Фитоэстроген

редактировать

A фитоэстроген - это ксеноэстроген растительного происхождения (см. эстроген ) не генерируется в пределах эндокринной системы, но потребляется при употреблении в пищу фитоэстрогенных растений. Также называется «диетическим эстрогеном», это разнообразная группа встречающихся в природе нестероидных растительных соединений, которые из-за своего структурного сходства с эстрадиолом (17-β-эстрадиолом) обладают способностью вызывать эстрогенные и / или антиэстрогенные эффекты. Фитоэстрогены не являются незаменимыми питательными веществами, потому что их отсутствие в рационе не вызывает заболевания и, как известно, они не участвуют в каких-либо нормальных биологических функциях.

Его название происходит от греческого языка. фито ("растение") и эстроген, гормон, обеспечивающий фертильность самок млекопитающих. Слово «течка » - греческое οίστρος - означает «сексуальное желание », а «ген» - греческое γόνο - «порождать». Была выдвинута гипотеза, что растения используют фитоэстроген как часть своей естественной защиты от перенаселенности травоядных животных путем контроля фертильности самок.

Сходство на молекулярном уровне эстрогена и фитоэстроген позволяет им слегка имитировать, а иногда и действовать как антагонист эстрогена. Впервые фитоэстрогены были обнаружены в 1926 году, но было неизвестно, могут ли они влиять на метаболизм человека или животных. В 1940-х и начале 1950-х годов было замечено, что некоторые пастбища подземного клевера и красного клевера (богатые фитоэстрогенами растения) отрицательно сказывались на плодовитости пасущихся овец.

Химическая структура наиболее распространенных фитоэстрогенов, обнаруженных в растениях (вверху и в середине), по сравнению с эстрогенами (внизу), обнаруженными у животных.
Содержание
  • 1 Структура
  • 2 Механизм действия
  • 3 Экология
  • 4 Исследования птиц
  • 5 Источники питания
  • 6 Воздействие на человека
    • 6.1 Мужчины
    • 6.2 Женщины
    • 6.3 Смесь для грудных детей
  • 7 Этнофармакология
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
Структура

Фитоэстрогены в основном относятся к большой группе замещенных природных фенольных соединений: куместаны, пренилфлавоноиды и изофлавоны являются тремя из наиболее активных по эстрогенному действию в этом классе. Наиболее изученными являются изофлавоны, которые обычно содержатся в сое и красном клевере. Лигнаны также были идентифицированы как фитоэстрогены, хотя они не являются флавоноидами. Микоэстрогены имеют аналогичные структуры и эффекты, но не являются компонентами растений; это метаболиты плесени Fusarium, особенно часто встречающиеся на зерновых злаках, но также встречающиеся в других местах, например на различные корма. Хотя микоэстрогены редко принимаются во внимание при обсуждении фитоэстрогенов, именно эти соединения изначально вызвали интерес к этой теме.

Механизм действия

Фитоэстрогены проявляют свое действие в основном через связывание с рецепторы эстрогена (ER). Существует два варианта рецептора эстрогена: альфа (ER-α ) и бета (ER-β ), и многие фитоэстрогены обладают несколько более высоким сродством к ER- β по сравнению с ER-α.

Ключевыми структурными элементами, которые позволяют фитоэстрогенам с высокой аффинностью связываться с рецепторами эстрогена и проявлять эстрадиолоподобные эффекты, являются:

  • Фенольное кольцо, которое необходимо для связывания с рецептором эстрогена
  • Кольцо изофлавонов, имитирующее кольцо эстрогенов в сайте связывания рецепторов
  • Низкомолекулярная масса, аналогичная эстрогенам (MW = 272)
  • Расстояние между двумя гидроксильными группами в ядро изофлавонов, аналогичное ядру эстрадиола
  • Оптимальный образец гидроксилирования

Помимо взаимодействия с ЭР, фитоэстрогены также могут модулировать концентрацию эндогенных эстрогенов, связывая или инактивируя некоторые ферменты, и могут влиять на биодоступность пола гормоны, подавляя или стимулируя синтез глобула, связывающего половые гормоны в (SHBG).

Новые данные показывают, что некоторые фитоэстрогены связываются и трансактивируют рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR). Исследования in vitro показывают активацию PPAR при концентрациях выше 1 мкМ, что выше, чем уровень активации ER. При концентрации ниже 1 мкМ активация ER может играть доминирующую роль. При более высоких концентрациях (>1 мкМ) активируются как ER, так и PPAR. Исследования показали, что как ER, так и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают различные эффекты в зависимости от дозы. Конечные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотрофными действиями.

