Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC 3,9-дигидрокси-6-бензофурано [3,2-c] хроменон | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.842  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C15H8O5 |
| Молярная масса | 268,224 г · моль |
| Точка плавления | 385 ° C (725 ° F; 658 K) (разлагается) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки в ink | |
Куместрол - природное органическое соединение из класса фитохимических веществ, известных как куместаны. Куместрол был впервые идентифицирован Э. М. Бикоффом как соединение с эстрогенными свойствами в ладино клевере и люцерне в 1957 году. Он вызвал интерес исследователей из-за его эстрогенной активности и распространенности в некоторых продуктах, включая соевые бобы, брюссельская капуста, шпинат и различные бобовые. Самые высокие концентрации куместрола обнаружены в клевере, кала-хане, разновидности нута и проростках люцерны.
Куместрол является фитоэстрогеном, имитирующую биологическую активность эстрогенов. Фитоэстрогены способны проходить через клеточные мембраны благодаря своей низкой молекулярной массе и стабильной структуре, а также они способны взаимодействовать с ферментами и рецепторами клеток. Куместрол связывается с ERα и ERβ с аналогичной аффинностью, что и эстрадиол (94% и 185% от относительного аффинность связывания эстрадиола в ERα и ERβ соответственно), хотя эстрогенная активность куместрола в отношении обоих рецепторов намного меньше, чем у эстрадиола. В любом случае куместрол обладает эстрогенной активностью, которая в 30-100 раз превышает эстрогенную активность изофлавонов.
Химическая форма куместрола ориентирует его две гидрокси группы в том же положении, что и две гидрокси-группы. групп в эстрадиоле, что позволяет ему ингибировать активность ароматазы и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы. Эти ферменты участвуют в биосинтезе стероидных гормонов, и ингибирование этих ферментов приводит к нарушению метаболизма гормонов .
Уровни куместрола в отдельных растениях одного и того же вида различаются. Исследования уровней куместрола в люцерне предполагают, что может существовать положительная корреляция между производством куместрола и инфицированием растения вирусами, бактериями и грибами. Более высокие уровни куместрола также обнаружены в растениях, поврежденных тлей. Требуются дальнейшие исследования, чтобы полностью объяснить причину корреляции между повреждениями, инфекцией и уровнями куместрола.
Согласно Министерству сельского хозяйства США и Университета штата Айова база данных по изофлаванам и куместролу, куместрол обнаружен в следующих продуктах питания.
| Еда | Уровень куместрола (мг / 100 г) |
|---|---|
| Крупные, сухие бобы Лимы | 0,14 |
| Сырые Бобы пинто | 1,80 |
| Сухие Кала Чана | 6,13 |
| Альфальфа Ростки | 1,60 |
| Сырые Клевер Ростки | 14,08 |
| Красный клевер | 1322,00 |
| Ростки сои | 0,34 |
| Зрелые Соевые бобы | 0,02 |
| Необогащенный оригинальный и ванильный Соевое молоко | 0,81 |
| Фирменное Тофу Приготовлен с сульфатом кальция и хлоридом магния | 0,12 |
| Пончики с соевой протеиновой мукой | 0,24 |
На основе экстраполяции исследований, проведенных на животных, максимально допустимая суточная доза куместрола для человека составила 22 мкг на кг массы тела. Это было рассчитано путем экстраполяции от самого низкого уровня, на котором наблюдались побочные эффекты у животных. Хотя из-за вариабельности рациона человека точное количество куместрола, которое потребляет средний человек, не было рассчитано, исследования потребления фитоэстрогенов показывают, что большинство диет человека приводит к незначительному потреблению куместрола по сравнению с максимально допустимым суточным потреблением. 191>
Поскольку куместрол является имитатором эстрогена, он является эндокринным разрушителем с потенциалом влиять на все системы органов, которые регулируются гормонально с помощью эстрогенов.
Было показано, что куместрол и другие фитоэстрогены влияют на половое поведение крыс, противодействуя действию эстрогена в головном мозге; Крысы-самцы, которые кормили самок куместролом в своем рационе, с меньшей вероятностью взяли самку крысы и с меньшей вероятностью эякулировали, несмотря на выработку нормального уровня тестостерона. Воздействие привело к аналогичному снижению сексуального поведения у самок крыс в результате нарушения экспрессии эстроген-зависимых генов в головном мозге. Эффекты наблюдались в трех областях: гипоталамус, вентромедиальное ядро , паравентрикулярное ядро и медиальная преоптическая область, все из которые играют роль в сексуальном поведении и сексуальной активности. Самки крыс, которые подвергались воздействию куместрола неонатально, не принимали позицию лордоза в такой степени, как те, которые не подвергались воздействию куместрола.
