Конъюгат эстрогена

редактировать

Сульфат эстрона, 3-сульфатный конъюгат эстрона.

глюкуронида эстриола, 16α -глюкуронидный конъюгат эстриола.

Конъюгат эстрогена представляет собой конъюгат эндогенного эстрогена. Они встречаются естественным образом в организме в виде метаболитов эстрогенов и могут снова превращаться в эстрогены. Они служат в качестве циркулирующего резервуара для эстрогена, особенно в случае перорального введения фармацевтического эстрадиола. Конъюгаты эстрогенов включают сульфат и / или глюкуронид конъюгаты эстрадиола, эстрона и эстриола :

Сульфатированный:
- Эстрон-3-сульфат (E1S)
- Эстрадиол-3-сульфат (E2S, E2-3S) и эстрадиол-17β-сульфат (E2-17S)
- Эстриол-3- сульфат (E3S)
- Эстрадиол-3,17β-дисульфат (E2DS)
Глюкуронидированный:
- Эстрон-3-глюкуронид (E1-G)
- Эстрадиол-3-глюкуронид (E2-3G) и эстрадиол-17β-глюкуронид (E2-17G)
- Эстриол-3-глюкуронид (E3-3G), эстриол 16α-глюкуронид ( E3-16G)
Смешанные:
- Эстрадиол-3-глюкуронид 17β-сульфат (E2-3G-17βS)
- (E2-3S-17βG)
- Эстриол 3-сульфат 16α -глюкуронид (E3-3S-16G)

Конъюгаты эстрогена конъюгированы в положениях C3, C16α и / или C17β, где доступны гидроксильные группы.

Эстроген конъюгаты использовались в качестве фармацевтических эстрогенов, в качестве эстропипата (пиперазинэстрона сульфата) и конъюгированных эстрогенов (Prema rin) и конъюгированный эстриол (Прогинон, Эмменин).

v
t
Аффинность и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров в отношении рецепторов эстрогена
Эстроген	Другие названия	RBA (%)	REP (%)
Эстроген	Другие названия	ER	ERα	ERβ
Эстрадиол	E2	100	100	100
Эстрадиол-3-сульфат	E2S; E2-3S	?	0,02	0,04
Эстрадиол-3-глюкуронид	E2-3G	?	0,02	0,09
Эстрадиол 17β-глюкуронид	E2- 17G	?	0,002	0,0002
бензоат эстрадиола	EB; Эстрадиол-3-бензоат	10	1,1	0,52
17β-ацетат эстрадиола	E2-17A	31–45	24	?
диацетат эстрадиола	EDA; Эстрадиол-3,17β-диацетат	?	0,79	?
Пропионат эстрадиола	EP; Эстрадиол 17β-пропионат	19–26	2,6	?
Эстрадиола валерат	EV; Эстрадиола 17β-валерат	2–11	0,04–21	?
эстрадиола ципионат	EC; Эстрадиол 17β-ципионат	?	4,0	?
Эстрадиол пальмитат	Эстрадиол 17β-пальмитат	0	?	?
Эстрадиол стеарат	Эстрадиол 17β-стеарат	0	?	?
Эстрон	E1; 17-кетоэстрадиол	11	5,3–38	14
эстрона сульфат	E1S; 3-сульфат эстрона	2	0,004	0,002
глюкуронид эстрона	E1G; Эстрон-3-глюкуронид	?	<0.001	0,0006
Этинилэстрадиол	EE; 17α-Этинилэстрадиол	100	17–150	129
Местранол	3-метиловый эфир EE	1	1,3–8,2	0,16
Quinestrol	EE 3-циклопентиловый эфир	?	0,37	?
Сноски: = Относительное сродство связывания (RBA) определяли с помощью in-vitro вытеснение меченого эстрадиола с рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоля. Сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50), которые определялись с помощью β-галактозидазы (β- gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализов в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (рисунок ). Источники: См. Страницу шаблона.

