Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | AndroGel, Testim, TestoGel, другие |
| Другие наименования | Androst-4-en-17β-ol-3-one |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a619028 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | перорально, буккально, сублингвально, интраназально, трансдермально (гель, крем, пластырь, раствор ), вагинальный (крем, гель, суппозиторий ), ректальный (суппозиторий ), внутримышечный или подкожная инъекция (масляный раствор, водные суспензии на ), подкожный имплант (гранула ) |
| Класс препарата | Андроген, анаболический стероид |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | Перорально: очень низкая (из-за обширного метаболизма первое прохождения ) |
| Связывание с белками | 97,0–99,5% (с SHBG и альбумин ) |
| Метаболизм | Печень (в основном снижение и конъюгация ) |
| Период полувыведения | 2–4 часа |
| Выведение | Моча (90%), кал (6%) |
| Идентификаторы | |
наименование IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / B PS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL <78530>ChEMBL>Химические и физические данные | |
| Формула | C19H28O2 |
| Молярная масса | 288,431 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Удельное вращение | + 110,2 ° |
| Точка плавления | 155 ° C (311 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Тестостерон (T) я вляется лекарством и естественным стероидным гормоном. Он используется для лечения мужского гипогонадизма, гендерной дисфории и некоторых типов рака. Его также можно использовать для повышения спортивных средств в форме допинга. Неясно, полезно или вредно использование тестостерона для низких уровней из-за старения. Тестостерон можно использовать в виде геля или пластыря, который наносится на кожу, инъекция в мышцу, таблетка помещается в щеку или таблетку, которую принимают внутрь.
Общие побочные эффекты тестостер включают прыщи, отек и увеличение груди у мужчин. Серьезные побочные эффекты могут вызвать токсичность для печени, болезнь сердца и изменения поведения. У женщин и детей, подвергшихся воздействию, может развиться маскулинизация. Людям с раком простаты не рекомендуется принимать это лекарство. Он может нанести вред ребенку, если использовать его во время беременности или грудного вскармливания. Тестостерон относится к семейству препаратов андрогенов.
Тестостерон был впервые выделен в 1935 году и одобрен для использования в медицине в 1939 году. В период с 2001 по 2001 год в США уровень его использования увеличился в три раза. 2011. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. Он доступен в виде дженерика. Цена зависит от дозы формы и продукта. В 2017 году это было 132-е место среди наиболее часто назначаемых в Штатах, было выписано более пяти миллионов рецептов.
Основное применение тестостерона - лечение мужчин с недостаточным содержанием естественного выработка тестостерона, также называемая гипогонадизмом или гипоандрогенизмом (дефицит андрогенов). Это лечение называется заместительной гормональной терапией (ЗГТ) или альтернативно, и более конкретно, заместительной терапией тестостероном (ЗТТ) или заместительной терапией андрогенами (АРТ). Он используется для поддержания уровня тестостерона в сыворотке крови в пределах норм мужского диапазона. Снижение выработки тестостерона с возрастом привело к интересу к добавкам тестостерона.
Рекомендации 2020 года от Американского колледжа врачей при обсуждении тестостерона у взрослых мужчин с возрастом низкий уровень тестостерона, у которых сексуальная дисфункция. Они рекомендуют неизменно оценивать возможное улучшение и, если его нет, прекратить прием тестостерона; Врачи должны рассмотреть вопрос о внутримышечном лечении, не о трансдермальном лечении, из-за эффективности и вреда любого метода схожи. Лечение тестостероном по причинам, отличным от возможного улучшения сексуальной дисфункции, может быть не рекомендовано.
Дефицит тестостерона (также называемый гипотостеронизмом или гипотостеронемией) - это аномально низкая выработка тестостерона. Это может произойти из-за дисфункции яичек (первичный гипогонадизм ) или гипоталамо-гипофизарной дисфункции (вторичный гипогонадизм ) и может быть врожденным или приобретенным.
