической практике, включают местранол, хинестрол, сульфонат этинилэстрадиола, моксестрол и метилэстрадиол. Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), эстрогеновый продукт, производимый из мочи беременных кобыл и обычно используемый в гормональной терапии менопаузы, представляет собой смесь природных эстрогенов, включая сульфат эстрона и конские эстрогены, так ие как сульфат эквилина и 17β-дигидроэкилин сульфат. Родственный и очень похожий продукт на c онъюгированные эстрогены, отличающиеся от него только составом, представляют собой этерифицированные эстрогены.

тестостерон, прастерон (дегидроэпиандростерон; DHEA), болденон (δ-тестостерон) и нандролон (19-нортестостерон) являются природными андрогенами / анаболическими стероидами (AAS), которые в небольших количествах образуют эстрадиол как активный метаболит и могут вызывать эстрогенные эффекты, особенно гинекомастию у мужчин при достаточно высоких дозировках. Аналогичным образом, ряд синтетических ААС, включая метилтестостерон, метандиенон, норметандрон и норетандролон, производят метилэстрадиол или этилэстрадиол в качестве активного метаболита в небольших количествах, а также может оказывать эстрогенное действие. Некоторые прогестины, в частности, 19-нортестостерон производные норэтистерон, норэтинодрел и тиболон, метаболизируются в эстрогены (например, этинилэстрадиол) и может также вызывать эстрогенный эффект.

Нестероидные эстрогены

Диэтилстильбестрол - это нестероидный эстроген, который больше не используется в медицине. Входит в группу стильбестрол. Другие стильбестрол-эстрогены, которые использовались в клинической практике, включают бензестрол, диенэстрол, диенэстрол ацетат, диэтилстильдипропионат, фосфестрол, гексэстрол и дипропионат метестрола. Хлортрианизен, металленестрил и доизиноэстрол представляют собой нестероидные эстрогены, структурно отличные от стильбэстролов, которые также использовались в клинической практике. Несмотря на то, что в прошлом нестероидные эстрогены широко использовались, их применение в основном прекратилось, и сейчас они редко используются в медицинских целях.

Противопоказания

Эстрогены имеют различные противопоказания. Примером может служить история тромбоэмболии (сгустки крови).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты эстрогенов в целом включают болезненность груди, увеличение груди, головная боль, тошнота, задержка жидкости и отек. У женщин эстрогены могут дополнительно вызывать вагинальное кровотечение, выделения из влагалища и ановуляцию, тогда как у мужчин эстрогены могут дополнительно вызывать гинекомастию ( мужской развитие груди ), феминизация, демаскулинизация, сексуальная дисфункция (снижение либидо и эректильная дисфункция ), гипогонадизм, атрофия яичек и бесплодие.

Эстрогены могут или могут увеличить риск необычных или редких, но потенциально серьезных проблем, включая эндометрий гиперплазия, рак эндометрия, сердечно-сосудистые осложнения (например, тромбы, инсульт, сердечный приступ ), холестатическая гепатотоксичность, заболевание желчного пузыря (например, камни в желчном пузыре ), гиперпролактинемия, пролактинома и слабоумие. Эти побочные эффекты смягчаются одновременным приемом прогестагена, типом используемого прогестагена, а также дозировкой и способом введения эстрогена.

Около половины женщин с эпилепсией, менструирующих, имеют пониженный порог судорог около овуляции, скорее всего, из-за повышенный уровень эстрогена в то время. Это приводит к повышенному риску судорог у этих женщин.