  • v
  • t
Сродство лигандов рецептора эстрогена к ERα и ERβ
лиганду Другие названияОтносительное сродство связывания (RBA,%)Абсолютная аффинность связывания (Ki, нМ)Действие
ERα ERβ ERα ERβ
Эстрадиол E2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
Эстрон E1; 17-кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
Эстриол E3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
Эстетрол E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E24,03,04,919Эстроген
Альфатрадиол 17α-Эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16- Эпиестриол 16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-Эпистриол 16α- Гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17- Эпистриол 16β- Гидрокси-17α- эстрадиол1,013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол 2-OH-E222 (7–81)11–352,51,3Метаболит
2- Метоксиэстрадиол 2-MeO-E20,0027–2,01,0??Метаболит
4-Гидроксиэстрадиол 4-OH- E213 (8–70)7–561,01,9Метаболит
4-метоксиэстрадиол 4-MeO-E22,01,0??Метаболит
2- Гидроксиэстрон 2-OH-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-Метоксиэстрон 2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-Гидроксиэстрон e 4-OH-E11,0–2,01,0??Метаболит
4-Метоксиэстрон 4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон 16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол2,0–6,535??Метаболит
2- Гидроксиэстриол 2-OH-E32,01,0??Метаболит
4-метоксиэстриол 4-MeO-E31,01,0??Метаболит
сульфат эстрадиола E2S; Эстрадиол-3-сульфат<1<1??Метаболит
Эстрадиолдисульфат Эстрадиол-3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол-3-глюкуронид E2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронид E2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат E2-3G-17S0,0001???Метаболит
эстрона сульфат E1S; 3-сульфат эстрона<1<1>10>10Метаболит
Эстрадиолбензоат EB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоат E2-17B11,332,6??Эстроген
метиловый эфир эстрона Эстрон 3 -метиловый эфир0,145???эстроген
ент-эстрадиол 1- эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??эстроген
Эквилин 7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин 6,8- Дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β- Дигидроэкилин 7- Дегидро-17β- эстрадиол7.9–1137.9–1080.090,17Эстроген
17α- Дигидроэкилин 7- Дегидро-17α- эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β- дигидроэквиленин 6,8- Дидегидро-17β- эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α- Дигидроэквиленин 6,8- Дидегидро-17α- эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ-Est радиол 8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ-эстрон 8,9-дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
Этинилэстрадиол EE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
Местранол ЭЭ 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
Моксестрол RU-2858; 11β-Метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол 17α-метил-17β-эстрадиол7044??эстроген
диэтилстильбестрол DES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
Гексестрол Дигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
Диенестрол Дегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензэстрол (B2) 114???Эстроген
Хлортрианизол TACE1,74?15,30?Эстроген
Трифенилэтилен TPE0,074???Эстроген
Трифенилбромэтилен TPBE2,69???Эстроген
Тамоксифен ICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен 4-гидрокситамоксифен; 4-OHT100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
торемифен 4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315,4SERM
Кломифен MRL-4125 (19,2–37,2)120,91,2SERM
Циклофенил F-6066; Сексовид151–152243??SERM
Наоксидин U-11,000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен 41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
Арзоксифен LY-353,381??0,179?SERM
Лазофоксифен CP-336,15610.2–16619,00,229?SERM
Ормелоксифен Центхроман??0,313?SERM
Левормелоксифен 6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
Ospemifene Даминогидрокситоремифен2,631,22??SERM
Базедоксифен ??0,053?SERM
Etacstil GW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384 63,5 (3,70– 97,7)1660,20,08Антиэстроген
Фульвестрант ICI-182,78043,5 (9,4– 325)21,65 (2,05–40,5)0,421,3Антиэстроген
Пропилпиразолетриол PPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE2 16α-Лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E2 16α -Йодо-17β-эстрадиол30,22,30??Агонист ERα
Метилпиперидинопиразол MPP110,05??Антагонист ERα
Диарилпропионитрил DPN0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE2 8β -Винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50Агонист ERβ
Принаберел ERB-041; WAY-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ERB-196 WAY-202,196?180??Агонист ERβ
Эртеберел СЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
SERBA-2 ??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол 9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн 0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol 0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Даидзеин 0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2,085,3Ксеноэстроген
Биоханин A 0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748,9Ксеноэстроген
Кемпферол 0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин 0,0054 (<0.001–0.01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-Пренилнарингенин 8-PN4,4???Ксеноэстроген
Кверцетин <0.001–0.010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон <0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол 0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол 2,0???Ксеноэстроген
β-Ситостерол <0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол <0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол 48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол 0,6 ( 0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранол α- Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранол β- зеараланол16 (13 –17,8)140,80,9Ксеноэстроген
Зеараленон ZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43 –31,5)??Ксеноэстроген
Зеараланон ЗАН0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол А БФА0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Ксеноэстроген
Эндосульфан EDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Кепон Хлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
o, п'-ДДТ 0,0073–0,4???Ксеноэстроген
p, п'-ДДТ 0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлор p, p ' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0.001–0.02)0,01–0,13??ксеноэстроген
HPTE гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
Тестостерон T; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
Дигидротестостерон ДГТ; 5α-Андростанолон0,01 (<0.001–0.05)0,0059–0,17221–>500073–1688Андроген
Нандролон 19-Нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
Дегидроэпиандростерон DHEA; прастерон0,038 ( <0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-Андростендиол A5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4- Андростендиол 0,50,62319Андроген
4-Андростендион A4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α- Андростандиол 3α-Адиол0,070,326048Андроген
3β-Андростандиол 3β-Адиол3762Андроген
Андростандион 5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион 5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон 17α-Метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α -андростандиол 17α-этинил-3α-адиол4,0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол 17α-Этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
Прогестерон P4; 4-прегнендион<0.001–0.6<0.001–0.010??прогестаген
норэтистерон нетто; 17α-Этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0.1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел 5(10)- Норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон 7α- Метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ- Тиболон 7α- Метилноэтистерон0,069– <0.10,027– <0.1??Прогестоген
3α-Гидрокситиболон 2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон 1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: = (1) Сродство привязки значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или » значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено с помощью исследований смещения в различных in-vitro системы с меченным эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (19 97), которые представляют собой крысиные ERβ). Источники: См. Страницу шаблона.
Экология