| Маршрут | Лекарство | Основные торговые марки | Форма | Дозировка |
|---|---|---|---|---|
| Пероральный | Тестостерон | – | Таблетка | 400–800 мг / день (в разделенных дозах) |
| Ундеканоат тестостерона | Андриол, Джатензо | Капсула | 40–80 мг / 2–4 раза в день (во время еды) | |
| Метилтестостерон | Андроид, Метандрен, Тестред | Таблетка | 10–50 мг / день | |
| Флюоксиместерон | Галотестин, Ора-Тестрил, Ультандрен | Таблетка | 5–20 мг / день | |
| Метандиенон | Дианабол | Таблетка | 5-15 мг / день | |
| Местеролон | Провирон | Таблетка | 25–150 мг / день | |
| Буккал | Тестостерон | Стриант | Таблетка | 30 мг 2 раза в день |
| Метилтестостерон | Метандре n, Oreton Methyl | Таблетка | 5–25 мг / день | |
| Сублингвально | Тестостерон | Тестостерон | Таблетка | 5–10 мг 1–4 раза в день |
| Метилтестостерон | Метандрен, Оретон Метил | Таблетка | 10 –30 мг / день | |
| Интраназально | Тестостерон | Натесто | Назальный спрей | 11 мг 3 раза в день |
| Трансдермальный | Тестостерон | AndroGel, Testim, TestoGel | Гель | 25–125 мг / день |
| Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Немошоночный пластырь | 2,5–15 мг / день | ||
| Тестодерм | Мошоночная повязка | 4–6 мг / день | ||
| Аксирон | Подмышечный раствор | 30–120 мг / день | ||
| Андростанолон (DHT ) | Андрактим | Гель | 100–250 мг / день | |
| Ректально | Тестостерон | Ректандрон, Тестостерон | Супозиторий | 40 мг 2–3 раза в день |
| Для инъекций (IM или SC ) | Тестостерон | Андронак, Стеротат, Виростерон | Водная суспензия | 10-50 мг 2–3 раза в неделю |
| Тестостерон пропи онат | Тестовирон | Масляный раствор | 10–50 мг 2–3 раза в неделю | |
| Тестостеронэнантат | Делатестрил | Масляный раствор | 50–250 мг 1 раз в 1–4 недели | |
| Xyosted | Автоинъектор | 50–100 мг 1 раз в неделю | ||
| Ципионат тестостерона | Депо-тестостерон | Масляный раствор | 50–250 мг 1x / 1–4 недели | |
| Изобутират тестостерона | Аговирин Депо | Водная суспензия | 50–100 мг 1x / 1-2 недели | |
| Тестостерона фенилацетат | Perandren, Androject | Масляный раствор | 50-200 мг 1x / 3-5 недель | |
| Смешанные эфиры тестостерона | Сустанон 100, Сустанон 250 | Масляный раствор | 50–250 мг 1 раз / 2–4 недели | |
| Ундеканоат тестостерона | Авид, Небидо | Масляный раствор | 750–1000 мг 1x / 10–14 недель | |
| Буциклат тестостерона | – | Водная суспензия | 600–1000 мг 1x / 12–20 недель | |
| Имплантат | Тестостерон | т эстопель | Пеллеты | 150–1200 мг / 3–6 месяцев |
| Примечания: Мужчины производят от 3 до 11 мг тестостерона в день (в среднем 7 мг в день для молодых) мужчин). Сноски: = Никогда не продавался. = Больше не используется и / или больше не продается. Источники: См. Шаблон. | ||||
Уровень тестостерона может постепенно снижаться с возрастом. В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что ни польза, ни безопасность добавки тестостерона не были установлены на низком уровне тестостерона из-за старения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует, чтобы маркировка тестостерона содержала предупреждение о повышенном риске сердечных приступов и инсульта.
Чтобы запустить его вирилизирующим через, вводят тестостерон трансгендерным мужчинам и другим трансмаскулинным лицам в рамках терапии маскулинизирующим гормоном, титрованной до клинического эффекта с «целевым уровнем» среднего уровня тестостерона у мужчин. 727>Лекарства и дозы, применяемые для трансгендерных мужчин
Терапия тестостероном эффективна в краткосрочной перспективе для лечения расстройства полового влечения (HSDD) у женщин. Однако его долгосрочная безопасность неясна. Из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность, Эндокринологическое общество рекомендует рутинное использование тестостерона у женщин для лечения низкого уровня андрогенов из-за гипопитуитаризма, недостаточность надпочечников, хирургическое удаление яичников, терапия высокими дозами кортикостероидами или другие причины. Аналогичным образом, из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность, Эндокринное общество не рекомендует использовать тестостерон у женщин для улучшения общего самочувствия, для лечения бесплодия, сексуальная дисфункция по причинам, отличным от HSDD, или для улучшения когнитивных, сердечно-сосудистых, метаболических и / или костей здоровье.
Систематический обзор и метаанализ 2014 года 35 исследований, в которых участвовало более 5000 женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников, показало, что терапия тестостероном связана с большим улучшением в различных сферах сексуальной функции. Эти области включали, среди прочего, частоту сексуальной активности, оргазма, возбуждения и сексуального удовлетворения. Женщины, у которых наступила менопауза из-за овариэктомии, показали значительное улучшение сексуальной функции с помощью тестостерона по сравнению с женщинами, у которых была нормальная менопауза. Помимо положительного воздействия на половую функцию, тестостерон был связан с неблагоприятными изменениями липидов крови. К ним снижения уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышение уровней липопротеинов низкой плотности ( ЛПНП) холестерин. Однако изменения были небольшими по величине, и их долгосрочное значение в отношении сердечно-сосудистых исходов неясно. Изменения были более выражены при пероральном приеме ундеканоата тестостерона, чем при парентеральном способах введения, таких как трансдермальный тестостерон. Тестостерон не оказал значительного влияния на депрессивное настроение тревожное состояние, минеральная плотность кости (МПК) или антропоморфные показатели например масса тела или индекс массы тела. Напротив, это было связано со снижением андрогенных побочных эффектов, включая угри и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле). Другие андрогенные побочные эффекты, такие как прибавка в весе, выпадение волос по типу и снижение голоса, также были зарегистрированы в некоторых исследованиях, но были исключены из анализа из -за недостаточные данные. Общее качество доказательств было оценено как низкое и считанное неубедительным в некоторых областях, например, в долгосрочном отношении безопасности.
Последующий систематический обзор и метаанализ исследований 2017 года, в которых участвовало более 3000 женщин в постменопаузе. с помощью HSD также было обнаружено, что краткосрочная трансдермальная терапия тестостероном была эффективной в улучшении сфер сексуальной функции. Андрогенные побочные эффекты, такие как акне и гирсутизм, значительно выше при терапии тестостероном, в то время как значительных различий в росте волос на лице, облысении, понижении голоса, симптомах мочеиспускания, боли в груди, головной боли, реакции места на пластырь, общем количестве побочных явлений не было. Серьезные эффекты, причины отказа от исследования и количества женщин, завершивших исследование, были сопоставлены с контрольной группой.
Хотя было обнаружено, что тестостерон эффективен для улучшения сексуальной функции у женщин в постменопаузе, используемые дозы были супрафизиологическими. В отличие от этих высоких доз, мнение о том, что тестостерон является критическим гормоном для сексуального влечения и функции у женщин при нормальных физиологических обстоятельствах. Низкие дозы тестостерона, приводящие к физиологическим уровням тестостерона (<50 ng/dL) have not been found to significantly increase sexual desire or function in women in most studies. Similarly, there appears to be little or no relationship between total or free testosterone levels in the normal physiological range and sexual desire in premenopausal women. Only high doses of testosterone resulting in supraphysiological levels of testosterone (>50 нг / дл), значительно повышают сексуальное желание у женщин, при этом уровне тестостерона от 80 до 150 нг / дл «слегка» увеличивают половое влечение. Соответственно, мужчины испытывают сексуальную дисфункцию при уровне тестостерона ниже 300 нг / дл, а мужчины с уровнем тестостерона испытывают 200 нг / дл часто испытывают такие проблемы. Высокие дозы тестостерона, необходимые для увеличения сексуального влечения у женщин, могут иметь значительный риск маскулинизации при длительной терапии. По этой причине, а также из-за неизвестных последствий для здоровья и безопасности терапии тестостероном ее использование может быть нецелесообразным. В 2003 году FDA отклонило Intrinsa, пластырь с тестостероном 300 мкг / день для лечения сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе. Приведенными причинами были ограниченная эффективность (примерно одно дополнительное сексуально удовлетворяющее событие в месяц), опасения по поводу безопасности и потенциальных побочных эффектов при длительной терапии, а также опасения по поводу несоответствующего использования не по назначению. Похоже, что у женщин, а не тестостерон, эстрадиол может быть наиболее важным гормоном, участвующим в сексуальном желании, хотя данные о клиническом применении эстрадиола для увеличения сексуального влечения у женщин ограничены..
Нет продуктов тестостерона, одобренных дляиспользование женщинами в Штатах и многих других странах. В Австралии и некоторых странах Европы есть одобренные продукты с тестостероном для женщин. Имплантаты гранул тестостерона одобрены для использования в постменопаузе в Великобритании. Продукты тестостерона для мужчин Программу не по назначению женщинам в США. В качестве альтернативы, препараты тестостерона для женщин можно приобрести в аптеках в Штатах, хотя такие продукты не регулируются и качество производства не гарантируется.
| Путь | Лекарство | Основные торговые марки | Форма | Дозировка |
|---|---|---|---|---|
| Оральный | Ундеканоат тестостерона | Андриол, Джатензо | Капсула | 40–80 мг 1 раз в 1-2 дня |
| Метилтестостерон | Метандрен, Эстратест | Таблетка | 0,5-10 мг / день | |
| Флуоксиместерон | Галотестин | Таблетка | 1–2,5 мг 1 раз / 1– 2 дня | |
| Норметандрон | Гинекозид | Таблетка | 5 мг / день | |
| Тиболон | Ливиал | Таблетка | 1, 25–2,5 мг / день | |
| Прастерон (DHEA ) | – | Таблетка | 10–100 мг / день | |
| Сублингвально | Метилтестостерон | Метандрен | Таблетка | 0,25 мг / день |
| Трансдермальный | Тестостерон | Внутрь | Патч | 150–300 мкг / день |
| AndroGel | Гель, крем | 1–10 мг / день | ||
| вагинальный | прастерон (DH EA ) | Intrarosa | Insert | 6,5 мг / день |
| Для инъекций | Тестостерона пропионат | Тестовирон | Масляный раствор | 25 мг 1x / 1-2 недели |
| Тестостерон энантат | Делатестрил, Primodian Depot | Масляный раствор | 25-100 мг 1x / 4-6 недель | |
| Тестостерон ципионат | Депо -Тестостерон, Депо-Тестадиол | Масляный раствор | 25–100 мг 1x / 4–6 недель | |
| Изобутират тестостерона | Фемандрен М, Фоливирин | Водная суспензия | 25–50 мг 1x / 4–6 недель | |
| Смешанные эфиры тестостерона | Климактерон | Масляный раствор | 150 мг 1x / 4 –8 недель | |
| Омнадрен, Сустанон | Масляный раствор | 50–100 мг 1x / 4–6 недель | ||
| Нандролон деканоат | Дека-дураболин | Масляный раствор | 25–50 мг 1x / 6–12 недель | |
| прастерон энантат | Gynodian Depot | Масляный раствор | 200 мг 1x / 4–6 недель | |
| Имплантировать | Тестост е рон | Тестопель | Пеллеты | 50–100 мг 1x / 3–6 месяцев |
| Примечания: Женщины в пременопаузе производят около 230 ± 70 мкг тестостерона в день (6,4 ± 2,0 мг тестостерона за 4 недели) с диапазоном от 130 до 330 мкг в день (3,6–9,2 мг за 4 недели). Сноски: = В основном прекращено или недоступно. = Внебиржевой. Источники: См. Шаблон. | ||||
| Маршрут | Лекарство | Форма | Дозировка | |
|---|---|---|---|---|
| Пероральный | Метилтестостерон | Таблетка | 30–200 мг / день | |
| Флюоксиместерон | Таблетка | 10-40 мг 3 раза в день | ||
| Калустерон | Таблетка | 40–80 мг 4 раза / день | ||
| Норметандрон | Таблетка | 40 мг / день | ||
| Буккал | Метилтестостерон | Таблетка | 25–100 мг / день | |
| Для инъекций (IM или SC ) | пропионат тестостерона | масляный раствор | 50–100 мг 3 раза в неделю | |
| тестостерон энантат | масляный раствор | 200–400 мг 1x / 2–4 недель | ||
| Тестостерона ципионат | Масляный раствор | 200–400 мг 1 раз в 2–4 недели | ||
| Смешанные эфиры тестостерона | Масляный раствор | 250 мг 1 раз в неделю | ||
| Метандриол | Водная суспензия | 100 мг 3 раза в неделю | ||
| Андростанолон (ДГТ ) | Водная суспензия | 300 мг 3 раза в неделю | ||
| Дростанолона пропионат | Масляный раствор | 100 мг 1–3 раза в неделю | ||
| Метенолона энантат | Масляный золь | 400 мг 3 раза в неделю | ||
| Нандролон деканоат | Масляный раствор | 50–100 мг 1x / 1–3 недели | ||
| Нандролон фенилпропионат | Масляный раствор | 50–100 мг / неделя | ||
| Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон. | ||||
Тестостерон был продан для использования пероральным, сублингвальным, буккальным, интраназальным, трансдермальный (пластыри ), местный (гели ), внутримышечный (инъекция ) и подкожно (имплант введение. Он предоставляется в введенном виде и в виде сложного эфира тестостерона, такого как ципионат тестостерона, энантат тестостерона, пропионат тестостерона или ундеканоат тестостерона, которые как пролекарства тестостерона. Наиболее распространенный путь тестостерон Однако сообщалось, что AndroGel, трансдермальный гелевый состав тестостерона, стал самой популярной формой тестостерона в андрогенозаместительной терапии гипогонадизма в Штатах.
| маршрут | ингредиент | форма | Доза | Торговые марки | |
|---|---|---|---|---|---|
| Устный | Тест. ундеканоат | Капсула | 40 мг | Андриол, Джатензо | |
| Сублингвальный | Тестостерон | Таблетка | 10 мг | Тесторальный | |
| Буккальный | Тестостерон | Таблетка | 30 мг | Стриант | |
| Интраназальный | Тестостерон | Назальный гель | 5,5 мг / спрей, 120 спреев | Натесто | |
| Трансдермальный | Тестостерон | Немошоночный пластырь | 2,5, 4, 5, 6 мг / день | Андродерм | |
| Немошоночный пластырь | 150, 300 мкг / день | Интринса | |||
| мошоночный пластырь | 4, 6 мг / день | Тестодерм | |||
| Гель для местного применения | 25, 50, 75, 100, 125 мг / помпа | AndroGel, Testim | |||
| Подмышечный раствор | 30 мг / помпа | Axiron | |||
| Ректально | Тестостерон | Суппозиторий | 40 мг | Ректандрон | |
| Для инъекций | Контрольная работа. энантат | Масляный раствор | 50, 100, 180, 200, 250 мг / мл | Делатестрил | |
| Тест. ципионат | Масляный раствор | 50, 100, 200, 250 мг / мл | Депо-тестостерон | ||
| Смешанный тест. сложные эфиры | Масляный раствор | 100, 250 мг / мл | Сустанон | ||
| Тест. ундеканоат | Масляный раствор | 750, 1000 мг | Aveed, Nebido | ||
| Имплант | Тестостерон | Пеллета | 50, 75, 100, 200 мг | Testopel | |
| Источники и источники: Источники: | |||||
Тестостер используется как форма допинг среди спортсменов с целью улучшения результатов. Тестостерон классифицируется как анаболический агент и включен в Список запрещенных веществ и методов Всемирного антидопингового агентства (ВАДА). Гормональные добавки заставляют гормональные добавки регулировать свою выработку, снижая выработку естественной выработки гормона, при приеме потребляющая выработка гормонов ниже, чем изначально.
Анаболически-андрогенные стероиды (ААС), включая тестостерон и его эфиры также используются для улучшения мышечного развития, силы или выносливости. Они делают это напрямую, увеличивая синтез белка в мышцах. В результате мышечные ткани становятся больше и восстанавливаются быстрее, чем у среднего человека.
После серии скандалов и рекламы в 1980-х годах (таких как Бен Джонсон улучшил производительность Летние Олимпийские игры 1988 г. ), запреты на использование ААС были возобновлены или усилены спортивными организациями. Тестостерон и другие ААС были признаны «контролируемым веществом » Конгрессом США в 1990 году на основании Закона о контроле над анаболическими стероидами. Их использование как проблема в современных спорте, особенно с учетом того, насколько далеко идут спортсмены и профессиональные лаборатории, пытаясь скрыть такое использование от спортивных регуляторов. Употребление стероидов снова привлекло внимание общественности в результате двойного убийства-самоубийства канадского профессионального борца Криса Бенуа в 2007 году; однако нет никаких доказательств того, что употребление стероидов стало фактором инцидента.
У некоторых спортсменок может быть более высокий уровень тестостерона, чем у других, и их могут попросить дать на подтверждение пола также хирургическое вмешательство или лекарства для низкого уровня тестостерона. Это оказалось спорным: Спортивный арбитражный суд приостановил действие политики ИААФ из-за недостаточных доказательств связи между высоким уровнем андрогенов и улучшением спортивных результатов.
Был использован ряд методов определения использования тестостерона спортсменами, большинством из основано на анализа мочи. К ним относится соотношение тестостерон / эпитестостерон (обычно менее 6), соотношение тестостерон / лютеинизирующий гормон и соотношение углерод-13 / углерод-12 (фармацевтический тестостерон содержит меньше углерода-13, чем эндогенный тестостерон). В некоторых программах тестирования предварительные результаты человека могут служить эталонным интервалом для интерпретации предположительного открытия. Другой исследуемый подход - обнаружение вводимой формы тестостерона, обычно сложного эфира, в волосах.
Абсолютные противопоказания тестостерона включает рак простаты., повышенный гематокрит (>54%), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, различные другие сердечно-сосудистые заболевания и неконтролируемое обструктивное апноэ во сне. рак груди, по некоторым данным, является абсолютным противопоказанием к терапии тестостероном, но андрогены, включая тестостерон, также фактически использовались для лечения рака груди. Относительные противопоказания к применению тестостерона включают повышенный простат-специфический антиген (ПСА) у мужчин с высоким риском рака простаты из-за этнической принадлежности или семейного анамнеза, тяжелые симптомы со стороны нижнего. мочевыводящих путей и повышенный гематокрит (>50%).
Побочные эффекты могут также вызвать незначительные побочные эффекты, такие как жирная кожа, угри и себорея, а также потеря кожи головы. волосы, которые можно предотвратить или уменьшить с помощью ингибиторов 5α-редуктазы. У женщин тестостерон может вызвать гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле), сгущение голоса и другие признаки вирилизации. Экзогенный тестостерон может вызывать подавление сперматогенеза у мужчин, что в некоторых случаях приводит к обратимому бесплодию. Могут возникать гинекомастия и болезненность груди с высокими дозировками тестостерона из-за периферического превращения тестостерона ароматазой в чрезмерном количестве эстрогена эстраола. Лечение тестостероном, особенно в высоких дозах, также может быть связано с изменениями настроения, повышением агрессии, усилением полового влечения, спонтанной эрекцией, и ночные выделения.
Другие побочные эффекты включают повышенный гематокрит, что может потребовать венепункции для лечения, и обострение апноэ во сне.
FDA заявлено в 2015 году, что ни польза, ни безопасность тестостерона не были установлены для низкого уровня тестостерона из-за старения. FDA потребовало, чтобы на этикетках фармацевтических препаратов тестостерона предупреждала информация о повышенном риске сердечных приступов и инсульта. Они также потребовали, чтобы на этикетке были указаны опасения по поводу злоупотребления и зависимости.
Неблагоприятные эффекты от приема тестостерона, вызывающие увеличение сердечно-сосудистых событий (включая инсультов и сердечных приступов ) и смертей на основе трех рецензируемых исследований с участием мужчин, принимающих заместительную терапию тестостероном. Кроме того, сообщается об увеличении на 30% случаев смерти и сердечных приступов у пожилых мужчин. Из-за улучшения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с группой плацебо исследование пожилых мужчин с ограничениями подвижности (TOM) (рандомизированное исследование национального старения ) было остановлено. ранее Комитет по безопасности и мониторингу данных. 31 января 2014 г. сообщения о инсультах, сердечных приступах и смертельных исходах у мужчин, принимающих принимающую терапию тестостероном, одобренную FDA, побудили FDA объявить, что оно будет исследовать проблему. Позже, в сентябре 2014 года, FDA объявило, в связи с «потенциалом неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов», о пересмотре целесообразности и безопасности заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). FDA теперь требует предупреждений в маркировке всех одобренных продуктов тестостерона относительно тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
. До 2010 года исследования не показали никакого влияния на риск смерти., рак простаты или сердечно-сосудистое заболевание ; Однако более поздние исследования вызывают озабоченность. В исследовании 2013 года, опубликованном в Журнале Американской медицинской ассоциации, сообщается, что «использование терапии тестостероном было значительно связано с повышенным риском неблагоприятных исходов». Исследование началось после того, как предыдущее рандомизированное клиническое испытание терапии тестостероном у мужчин было преждевременно остановлено «из-за неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, вызывающих опасения по поводу безопасности терапии тестостероном».
Тестостерон в Предполагается, что наличие медленно растущего рака простаты увеличивает скорость его роста. Однако связь между приемом тестостерона и развитием рака простаты не доказана. Тем не менее, врачи предупреждают о риске рака, связанном с добавлением тестостерона.
Он может ускорить рост ранее существовавшего рака простаты у перенесших андрогенную депривацию. Перед началом лечения врачи рекомендуют проводить скрининг рака простаты с помощью пальцевого ректального исследования и уровня простатоспецифического антигена (PSA), а также внимательно следить за уровнями PSA и гематокрита во время терапии.
Этническая принадлежность группы имеют разные показатели рака простаты. В качестве объяснения этих различий были предложены различия в половых гормонах, включая тестостерон. Этот очевидный парадокс можно разрешить, отметив, что рак простаты очень распространен. При вскрытии 80% 80-летних мужчин рак имеют простаты.
Тестостерон противопоказан при беременности, не рекомендуется при грудном вскармливании. Андрогены, такие как тестостерон, являются тератогенами и, как известно, вызывают вред плода, например вызывают вирилизацию и неоднозначные гениталии.
Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, могут незначительно повышать уровни тестостерона в крови, подавляя его метаболизм. Однако эти препараты делают это путем предотвращения превращения тестостерона в его более мощный метаболит дигидротестостерон (DHT), и это к резкому снижению уровня циркулирующего DHT (который циркулирует в средней степени). более низкие относительные концентрации). Кроме того, локальные уровни DHT в так называемых андрогенных (экспрессирующих 5α-редуктазу) тканях также заметно снижаются, и это может иметь сильное влияние на эффекты тестостерона. Например, рост волос на теле и лице и рост полового члена, индуцированный тестостероном, может подавляться ингибиторами 5α-редуктазы, и это может быть нежелательным в контексте, например, индукции полового созревания. С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы могут предотвратить или уменьшить неблагоприятные андрогенные побочные эффекты тестостерона, такие как выпадение волос на коже головы, жирная кожа, угри и <401.>себорея. Помимо предотвращения превращения тестостерона в ДГТ, ингибиторы 5α-редуктазы также предотвращают образование нейростероидов, таких как 3α-андростандиол, из тестостерона, и это может иметь нейропсихиатрические последствия у некоторых мужчин.
Ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, предотвращают превращение тестостерона в эстрадиол с помощью ароматазы. Только очень малая часть тестостерона превращается в эстрадиол, это не влияет на уровень тестостерона, но может предотвратить эстрогенные побочные эффекты, такие как гинекомастия, которые могут возникнуть при введении тестостерона в относительно высоких дозах. Эстрадиол оказывает отрицательную обратную обратную связь на оси гипоталамус-гипофиз-гонады, чтобы уменьшить эту обратную связь и подавить выработку тестостерона гонадными клетками, что в свою очередь может увеличить уровень эндогенного тестостерона. Терапия тестостероном иногда сочетается с ингибитором ароматазы для мужчин с вторичным гипогонадизмом, которые хотят зачать детей от своих партнеров.
Ингибиторы и индукторы из ферменты цитохрома P450 ферменты подобные CYP3A4 были Связанным отсутствующим или отсутствующим на уровнях циркулирующего тестостерона.
Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат, спиронолактон и бикалутамид, могут блокировать андрогенные и анаболические эффекты тестостерона. Эстрогены могут снижать действие тестостерона через увеличение печени и в свою очередь, уровня циркуляции глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), белка-носителя, связывается который и захватывает андрогены, как тестостерон и DHT, и тем снижает уязвимость этих андрогенов.
| Лекарство | Соотношение |
|---|---|
| Тестостерон | ~ 1: 1 |
| Андростанолон (DHT ) | ~ 1: 1 |
| Метилтестостерон | ~ 1: 1 |
| Метандриол | ~ 1: 1 |
| Флюоксиместерон | 1 : 1–1: 15 |
| Метандиенон | 1: 1–1: 8 |
| Дростанолон | 1: 3–1: 4 |
| Метенолон | 1: 2–1: 30 |
| Оксиметолон | 1: 2–1: 9 |
| Оксандролон | 1: 3–1: 13 |
| Станозолол | 1: 1–1: 30 |
| Нандролон | 1: 3 –1: 16 |
| Этилэстренол | 1: 2–1: 19 |
| Норетандролон | 1: 1–1: 20 |
| Примечания: У грызунов. Сноски: = Отношение к анаболической активности. Источники: См. Шаблон. | |
Тестостерон является лигандом с высокой аффинностью и агонистом ядерного рецептора андрогенов (AR). Кроме того, тестостерон связывается и активирует мембранные рецепторы андрогенов (mAR), такие как GPRC6A и ZIP9. Тестостерон также усиливается посредством преобразования с помощью 5α-редуктазы в более мощный андрогенный DHT в так называемых андрогенных тканях, таких как предстательная железа, семенные пузырьки, кожа и волосяные фолликулы. В от тестостерона такое усиление происходит в меньшей степени или вообще не происходит с большинством синтетических ААС (а также с ДГТ), и это в первую очередь отвечает за диссоциацию анаболических и андрогенное действие этих агентов. В дополнение к DHT, тестостерон превращается примерно на 0,3% в эстроген эстрадиол через ароматизу. Это происходит во тканях, особенно в жировой ткани, многих тканей и мозге, прежде всего в жировой ткани. Тестостерон после преобразования в ДГТ также метаболизируется в 3α-андростандиол, нейростероид и мощный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК A и 3β -андростандиол, сильный и предпочтительный агонист ERβ. Эти метаболиты, наряду с эстрадиолом, могут включаться в несколько эффектов тестостерона на мозг, включая его антидепрессант, анксиолитик, снятие стресса, вознаграждающие и сексуальные эффекты.
АР широко выражены во всем теле, в том числе в половой член, яички, придатки яичка, предстательная железа, семенные пузырьки, жир, кожа, кость, костный мозг, мышца, гортань, сердце, печень, почки, гипофиз, гипоталамус и другие части мозга. Посредством активации AR (а также mAR) тестостерон имеет множество эффектов, включая следующие:
Тестостерон можно принимать различными путями введения. Сюда входят пероральный, буккальный, сублингвальный, интраназальный, трансдермальный (гели, кремы, пластыри ), ректальные суппозитории ), внутримышечно или подкожно инъекция (в масле или водном ) и в виде подкожного имплантата. фармакокинетика тестостерона, включая его биодоступность, циркулирующего тестостерона, метаболизм, биологический период полувыведения и другие параметры, различаются на путь введения.
Тестостерон - это встречающийся в природе андростан стероид, также известный под химическим названием андрост-4-ен -17β-ол-3-он. Он имеет двойную связь между положениями C4 и C5 (что делает его андростеном ), кетон группу в положении C3, и гидроксильной (спиртовой ) группой в положении C17β.
