адренорецепторы или адренорецепторы относятся к классу рецепторов, связанных с G-белком которые являются мишенями для многих катехоламинов, таких как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), вырабатываемых организмом, а также многих лекарств, таких как бета-блокаторы, β2агонисты и α2агонисты, которые используются, например, для лечения высокого кровяного давления и астмы.
Многие клетки имеют эти рецепторы, и связывание катехоламина с рецептором обычно стимулирует симпатическую нервную систему (SNS). Социальная сеть отвечает за реакцию «бей или беги», которая вызывается такими переживаниями, как упражнение или страх - вызывающие ситуации. Эта реакция расширяет зрачки, увеличивает частоту сердечных сокращений, мобилизует энергию и направляет кровоток от второстепенных органов к скелетным мышцам. Вместе эти эффекты имеют тенденцию к кратковременному повышению физической работоспособности.
К началу XIX века было решено, что стимуляция симпатических нервов может оказывать различное воздействие на ткани организма в зависимости от условий стимуляции (например, наличия или отсутствия какого-либо токсина). В течение первой половины 20 века было сделано два основных предложения для объяснения этого феномена:
Первую гипотезу отстаивали Уолтер Брэдфорд Кэннон и Артуро Розенблют, которые интерпретировали множество экспериментов, чтобы затем предположить, что есть были два нейротрансмиттерных вещества, которые они назвали симпатином E (от «возбуждения») и симпатином I (от «торможения»).
Вторая гипотеза нашла поддержку с 1906 по 1913 год, когда Генри Халлетт Дейл исследовал влияние адреналина (который в то время он называл адреналином), вводимого животным, на кровяное давление. Обычно адреналин повышает кровяное давление у этих животных. Хотя, если животное подвергалось воздействию эрготоксина, кровяное давление снижалось. Он предположил, что эрготоксин вызывает «избирательный паралич моторных нейоневральных соединений» (т. Е. Тех, которые имеют тенденцию повышать кровяное давление), следовательно, обнаружив, что в нормальных условиях существует «смешанный ответ», включая механизм, который расслабляет гладкие мышцы и вызывает падение артериального давления. Этот «смешанный ответ», при котором одно и то же соединение вызывает сокращение или расслабление, был задуман как ответ различных типов соединений на одно и то же соединение.
Эта линия экспериментов была разработана несколькими группами, включая Д.Т. Марша и его коллег, которые в феврале 1948 года показали, что ряд соединений, структурно связанных с адреналином, также может проявлять либо сокращающий, либо расслабляющий эффекты, в зависимости от того, присутствовали другие токсины. Это снова подтвердило аргумент, что у мышц есть два разных механизма, с помощью которых они могут реагировать на одно и то же соединение. В июне того же года Раймонд Алквист, профессор фармакологии Медицинского колледжа Джорджии, опубликовал статью о передаче адренергической нервной системы. В нем он явно назвал различные ответы, обусловленные тем, что он назвал α-рецепторами и β-рецепторами, и что единственным симпатическим передатчиком был адреналин. Хотя впоследствии было показано, что последний вывод неверен (теперь он известен как норадреналин), его рецепторная номенклатура и концепция двух различных типов детекторных механизмов для одного нейромедиатора остаются. В 1954 году он смог включить свои открытия в учебник «Фармакология Дрилла в медицине» и тем самым раскрыть роль участков рецепторов α и β в клеточном механизме адреналина / норадреналина. Эти концепции революционизируют достижения в фармакотерапевтических исследованиях, позволяя избирательно разрабатывать определенные молекулы для лечения заболеваний, а не полагаться на традиционные исследования эффективности ранее существовавших лекарственных трав.
Существует две основные группы адренорецепторов, α и β, всего 9 подтипов:
Gi, а G s связаны с аденилилциклаза. Связывание агониста, таким образом, вызывает повышение внутриклеточной концентрации второго мессенджера (Gi ингибирует продукцию цАМФ) цАМФ. Последующие эффекторы цАМФ включают цАМФ-зависимую протеинкиназу (PKA), которая опосредует некоторые внутриклеточные события после связывания гормона.
Адреналин (адреналин) реагирует как с α-, так и с β-адренорецепторами, вызывая вазоконстрикцию и расширение сосудов соответственно. Хотя α-рецепторы менее чувствительны к адреналину, при активации в фармакологических дозах они перекрывают вазодилатацию, опосредованную β-адренорецепторами, потому что существует больше периферических α 1 рецепторов, чем β-адренорецепторов. В результате высокий уровень циркулирующего адреналина вызывает сужение сосудов. Однако обратное верно для коронарных артерий, где ответ β 2 больше, чем ответ α 1, что приводит к общей дилатации с усилением симпатической стимуляции. При более низких уровнях циркулирующего адренорецептора (физиологическая секреция адреналина) доминирует стимуляция β-адренорецепторов, поскольку адренорецептор имеет более высокое сродство к β 2 адренорецептору, чем α 1 адренорецептор, вызывая вазодилатацию, за которой следует снижение периферического сосудистого сопротивления.
Поведение гладких мышц варьируется в зависимости от анатомического расположения. Ниже приводится общее описание сокращения / расслабления гладких мышц. Одно важное замечание - это дифференциальные эффекты увеличения цАМФ в гладких мышцах по сравнению с сердечными. Повышенный цАМФ будет способствовать расслаблению гладких мышц, одновременно способствуя увеличению сократительной способности и частоты пульса в сердечной мышце.
α рецепторы имеют общие, но также индивидуальные эффекты. Общие (или все еще неуточненные рецепторы) действия включают:
Подтип неспецифических агонистов α (см. Действия выше) может быть использован для лечат ринит (уменьшают секрецию слизи ). Неспецифические альфа-антагонисты подтипа могут использоваться для лечения феохромоцитомы (они уменьшают вазоконстрикцию, вызванную норадреналином).
α1-адренорецепторы являются членами G q суперсемейство белковых рецепторов. После активации гетеротримерный G-белок, Gq активирует фосфолипазу C (PLC). PLC расщепляет фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2), что, в свою очередь, вызывает увеличение инозитолтрифосфата (IP 3) и диацилглицерин (DAG). Первый взаимодействует с кальциевыми каналами эндоплазматического и саркоплазматического ретикулума, таким образом изменяя содержание кальция в клетке. Это запускает все другие эффекты, в том числе заметный медленный ток после деполяризации (sADP) в нейронах.
Действия рецептора α 1 в основном связаны с сокращением гладких мышц. Он вызывает сужение сосудов во многих кровеносных сосудах, в том числе кожи, желудочно-кишечной системы, почки (почечная артерия ) и мозг. Другие области сокращения гладких мышц:
Действия также включают гликогенолиз и глюконеогенез из жировой ткани и печени ; секрецию из Реабсорбция потовых желез и Na из почек.
α1антагонистов может использоваться для лечения:
рецептор α 2 соединяется с G i / o белок. Это пресинаптический рецептор, вызывающий отрицательную обратную связь, например, норэпинефрин (NE). Когда NE высвобождается в синапс, он возвращается к рецептору α 2, вызывая меньшее высвобождение NE из пресинаптического нейрона. Это снижает эффект NE. На мембране нервного окончания постсинаптического адренергического нейрона также имеются рецепторы α 2.
Действия рецептора α 2 включают:
α2агонисты (см. действия выше) могут использоваться для лечения:
α2антагонисты могут использоваться для лечения:
Для лечения можно использовать неспецифические β-агонисты подтипа:
Неспецифические β-антагонисты подтипа (бета-блокаторы ) могут использоваться для лечения:
Действия рецептора β 1 включают:
Действия β 2 рецептора включают:
β2агонистов (см. Действия выше) можно использовать для лечения:
Действия рецептора β 3 включают:
β3теоретически могут использоваться в качестве препаратов для похудания, но их действие ограничено побочным эффектом тремора.