Войти
рецептор эстрогена альфа (ERα ), также известный как NR3A1 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 1), является одним из двух основных типов рецептора эстрогена, ядерного рецептора, который активируется половым гормоном эстрогеном. У человека ERα кодируется геном ESR1 (рецептор EStrogen 1).
Рецептор эстрогена (ER) - это лиганд -активированный фактор транскрипции, состоящий из нескольких домены, важные для связывания гормонов, связывания с ДНК и активации транскрипции. Альтернативный сплайсинг приводит к нескольким ESR1 транскрипты мРНК, которые различаются главным образом своими 5-первичными нетранслируемыми участками. Транслированные рецепторы обладают меньшей вариабельностью.
Агонисты ERα, селективные по отношению к ERβ, включают :
антагонисты ERα селективные по отношению к ERβ включают:
| лиганд | Другие названия | Относительное сродство связывания (RBA,%) | Абсолютная аффинность связывания (Ki, нМ) | Действие | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ERα | ERβ | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген | |
| Эстрон | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген | |
| Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген | |
| Эстетрол | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4,0 | 3,0 | 4,9 | 19 | Эстроген | |
| Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит | |
| 16- Эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит | |
| 17-Эпистриол | 16α- Гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит | |
| 16,17-Эпистриол | 16β- гидрокси-17α-эстрадиол | 1,0 | 13 | ? | ? | Метаболит | |
| 2-Гидроксиэстрадиол | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1,3 | Метаболит | |
| 2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит | |
| 4-гидроксиэстрадиол | 4-OH- E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1,0 | 1,9 | Метаболит | |
| 4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит | |
| 2- Гидроксиэстрон | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит | |
| 2-Метоксиэстрон | 2 -MeO-E1 | <0.001–<1 | <1 | ? | ? | Метаболит | |
| 4- Гидроксиэстрон | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит | |
| 4-Метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит | |
| 16α-Гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Метаболит | |
| 2- Гидроксиэстриол | 2-OH-E3 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит | |
| 4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1,0 | 1,0 | ? | ? | Метаболит | |
| сульфат эстрадиола | E2S; Эстрадиол-3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит | |
| Эстрадиолдисульфат | Эстрадиол-3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит | |
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит | |
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит | |
| Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит | |
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | <1 | <1 | >10 | >10 | Метаболит | |
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген | |
| Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген | |
| метиловый эфир эстрона | Эстрон 3 -метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген | |
| ent- Эстрадиол | 1- Эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген | |
| Эквилин | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген | |
| Эквиленин | 6,8-Дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген | |
| 17β- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17β- эстрадиол | 7.9–113 | 7.9–108 | 0.09 | 0,17 | Эстроген | |
| 17α- Дигидроэкилин | 7- Дегидро-17α- эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген | |
| 17β- дигидроэквиленин | 6,8- Дидегидро-17β- эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген | |
| 17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген | |
| Δ-Эстрадиол | 8,9- Дегидро-17β- эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген | |
| Δ-Эстрон | 8,9- Дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген | |
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген | |
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген | |
| Моксестрол | RU-2858; 11β-Метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген | |
| Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 | ? | ? | эстроген | |
| диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген | |
| Гексестрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген | |
| Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген | |
| Бензестрол (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Эстроген | |
| Хлортрианизол | TACE | 1,74 | ? | 15,30 | ? | Эстроген | |
| Трифенилэтилен | ТПЭ | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген | |
| Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген | |
| Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM | |
| Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM | |
| торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15,4 | SERM | |
| Кломифен | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1,2 | SERM | |
| Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM | |
| Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM | |
| Ралоксифен | – | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM | |
| Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM | |
| Лазофоксифен | CP-336,156 | 10.2–166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM | |
| Ормелоксифен | Центхроман | ? | ? | 0,313 | ? | SERM | |
| Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460,020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM | |
| Оспемифен | Даминогидрокситоремифен | 2,63 | 1,22 | ? | ? | SERM | |
| Базедоксифен | – | ? | ? | 0,053 | ? | SERM | |
| Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM | |
| ICI-164,384 | – | 63,5 (3,70– 97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген | |
| Фульвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4– 325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1,3 | Антиэстроген | |
| Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα | |
| 16α-LE2 | 16α-Лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα | |
| 16α-Йодо-E2 | 16α -Йодо-17β-эстрадиол | 30,2 | 2,30 | ? | ? | Агонист ERα | |
| Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα | |
| Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ | |
| 8 β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | ERβ агонист | |
| Принаберел | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ | |
| ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ | |
| Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ | |
| SERBA-2 | – | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ | |
| Куместрол | – | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген | |
| Геништейн | – | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген | |
| Equol | – | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Дайдзеин | – | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2,0 | 85,3 | Ксеноэстроген | |
| Биоханин A | – | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8,9 | Ксеноэстроген | |
| Кемпферол | – | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Нарингенин | – | 0,0054 (<0.001–0.01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| 8-Пренилнарингенин | 8-PN | 4,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Кверцетин | – | <0.001–0.01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Иприфлавон | – | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Мироэстрол | – | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстрог ru | |
| Дезоксимироэстрол | – | 2,0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| β-Ситостерин | – | <0.001–0.0875 | <0.001–0.016 | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Ресвератрол | – | <0.001–0.0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| α-Зеараленол | – | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| β-Зеараленол | – | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Зеранол | α- Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Талеранол | β -Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген | |
| Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04– 28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Зеараланон | ЗАН | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Бисфенол А | БФА | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Ксеноэстроген | |
| Эндосульфан | EDS | <0.001–<0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Кепон | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| о, п'-ДДТ | – | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| p, п'-ДДТ | – | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Метоксихлор | p,p'-Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0.001–0.02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| HPTE | Гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген | |
| Тестостерон | T; 4-Андростенолон | <0.0001–<0.01 | <0.002–0.040 | >5000 | >5000 | Андроген | |
| Дигидротестостерон | ДГТ; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0.001–0.05) | 0,0059–0,17 | 221–>5000 | 73–1688 | Андроген | |
| Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген | |
| дегидроэпиандростерон | DHEA; прастерон | 0,038 ( <0.001–0.04) | 0.019–0.07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген | |
| 5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген | |
| 4-Андростендиол | – | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген | |
| 4-Андростендион | A4; Андростендион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген | |
| 3α- Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген | |
| 3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген | |
| Андростандион | 5α-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген | |
| Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген | |
| Метилтестостерон | 17α-Метилтестостерон | <0.0001 | ? | ? | ? | Андроген | |
| Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α -адиол | 4,0 | <0.07 | ? | ? | Эстроген | |
| Этинил-3β-андростандиол | 17α-Этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген | |
| Прогестерон | P4; 4-прегнендион | <0.001–0.6 | <0.001–0.010 | ? | ? | прогестаген | |
| норэтистерон | нетто; 17α-Этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0.1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген | |
| Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0.1–0.22 | 14 | 53 | Прогестаген | |
| Тиболон | 7α-Метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген | |
| Δ- Тиболон | 7α- Метилноретистерон | 0,069–<0.1 | 0,027– <0.1 | ? | ? | Прогестаген | |
| 3α-Гидрокситиболон | – | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген | |
| 3β-гидрокситиболон | – | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген | |
| Сноски: = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или » значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено с помощью исследований смещения в различных in-vitro системы с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (кроме значений ERβ от Kuiper и другие. (1997), которые представляют собой крысиные ERβ). Источники: См. Страницу шаблона. | |||||||
ERα играет роль в физиологическом развитии и функционировании различных систем органов в различной степени, включая репродуктивную, центральная нервная, скелетная и сердечно-сосудистая система. Соответственно, ERα широко экспрессируется во всем организме, включая матку и яичник, мужские репродуктивные органы, молочную железу, кость, сердце, гипоталамус, гипофиз, печень, легкое, почка, селезенка и жировая ткань. Развитие и функция этих тканей нарушены в животных моделях, лишенных активных генов ERα, таких как ERα нокаутные мыши (ERKO), что обеспечивает предварительное понимание функции ERα при специфических мишени органы.
ERα важен для созревания женского репродуктивного фенотипа. В отсутствие ERα у мыши ERKO развивается взрослая матка, что указывает на то, что ERα может не опосредовать начальный рост матки. Однако ERα играет роль в завершении этого развития и последующей функции ткани. Известно, что активация ERα запускает пролиферацию клеток в матке. матка самок мышей ERKO гипопластична, что позволяет предположить, что ERα опосредует митоз и дифференцировку в матке в ответ на эстроген. стимуляция.
