Альфатрадиол

редактировать

Альфатрадиол
Клинические данные


Торговые наименования	Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha, Pantostin
Другое названия	17α-эстрадиол; 17-Эпиестрадиол; MX-4509; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17α-диол; β-эстрадиол (устаревший, вводящий в заблуждение)
AHFS / Drugs.com	Международные названия препаратов
Беременность. категория	US:C (риск не исключен) Нет исследования
Способы. введения	Местное
Класс препаратов	Эстроген ; Ингибитор 5α-редуктазы
Код ATC	Нет
Правовой статус
Правовой статус	US:Только ℞
Идентификаторы
Название IUPAC (8R, 9S, 13S, 14S, 17R) -13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3,17-диол
Номер CAS	57 -91-0
PubChem CID	68570
ChemSpider	61840
UNII	3VQ38D63M7
ChEBI	CHEBI: 17160
ChEMBL	ChEMBL286452
Химические и физические данные
Формула	C18H24O2
Молярная масса	272,388 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES OC1CCC3C1 ( C) CCC (c2cc4) C3CCc2cc4O
InChI InChI = 1S / C18H24O2 / c1-18-9-8-14-13-5-3-12 (19) 10-11 (13) 2-4- 15 (14) 16 (18) 6-7-17 (18) 20 / ч3,5,10,14-17,19-20H, 2,4,6-9H2,1H3 / t14-, 15-, 16 +, 17-, 18 + / m1 / s1 Обозначение: VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N

Альфатрадиол, также известный как 17α-эстрадиол и продаваемый под торговыми марками Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha и Pantostin, слабый эстроген и ингибитор 5α-редуктазы лекарство, которое используется местно для лечения облысения по типу (андрогенной алопеции или облысения по типу) у мужчин и женщин. Это стереоизомер эндогенного стероидного гормона и эстрогена 17β-эстрадиола (или просто эстрадиола ).

Содержание

1 Применение в медицине
2 Противопоказания
3 Побочные эффекты
4 Фармакология
- 4.1 Фармакодинамика
5 Общество и культура
- 5.1 Родовые названия
- 5.2 Торговые марки
- 5.3 Доступность
6 Исследования
7 См. Также
8 Ссылки

Использование в медицине

Альфатрадиол используется в форме этанольного раствора для местного применения на кожа головы. Подобно другим лекарствам против алопеции, местным или пероральным, его следует применять постоянно, чтобы предотвратить дальнейшее выпадение волос. Восстановление уже выпавших волос возможно только в ограниченной степени. в целом, запущенная алопеция плохо поддается лечению, что исторически считалось следствием потери корней волос.

Исследование, проведенное университетом (включая нескольких авторов, которые советники компании s, например, Pfizer) у 103 женщин, сравнивавших альфатрадиол с миноксидилом, другим местным средством от выпадения волос, было обнаружено, что последнее более эффективно. В отличие от миноксидила, альфатрадиол не приводил к увеличению плотности или толщины волос, а только к замедлению или стабилизации выпадения волос в этом исследовании. В более раннем исследовании не было отмечено никаких системных побочных эффектов, и было обнаружено, что 17α-эстрадиол снижает андрогенное выпадение волос, хотя он не был эффективен при росте новых волос.

Другие попытки альфатрадиола были направлены на нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона.

Другие препараты от выпадения волос включают кетоконазол, финастерид и дутастерид.

Противопоказания

Ничего не известно об использовании альфатрадиола во время беременности или кормления грудью или у пациентов младше 18 лет. Листовка-вкладыш не рекомендует использовать его при таких обстоятельствах.

Побочные эффекты

Местное жжение или зуд - это эффект не альфатрадиола, а этанола в растворителе. Раствор может стимулировать выработку кожного сала.

Фармакология

Фармакодинамика

Альфатрадиол (вверху) и 17β-эстрадиол (внизу).

Альфатрадиол (17α-эстрадиол)) отличается от эстрадиола (17β-эстрадиола), преобладающего полового гормона у женщин, только стереохимией атома 17 углерода в отличие от 17β. -эстрадиол, 17α-эстрадиол, хотя он все еще связывается с рецептором эстрогена, имеет меньшую или не проявляет феминизирующую эстрогенную активность в зависимости от его дозировки и ткани, на которую он влияет. Альфатрадиол действует как ингибитор фермента 5α-редуктазы, который отвечает за активацию тестостерона в дигидротестостерон и играет роль в регулировании роста волос.. 17α-Эстрадиол изучался как терапевтическое средство с потенциалом для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона и других пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями. 17α-Эстрадиол (как натриевая соль его сульфатированной формы) является второстепенным компонентом (<10%) of hormone replacement products (such as конъюгированные эстрогены, торговая марка Premarin), который изучается и / или продается для женщин и мужчин с 1930-х годов. Опубликован обзор влияния различных форм 17α-эстрадиола у людей на биохимические параметры, эффективность, эстрогенность, метаболизм, безопасность и переносимость.

Альфатрадиол связывается с ERα и ERβ с 58% и 11% относительной аффинностью связывания 17β-эстрадиола. Однако он имеет в 100 раз более низкую эстрогенную активность по сравнению с эстрадиолом, что отчасти может быть связано с различиями в внутренней активности этих двух соединений. С другой стороны, было обнаружено, что альфатрадиол связывается и активирует мозг -экспрессируемый ER-X с большей эффективностью, чем эстрадиол, что указывает на то, что он может быть преобладающим эндогенным лигандом для рецептора. В отличие от эстрадиола, альфатрадиол не является лигандом G-белкового рецептора эстрогена (аффинность>10 мкМ).

