Войти
| Антиандрогены | |
|---|---|
| Класс препаратов | |
 Бикалутамид, нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый рецептор андрогена антагонист в лечении рака простаты. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Антагонисты андрогенов; Блокаторы андрогенов; Блокаторы тестостерона |
| Использование | • Мужчины и мальчики: рак простаты ; Доброкачественная гиперплазия простаты ; Выпадение волос на коже головы ; Парафилий ; Гиперсексуальность ; Сексуальные преступники ; Преждевременное половое созревание ; Приапизм. • Женщины и девушки: Угри ; себорея ; Гнойный гидраденит ; Гирсутизм ; Выпадение волос на коже головы ; Гиперандрогения ; Терапия трансгендерными гормонами |
| Код АТС | L02BB |
| Биологическая мишень | рецептор андрогенов ; рецептор прогестерона ; рецептор эстрогена ; рецептор GnRH ; 5α-редуктаза ; CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза); P450scc ; |
| Химический класс | Стероидные ; Нестероидный ; Пептид |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D000726 |
| В Викиданных | |
Антиандрогены, также известные как антагонисты андрогенов или блокаторы тестостерона, являются классом препаратов, которые препятствуют андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон (DHT), опосредовать их биологические эффекты в теле. Они путем блокирования рецептора андрогенов (AR) и / или ингибирования или подавления выработки андрогенов . Можно рассматривать как функциональные противоположности агонистов AR , например андрогенов и анаболических стероидов (AAS), таких как тестостерон, DHT и нандролон и <214.>селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM), такие как энобосарм. Антиандрогены - это один из трех типов антагонистов половых гормонов, другие - антиэстрогены и антипрогестагены.
Антиандрогены используются для лечения ряда андрогензависимых состояний. У мужчин антиандрогены используются при лечении рака простаты, увеличенной простаты, выпадения волос на коже головы, чрезмерно высокого сексуального влечения, необычные и проблемные сексуальные влечения и раннее половое созревание. У женщин антиандрогены используются для лечения угрей, себореи, чрезмерного роста волос, выпадения волос на коже головы и высоких уровней андрогенов, таких как как те которые, возникают при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Антиандрогены также используются в качестве компонента терапии феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин и в качестве блок полового созревания у трансгендерных девочек.
Побочные эффекты Количество антиандрогенов зависит от типа антиандрогена и конкретного рассматриваемого антиандрогена. В любом случае общие побочные эффекты антиандрогенов у мужчин включают болезненность груди, увеличение груди, феминизацию, приливы, сексуальная дисфункция, бесплодие и остеопороз. У женщин антиандрогены намного лучше переносятся, а антиандрогены, которые связаны только прямым блокированием андрогенов, связаны с минимальными побочными эффектами. Поскольку эстрогены производятся из андрогенов в организме, антиандрогены, подавляющие выработку андрогенов, могут вызывать низкий уровень эстрогена и связанные с ним симптомы, такие как приливы, нарушения менструального цикла, и остеопороз у пременопаузальных женщин.
Есть несколько основных типов антиандрогенов. К ним AR антагонисты, ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины. Антагонисты AR работают, напрямую блокируя действие андрогенов, в то время как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины работают, снижая уровни андрогенов. Антагонисты AR можно дополнительно разделить на стероидные антиандрогены и нестероидные антиандрогены ; Ингибиторы синтеза можно дополнительно разделить в основном на ингибиторы CYP17A1 и ингибиторы 5α-редуктазы ; и антигонадотропины могут быть дополнительно описаны на модуляторы гонадотропин-рилизинг -мона (модулиторы гонадолиберина), прогестагены и эстрогены.
Антиандрогены используются при лечении ряда андроген-зависимых состояний как у мужчин, так и у женщин.. Они используются для лечения мужчин с раком простаты, доброкачественной гиперплазией простаты, облысением, гиперсексуальностью, парафилиями и приапизм, а также мальчики с ранним половым созреванием. У женщин и девочек антиандрогены используются для лечения акне, себореи, гнойного гидраденита, гирсутизма и гиперандрогении. Антиандрогены также используются у трансгендерных женщин в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии и в качестве блок полового созревания у трансгендерных девочек.
