Нарингенин - это бесцветный флаванон без запаха и цвета, разновидность ароматизатора. оноид. Он является преобладающим флаваноном в грейпфруте и содержится в различных фруктах и травах.
Содержание
- 1 Структура
- 2 Источники и биодоступность
- 3 Биосинтез и метаболизм
- 4 Возможные биологические эффекты
- 4.1 Антибактериальные, противогрибковые и противовирусные
- 4.2 Противовоспалительные
- 4.3 Антиоксиданты
- 4.4 Противораковые
- 5 Дополнительная литература
- 6 Ссылки
Структура
Нарингенин имеет каркасную структуру флаванона с тремя гидроксильными группами у 4 ', 5 и 7 атомов углерода. Он может быть найден как в форме агликоля, нарингенин, так и в его гликозидной форме, нарингине, который имеет добавление дисахарида неогесперидоза, присоединенная через гликозидную связь у углерода 7.
Как и большинство флаванонов, нарингенин имеет единственный хиральный центр у углерода 2, хотя оптическая чистота Было показано, что рацемизация S (-) - нарингенина происходит довольно быстро.
Источники и биодоступность
Нарингенин и его гликозид были обнаружены в различных травы и фрукты, включая грейпфрут, бергамот, кислый апельсин, терпкую вишню, помидоры, какао, греческий орегано, водяная мята, а также в фасоль. Соотношение нарингенина и нарингина варьируется в зависимости от источника, как и соотношение энантиомеров.
Форма кажется менее биодоступной, чем форма агликоля.
Грейпфрутовый сок может обеспечить гораздо более высокие концентрации в плазме нарингенина, чем апельсиновый сок. В грейпфруте также содержится родственное соединение кемпферол, которое имеет гидроксильную группу рядом с кетонной группой.
Нарингенин может абсорбироваться из приготовленной томатной пасты. В 10 граммах томатной пасты содержится 253 мг нарингенина.
Биосинтез и метаболизм
Он является производным малонил-КоА и 4-кумароил-КоА. Последний является производным фенилаланина. На полученный результат воздействует халконсинтаза с образованием халкона, который затем подвергается замыканию кольца до нарингенина.
Фермент нарингенин-8-диметилаллилтрансфераза использует диметилаллил дифосфат и (-) - (2S) -нарингенин с образованием дифосфата и 8-пренилнарингенина. Cunninghamella elegans, грибковый модельный организм метаболизма млекопитающих, может быть использован для изучения нарингенина сульфатирования.
потенциальных биологических эффектов
Антибактериальные, противогрибковые и противовирусные
Нарингенин оказывает противомикробное действие на S. epidermidis, а также Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Micrococcus luteus и Escherichia coli. Дальнейшие исследования добавили доказательства противомикробного действия против Lactococcus lactis, lactobacillus acidophilus, Actinomyces naeslundii, Prevotella melaninogencia, Porphyromonas gingivalis, а также дрожжи, такие как Candida albicans, Candida tropicalis и Candida krusei. Также имеются данные об антибактериальном действии на H. pylori, хотя не было показано, что нарингенин ингибирует уреазную активность микроба.
Также было показано, что нарингенин снижает вирус гепатита C продукция инфицированными гепатоцитами (клетками печени) в культуре клеток. Это, по-видимому, является вторичным по отношению к способности нарингенина ингибировать секрецию клетками липопротеина очень низкой плотности. Противовирусные эффекты нарингенина в настоящее время проходят клинические исследования. Также поступали сообщения о противовирусном воздействии на полиовирусы, HSV-1 и HSV-2, хотя репликация вирусов не подавлялась.
Противовоспалительное
Несмотря на доказательства противовоспалительной активности нарингина, противовоспалительная активность нарингенина, по наблюдениям, от низкой до отсутствующей.
Антиоксидант
Нарингенин обладает значительными антиоксидантными свойствами. Было показано, что он снижает окислительное повреждение ДНК in vitro и в исследованиях на животных.
Противораковый
Цитотоксичность, как сообщается, вызывается нарингенином у раковые клетки из тканей груди, желудка, печени, шейки матки, поджелудочной железы и толстой кишки, а также лейкозные клетки. Механизмы ингибирования роста карциномы груди человека были изучены, и были предложены две теории. Первая теория заключается в том, что нарингенин ингибирует ароматазу, таким образом уменьшая рост опухоли. Второй механизм предполагает, что взаимодействие с рецепторами эстрогена является причиной модуляции роста. Было обнаружено, что новые производные нарингенина активны против рака с множественной лекарственной устойчивостью.
Дополнительное чтение
- ингибирующее действие на человеческую изоформу цитохрома P450 [[CYP1A2], приводящее к канцерогенам, в остальном безвредным вещества. Fuhr U, Klittich K, Staib AH (апрель 1993). «Подавляющее действие грейпфрутового сока и его горького компонента, нарингенина, на зависимый от CYP1A2 метаболизм кофеина у человека». Br J Clin Pharmacol. 35 (4): 431–6. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1993.tb04162.x. PMC 1381556. PMID 8485024.Уэн Ю.Ф., Чанг Ю.Л., Ода Й., Парк СС, Ляо Д.Ф., Лин М.Ф., Чен К.Ф. (1999). «Эффекты нарингина in vitro и in vivo на цитохром Р450-зависимую монооксигеназу в печени мышей». Life Sci. 65 (24): 2591–602. DOI : 10.1016 / s0024-3205 (99) 00528-7. PMID 10619367.
- Вистуба, Дороти; Трапп, Оливер; Гель-Морето, Нурия; Галенса, Рудольф; Шуриг, Волкер (01.05.2006). «Стереоизомерное разделение флаванонов и флаванон-7-O-гликозидов с помощью капиллярного электрофореза и определение барьеров межконверсии». Аналитическая химия. 78 (10): 3424–3433. doi : 10.1021 / ac0600499. ISSN 0003-2700. PMID 16689546.