Куместрол ускоряет наступление половой зрелости у мышей. Воздействие куместрола сразу после рождения привело к первоначальному увеличению веса матки. Однако продолжающееся воздействие подавляло рост матки и снижало уровни рецепторов эстрогена в ткани матки. У крыс также наблюдались изменения в развитии влагалища, включая ороговение и метаплазию ткани влагалища, а также задержку открытия влагалища. Когда новорожденных самок мышей лечили куместролом, возникали аналогичные репродуктивные нарушения, и в возрасте 22 месяцев наблюдалось атипичное распределение коллагена в стенке матки. Когда двухдневным самцам крыс линии Вистар вводят куместрол ежедневно, у них наблюдается уменьшение размера просветов их семенных канальцев, а половые клетки проходят через увеличенное количество частота апоптоза. Когда быки пасутся на пастбищах, содержащих куместрол, метаплазия происходит в предстательной и бульбоуретральной железах, и созревание сперматозоидов подавляется. Самки коров, потреблявших люцерну, имели более низкие показатели стельности и самопроизвольных выкидышей, а также аномальный уровень эстрогена во время беременности. Также было показано, что диета с высоким содержанием куместрола способствует раннему развитию вульвы и вымени самок ягнят. Помимо этих анатомических аномалий, воздействие куместрола также изменяет цикл течки у ряда животных, включая коров и овец, что приводит к снижению фертильности.
Куместрол снижает резорбцию кости и способствует минерализации кости in vitro и in vivo; Было показано, что ежедневные инъекции куместрола уменьшают потерю костной массы у крыс, перенесших овариэктомию.
Было показано, что куместрол в определенной концентрации обладает кластогенными свойствами. Исследования показали, что куместрол является мутагеном и индуцирует образование микроядер в клетках хомячка линии V79, а также в клетках лимфобластоидов человека в дозозависимом манера. Воздействие куместрола также вызывает одноцепочечные разрывы в ДНК хомяка, что ставит под угрозу стабильность генома.
Исследования показали, что куместрол оказывает положительное влияние на метаболизм углеводов у овариэктомированных крыс, снижение уровня гликогена в скелетных мышцах. Также есть данные, свидетельствующие о том, что куместрол снижает уровень холестерина в плазме у цыплят. Эти результаты указывают на возможность того, что куместрол может сыграть положительную роль в борьбе с ожирением и диабетом у людей в будущем.
Куместрол и другие фитоэстрогены иногда используются в качестве замены гормональной терапии при лечении пациентов. лечение симптомов менопаузы, таких как приливы и ночная потливость. Однако исследования показали, что продукты и добавки, обогащенные фитоэстрогенами, не обязательно эффективны против этих симптомов. Кроме того, исследования показывают, что куместрол и другие фитоэстогены обладают антиэстрогенным действием на мозг и, как следствие, не оказывают положительного воздействия на психическое здоровье, наблюдаемого при заместительной терапии эстрогенами.
Куместрол и другие фитоэстрогены также исследовались в качестве возможного заменителя гормональной терапии и химиотерапии у пациентов с раком груди. Результаты различных исследований, касающихся использования фитоэстрогенов для лечения рака груди, были несколько противоречивыми и неоднозначными, и в результате исследователи не могут четко определить фитоэстрогены, такие как куместрол, как химиопротекторные агенты или потенциально имеющие негативные эффекты, такие как как стимуляция дальнейшего роста существующих опухолей рака молочной железы путем активации рецепторов ERα. Исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета исследовали этот вопрос и пришли к выводу, что фитоэстрогены могут использоваться в качестве эффективного средства лечения рака груди из-за их апоптотических свойств, но это только безопасно. поэтому после менопаузы, когда у женщин уровень эстрогена в организме намного ниже, или при одновременном применении с антиэстрогеновой терапией.
Большинство исследований биологических эффектов куместрол применялся на животных из соображений этики. Существует потребность в большем количестве исследований на людях, чтобы лучше понять потенциальное воздействие на здоровье человека в результате воздействия. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять путь биосинтеза куместрола, хотя считается, что он аналогичен пути флавонов и изофлавонов. Требуются дальнейшие исследования, чтобы понять точную природу взаимосвязи между уровнями куместрола в растении и реакцией растения на патогены.