Андрогены, такие как тестостерон и особенно DHT, важны роль в развитии и прогрессировании рака простаты. Они как факторы роста в предстательной железе, стимулируют деление клеток и рост ткани. В соответствии с этими терапевтическими методами, которые снижают передачу сигналов андрогенов в предстательной железе, совместимы с описанной терапией по депривации андрогенов, способны значительно замедлить течение рака простаты и продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием. Антиандрогены эффективны в замедлении прогрессирования рака простаты, обычно они не излечиваются, и со временем болезнь адаптируется, и терапия андрогенной депривации в конечном итоге становится неэффективной. Когда это происходит, можно рассмотреть другие подходы к лечению, такие как химиотерапия.
Наиболее распространенными методами андрогенной депривации, применяемыми в настоящее время для лечения рака простаты, являются кастрация (с модулятором ГнРГ или орхиэктомией ), нестероидными антиандрогенами и ингибиторами синтеза андрогенов абиратерона ацетатом. Кастрацию можно использовать отдельно или в сочетании с одним из двух других методов лечения. Когда кастрация сочетается с нестероидными антиандрогенами, такими как бикалутамид, эта стратегия называется комбинированной андрогенной блокадой (также известной как полная или максимальная андрогенная блокда). Энзалутамид, апалутамид и абиратерона ацетат специально одобрены для использования в сочетании с кастрацией для лечения устойчивой к кастрации рака простаты. Монотерапия нестероидным антиандрогеном бикалутамидом также используется при лечении рака простаты в качестве альтернативы кастрации с сопоставимой эффективностью, но с другим выгодным профилем побочных эффектов.
Высокие дозы эстрогена были первым использованным антиандрогеном. для лечения простаты. Он широко использовался, но в основном от него отказались использовать более новых агентов с улучшенными профилями безопасности. Ципротерона ацетат был разработан для высоких доз эстрогена и является единственным стероидным антиандрогеном. который широко используется при лечении рака простаты, но в степени заменен нестероидными антиандрогенами, которые являются более новыми и обладают большей эффективностью, переносимостью и безопасностью. Бикалутамид, так же как и энзалутамид, в степени заменили более ранние нестероидные антиандрогены флутамид и нилутамид, которые сейчас мало используются. Более ранние ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол только ограниченно использовались для лечения рака простаты из-за проблем токсичности и были заменены ацетатом абиратерона <. 335>
Помимо активного лечения рака простаты, антиандрогены эффективны в профилактике (превентивных средств) в снижении риска когда-либо развития рака простаты. Антиандрогены для этой цели оценивались лишь ограниченно, но ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид и стероидный антагонист AR спиронолактон были связаны со значительным снижением риска рака простаты. Кроме того, следует отметить, что рак крайне редко встречается у трансгендерных женщин, которые длительное время вызывают феминизирующую гормональную терапию.
Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид используются для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, состояния, при котором простата увеличивается, что приводит к непроходимости мочеиспускания и дискомфорту. Они эффективны, потому что андрогены как факторы роста предстательной железы. Антиандрогены хлормадинонацетат и оксендолон, а также функциональные антиандрогены аллилестренол и гестоноронкапроат также одобрены в некоторых странах для лечения доброкачественных заболеваний предстательной железы. гиперплазия.
Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид, дутастерид и альфатрадиол, и местный нестероидный антагонист AR топилутамид (флуридил) одобрен для лечения облысения, также известное как выпадение волос на коже головы или облысение. Это состояние обычно вызывается вызываетсярогенами, поэтому антиандрогены могут замедлить или остановить его прогрессирование. Системные антиандрогены, помимо ингибиторов 5α-редуктазы, обычно используются для лечения выпадения волос на коже головы у мужчин из-за таких рисков, как феминизация (например, гинекомастия) и сексуальная дисфункция. Однако они были оценены эффективными при этом показании.
Антиандрогены обычно не используются для лечения акне у мужчин из-за высокого риска феминизации (например, гинекомастии) и сексуальной дисфункции. Однако они были изучены для лечения акне у мужчин и оказались эффективными. Класкотерон, местный антиандроген, эффективен при акне у мужчин и может быть одобрен для этого показания в будущем.
