Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC (8R, 9S, 13S, 14S) -3- гидрокси-13-метил-7,8,9,11,12,14,15,16-октагидро-6H-циклопента [a] фенантрен-17-он | |
| Другие названия Эстрон; E1; 3-Гидроксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17-он | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.150  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C18H22O2 |
| Молярная масса | 270,366 г / моль |
| Температура плавления | 254,5 |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| ссылки на инфобоксы | |
эстрон (E1), также пишется эстрон, это стероид, слабый эстроген, и несовершеннолетняя женщина пол mone. Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, другие - эстрадиол и эстриол. Эстрон, как и другие эстрогены, синтезируется из холестерина и секретируется в основном гонад, хотя они также могут образовываться из надпочечников андрогенов в жировой ткани. По сравнению с эстрадиолом, эстрон и эстриол обладают гораздо более слабой активностью как эстрогены. Эстрон может превращаться в эстрадиол и служит главным образом в качестве предшественника или промежуточного продукта метаболизма эстрадиола. Это и предшественник, и метаболит эстрадиола.
Помимо своей роли естественного гормона, эстрон использовался в качестве лекарства, например, в менопаузальная гормональная терапия ; Для получения информации об эстроне в качестве лекарства см. статью эстрон (лекарство).
Эстрон является эстрогеном, в частности, агонистом рецепторов эстрогена ERα и ERβ. Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. При введении подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз эффективнее, чем эстриол. Согласно одному исследованию, относительная аффинность связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляла 4,0% и 3,5% от этих эстрадиола, соответственно, и относительная трансактивационная способность эстрона на уровне ERα и ERβ составляли 2,6% и 4,3% от уровней эстрадиола соответственно. В соответствии с этим, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет примерно 4% от таковой эстрадиола. Помимо своей низкой эстрогенной активности, эстрон, в отличие от эстрадиола и эстриола, не накапливается в тканях-мишенях эстрогена. Поскольку эстрон может быть преобразован в эстрадиол, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo фактически обусловлена преобразованием в эстрадиол. Таким образом, эстрон считается предшественником или прогормоном эстрадиола. В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, сопряженного с G-белком (аффинность>10 000 нМ).
Клинические исследования подтвердили, что природа эстрона как относительно инертного предшественника эстрадиола. При пероральном приеме эстрадиола отношение уровней эстрадиола к уровням эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических обстоятельствах у женщин в пременопаузе и с парентерально (не перорально) пути эстрадиола. Пероральное введение менопаузальных замещающих доз эстрадиола приводит к низким, фолликулярной фазе уровням эстрадиола, тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые в первом триместре беременность. Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном эстрадиоле, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие одинаковых уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью. с точки зрения мер, включая подавление уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, ингибирование резорбции костей и облегчение симптомов менопаузы, например, приливы. Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, а уровни эстрона - нет. Эти данные подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. Это противоречит некоторым бесклеточным исследованиям in vitro, предполагающим, что высокие концентрации эстрона могут частично антагонизировать действие эстрадиола..
| Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Уровни утеротрофии | LH (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-фторэстрадиол | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ±9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
| 2-Метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
| 2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ERRBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена крысы матки цитозоля. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов. LHуровней = Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: = Синтетический (т. Е. Не эндогенный ). = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон. | |||||
Всесторонний обзор стероидогенеза, показывающий эстрон в правом нижнем углу среди эстрогенов. Эстрон биосинтезируется из холестерин. Основной путь включает андростендион в качестве промежуточного звена, причем андростендион превращается в эстрон с помощью фермента ароматазы. Эта реакция происходит как в гонадах, так и в некоторых других тканях, особенно в жировой ткани, и впоследствии эстрон секретируется из этих тканей. В дополнение к ароматизации андростендиона эстрон также образуется обратимо из эстрадиола ферментом 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD) в различных тканях, включая печень, матка и молочная железа.
Эстрон связывается примерно на 16% с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) и 80% до альбумина в циркуляции, а остаток (2,0-4,0%) циркулирует свободно или несвязанно. Он имеет около 24% относительной аффинности связывания эстрадиола с SHBG. Таким образом, эстрон относительно слабо связан с SHBG.
Эстрон конъюгирован с конъюгатами эстрогена, такими как сульфат эстрона и эстронглюкуронид с помощью сульфотрансфераз и глюкуронидаз, а также может быть гидроксилирован ферментами цитохрома P450 в катехол-эстрогены, такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон, или в эстриол. Обе эти трансформации происходят преимущественно в печени. Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-HSD. период полувыведения эстрона из крови составляет от 10 до 70 минут и аналогичен периоду эстрадиола.