сложные эфиры тестостерона заменяют у C17β положение с фрагментом липофильной жирной кислоты сложного эфира различной длины цепи. Основные сложные эфиры тестостерона включают ципионат тестостерона, энантат тестостерона, пропионат тестостерона и ундеканоат тестостерона. На рынке также имеется пролекарство C17β простого эфира тестостерона, клоксотестостерона ацетат, хотя оно мало и используется очень редко или больше не используется. Другое пролекарство тестостерона на основе простого эфира C17β, силандрон, также существует, но никогда не продавалось, и примечательно тем, что оно является активным при пероральном введении. В дополнение к сложноэфирным и эфирным пролекарствам, андрогенные прогормоны или предшественники тестостерона, такие как дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендиол и андростендион, также существует и превращается в тестостерон в различной степени при пероральном приеме. Однако, в отличие от пролекарств сложного эфира тестостерона и простого эфира, эти прогормоны обладают лишь слабым андрогенным / анаболическим действием.
Все синтетические ААС являются производными тестостерона. Яркие примеры включают нандролон (19-нортестостер), метандиенон (17α-метил-δ-тестостерон) и станозолол (17α-алкилированное производное DHT).. В отличие от тестостерона, ААС, которые 17α-алкилированы, как метандиенон и станозолол, являются активными при пероральном приеме. Это происходит из-за стерических препятствий метаболизму C17β-положения во время первого прохождения через печень. Напротив, большинство ААС, которые не являются 17α-алкилированными, такие как нандролон, не активны при пероральном приеме и должны вводиться внутримышечно. Это почти всегда в форме сложного эфира; например, в случае нандролона в виде нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата.
| Андроген | Структура | Сложный эфир | Относительный. мол. вес | Относительное. Tсодержимое | Продолжительность | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция | Компонент | Тип | Длина | Ранг | Группа | ||||
| Тестостерон |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 11 | Короткий |
| пропионат тестостерона |  | C17β | Пропановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 3 | 1,19 | 0,84 | 10 | Короткий |
| Изобутират тестостерона |  | C17β | Изомасляная кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 3) | 1,24 | 0,80 | 9 | Умеренный |
| Ципионат тестостерона |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - ( ~ 6) | 1,43 | 0,70 | 8 | Умеренный |
| Фенилпропионат тестостерона |  | C17β | Фенилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 7 | Умеренный |
| Изокапроат тестостерона |  | C17β | Изогексановая кислота | Жирная кислота с разветвленной цепью | - (~ 5) | 1,34 | 0,75 | 6 | Умеренный |
| Капроат тестостерона |  | C17β | Гексановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 6 | 1,3 5 | 0,75 | 5 | Умеренное |
| Тестостеронэнантат |  | C17β | Гептановая кислота | Прямая цепь жирных кислот | 7 | 1,39 | 0,72 | 4 | Умеренная |
| Деканоат тестостерона |  | C17β | Декановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 10 | 1,53 | 0,65 | 3 | Длинный |
| ундеканоат тестостерона |  | C17β | Ундекановая кислота | Прямоцепочная жирная кислота | 11 | 1,58 | 0,63 | 2 | Длинная |
| буциклат тестостерона |  | C17β | буциклическая кислота | ароматическая карбоновая кислота | - (~ 9) | 1,58 | 0,63 | 1 | Длинный |
| Сноски: = длина сложного эфира в угле атомов для жирных кислот с цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание тестостерона по массе (т. Е. Относительная андрогенная / анаболическая активность ). = Продолжительность путем внутримышечной или подкожной инъекции в масляном растворе (кроме TiB и TB, которые находятся в водной суспензии ). = Никогда не продавался. = Буциклическая кислота = транс-4-бутилциклогексан-1-карбоновая кислота. Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
Тестостерон был впервые выделен и синтезирован в 1935 году. Вскоре после этого, в 1937 году, тестостерон впервые стал коммерчески доступным в форме фармацевтический препарат в гранулы 100>, а в форме сложного эфира для внутримышечной инъекции в видеионата тестостерона относительно короткого действия. Метилтестостерон, один из первых синтетических ААС и перорально активных андрогенов, представлен в 1935 году, но был связан с гепатотоксичностью и в конечном итоге стали в степени устаревшими с медицинской точки зрения. В середине 1950-х годов были представлены сложные эфиры тестостерона длительного действия энантат тестостерона и ципионат тестостерона. Они в степени вытеснили тестостерона и стали сложными эфирами тестостерона, используемыми в медицине более полувека. В 1970-х годах ундеканоатостерона был введен тест для перорального применения в Европе, хотя внутримышечный ундеканоат тестостерона уже применялся в Китае в течение нескольких лет. Внутримышечное введение тестостерона ундеканоат не было введено в Европе и США значительно позже (в начале середины 2000-х и в 2014 году, соответственно).
История тестостерона как лекарства была пересмотрена.
В США в 2000-х годах компании и деятели популярных СМИ Активное понятие «андропаузы» как параллельное менопаузе ; эти представления были отвергнуты медицинским сообществом. Кроме того, в рекламе фармацевтических компаний, продающих тестостерон и гормон роста человека, а также компаний, производящих пищевые добавки, продающих всевозможные «бустеры» для стареющих мужчин подчеркивается «потребность» мужчин среднего или стареющего возраста в тестостерон. Существует заболевание под названием гипогонадизм с поздним началом ; согласно Томасу Перлзу и Дэвиду Дж. Хандельсману, сделанным в редакционной статье 2015 года в Журнале Американского гериатрического общества, похоже, что это состояние гипердиагностировано и излишне лечится. Перлз и Хандельсман отмечают, что в США «продажи тестостерона выросли с 324 миллионов долларов в 2002 году до 2 миллиардов долларов в 2012 году, а количество прописанных доз тестостерона выросло со 100 миллионов долларов в 2007 году до полумиллиарда в 2012 году, не считая взносов. из аптек, Интернета и прямых продаж в клиниках ".