v
t
Сродство лигандов рецептора эстрогена к ERα и ERβ
Лиганд	Другие названия	Относительная аффинность связывания (RBA,%)		Абсолютная аффинность связывания (Ki, нМ)		Действие
Лиганд	Другие названия	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Действие
Эстрадиол	E2; 17β-эстрадиол	100	100	0,115 (0,04–0,24)	0,15 (0,10–2,08)	Эстроген
Эстрон	Е1; 17-кетоэстрадиол	16,39 (0,7–60)	6,5 (1,36–52)	0,445 (0,3–1,01)	1,75 (0,35–9,24)	Эстроген
Эстриол	E3; 16α-OH-17β-E2	12,65 (4,03–56)	26 (14,0–44,6)	0,45 (0,35–1,4)	0,7 (0,63–0,7)	Эстроген
Эстетрол	E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2	4,0	3,0	4,9	19	Эстроген
Альфатрадиол	17α-эстрадиол	20,5 (7–80,1)	8,195 (2–42)	0,2–0,52	0,43–1,2	Метаболит
16-эпиестриол	16β-гидрокси-17β-эстрадиол	7,795 (4,94–63)	50	?	?	Метаболит
17-эпиестриол	16α-гидрокси-17α-эстрадиол	55,45 (29–103)	79–80	?	?	Метаболит
16,17-Эпистриол	16β- Гидрокси-17α-эстрадиол	1,0	13	?	?	Метаболит
2- Гидроксиэстрадиол	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2,5	1,3	Метаболит
2- Метоксиэстрадиол	2-MeO-E2	0,0027–2,0	1,0	?	?	Метаболит
4-Гидроксиэстрадиол	4 -ОН-E2	13 (8–70)	7–56	1,0	1,9	Метаболит
4 -Метоксиэстрадиол	4-MeO-E2	2,0	1,0	?	?	Метаболит
2- Гидроксиэстрон	2-OH-E1	2,0– 4,0	0,2–0,4	?	?	Метаболит
2-Метоксиэстрон	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Метаболит
4-Гидроксиэстрон	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Метаболит
4-Метоксиэстрон	4-MeO- E1	<1	<1	?	?	Метаболит
16α-гидроксиэстрон	16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол	2,0–6,5	35	?	?	Метаболит
2- Гидроксиэстриол	2-OH-E3	2,0	1,0	?	?	Метаболит
4-метоксиэстриол	4-MeO-E3	1,0	1,0	?	?	Метаболит
сульфат эстрадиола	E2S; Эстрадиол-3-сульфат	<1	<1	?	?	Метаболит
Эстрадиолдисульфат	Эстрадиол-3,17β-дисульфат	0,0004	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол-3-глюкуронид	E2-3G	0,0079	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронид	E2-17G	0,0015	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат	E2-3G-17S	0,0001	?	?	?	Метаболит
эстрона сульфат	E1S; Эстрона-3-сульфат	<1	<1	>10	>10	Метаболит
Эстрадиолбензоат	EB; Эстрадиол-3-бензоат	10	?	?	?	Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоат	E2-17B	11,3	32,6	?	?	Эстроген
метиловый эфир эстрона	Эстрон 3 -метиловый эфир	0,145	?	?	?	Эстроген
ент-эстрадиол	1- Эстрадиол	1,31–12,34	9,44–80,07	?	?	Эстроген
Эквилин	7-дегидроэстрон	13 (4,0–28,9)	13,0–49	0,79	0,36	Эстроген
Эквиленин	6,8-Дидегидроэстрон	2,0–15	7,0–20	0,64	0,62	Эстроген
17β- Дигидроэкилин	7- Дегидро-17β- эстрадиол	7.9–113	7.9–108	0.09	0,17	Эстроген
17α- Дигидроэкилин	7- Дегидро-17α- эстрадиол	18,6 (18–41)	14–32	0,24	0,57	Эстроген
17β- дигидроэквиленин	6,8- дидегидро-17β- эстрадиол	35–68	90–100	0,15	0,20	Эстроген
17α- Дигидроэквиленин	6,8- Дидегидро-17α- эстрадиол	20	49	0,50	0 0,37	Эстроген
Δ-Эстрадиол	8,9- Дегидро-17β- эстрадиол	68	72	0,15	0,25	Эстроген
Δ- Эстрон	8,9-дегидроэстрон	19	32	0,52	0,57	эстроген
этинилэстрадиол	EE; 17α-Этинил-17β-E2	120,9 (68,8–480)	44,4 (2,0–144)	0,02–0,05	0,29–0,81	Эстроген
Местранол	EE 3-метиловый эфир	?	2,5	?	?	Эстроген
Моксестрол	RU-2858; 11β-Метокси-EE	35–43	5–20	0,5	2,6	Эстроген
Метилэстрадиол	17α-метил-17β-эстрадиол	70	44	?	?	эстроген
диэтилстильбестрол	DES; Стилбестрол	129,5 (89,1–468)	219,63 (61,2–295)	0,04	0,05	Эстроген
Гексестрол	Дигидродиэтилстильбестрол	153,6 (31–302)	60–234	0,06	0,06	Эстроген
Диенестрол	Дегидростильбестрол	37 (20,4–223)	56–404	0,05	0,03	Эстроген
Бензестрол (B2)	–	114	?	?	?	Эстроген
Хлортрианизол	TACE	1,74	?	15,30	?	Эстроген
Трифенилэтилен	TPE	0,074	?	?	?	Эстроген
Трифенилбромэтилен	TPBE	2,69	?	?	?	Эстроген
Тамоксифен	ICI-46,474	3 (0,1–47)	3,33 (0,28–6)	3,4–9,69	2,5	SERM
афимоксифен	4-гидрокситамоксифен; 4-OHT	100,1 (1,7–257)	10 (0,98–339)	2,3 (0,1–3,61)	0,04–4,8	SERM
торемифен	4-хлоротамоксифен; 4-CT	?	?	7,14–20,3	15,4	SERM
Кломифен	MRL-41	25 (19,2–37,2)	12	0,9	1,2	SERM
Циклофенил	F-6066; Сексовид	151–152	243	?	?	SERM
Наоксидин	U-11,000A	30,9–44	16	0,3	0,8	SERM
Ралоксифен	–	41,2 (7,8–69)	5,34 (0,54–16)	0,188–0,52	20,2	SERM
Арзоксифен	LY-353,381	?	?	0,179	?	SERM
Лазофоксифен	CP-336,156	10.2–166	19,0	0,229	?	SERM
Ормелоксифен	Центхроман	?	?	0,313	?	SERM
Левормелоксифен	6720-CDRI; NNC-460,020	1,55	1,88	?	?	SERM
Ospemifene	Даминогидрокситоремифен	2,63	1,22	?	?	SERM