 эстрадиол Сульфат эстрона глюкуронид эстрона . 2-гидроксиэстрон эстрон 4-гидроксиэстрон. 2-метоксиэстрон 16α-гидроксиэстрон 4-метоксиэстрон. 17-эпистриол 490>Эстриол 16-Эпиестриол. . 17β-HSD EST STS UGT1A3. UGT1A9. . CYP450 CYP450. . COMT CYP450 COMT. . неопознанный 17β-HSD неидентифицированный Описание: метаболические пути, участвующие в метаболизме эстрадиола и другие естественные эстрогены (например, эстрон, эстриол ) у людей. В дополнение к метаболическим превращениям, показанным на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп. Источники: См. Страницу-шаблон. |
Эстрон выделяется с мочой в виде конъюгатов эстрогена такой как сульфат эстрона. После внутривенной инъекции меченного эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4-5 дней. Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения.
| Пол | Половой гормон | Репродуктивная функция. фаза | кровь. выработка | гонадная. скорость секреции | метаболическая. скорость клиренса | Референсный диапазон (уровни в сыворотке) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SIединиц | Не- СИ единиц | ||||||
| Мужчины | Андростендион | – | 2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / день | 2,8–7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
| Тестостерон | – | 6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / день | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
| Эстрон | – | 150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / день | 37–250 пмоль / л | 10–70 пг / мл | |
| эстрадиол | – | 60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л / день | <37–210 pmol/L | 10–57 пг / мл | |
| эстрона сульфат | – | 80 мкг / день | Незначительное | 167 л / день | 600–2500 пмоль / л | 200–900 пг / мл | |
| Женщины | Андростендион | – | 3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л / день | 3,1–12,2 нмоль / л | 89–350 нг / дл |
| Тестостерон | – | 190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / день | 0,7–2,8 нмоль / л | 20–81 нг / дл | |
| Эстрон | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / день | 110–400 пмоль / л | 30–110 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / день | 310–660 пмоль / л | 80–180 пг / мл | ||
| Постменопауза | 40 мкг / день | Незначительная | 1610 л / день | 22–230 пмоль / л | 6–60 пг / мл | ||
| Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / день | <37–360 pmol/L | 10–98 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / день | 699–1250 пмоль / л | 190–341 пг / мл | ||
| Постменопауза | 6 мкг / день | Незначительная | 910 л / день | <37–140 pmol/L | 10–38 пг / мл | ||
| Сульфат эстрона | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначительная | 146 л / день | 700–3600 пмоль / л | 250–1300 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 180 мкг / день | Незначительная | 146 л / день | 1100–7300 пмоль / л | 400–2600 пг / мл | ||
| Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / день | 0,3–3 нмоль / л | 0,1–0,9 нг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / день | 19–45 нмоль / л | 6–14 нг / мл | ||
| Примечания и источники Примечания: «Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественников или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида означает общую секрецию соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость продукции стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приближаться к скорости секреции. "Источники: См. Шаблон. | |||||||
 Эстрон (E1) Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4) Обратите внимание на гидроксил (- OH) группы : эстрон (E1) имеет одну, эстрадиол (E2) - две, эстриол (E3) - три и эстетрол (E4) - четыре. |
эстрон, также известный как эстра-1, 3,5 (10) -триен-3-ол-17-он, представляет собой встречающийся в природе эстран стероид с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильная группа в положении C3 и кетон группа в положении C17. Название эстрон было получено из химических терминов эстр в (эстра-1,3,5 (10) -триен) и кет он .
химическая формула эстрона представляет собой C 18H22O2, а его молекулярная масса составляет 270,366 г / моль. Это белый, без запаха, твердый кристаллический порошок с точкой плавления 254,5 ° C (490 ° F) и удельным весом 1,23. Эстрон горюч при высоких температурах с продуктами оксид углерода (CO) и диоксид углерода (CO 2).
Эстрон был доступен в виде инъекционного эстрогена для медицинского применения, например, в гормональной терапии для симптомов менопаузы, но в настоящее время он больше не продается.
Эстрон был первым стероидным гормоном, который был открыт. Он был открыт в 1929 году независимо американскими учеными Эдвардом Дойзи и Эдгар Аллен и немецкий биохимик Адольф Бутенанд, хотя Дойзи и Аллен выделили его за два месяца до Бутенандта. Они изолировали и очищенный эстрон в кристаллической форме из мочи беременных женщин. Дойзи и Аллен назвали его теелином, а Бутенанд назвал его прогиноном и впоследствии назвал как фолликулин в своей второй публикации по этому веществу. Бутенандт позже был удостоен Нобелевской премии в 1939 г. за выделение эстрона и его работу по половым гормонам в целом. Молекулярная формула эстрона была известна к 1931 году, а его химическая структура была определена Бутенандтом к 1932 году. После выяснения его структуры эстрон был дополнительно назван кетогидроксиэстрином или оксогидроксиэстрином., а название эстрон, на основе его группы C17 кетонов, было официально установлено в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне.
A частичный синтез Эстрона из эргостерола был осуществлен Расселом Эрлом Маркером в 1936 году и стал первым химическим синтезом эстрона. Альтернативный частичный синтез эстрона из холестерина посредством дегидроэпиандростерона (DHEA) был разработан Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в 1939 году. или 1940, а полный синтез эстрона был достигнут Аннером и Мишером в 1948 году.