Андрогены усиливают половое влечение, и по этой причине антиандрогены способны снижать половое влечение у мужчин. Соответственно, антиандрогены используются при заболеваниях состояний сексуальных отклонений, таких как гиперсексуальность (чрезмерно сильное половое влечение) и парафилии (атипичные, а иногда и неприемлемые сексуальные отношения. интересы) как педофилия (сексуальное влечение к детям). Они использовались для снижения полового влечения у сексуальных преступников, чтобы снизить вероятность рецидивизма (повторных преступлений). Антиандрогены, используемые по этим показаниям, включают ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат и модуляторы гонадолиберина.
Антиандрогены используются для лечения преждевременное половое созревание у мальчиков. Они работают, противодействуя воздействию андрогенов и задерживая развитие вторичных половых признаков и начало изменений в половом влечении и функции до более подходящего возраста. Антиандрогены, которые были использованы для этой цели, включают ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, модулиторы GnRH, спиронолактон, бикалутамид и кетоконазол. Спиронолактон и бикалутамид требуют комбинации с ингибитором ароматазы, чтобы предотвратить эффекты беспрепятственных эстрогенов, в то время как другие можно использовать отдельно.
Антиандрогены эффективны при лечении рецидивирующего приапизма (слабая эрекция полового члена, длящаяся более четырех часов).
Антиандрогены используются при лечении андроген-зависимых кожных и состояний волос, включая угри, себорею, гнойный гидраденит, гирсутизм и другие заболевания. выпадение волос у женщин. Все эти состояния зависят от андрогенов, и по этой причине антиандрогены эффективны при их лечении. Наиболее часто используемыми антиандрогенами по этим показаниям являются ципротерона ацетат и спиронолактон. Флутамид также широко изучался для таких целей, но потерял популярность из-за его связи с гепатотоксичностью. Бикалутамид, который имеет относительно минимальный риск гепатотоксичности, был оценен для лечения гирсутизма и признан эффективным, как флутамид. Помимо антагонистов AR, для лечения этих состояний эффективны пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, и их можно комбинировать с антагонистами AR.
Гиперандрогения - это состояние у женщин, при уровне которого андрогенов чрезмерно и аномально высоки. Это обычно наблюдается у женщин с СПКЯ, а также среди женщин с интерсексуальными состояниями такими, как врожденная гиперплазия надпочечников.Гиперандрогенизм связан с вирилизацией, то есть развитием мужских вторичных половых признаков, таких как рост волос на лице и теле по мужскому типу (или гирсутизм), сгущение голоса, среди прочего, увеличение мышцы массы и силы, а также расширения плеч. Андроген-зависимые состояния кожи и волос, такие как акне и облысение, также могут возникнуть при гиперандрогении, и часто наблюдаются нарушения менструального цикла <цикла146>, такие как аменорея. Хотя антиандрогены не лечат основную причину гиперандрогении (например, СПКЯ), они предотвращают и обращают его проявления и эффекты. Как и в случае андрогензависимых состояний кожи и волос, наиболее часто используемыми антиандрогенами при лечении гиперандрогении у женщин являются ципротерона, ацетат и спиронолактон. В качестве альтернативы можно использовать другие антиандрогены, такие как бикалутамид.
Антиандрогены используются для предотвращения или обращения маскулинизации и для облегчения феминизации в трансгендерных женщинх, которые проходят гормональную терапию и не подвергались операции по смене пола или орхиэктомии. Помимо эстрогенов цели, используемых антиандрогенами, которые используются для этой цели, являются ципротерона ацетат, спиронолактон и модули гонадолиберина. При этом показании также используются нестероидные антиандрогены, такие как бикалутамид. Помимо использования у трансгендерных женщин, антиандрогены, в основном модуляторы ГнРГ, используются в качестве блокатора полового созревания для предотвращения полового созревания у трансгендерных девочек, пока они не станут старше и готовы к начать гормональную терапию.
Существует несколько различных типов антиандрогенов, в том числе:
