Войти
| Андроген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Тестостерон, главный андроген. | |
| Идентификаторы классов | |
| Синонимы | Андрогенный гормон; Testoid |
| Используйте | гипогонадизм, трансгендеры, повышение производительности, бодибилдинг, другие |
| код АТС | G03B |
| Биологическая мишень | рецептор андрогена, mARs (например, GPRC6A, другие) |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D000728 |
| In Викиданные | |
андроген (от греческого andr-, основа слова, означающего «мужчина») - любой природный или синтетический стероидный гормон, который регулирует развитие и поддержание мужских качеств. у позвоночных путем связывания с рецепторами андрогенов. Это включает эмбриологическое развитие первичных мужских половых органов и развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания. Андрогены синтезируются в семенниках, яичниках и надпочечниках.
. Андрогены повышаются как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания. Основным андрогеном у мужчин является тестостерон. Дигидротестостерон (DHT) андростендион имеют не меньшее значение для развития мужчин. DHT in utero вызывает дифференциацию полового члена, мошонки и простаты. Во взрослом возрасте DHT способствует облысению, росту простаты и активности сальных желез.
Хотя андрогены обычно считаются только мужскими половыми гормонами, у женщин они тоже есть, но на более низком уровне: они действуют в либидо и сексуальном возбуждении.. Кроме того, андрогены являются предшественниками эстрогенов как у мужчин, так и у женщин.
Андрогены используются не только в качестве естественных гормонов, но и в качестве лекарств ; информацию об андрогенах как лекарствах см. в статьях заместительная андрогенная терапия и анаболические стероиды.
Основное подмножество андрогенов, известных как надпочечниковые андрогены, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезированных в zona reticularis, самый внутренний слой коры надпочечников. Андрогены надпочечников действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), андростендион ( A4) и андростендиол (A5).
Помимо тестостерона, другие андрогены включают:
Определено с учетом всех биологических методов анализа (примерно 1970 г.):
Яичники и надпочечники производят гораздо меньше уровни, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровни женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения:
| Андрогены | Яичники (%) (F, M, L) | Надпочечники (%) |
|---|---|---|
| DHEA | 20 | 80 |
| DHEA-S | 4, 10, 4 | 90–96 |
| Андростендион | 45, 70, 60 | 30–55 |
| Тестостерон | 33, 60, 33 | 40–66 |
| DHT | 50 | 50 |
| F = ранний фолликулярный, M = средний цикл, L = поздняя лютеиновая фаза. | ||
Во время развития млекопитающих гонады сначала способны стать либо яичниками, либо семенниками.. У людей, начиная примерно с 4 недели, зачатки гонад присутствуют в промежуточной мезодерме, прилегающей к развивающимся почкам. Примерно на 6 неделе в формирующихся семенниках развиваются эпителиальные половые тяжи, которые включают в себя половые клетки по мере их миграции в гонады. У мужчин определенные гены Y-хромосомы, в частности SRY, контролируют развитие мужского фенотипа, включая преобразование ранних бипотенциальных гонад в семенники. У мужчин половые тяжи полностью вторгаются в развивающиеся гонады.
Полученные из мезодермы эпителиальные клетки половых канатиков в развивающихся семенниках становятся клетками Сертоли, которые будут функционировать для поддержки образования сперматозоидов. Незначительная популяция неэпителиальных клеток появляется между канальцами к 8 неделе развития плода человека. Это клетки Лейдига. Вскоре после дифференциации клетки Лейдига начинают вырабатывать андрогены.
Андрогены действуют как паракрин гормоны, необходимые клеткам Сертоли для поддержания выработки спермы. Они также необходимы для маскулинизации развивающегося плода мужского пола (включая формирование полового члена и мошонки). Под влиянием андрогенов остатки мезонефрона, вольфовых протоков развиваются в придаток яичка, семявыносящий проток и семенные пузырьки. Это действие андрогенов поддерживается гормоном клеток Сертоли, Мюллеровым ингибитором (MIH), который предотвращает развитие Мюллерова протоков эмбриона в маточные трубы и другие ткани женского репродуктивного тракта у мужских эмбрионов. MIH и андрогены взаимодействуют, обеспечивая перемещение яичек в мошонку.