Эти соединения в растениях являются важной частью их защитной системы, в основном против грибов.

Фитоэстрогены - древние природные вещества, и как диетические фитохимические вещества они считаются сопутствующими веществами. эволюционирует с млекопитающими. В рационе человека фитоэстрогены - не единственный источник экзогенных эстрогенов. Ксеноэстрогены (новые, искусственные) встречаются в виде пищевых добавок и ингредиентов, а также в косметике, пластмассах и инсектицидах. С экологической точки зрения они действуют аналогично фитоэстрогенам, что затрудняет четкое разделение действия этих двух типов агентов в исследованиях, проведенных на популяциях.

Исследования птиц

Потребление растений с необычным содержанием фитоэстрогенов в условиях засухи, как было показано, снижает плодовитость у перепелов. Корм ​​для попугаев, доступный в природе, проявляет лишь слабую эстрогенную активность. Были проведены исследования методов скрининга экологических эстрогенов, присутствующих в производимых дополнительных продуктах питания, с целью содействия воспроизводству исчезающих видов.

Источники пищи

Согласно одному исследованию девяти распространенных фитоэстрогенов в Западная диета, продукты с самым высоким относительным содержанием фитоэстрогенов - орехи и масличные семена, за ними следуют соевые продукты, крупы и хлеб, бобовые, мясные продукты и другие обработанные пищевые продукты, которые могут содержать сою, овощи, фрукты, алкоголь, и безалкогольные напитки. Семена льна и другие масличные семена содержат самое высокое общее содержание фитоэстрогенов, за ними следуют соевые бобы и тофу. Самые высокие концентрации изофлавонов обнаруживаются в соевых бобах и соевых продуктах, за которыми следуют бобовые, тогда как лигнаны являются основным источником фитоэстрогенов, содержащихся в орехах и масличных семенах (например, льне), а также в злаках, бобовых, фруктах и ​​овощах. Содержание фитоэстрогена варьируется в разных продуктах питания и может значительно различаться в пределах одной и той же группы продуктов (например, соевые напитки, тофу) в зависимости от механизмов обработки и типа используемой сои. Бобовые (в частности, соевые бобы), цельнозерновые злаки и некоторые семена богаты фитоэстрогенами.