Тестостерон - это общее название тестостерона на английском и итальянском языках, а также ИНН, USAN, USP, BAN и DCIT препарат, а тестостерон - его французское и название файла DCF. Он также упоминается в латинском как testosteronum, на испанском и португальском языках как testosterona, на немецком, голландском, русском и других славянских языках как тестостерон. Кириллица тестостерона - это тестостерон.
Флакон депо-тестостерона (тестостерона ципионат в масле) для внутримышечных инъекций. Тестостерон продается в больших Основные торговые марки тестостерона и / или его эфиров включают Андриол, Андродерм, АндроГель, Аксирон, Делатестрил, Депо-Тестостерон, Интринса, Небидо, Омнадрен, Pr имотестон, Сустанон, Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron и Tostran.
С ноября 2016 года немоданный (неэтерифицированный) тестостерон доступен в США в следующих составах:
следующие пролекарства сложных эфиров тестостерона доступны в США в масляных растворах для внутримышечных инъекций:
Немодифицированный тестостерон был также ранее были доступны для внутримышечных инъекций, но были прекращены.
Ципионат тестостерона и энантат тестостерона ранее были доступны в комбинации с ципионатом эстрадиола и валератом эстрадиола, соответственно, под торговой маркой называет Depo-Testadiol и Ditate-DS, соответственно, масляными растворами для внутримышечных инъекций, но эти препараты были прекращены.
В отличие от Европы, Канады и большей части остального мира, ундеканоат тестостерона для перорального применения является недоступен в США.
По состоянию на ноябрь 2016 года тестостерон доступен в Канаде в форме гелей для местного применения (AndroGel, Testim), растворов для местного применения (Axiron), трансдермальных пластырей. (Андродерм) и интраназальный г эльс (Натесто). Ципионат тестостерона (депо-тестостерон, тестостерон ципионат (дженерик)), энантат тестостерона (делатестрил, ПМС-тестостерон энантат) и пропионат тестостерона (пропионат тестостерона (дженерик)) доступны в виде масляных растворов для внутримышечной инъекции, а также тестостерона ундерикано -Тестостерон, Таро-Тестостерон) выпускается в форме оральных капсул. Буккальные таблетки тестостерона и гранулированные имплантаты, по-видимому, недоступны в Канаде.
Тестостерон и / или его эфиры широко доступны в странах по всему миру в различных формах.
Тестостерон и его сложные эфиры, наряду с другими ААС, только по рецепту контролируемые вещества во многих странах по всему миру. В Соединенных Штатах это препараты Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах, в Канаде это препараты Списка IV в рамках Контролируемые препараты и Закон о веществах, а в Соединенном Королевстве это препараты класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками.
По состоянию на 2014 год, ряд судебных исков ведутся против производителей тестостерона, утверждая, что у пожилых мужчин, принимающих добавки тестостерона, значительно увеличивается частота инсультов и сердечных приступов.
Известно много случаев допинга в спорте с тестостероном и его эфирами профессиональными спортсменами.
Тестостерон использовался для лечения депрессии у мужчин, которые среднего возраста с низким уровнем тестостерона. Однако обзор 2014 года не показал положительного влияния на настроение мужчин с нормальным уровнем тестостерона или на настроение пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. И наоборот, обзор 2009 года показал, что тестостерон оказывает антидепрессивный эффект у мужчин с депрессией, особенно у людей с гипогонадизмом, ВИЧ / СПИДом и пожилых людей.
Замещение тестостерона может значительно улучшить переносимость физической нагрузки, мышечная сила и уменьшение интервалов QT у мужчин с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В течение 3-6-месячного курса изученных исследований терапия тестостероном оказалась безопасной и в целом эффективной, и (исключая рак простаты) авторы не нашли оправдания для полного ограничения ее использования у мужчин с ХСН. Аналогичный обзор 2012 года также обнаружил повышенную способность к упражнениям и обосновал преимущества, которые могут быть щедры для женщин. Однако оба обзора рекомендуют более масштабные и долгосрочные рандомизированные контролируемые испытания.
Тестостерон в виде сложных эфиров, таких как ундеканоат тестостерона или буциклат тестостерона, изучался и рекламировался как мужчина контрацептивы, аналогичные контрацептивам на основе эстрогенов для женщин. В противном случае снижение сперматогенеза может быть дополнительно подавлено добавлением прогестина, такого как норэтистерон энантат или бутаноат левоноргестрела, что в противном случае считается неблагоприятным действием тестостерона, что улучшает противозачаточный эффект..
Тестостерон находится в стадии разработки в виде низких доз интраназального препарата для лечения аноргазмии у женщин.
Исследование показало, что из 76 женщин в пре- и постменопаузе с истончением волос у 63% наблюдалось возобновление роста волос при лечении подкожными имплантатами тестостерона, что привело к среднему уровню тестостерона более 300 нг / дл в течение 12 месяцев. Ни одна женщина не сообщала о выпадении или истончении волос во время лечения тестостероном.
Терапия тестостероном может улучшить лечение диабета 2 типа. Низкий уровень тестостерона был связан с развитием болезни Альцгеймера..
Для лечения целлюлита у женщин использовались и изучались местные андрогены, такие как тестостерон.