До выработки эмбрионом гормона гипофиза лютеинизирующего гормона (ЛГ), начиная примерно с 11-12 недель, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) способствует дифференцировке клеток Лейдига и выработке ими андрогенов на 8-й неделе. Действие андрогенов в тканях-мишенях часто включает превращение тестостерона в 5α- дигидротестостерон (DHT).
Во время полового созревания у мужчин резко повышается уровень андрогенов, и андрогены опосредуют развитие мужских вторичных половых признаков а также активация сперматогенеза и фертильности и изменения мужского поведения, такие как гинефилия и усиление полового влечения. Вторичные мужские половые признаки включают андрогенные волосы, углубление голоса, появление адамова яблока, расширение плеч, увеличение мышечной массы, и рост полового члена.
В период полового созревания увеличивается выработка андрогенов, ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), половые тяжи выдавливаются, образуя семенные канальцы, и половые клетки начинают дифференцироваться в сперматозоиды. На протяжении всей взрослой жизни андрогены и ФСГ совместно действуют на клетки Сертоли в семенниках, поддерживая производство спермы. Добавки с экзогенными андрогенами можно использовать в качестве мужского контрацептива. Повышенный уровень андрогенов, вызванный применением андрогенных добавок, может подавлять выработку ЛГ и блокировать выработку эндогенных андрогенов клетками Лейдига. Без локально высоких уровней андрогенов в семенниках из-за выработки андрогенов клетками Лейдига семенные канальцы могут дегенерировать, что приводит к бесплодию. По этой причине на мошонку накладывают множество трансдермальных андрогенных пластырей.
У мужчин обычно меньше жира, чем у женщин. Недавние результаты показывают, что андрогены подавляют способность некоторых жировых клеток накапливать липиды, блокируя путь передачи сигнала, который обычно поддерживает функцию адипоцитов. Кроме того, андрогены, но не эстрогены, увеличивают бета адренорецепторы при уменьшении альфа-адренергических рецепторов, что приводит к увеличению уровня адреналина / норадреналина из-за отсутствия отрицательной обратной связи рецептора альфа-2 и снижению накопления жира из-за адреналина. / норэпинефрин затем действует на индуцирующие липолиз бета-рецепторы.
У мужчин обычно больше массы скелетных мышц, чем у женщин. Андрогены способствуют увеличению клеток скелетных мышц и, вероятно, действуют согласованно, чтобы функционировать, воздействуя на несколько типов клеток в ткани скелетных мышц. Один тип клеток передает гормональные сигналы мышцам миобластам. Более высокие уровни андрогенов приводят к повышенной экспрессии рецепторов андрогенов. Слияние миобластов приводит к образованию мышечных трубок в процессе, связанном с уровнями рецепторов андрогенов.
Уровни циркулирующих андрогенов могут влиять на поведение человека, поскольку некоторые нейроны чувствительны к стероидным гормонам. Уровни андрогенов участвуют в регуляции человеческой агрессии и либидо. Действительно, андрогены способны изменять структуру мозга у нескольких видов, включая мышей, крыс и приматов, вызывая половые различия.
. Многочисленные отчеты показали, что одни только андрогены способны изменять структуру мозга, но Идентификация того, какие изменения в нейроанатомии происходят из-за андрогенов или эстрогенов, трудно из-за их способности к преобразованию.
Данные исследований нейрогенеза (образование новых нейронов) на самцах крыс показали, что гиппокамп является полезной областью мозга для изучения при определении влияния андрогенов на поведение. Для изучения нейрогенеза самцы крыс дикого типа сравнивали с самцами крыс, у которых была мутация феминизации яичек (TMF), генетическое нарушение, приводящее к полной или частичной нечувствительности к андрогенам и отсутствию наружные мужские гениталии.
Нервные инъекции бромдезоксиуридина (BrdU) были применены к мужчинам обеих групп для проверки нейрогенеза. Анализ показал, что тестостерон и дигидротестостерон регулируют гиппокамп нейрогенез (AHN) взрослых. Взрослый гиппокамп нейрогенез регулировался посредством рецептора андрогена у самцов крыс дикого типа, но не у самцов крыс TMF. Для дальнейшего тестирования роли активированных андрогенных рецепторов на AHN, флутамид, антиандроген препарат, который конкурирует с тестостероном и дигидротестостероном для рецепторов андрогенов и дигидротестостерон вводили нормальным самцам крыс. Дигидротестостерон увеличивал количество клеток BrdU, тогда как флутамид ингибировал эти клетки.
Более того, эстрогены не действуют. Это исследование демонстрирует, как андрогены могут увеличивать AHN.
Исследователи также изучили, как легкие упражнения влияют на синтез андрогенов, что, в свою очередь, вызывает активацию AHN рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA).
NMDA индуцирует поток кальция, который обеспечивает синаптическую пластичность, которая имеет решающее значение для AHN.
Исследователи вводили орхидэктомированным (ORX) (кастрированным) и ложно кастрированным самцам крыс BrdU, чтобы определить, увеличилось ли количество новых клеток. Они обнаружили, что AHN у самцов крыс увеличивается при легких физических упражнениях за счет усиления синтеза дигидротестостерона в гиппокампе.
. И снова было отмечено, что AHN не увеличивается за счет активации рецепторов эстрогена..
Андрогенная регуляция снижает вероятность депрессии у мужчин. У предподростковых крыс-самцов неонатальных крыс, получавших флутамид, развились более депрессивно-подобные симптомы по сравнению с контрольными крысами.
Снова BrdU вводили обеим группам крыс, чтобы увидеть, размножаются ли клетки в живой ткани. Эти результаты демонстрируют, как организация андрогенов оказывает положительное влияние на предолесцентный гиппокамп нейрогенез, что может быть связано с менее выраженными депрессивными симптомами.
Социальная изоляция оказывает тормозящее действие на AHN, тогда как нормальная регуляция андрогенов увеличивает AHN. Исследование на самцах крыс показало, что тестостерон может блокировать социальную изоляцию, что приводит к гиппокампу нейрогенезу достижению гомеостаза - регулирование, обеспечивающее стабильность внутренних условий. Анализ Brdu показал, что избыток тестостерона не усиливал этот блокирующий эффект против социальной изоляции ; то есть естественные циркулирующие уровни андрогенов нивелируют негативные эффекты социальной изоляции на AHN.
Андрогены потенциально играют роль в расслаблении миометрий негеномными, андрогенными рецепторами -независимыми путями, предотвращая преждевременные сокращения матки во время беременности.
Снижение способности плода XY -кариотипа реагировать на андрогены может привести к одному из нескольких состояний, включая бесплодие и несколько форм интерсексуальных состояний.
Уровни андрогенов в желтке у некоторых птиц положительно коррелируют с социальным доминированием в более позднем возрасте. См. Американская лысуха.
Андрогены связываются и активируют рецепторы андрогенов (AR), опосредуя большинство их биологических эффектов.
Определено с учетом всех биологических методов анализа (примерно 1970 г.):
| Андроген | Активность (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Тестостерон | 50 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5α-Дигидротестостерон (DHT / это мера стимуляции функции эпителиальных клеток). Принимая во внимание, что ДГТ был столь же эффективен, как и тестостерон, в предотвращении гибели клеток предстательной железы после кастрации.Негеномные действияАндрогены также передают сигнал через мембранные рецепторы андрогенов, которые отличаются от классического ядерного рецептора андрогенов. Биохимия  Стероидогенез, показывающий взаимосвязь между несколькими андрогенами, находится внизу слева. Эстрон и эстрадиол, напротив, являются эстрогенами.БиосинтезАндрогены синтезируются из холестерина и производятся в основном в гонадах (яички и яичники), а также в надпочечниках. Яички производят намного больше, чем яичники. Превращение тестостерона в более мощный DHT происходит в предстательной железе, печени, мозге и коже.
МетаболизмАндрогены метаболизируется в основном в печени. Применение в медицине Низкий уровень тестостерона (гипогонадизм) у мужчин можно лечить с помощью введения тестостерона. Рак простаты можно лечить, удаляя основной источник тестостерона: удаление яичка (орхиэктомия ); или агенты, блокирующие андрогенам доступ к их рецептору: антиандрогены. См. также
Литература
Последняя правка сделана 2021-06-11 01:20:53
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). 
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||