Точно так же у препубертатных самок мышей ERKO развиваются яичники, которые почти неотличимы от яичников их дикого типа. Однако по мере созревания мышей ERKO прогрессивно проявляется аномальный фенотип яичников как в физиологии, так и в функции. В частности, у самок мышей ERKO развиваются увеличенные яичники, содержащие геморрагические фолликулярные кисты, которые также лишены желтого тела и, следовательно, не имеют овуляция. Этот фенотип взрослого яичника предполагает, что в отсутствие ERα, эстроген больше не может выполнять отрицательную обратную связь на гипоталамус, в результате чего в хронически повышенных уровнях ЛГ и постоянной стимуляции яичников. Эти результаты указывают на ключевую роль ERα в гипоталамусе в дополнение к его роли в созревании, вызываемом эстрогеном через theca и интерстициальные клетки яичника.
ERα также важен для созревания и поддержания мужского репродуктивного фенотипа, поскольку самцы мышей ERKO бесплодны и имеют маленькие семенники. Целостность структур яичек мышей ERKO, таких как семенные канальцы семенников и семенной эпителий, со временем снижается. Кроме того, репродуктивная способность мышей-самцов ERKO затруднена отклонениями в сексуальной физиологии и поведении, такими как нарушение сперматогенеза и потеря интромиссия и эякуляторный ответ.
стимуляция эстрогеном ERα, как известно, стимулирует пролиферацию клеток в ткани груди. Считается, что ERα отвечает за пубертатный развитие взрослого фенотипа посредством опосредования ответа молочной железы на эстрогены. Эта роль согласуется с аномалиями самок мышей ERKO: эпителиальные протоки самок мышей ERKO не могут вырасти за пределы их допубертатной длины и лактационной структуры. не развиваются. В результате функции молочной железы - включая лактацию и высвобождение пролактина - у мышей ERKO значительно нарушены.
Хотя его экспрессия в кости умеренная, известно, что ERα отвечает за поддержание целостности кости. Предполагается, что эстроген стимуляция ERα может вызвать высвобождение факторов роста, таких как эпидермальный фактор роста или инсулиноподобный фактор роста-1., которые, в свою очередь, регулируют развитие и поддержание костей. Соответственно, самцы и самки мышей ERKO демонстрируют уменьшенную длину и размер.
Передача сигналов эстрогена через ERα, по-видимому, отвечает за различные аспекты развития центральной нервной системы., например синаптогенез и синаптическое ремоделирование. В головном мозге ERα обнаруживается в гипоталамусе, преоптической области и дугообразном ядре, все три из которых связаны с репродуктивным поведением, а маскулинизация мозга мыши, по-видимому, происходит через функцию ERα. Кроме того, исследования на моделях состояний психопатологии и нейродегенеративного заболевания предполагают, что рецепторы эстрогена опосредуют нейропротекторную роль эстрогена в мозгу. Наконец, ERα, по-видимому, опосредует положительную обратную связь эффекты эстрогена на секрецию мозгом GnRH и LH, увеличивая экспрессию кисспептин в нейронах дугообразного ядра и антеровентрального перивентрикулярного ядра. Хотя классические исследования показали, что отрицательная обратная связь эффекты эстрогена также действуют через ERα, самки мышей, лишенные ERα в нейронах, экспрессирующих кисспептин, продолжают демонстрировать степень отрицательная обратная связь ответ.
Синдром нечувствительности к эстрогенам - очень редкое состояние, характеризующееся дефектным ERα, нечувствительным к эстрогенам. Клинические проявления у женщин включают отсутствие развития груди и других вторичных половых признаков у женщин полового созревания, гипоплазии матка, первичная аменорея, увеличенные поликистозные яичники и связанные с ними боли внизу живота, умеренная гиперандрогения (проявляется как кистозные угри ), и отсроченное созревание кости, а также повышенная скорость метаболизма кости. Сообщалось, что клинические проявления у мужчин включали отсутствие закрытия эпифиза, высокий рост, остеопороз и низкую жизнеспособность сперматозоидов. Оба человека были совершенно нечувствительны к лечению экзогенными эстрогенами даже в высоких дозах.
Генетические полиморфизмы в гене, кодирующем ERα, были связаны с раком груди у женщин, гинекомастией у мужчин и при дисменорее.
Коактиваторы ER-α включают:
Было показано, что взаимодействует с рецептором эстрогена альфа с:
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.