- Краузе, Мартин; Галенса, Рудольф (1991). «Высокоэффективная жидкостная хроматография диастереомерных гликозидов флаванона в цитрусовых на неподвижной фазе, связанной с β-циклодекстрином (Cyclobond I)». Журнал хроматографии A. 588 (1–2): 41–45. doi : 10.1016 / 0021-9673 (91) 85005-z.
- Гаггери, Рафаэлла; Росси, Даниэла; Коллина, Симона; Маннуччи, Барбара; Байерл, Марсель; Джуза, Маркус (12.08.2011). «Быстрое развитие аналитического энантиоселективного разделения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и препаративного масштабирования для флавоноида Нарингенина». Журнал хроматографии A. 1218 (32): 5414–5422. doi : 10.1016 / j.chroma.2011.02.038. PMID 21397238.
- Ван, Лили; Сунь, Сипэн; Ли, Ян; Ю, Ци; Го, Чэн; Ван, Сянвэй (2011-04-01). «Метод стереоспецифической ВЭЖХ и его применение для определения профиля фармакокинетики двух энантиомеров нарингенина у крыс». Журнал хроматографической науки. 49 (4): 316–320. doi : 10.1093 / chrsci / 49.4.316. ISSN 0021-9665. PMID 21439124.
- Нарингенин также вызывает BDNF -зависимые антидепрессантоподобные эффекты у мышей. Yi LT, Liu BB, Li J, Luo L, Liu Q, Гэн Д., Тан И, Ся И, Ву Д. (октябрь 2013 г.). «Передача сигналов BDNF необходима для антидепрессантного эффекта нарингенина». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 48С : 135–141. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.002. PMID 24121063. S2CID 24620048.
- Гао, К; Хеннинг, S; Niu, Y; Юсефиан, А; Seeram, N; Сюй, А; Хебер, Д. (2006). «Цитрусовый флавоноид нарингенин стимулирует восстановление ДНК в клетках рака простаты». Журнал пищевой биохимии. 17 (2): 89–95. doi : 10.1016 / j.jnutbio.2005.05.009. PMID 16111881.
- Katavic PL, Lamb K, Navarro H, Prisinzano TE (август 2007 г.). «Флавоноиды как лиганды опиоидных рецепторов: идентификация и предварительная взаимосвязь структура-активность». J. Nat. Prod. 70 (8): 1278–82. doi : 10.1021 / np070194x. PMC 2265593. PMID 17685652.
- Сообщается, что нарингенин вызывает апоптоз в преадипоцитах. Hsu, Chin-Lin; Хуанг, Ши-Ли; Йен, Гоу-Чин (01.06.2006). «Ингибирующее действие фенольных кислот на пролиферацию преадипоцитов 3T3-L1 в связи с их антиоксидантной активностью». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 54 (12): 4191–4197. doi : 10.1021 / jf0609882. ISSN 0021-8561. PMID 16756346.
- Нарингенин, по-видимому, защищает мышей с дефицитом LDLR от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Mulvihill EE, Allister EM, Sutherland BG, Telford DE, Sawyez CG, Edwards JY, Markle JM, Hegele RA, Huff MW (октябрь 2009 г.). «Нарингенин предотвращает дислипидемию, гиперпродукцию аполипопротеина B и гиперинсулинемию у мышей с нулевым рецептором ЛПНП и индуцированной диетой инсулинорезистентностью». Диабет. 58 (10): 2198–210. doi : 10.2337 / db09-0634. PMC 2750228. PMID 19592617.
- Нарингенин снижает концентрацию холестерина в плазме и печени, подавляя HMG-CoA редуктазу и ACAT у крыс, получавших диету с высоким содержанием холестерина. Lee SH, Пак И.Б., Пэ К.Х., Бок С.Х., Квон Ю.К., Ли Э.С., Чой М.С. (1999). «Снижающая холестерин активность нарингенина посредством ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы и ацил-кофермента А: холестерин-ацилтрансферазы у крыс». Аня. Nutr. Метаб. 43 (3): 173–80. doi : 10.1159 / 000012783. PMID 10545673. S2CID 5685548.
- Было продемонстрировано, что нарингенин улучшает память и снижает количество амилоидных и тау-белков в исследовании с использованием модели болезни Альцгеймера на мышах. Ghofraniab, Saeed; Джогатаеи, Мохаммад-Таги; Мохсения, Симин; Белуджадмоджарад, Турандохт; Багериак, Марьям; Хамзее, Сафура; Рогани, Мехрдад (5 октября 2015 г.). «Нарингенин улучшает обучение и память на модели крыс с болезнью Альцгеймера: понимание основных механизмов». Европейский журнал фармакологии. 764 : 195–201. doi : 10.1016 / j.ejphar.2015.07.001. PMID 26148826.Ян, Чжию; Кубояма, Томохару; Тохда, Тихиро (15.02.2019). «Нарингенин способствует поляризации M2 микроглии и экспрессии фермента деградации Aβ». Фитотерапевтические исследования. 33 (4): 1114–1121. doi : 10.1002 / ptr.6305. ISSN 1099-1573. PMID 30768735.Ян, Чжию; Кубояма, Томохару; Тохда, Тихиро (19 июня 2017 г.). «Систематическая стратегия открытия терапевтического препарата для лечения болезни Альцгеймера и ее целевой молекулы». Границы фармакологии. 8 : 340. doi : 10.3389 / fphar.2017.00340. PMC 5474478. PMID 28674493.
Ссылки
N (что такое ?)