v
t
Сродство лигандов рецептора эстрогена к ERα и ERβ
Лиганд	Другие названия	Относительное сродство связывания (RBA,%)		Абсолютное сродство связывания (Ki, нМ)		Действие
Лиганд	Другие названия	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Действие
Эстрадиол	E2; 17β-эстрадиол	100	100	0,115 (0,04–0,24)	0,15 (0,10–2,08)	эстроген
Эстрон	E1; 17-кетоэстрадиол	16,39 (0,7–60)	6,5 (1,36–52)	0,445 (0,3–1,01)	1,75 (0,35–9,24)	Эстроген
Эстриол	E3; 16α-OH-17β-E2	12,65 (4,03–56)	26 (14,0–44,6)	0,45 (0,35–1,4)	0,7 (0,63–0,7)	Эстроген
Эстетрол	E4; 15α, 16α-Ди-OH-17β-E2	4,0	3,0	4,9	19	Эстроген
Альфатрадиол	17α-эстрадиол	20,5 (7–80,1)	8,195 (2–42)	0,2–0,52	0,43–1,2	Метаболит
16- Эпиестриол	16β-гидрокси-17β-эстрадиол	7,795 (4,94–63)	50	?	?	Метаболит
17-Эпистриол	16α- Гидрокси-17α-эстрадиол	55,45 (29–103)	79–80	?	?	Метаболит
16,17- Эпистриол	16β- Гидрокси-17α-эстрадиол	1,0	13	?	?	Метаболит
2-гидроксиэстрадиол	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2,5	1,3	Метаболит
2- Метоксиэстрадиол	2-MeO-E2	0,0027–2,0	1,0	?	?	Метаболит
4-Гидроксиэстрадиол	4-OH- E2	13 (8–70)	7–56	1,0	1,9	Метаболит
4-Метоксиэстрадиол	4-MeO-E2	2,0	1,0	?	?	Метаболит
2- Гидроксиэстрон	2-OH-E1	2,0–4,0	0,2–0,4	?	?	Метаболит
2-метоксиэстрон	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Метаболит
4-гидроксиэстрон e	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Метаболит
4-Метоксиэстрон	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Метаболит
16α-гидроксиэстрон	16α-OH-E1; 17-Кетоэстриол	2,0–6,5	35	?	?	Метаболит
2- Гидроксиэстриол	2-OH-E3	2,0	1,0	?	?	Метаболит
4-метоксиэстриол	4-MeO-E3	1,0	1,0	?	?	Метаболит
сульфат эстрадиола	E2S; Эстрадиол-3-сульфат	<1	<1	?	?	Метаболит
Эстрадиолдисульфат	Эстрадиол-3,17β-дисульфат	0,0004	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол-3-глюкуронид	E2-3G	0,0079	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронид	E2-17G	0,0015	?	?	?	Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат	E2-3G-17S	0,0001	?	?	?	Метаболит
эстрона сульфат	E1S; Эстрона-3-сульфат	<1	<1	>10	>10	Метаболит
Эстрадиолбензоат	EB; Эстрадиол-3-бензоат	10	?	?	?	Эстроген
Эстрадиол-17β-бензоат	E2-17B	11,3	32,6	?	?	Эстроген
метиловый эфир эстрона	Эстрон 3 -метиловый эфир	0,145	?	?	?	эстроген
ент-эстрадиол	1- эстрадиол	1,31–12,34	9,44–80,07	?	?	эстроген
Эквилин	7-дегидроэстрон	13 (4,0–28,9)	13,0–49	0,79	0,36	Эстроген
Эквиленин	6,8-Дидегидроэстрон	2,0–15	7,0–20	0,64	0,62	Эстроген
17β- Дигидроэкилин	7- Дегидро-17β- эстрадиол	7.9–113	7.9–108	0.09	0,17	Эстроген
17α- Дигидроэкилин	7- Дегидро-17α- эстрадиол	18,6 (18–41)	14–32	0,24	0,57	Эстроген
17β- дигидроэквиленин	6,8- Дидегидро-17β- эстрадиол	35–68	90–100	0,15	0,20	Эстроген
17α- дигидроэквиленин	6,8- дидегидро-17α- эстрадиол	20	49	0,50	0,37	Эстроген
Δ-Est радиол	8,9-дегидро-17β-эстрадиол	68	72	0,15	0,25	Эстроген
Δ-эстрон	8,9-дегидроэстрон	19	32	0,52	0,57	Эстроген
Этинилэстрадиол	EE; 17α-Этинил-17β-E2	120,9 (68,8–480)	44,4 (2,0–144)	0,02–0,05	0,29–0,81	Эстроген
Местранол	EE 3-метиловый эфир	?	2,5	?	?	Эстроген
Моксестрол	RU-2858; 11β-Метокси-EE	35–43	5–20	0,5	2,6	Эстроген
Метилэстрадиол	17α-метил-17β-эстрадиол	70	44	?	?	Эстроген
Диэтилстильбестрол	DES; Стилбестрол	129,5 (89,1–468)	219,63 (61,2–295)	0,04	0,05	Эстроген
Гексестрол	Дигидродиэтилстильбестрол	153,6 (31–302)	60–234	0,06	0,06	Эстроген
Диенестрол	Дегидростильбестрол	37 (20,4–223)	56–404	0,05	0,03	Эстроген