Более полный список продуктов, содержащих фитоэстрогены, включает:

Эпидемиологическое исследование женщин в США показало, что диетическое потребление фитоэстрогенов у здоровых кавказских женщин в постменопаузе составляет менее одного миллиграмма в день.

Воздействие на людей

У человека фитоэстрогены легко всасываются в систему кровообращения, циркулируют в плазме а, и выводятся с мочой. Метаболическое влияние отличается от влияния пастбищных животных из-за различий между пищеварительной системой жвачных и однокамерным животным.

Широкий спектр положительных эффектов фитоэстрогенов на сердечно-сосудистую, метаболическую, центральная нервная система, а также снижение риска рака и постменопаузальных симптомов. Однако есть опасения, что фитоэстрогены могут действовать как эндокринные разрушители, что отрицательно влияет на здоровье. На основании имеющихся в настоящее время данных неясно, перевешивают ли потенциальные преимущества фитоэстрогенов для здоровья их риски.

Мужчины

Неясно, влияют ли фитоэстрогены на мужскую сексуальность, с противоречивыми результатами о потенциальные эффекты изофлавонов, происходящих из сои. В метаанализе 2010 года пятнадцати плацебо-контролируемых исследований, проведенного доктором Марком Мессиной, исполнительным директором Института питания сои, говорится, что «ни соевые продукты, ни изофлавоновые добавки не меняют показателей биодоступности тестостерона концентрации у мужчин ". Некоторые исследования показали, что прием изофлавонов не влияет на концентрацию, количество или подвижность сперматозоидов и не влияет на объем яичек или эякулята. Снижение количества сперматозоидов и увеличение заболеваемости раком яичек на Западе могут быть связаны с более высоким содержанием изофлавоновых фитоэстрогенов в рационе во внутриутробном периоде, но такая связь окончательно не доказана. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что фитоэстрогены могут влиять на мужскую фертильность, но «необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать твердый вывод».

Женщины

Неясно, влияют ли фитоэстрогены на причина или профилактика рака у женщин. Некоторые эпидемиологические исследования показали защитный эффект от рака груди. Другие эпидемиологические исследования показали, что потребление соевых эстрогенов безопасно для пациентов с раком груди и может снизить смертность и частоту рецидивов. Остается неясным, могут ли фитоэстрогены минимизировать некоторые вредные эффекты низких уровней эстрогенов (гипоэстрогенизм ), возникающие в результате овариэктомии, менопаузы или по другим причинам. В Кокрановском обзоре использования фитоэстрогенов для облегчения вазомоторных симптомов менопаузы (приливы ) указано, что не было убедительных доказательств какой-либо пользы от их использования, хотя Эффекты генистеина требуют дальнейшего изучения.

Детская смесь

Некоторые исследования показали, что некоторые концентрации изофлавонов могут оказывать влияние на клетки кишечника. В низких дозах генистеин действовал как слабый эстроген и стимулировал рост клеток; в высоких дозах он подавлял пролиферацию и изменял динамику клеточного цикла. Этот двухфазный ответ коррелирует с предполагаемым действием генистеина. В некоторых обзорах высказывается мнение, что необходимы дополнительные исследования, чтобы ответить на вопрос о том, какое влияние фитоэстрогены могут оказывать на младенцев, но их авторы не обнаружили никаких побочных эффектов. Исследования показывают, что потребление смеси для младенцев на основе сои не оказывает неблагоприятного воздействия на рост, развитие или воспроизводство человека по сравнению с обычными смесями из коровьего молока. Американская академия педиатрии заявляет: «Хотя изолированные смеси на основе соевого белка могут использоваться для обеспечения питания для нормального роста и развития, существует мало показаний для их использования вместо смесей на основе коровьего молока. показания включают (а) для младенцев с галактоземией и наследственной недостаточностью лактазы (редко) и (б) в ситуациях, когда предпочтительнее вегетарианское питание ».

Этнофармакология

В некоторых странах фитоэстрогенные растения веками использовались при лечении менструальных и менопаузальных проблем, а также при проблемах с фертильностью. Используемые растения, которые содержат фитоэстрогены, включают Pueraria mirifica и его близкий родственник kudzu, Angelica, фенхель и анис. В ходе тщательного исследования было показано, что использование одного из таких источников фитоэстрогена, клевер красный, безопасно, но неэффективно для облегчения симптомов менопаузы (черный кохош также используется при менопаузе симптомы, но не содержит фитоэстрогены.)

См. также
Ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-02 04:43:37
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте