Войти
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП ) является одной из пяти основных групп липопротеинов. Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков, которые транспортируют все молекулы жира (липиды ) по всему телу в воде вне клеток. Как правило, они состоят из 80–100 белков на частицу (организованных одним, двумя или тремя ApoA ; больше по мере увеличения размера частиц, собирая и неся больше молекул жира) и транспортируют до сотен молекул жира на частицу..
Липопротеины давно были разделены на 5 подгрупп по плотности / размеру (обратная зависимость), которая также коррелирует с функцией и частотой сердечно-сосудистых событий. В отличие от более крупных липопротеиновых частиц, которые доставляют молекулы жира к клеткам, частицы ЛПВП удаляют молекулы жира из клеток, которым необходимо экспортировать молекулы жира. Переносимые липиды включают холестерин, фосфолипиды и триглицериды ; количество каждого весьма различно.
Повышение концентрации частиц HDL тесно связано с уменьшением накопления атеросклероза в стенках артерий. Это важно, потому что атеросклероз в конечном итоге приводит к внезапным разрывам бляшек, сердечно-сосудистым заболеваниям, инсульту и другим сосудистым заболеваниям. Частицы ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином», потому что они могут транспортировать молекулы жира из стенок артерий, уменьшать накопление макрофагов и, таким образом, помогают предотвратить или даже регрессировать атеросклероз, но исследования показали, что мыши с недостатком ЛПВП все еще обладают способностью транспортировать холестерин в желчь, что позволяет предположить, что существуют альтернативные механизмы удаления холестерина.
Из-за высокой стоимости прямого измерения частиц белков ЛПВП и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности ) обычно выполняются анализы крови в качестве суррогатного значения, HDL-C, т.е. холестерин, связанный с ApoA-1 / частицами HDL. У здоровых людей около 30% холестерина в крови, наряду с другими жирами, переносится ЛПВП. Это часто сравнивают с количеством холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах липопротеинов низкой плотности, LDL и называется LDL-C. Частицы ЛПВП удаляют жиры и холестерин из клеток, в том числе внутри артерии стенки атеромы, и транспортируют их обратно в печень для выведения или повторного использования; таким образом, холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП (HDL-C), иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он такой же, как холестерин в частицах LDL). У людей с более высоким уровнем холестерина ЛПВП, как правило, меньше проблем с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тогда как у людей с низким уровнем холестерина ЛПВП (особенно менее 40 мг / дл или около 1 ммоль / л) чаще возникают проблемы. при сердечных заболеваниях. Более высокие уровни нативных ЛПВП коррелируют с лучшим здоровьем сердечно-сосудистой системы, но не похоже, что дальнейшее повышение уровня ЛПВП улучшает сердечно-сосудистые исходы.
Остаток холестерина в сыворотке после вычитания ЛПВП - это холестерин не-ЛПВП. . Концентрация этих других компонентов, которая может вызвать атерому, известна как не-HDL-C . В настоящее время этот маркер предпочтительнее ЛПНП-Х в качестве вторичного маркера, поскольку было показано, что он является лучшим предсказателем и его легче вычислить.
С размером от 5 до 17 нм, HDL является самой маленькой из частиц липопротеина. Он самый плотный, потому что он содержит самую высокую пропорцию белка к липидам. Наиболее распространенными аполипопротеинами являются апо A-I и апо A-II. Редкий генетический вариант, ApoA-1 Milano, был задокументирован как гораздо более эффективный как для защиты от артериального заболевания, так и для его регресса; атеросклероз. Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипидов, которые напоминают уплощенные сферические липопротеиновые частицы без холестерина, структура ЯМР которых была недавно опубликована; комплексы способны улавливать холестерин, переносимый внутри, из клеток за счет взаимодействия с АТФ-связывающим кассетным транспортером A1 (ABCA1). Фермент плазмы, называемый лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (ЛХАТ), превращает свободный холестерин в сложный эфир холестерина (более гидрофобная форма холестерина), который затем изолируется в ядро липопротеиновой частицы., в конечном итоге заставляя вновь синтезированный ЛПВП принимать сферическую форму. Частицы ЛПВП увеличиваются в размере по мере того, как они циркулируют по кровотоку и включают в себя больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, за счет взаимодействия с транспортером ABCG1 и транспортным белком фосфолипидов (PLTP).
ЛПВП переносит холестерин в основном в печень или стероидогенные органы, такие как надпочечники, яичники и яички как прямым, так и косвенным путем. ЛПВП удаляется рецепторами ЛПВП, такими как рецептор поглотителя BI (SR-BI), которые опосредуют избирательное поглощение холестерина из ЛПВП. У людей, вероятно, наиболее подходящим путем является непрямой путь, который опосредуется белком-переносчиком эфира холестерина (CETP). Этот белок обменивает триглицериды VLDL на холестериловые эфиры HDL. В результате, ЛПОНП преобразуются в ЛПНП, которые удаляются из кровотока по пути рецептора ЛПНП. Триглицериды нестабильны в HDL, но расщепляются липазой печени, так что, наконец, остаются небольшие частицы HDL, которые перезапускают захват холестерина из клеток.
Холестерин, доставленный в печень, экскретируется в желчь и, следовательно, в кишечник либо прямо, либо косвенно после преобразования в желчные кислоты. Доставка холестерина ЛПВП в надпочечники, яичники и семенники важна для синтеза стероидных гормонов.
Некоторые этапы метаболизма ЛПВП могут участвовать в транспортировке холестерина из нагруженных липидами макрофагов из атеросклеротических артерий, называемых пенистыми клетками, в печень для секреции с желчью. Этот путь был назван обратным транспортом холестерина и рассматривается как классическая защитная функция ЛПВП в отношении атеросклероза.
ЛПВП несет много видов липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но биологически очень активны. Например, ЛПВП и его белковые и липидные составляющие помогают ингибировать окисление, воспаление, активацию эндотелия, коагуляцию и агрегация тромбоцитов. Все эти свойства могут способствовать способности ЛПВП защищать от атеросклероза, и пока не известно, какие из них являются наиболее важными. Кроме того, небольшая субфракция ЛПВП обеспечивает защиту от простейшего паразита Trypanosoma brucei brucei. Эта субфракция ЛПВП, называемая трипаносомным литическим фактором (TLF), содержит специализированные белки, которые, хотя и очень активны, являются уникальными для молекулы TLF.
В стрессовой реакции, амилоид сыворотки A, который является одним из белков острой фазы и аполипопротеином, находится под стимуляцией цитокинов (интерлейкин 1, интерлейкин 6 ), и кортизол, продуцируемый в коре надпочечников и переносимый в поврежденную ткань, включенную в частицы HDL. В очаге воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется как амилоидоз.
. Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц HDL более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации общих частиц HDL. Это отношение крупных ЛПВП к общему количеству частиц ЛПВП широко варьируется и измеряется только с помощью более сложных анализов липопротеинов с использованием либо электрофореза (оригинальный метод, разработанный в 1970-х годах), либо более новых методов ЯМР-спектроскопии ( См. Также ядерный магнитный резонанс и спектроскопия ), разработанные в 1990-х годах.
Идентифицировано пять субфракций ЛПВП. Типы: от наибольшего (и наиболее эффективного для удаления холестерина) до наименьшего (и наименее эффективного): 2a, 2b, 3a, 3b и 3c.
Липиды представляют собой гетерогенную группу соединений, которые относительно нерастворимы в воде и растворимы в неполярных растворителях. Триглицериды (ТГ), холестерин и фосфолипиды являются основными липидами в организме. Они транспортируются в виде комплексов липидов и белков, известных как липопротеины.
ТГ (триглицериды): ТГ образуются путем объединения глицерина с тремя молекулами жирной кислоты. ТГ, как основные компоненты ЛПОНП и хиломикронов, играют важную роль в метаболизме. Когда организму требуются жирные кислоты в качестве источника энергии, гормон глюкагон сигнализирует о расщеплении триглицеридов липазой с высвобождением свободных жирных кислот (FFA). ТГ - это нерастворимые в воде неполярные нейтральные жиры. Это не структурные компоненты биологических мембран. Синтез и хранение ТГ в основном происходит в печени и жировой ткани. СЖК и глицерин должны быть активированы до синтеза ТГ в ацил-КоА и глицерин-3-фосфат соответственно.
Холестерин: название холестерин происходит от греческого слова chole- (желчь) и стереос (твердый), а также химического суффикса-ол для алкоголя. Это важный структурный компонент клеточной мембраны, где требуется установить надлежащую проницаемость и текучесть мембраны. Кроме того, холестерин является важным компонентом для производства желчных кислот, стероидных гормонов и витамина D. Хотя холестерин является важной и необходимой молекулой, высокий уровень холестерина в сыворотке крови является индикатором таких заболеваний, как сердечные заболевания. Примерно 20–25% от общего суточного производства холестерина происходит в печени.
Фосфолипиды: Фосфолипиды представляют собой TG, которые ковалентно связаны с фосфатной группой сложноэфирной связью. Фосфолипиды выполняют важные функции, включая регулирование проницаемости мембран и поддержание цепи переноса электронов в митохондриях. Они участвуют в обратном транспорте холестерина и, таким образом, помогают вывести холестерин из организма. Они участвуют в передаче сигнала через мембраны, действуют как детергенты и помогают солюбилизации холестерина.
Липопротеины: они состоят из центрального ядра гидрофобного липида (включая ТГ и сложные эфиры холестерина), заключенного в гидрофильную оболочку из полярного фосфолипида, свободного холестерина и аполипопротеина. Существует шесть основных классов липопротеинов, различающихся относительной долей основных липидов и типом апопротеина.
Мужчины, как правило, имеют заметно более низкие уровни HDL, меньший размер и более низкое содержание холестерина, чем женщины. Мужчины также имеют повышенную заболеваемость атеросклеротическим заболеванием сердца. Употребление алкоголя имеет тенденцию к повышению уровня ЛПВП, а умеренное употребление алкоголя связано с более низкой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертностью. Недавние исследования подтверждают тот факт, что HDL играет буферную роль в балансировании эффектов гиперкоагуляции у диабетиков 2 типа и снижает высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значительная отрицательная корреляция между ЛВП и активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ).
Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг / дл) имеют защитное значение против сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг / дл для мужчин, ниже 50 мг / дл для женщин) увеличивают риск атеросклеротических заболеваний.
Данные знакового Framingham Heart Study показали, что при заданном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз при изменении ЛПВП от высокого до низкого. Напротив, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза по мере того, как ЛПНП варьируется от низкого до высокого.
Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП подвергаются повышенному риску, если их уровни ЛПВП ниже недостаточно высок.
Клинические лаборатории ранее измеряли холестерин HDL путем разделения других фракций липопротеинов с помощью ультрацентрифугирования или химического осаждения с двухвалентными ионами, такими как Mg, с последующим связыванием продуктов реакция холестериноксидазы на реакцию индикатора. В эталонном методе все еще используется комбинация этих методов. В настоящее время большинство лабораторий используют автоматизированные гомогенные аналитические методы, в которых липопротеины, содержащие апо B, блокируются с помощью антител к апо B, а затем колориметрическая ферментная реакция измеряет холестерин в неблокированных частицах ЛПВП. 45>Также можно использовать ВЭЖХ. Субфракции (HDL-2C, HDL-3C) можно измерить, но клиническое значение этих субфракций не определено. Измерение реактивной способности апо-А может быть использовано для измерения холестерина ЛПВП, но считается менее точным.
Американская кардиологическая ассоциация, NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровням ЛПВП натощак и риск болезни сердца.
| Уровень мг / дл | Уровень ммоль / л | Интерпретация |
|---|---|---|
| <40/50 men/women | <1.03 | Низкий уровень холестерина ЛПВП, повышенный риск считается коррелированным для сердца болезнь |
| 40–59 | 1,03–1,55 | Средний уровень ЛПВП |
| >59 | >1,55 | Высокий уровень ЛПВП, оптимальное состояние считается коррелированным с сердечно-сосудистыми заболеваниями |
Высокий уровень ЛПНП с низким уровнем ЛПВП является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
По мере того, как технологии снижают затраты и продолжаются клинические испытания Чтобы продемонстрировать важность ЛПВП, методы прямого измерения концентраций и размера ЛПВП (что указывает на функцию) с меньшими затратами стали более доступными и все чаще рассматриваются как важные для оценки индивидуального риска прогрессирующего артериального заболевания И методы лечения.
Поскольку частицы ЛПВП имеют суммарный отрицательный заряд и различаются по плотности и размеру, ультрацентрифугирование в сочетании с электрофорезом использовалось еще до 1950 года для подсчета концентрации частиц ЛПВП и отсортировать их по размеру с определенным объемом плазмы крови. Более крупные частицы ЛПВП несут больше холестерина.
Концентрацию и размеры липопротеиновых частиц можно оценить с помощью ядерного магнитного резонанса отпечатков пальцев.
Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA, медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.
| Процентиль MESA | Всего частиц ЛПВП мкмоль / л | Интерпретация |
|---|---|---|
| >75% | >34,9 | Те, у кого самая высокая (оптимальная) общая концентрация частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний |
| 50–75% | 30,5–34,5 | Те, у кого умеренно высокий уровень общие концентрации частиц ЛПВП и умеренная частота сердечно-сосудистых заболеваний |
| 25–50% | 26,7–30,5 | Лица с более низкими общими концентрациями частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний |
| 0–25% | <26.7 | Те, у кого самая низкая общая концентрация частиц ЛПВП и самая высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний |
| Процентиль MESA | Крупные частицы ЛПВП мкмоль / L | Интерпретация |
|---|---|---|
| >75% | >7,3 | Те, у кого самая высокая (оптимальная) концентрация крупных частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний |
| 50–75% | 4,8–7,3 | Те, у кого умеренно высокие концентрации крупных частиц ЛПВП и умеренная частота сердечно-сосудистых заболеваний |
| 25–50% | 3,1–4,8 | Лица с более низкими концентрациями крупных частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний |
| 0–25% | <3.1 | Те, у кого самая низкая концентрация крупных частиц ЛПВП и самая высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний |
Наименьшая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается у тех, у кого обе концентрации общих частиц ЛПВП самые высокие (верхний четверть,>75%) и самые высокие концентрации крупных частиц ЛПВП. Множественные дополнительные меры, включая концентрации частиц ЛПНП, концентрации малых частиц ЛПНП, концентрации ЛПОНП, оценки инсулинорезистентности и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше), обычно приводятся в клинические испытания.