Базедоксифен	–	?	?	0,053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4,30	11,5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63,5 (3,70– 97,7)	166	0,2	0,08	Антиэстроген
Фульвестрант	ICI-182,780	43,5 (9,4– 325)	21,65 (2,05–40,5)	0,42	1,3	Антиэстроген
Пропилпиразолетриол	PPT	49 (10,0–89,1)	0,12	0,40	92,8	Агонист ERα
16α-LE2	16α-Лактон-17β-эстрадиол	14.6–57	0.089	0.27	131	Агонист ERα
16α-Йодо-E2	16α -Йодо-17β-эстрадиол	30,2	2,30	?	?	Агонист ERα
Метилпиперидинопиразол	MPP	11	0,05	?	?	Антагонист ERα
Диарилпропионитрил	DPN	0,12–0,25	6,6–18	32,4	1,7	Агонист ERβ
8β-VE2	8β -Viny l-17β-эстрадиол	0,35	22,0–83	12,9	0,50	агонист ERβ
Принаберел	ЕРБ-041; WAY-202,041	0,27	67–72	?	?	Агонист ERβ
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	Агонист ERβ
Эртеберел	СЕРБА-1; LY-500,307	?	?	2,68	0,19	Агонист ERβ
SERBA-2	–	?	?	14,5	1,54	Агонист ERβ
Куместрол	–	9,225 (0,0117–94)	64,125 (0,41–185)	0,14–80,0	0,07–27,0	Ксеноэстроген
Генистеин	–	0,445 (0,0012–16)	33,42 (0,86–87)	2,6–126	0,3–12,8	Ксеноэстроген
Equol	–	0,2–0,287	0,85 (0,10–2,85)	?	?	Ксеноэстроген
Даидзеин	–	0,07 (0,0018–9,3)	0,7865 (0,04–17,1)	2,0	85,3	Ксеноэстроген
Биоханин A	–	0,04 (0,022–0,15)	0,6225 (0,010–1,2)	174	8,9	Ксеноэстроген
Кемпферол	–	0,07 (0,029–0,10)	2,2 (0,002–3,00)	?	?	Ксеноэстроген
Нарингенин	–	0,0054 (<0.001–0.01)	0,15 (0,11–0,33)	?	?	Ксеноэстроген
8-Пренилнарингенин	8-PN	4,4	?	?	?	Ксеноэстроген
Кверцетин	–	<0.001–0.01	0,002–0,040	?	?	Ксеноэстроген
Иприфлавон	–	<0.01	<0.01	?	?	Ксеноэстроген
Мироэстрол	–	0,39	?	?	?	Ксеноэстроген
Дезоксимир эстрол	–	2,0	?	?	?	Ксеноэстроген
β-Ситостерин	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Ксеноэстроген
Ресвератрол	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Ксеноэстроген
α-Зеараленол	–	48 (13–52,5)	?	?	?	Ксеноэстроген
β -Зеараленол	–	0,6 (0,032–13)	?	?	?	Ксеноэстроген
Зеранол	α- Зеараланол	48–111	?	?	?	Ксеноэстроген
Талеранол	β-Зеараланол	16 (13–17,8)	14	0,8	0,9	Ксеноэстроген
Зеараленон	ZEN	7,68 (2,04–28)	9,45 (2,43–31,5)	?	?	Ксеноэстроген
Зеараланон	ЗАН	0,51	?	?	?	Ксеноэстроген
Бисфенол А	BPA	0,0315 ( 0,008–1,0)	0,135 (0,002–4,23)	195	35	Ксеноэстроген
Эндосульфан	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Ксеноэстроген
Кепон	Хлордекон	0,0069–0,2	?	?	?	Ксеноэстроген
o, п'-ДДТ	–	0,0073–0,4	?	?	?	Ксеноэстроген
p, п'-ДДТ	–	0,03	?	?	?	Ксеноэстроген
Метоксихлор	p,p'- Диметокси-ДДТ	0,01 (<0.001–0.02)	0,01–0,13	?	?	Ксеноэстроген
HPTE	Гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ	1,2–1,7	?	?	?	Ксеноэстроген
Тестостерон	Т; 4-Андростенолон	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Андроген
Дигидротестостерон	ДГТ; 5α-Андростанолон	0,01 (<0.001–0.05)	0,0059–0,17	221–>5000	73–1688	Андроген
Нандролон	19-нортестостерон; 19-NT	0,01	0,23	765	53	Андроген
дегидроэпиандростерон	DHEA; прастерон	0,038 (<0.001–0.04)	0,019–0,07	245–1053	163–515	Андроген
5-Андростендиол	A5; Андростендиол	6	17	3,6	0,9	Андроген
4- Андростендиол	–	0,5	0,6	23	19	Андроген
4-Андростендион	A4; Андростендион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
3α-Андростандиол	3α-Адиол	0.07	0,3	260	48	Андроген
3β-Андростандиол	3β-Адиол	3	7	6	2	Андроген
Андростандион	5α- Андростандион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
Этиохоландион	5β- Андростандион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
Метилтестостерон	17α-Метилтестостерон	<0.0001	?	?	?	Андроген
Этинил-3α-андростандиол	17α-Et гинил-3α-адиол	4,0	<0.07	?	?	Эстроген
Этинил-3β-андростандиол	17α-Этинил-3β-адиол	50	5,6	?	?	Эстроген
Прогестерон	P4 ; 4-прегнендион	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	прогестаген
норэтистерон	нетто; 17α-Этинил-19-NT	0,085 (0,0015– <0.1)	0,1 (0,01–0,3)	152	1084	Прогестаген
Норэтинодрел	5 (10) -норэтистерон	0,5 (0,3–0,7)	<0.1–0.22	14	53	Прогестаген
Тиболон	7α-Метилноретинодрел	0,5 (0,45–2,0)	0,2–0,076	?	?	Прогестаген
Δ- Тиболон	7α- Метилноэтистерон	0,069–<0.1	0,027– <0.1	?	?	Прогестаген
3α-гидрокситиболон	–	2,5 (1,06–5,0)	0,6–0,8	?	?	Прогестаген
3β-гидрокситиболон	–	1,6 (0,75–1,9)	0,070–0,1	?	?	Прогестаген
Сноски: = (1) Сродство привязки. значения имеют формат "медиана (диапазон)" (# (# - #)), "диапазон" (# - #) или " значение "(#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено с помощью исследований смещения в различных in-vitro системы с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (кроме значений ERβ от Kuiper и другие. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.

v
t
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген	ER RBA (%)	Масса матки (%)	Уровни утеротрофии	LH (%)	SHBG RBA (%)
Контроль	–	100	–	100	–
Эстрадиол	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Эстрон	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Эстриол	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Эстетрол	0,5 ± 0,2	?	Неактивный	?	1
17α-эстрадиол	4,2 ± 0,8	?	?	?	?
2-гидроксиэстрадиол	24 ± 7	285 ± 8	+	31–61	28
2-метоксиэстрадиол	0,05 ± 0,04	101	Неактивный	?	130
4-гидроксиэстрадиол	45 ± 12	?	?	?	?
4- Метоксиэстрадиол	1,3 ± 0,2	260	++	?	9
4-фторэстрадиол	180 ± 43	?	+++	?	?
2-гидроксиэстрон	1,9 ± 0,8	130 ± 9	Неактивный	110–142	8
2-Метоксиэстрон	0,01 ± 0,00	103 ± 7	Неактивный	95–100	120
4-гидроксиэстрон	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-метоксиэстрон	0,13 ± 0,04	338	++	65–92	12
16α-Гидроксиэстрон	2,8 ± 1,0	552 ± 42	+++	7–24	<0.5
2 -Гидроксиэстриол	0,9 ± 0,3	302	+	?	?
2-метоксиэстриол	0,01 ± 0,00	?	Неактивный	?	4
Примечания: Значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ERRBA = Относительная аффинность связывания с рецепторами эстрогена крысы матки цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов. LHуровней = Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: = Синтетический (т. Е. Не эндогенный ). = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон.

Общество и культура

Общие названия

Альфатрадиол - это генерическое название препарата и его INN. Он также известен как 17α-эстрадиол.

Торговые марки

Альфатрадиол продается под торговыми марками Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha и Pantostin.

Доступность

Альфатрадиол доступен в Германии и нескольких странах Латинской Америки, включая Аргентину, Бразилию и Мексику..

Исследования

Введение альфатрадиола системно улучшило метаболическую функцию, уменьшило инсулинорезистентность, уменьшило внутрибрюшной жир и уменьшило воспаление у старых самцов мышей без индукции феминизации, что указывает на потенциальную полезность при лечении типа 2 диабет.

См. также

Литература