  • v
  • t
Побочные эффекты при пероральном приеме более низких и высоких доз эстрадиола
Серьезные побочные эффектыЭстрадиол 6 мг / день (n = 34)Эстрадиол 30 мг / день (n = 32)
n%n%
Тошнота / рвота 00,0515,6
Гипонатриемия 12,9515,6
Плевральный выпот 00,0412,5
Боль 617,6412,5
Тромбоз / эмболия 12,913,1
Ишемия головного мозга 12,900,0
Инфекция 25,939,4
Гиперкальциемия 00,026,3
Другое617,61031,3
Резюме :Побочные эффекты в небольшое исследование фазы 2 с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, рандомизированных для получения 6 или 30 мг / день перорального эстрадиола в качестве терапии. «Частота нежелательных явлений (≥ 3 степени) в группе 30 мг (11/32 [34%]; 95% доверительный интервал [ДИ], 23% -47%) была выше, чем в группе 6 мг (4 / 34 [18%]; 95% ДИ, 5-22%; p = 0,03). Показатели клинической пользы составляли 9 из 32 (28%; 95% ДИ, 18-41%) в группе 30 мг и 10 из 34 (29%; 95% ДИ, 19% -42%) в группе 6 мг ». Источники: См. Шаблон.

Долгосрочные эффекты

Гиперплазия эндометрия и рак

Безальтернативная терапия эстрогенами стимулирует рост эндометрия и связана с резко повышенным риском гиперплазия эндометрия и рак эндометрия у женщин в постменопаузе. Риск гиперплазии эндометрия значительно увеличивается к 6 месяцам лечения (OR = 5,4) и еще больше увеличивается через 36 месяцев лечения (OR = 16,0). В конечном итоге это может прогрессировать до рака эндометрия, и риск рака эндометрия аналогичным образом увеличивается с продолжительностью лечения (менее одного года, RR = 1,4; много лет (например, более 10 лет), ОР = 15,0). Риск рака эндометрия также остается значительно повышенным в течение многих лет после прекращения безальтернативной терапии эстрогенами, даже после 15 лет и более (ОР = 5,8).

Прогестагены предотвращают воздействие эстрогенов на эндометрий. В результате они способны полностью блокировать увеличение риска гиперплазии эндометрия, вызванного терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе, и даже могут снизить его ниже исходного уровня (OR = 0,3 при непрерывной эстроген-прогестагенной терапии). Непрерывная эстроген-прогестагеновая терапия является более защитной, чем последовательная терапия, и более длительная терапия с непрерывной терапией также является более защитной. Повышение риска рака эндометрия также снижается при продолжительной эстроген-прогестагенной терапии (ОР = 0,2–0,7). По этим причинам прогестагены всегда используются вместе с эстрогенами у женщин с неповрежденной маткой.

Сердечно-сосудистые заболевания

Эстрогены влияют на синтез белка в печени и тем самым влияют на сердечно-сосудистую систему. система. Было обнаружено, что они влияют на выработку различных факторов свертывания и фибринолитических факторов, включая повышенный фактор IX, фактор фон Виллебранда, thrombin–antithrombin complex (TAT), fragment 1+2, and D-dimer and decreased fibrinogen, factor VII, antithrombin, protein S, protein C, tissue plasminogen activator (t-PA), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Although this is true for oral estrogen, transdermal estradiol has been found only to reduce PAI-1 and protein S, and to a lesser extent than oral estrogen. Due to its effects on liver protein synthesis, oral estrogen is procoagulant, and has been found to increase the risk of venous thromboembolism (VTE), including of both deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE). Conversely, modern oral contraceptives are not associated with an increase in the risk of stroke and myocardial infarction (heart attack) in healthy, non-smoking premenopausal women of any age, except in those with hypertension (high blood pressure). However, a small but significant increase in the risk of stroke, though not of myocardial infarction, has been found in m ween different estrogen products". J Clin Pharmacol. 35(9S): 18S–24S. doi :10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID 8530713. S2CID 10159196.

  • Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3.
  • Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  • Ruggiero RJ, Likis FE (2002). "Estrogen: physiology, pharmacology, and formulations for replacement therapy". J Midwifery Womens Health. 47(3): 130–8. doi :10.1016/S1526-9523(02)00233-7. PMID 12071379.
  • Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8(Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  • External links

    .

    Последняя правка сделана 2021-05-19 05:12:12
    Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
    Обратная связь: support@alphapedia.ru
    Соглашение
    О проекте