Липиды сыворотки натощак связаны с кратковременной вербальной памятью. В большой выборке взрослых среднего возраста низкий уровень холестерина ЛПВП был связан с плохой памятью, а снижение уровня в течение пятилетнего периода наблюдения было связано со снижением памяти.
Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют со здоровьем сердечно-сосудистой системы, не было доказано, что лекарства, используемые для повышения ЛПВП, улучшают здоровье. Другими словами, хотя высокие уровни ЛПВП могут коррелировать с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, конкретное повышение уровня ЛПВП может не улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. Остальные возможности состоят в том, что либо хорошее состояние сердечно-сосудистой системы вызывает высокий уровень ЛПВП, либо есть третий фактор, который вызывает оба, либо это совпадение без причинной связи.
Частицы липопротеинов ЛПВП, содержащие аполипопротеин C3, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца.
Определенные изменения в диете и упражнениях могут иметь положительное влияние на повышение уровня ЛПВП:
Большинство насыщенных жиров повышают холестерин ЛПВП в различной степени, но также повышают общий холестерин и холестерин ЛПНП. кетогенная диета с высоким содержанием жиров, достаточным количеством белка и низким содержанием углеводов может иметь аналогичный ответ на прием ниацина (витамин B3), как описано ниже (снижение ЛПНП и повышение ЛПВП) до бета-гидроксибутират, связывающий рецептор 1 ниацина.
уровни ЛПВП могут быть увеличены отказом от курения или легким или умеренным алкоголем потребление.
Каннабис в нескорректированных анализах прошлое и текущее употребление каннабиса не было связано с более высокими уровнями холестерина ЛПВП. Исследование, проведенное с участием 4635 пациентов, продемонстрировало отсутствие эффекта на уровни ХС-ЛПВП (P = 0,78) [среднее значение (стандартная ошибка) ХС-ЛПВП у контрольных субъектов (никогда не использовалось), бывших пользователей и текущих пользователей было 53,4 (0,4), 53,9 (0,6) и 53,9 (0,7) мг / дл соответственно].
Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает использование фибратов и ниацин. Не было доказано, что фибраты влияют на общую смертность от всех причин, несмотря на их влияние на липиды.
Ниацин (витамин B3) повышает уровень ЛПВП путем избирательного ингибирования диацилглицерин-ацилтрансферазы 2 в печени, снижая синтез триглицеридов и секреция VLDL через рецептор HM74, иначе известный как рецептор ниацина 2 и HM74A / GPR109A, рецептор ниацина 1.
Фармакологический (1 - до 3 граммов / день) дозы ниацина повышают уровень ЛПВП на 10–30%, что делает его самым мощным средством повышения уровня холестерина ЛПВП. Рандомизированное клиническое испытание продемонстрировало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. Ниациновые продукты, продаваемые как «не приливы», т. Е. Не имеющие побочных эффектов, таких как «ниацин приливы », однако не содержат свободной никотиновой кислоты и, следовательно, неэффективны для повышения уровня ЛПВП, в то время как продукты, продаваемые как «с замедленным высвобождением» может содержать свободную никотиновую кислоту, но «некоторые марки являются гепатотоксичными»; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения уровня ЛПВП - это самый дешевый препарат с немедленным высвобождением. И фибраты, и ниацин повышают токсичность артерий гомоцистеин, эффект, которому можно противодействовать, также употребляя поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы B, но многочисленные европейские испытания самых популярных коктейлей с витамином B, испытание демонстрируя среднее снижение уровня гомоцистеина на 30%, при этом не показывая проблем, также не продемонстрировали никакого преимущества в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина 2011 года было прекращено досрочно, поскольку пациенты, добавляющие ниацин к лечению статинами, не показали улучшения здоровья сердца, но испытали увеличение риска инсульта.
Напротив, при использовании статинов эффективен против высоких уровней холестерина ЛПНП, большинство из них практически не влияют на повышение холестерина ЛПВП. Однако было продемонстрировано, что розувастатин и питавастатин значительно повышают уровни ЛПВП.
Lovaza повышает уровень холестерина ЛПВП. Тем не менее, наилучшие на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что он не имеет пользы для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Хотя он еще не был одобрен FDA, модулятор PPAR (иногда называемый SARM ) GW501516, в настоящее время исследуется химическое вещество (не для употребления в пищу), продемонстрировало положительный эффект на ХС-ЛПВП и антиатерогенное действие, когда ЛПНП является проблемой.