Бензестрол (B2)	–	114	?	?	?	Эстроген
Хлортрианизол	TACE	1,74	?	15,30	?	Эстроген
Трифенилэтилен	TPE	0,074	?	?	?	Эстроген
Трифенилбромэтилен	TPBE	2,69	?	?	?	Эстроген
Тамоксифен	ICI-46,474	3 (0,1–47)	3,33 (0,28–6)	3,4–9,69	2,5	SERM
Афимоксифен	4-гидрокситамоксифен; 4-OHT	100,1 (1,7–257)	10 (0,98–339)	2,3 (0,1–3,61)	0,04–4,8	SERM
торемифен	4-хлоротамоксифен; 4-CT	?	?	7,14–20,3	15,4	SERM
Кломифен	MRL-41	25 (19,2–37,2)	12	0,9	1,2	SERM
Циклофенил	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Наоксидин	U-11,000A	30,9–44	16	0,3	0,8	SERM
Ралоксифен	–	41,2 (7,8–69)	5,34 (0,54–16)	0,188–0,52	20,2	SERM
Арзоксифен	LY-353,381	?	?	0,179	?	SERM
Лазофоксифен	CP-336,156	10.2–166	19,0	0,229	?	SERM
Ормелоксифен	Центхроман	?	?	0,313	?	SERM
Левормелоксифен	6720-CDRI; NNC-460,020	1,55	1,88	?	?	SERM
Оспемифен	Даминогидрокситоремифен	2,63	1,22	?	?	SERM
Базедоксифен	–	?	?	0,053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4,30	11,5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63,5 (3,70– 97,7)	166	0,2	0,08	Антиэстроген
Фульвестрант	ICI-182,780	43,5 (9,4– 325)	21,65 (2,05–40,5)	0,42	1,3	Антиэстроген
Пропилпиразолетриол	PPT	49 (10,0–89,1)	0,12	0,40	92,8	Агонист ERα
16α-LE2	16α-Лактон-17β-эстрадиол	14,6–57	0,089	0,27	131	Агонист ERα
16α-Йодо-E2	16α -Йодо-17β-эстрадиол	30,2	2,30	?	?	агонист ERα
Метилпиперидинопиразол	MPP	11	0,05	?	?	антагонист ERα
Диарилпропионитрил	DPN	0,12–0,25	6,6–18	32,4	1,7	Агонист ERβ
8β-VE2	8β -Винил-17β-эстрадиол	0,35	22,0–83	12,9	0,50	Агонист ERβ
Принаберел	ERB-041; WAY-202,041	0,27	67–72	?	?	Агонист ERβ
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	Агонист ERβ
Эртеберел	СЕРБА-1; LY-500,307	?	?	2,68	0,19	Агонист ERβ
SERBA-2	–	?	?	14,5	1,54	Агонист ERβ
Куместрол	–	9,225 (0,0117–94)	64,125 (0,41–185)	0,14–80,0	0,07–27,0	Ксеноэстроген
Геништейн	–	0,445 (0,0012–16)	33,42 (0,86–87)	2,6–126	0,3–12,8	Ксеноэстроген
Equol	–	0,2–0,287	0,85 (0,10–2,85)	?	?	Ксеноэстроген
Даидзеин	–	0,07 (0,0018–9,3)	0,7865 (0,04–17,1)	2,0	85,3	Ксеноэстроген
Биоханин A	–	0,04 (0,022–0,15)	0,6225 (0,010–1,2)	174	8,9	Ксеноэстроген
Кемпферол	–	0,07 (0,029–0,10)	2,2 (0,002–3,00)	?	?	Ксеноэстроген
Нарингенин	–	0,0054 (<0.001–0.01)	0,15 (0,11–0,33)	?	?	Ксеноэстроген
8-Пренилнарингенин	8-PN	4,4	?	?	?	Ксеноэстроген
Кверцетин	–	<0.001–0.01	0,002–0,040	?	?	Ксеноэстроген
Иприфлавон	–	<0.01	<0.01	?	?	Ксеноэстроген
Мироэстрол	–	0,39	?	?	?	Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол	–	2,0	?	?	?	Ксен эстроген
β-ситостерол	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	ксеноэстроген
ресвератрол	–	<0.001–0.0032	?	?	?	ксеноэстроген
α-зеараленол	–	48 (13–52,5)	?	?	?	ксеноэстроген
β-зеараленол	–	0,6 (0,032 –13)	?	?	?	Ксеноэстроген
Зеранол	α- Зеараланол	48–111	?	?	?	Ксеноэстроген
Талеранол	β- Зеараланол	16 (13– 17,8)	14	0,8	0,9	Ксеноэстроген
Зеараленон	ZEN	7,68 (2,04–28)	9,45 (2,43– 31,5)	?	?	Ксеноэстроген
Зеараланон	ЗАН	0,51	?	?	?	Ксеноэстроген
Бисфенол А	БФА	0,0315 (0,008–1,0)	0,135 (0,002–4,23)	195	35	Ксеноэстроген
Эндосульфан	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Ксеноэстроген
Кепон	Хлордекон	0,0069–0,2	?	?	?	Ксеноэстроген
o, п'-ДДТ	–	0,0073–0,4	?	?	?	Ксеноэстроген
p, п'-ДДТ	–	0,03	?	?	?	Ксеноэстроген
Метоксихлор	p, p'- Диметокси-ДДТ	0,01 (<0.001–0.02)	0,01–0,13	?	?	Ксеноэстроген
HPTE	Гидроксихлор; р, п'-ОН-ДДТ	1,2–1,7	?	?	?	Ксеноэстроген
Тестостерон	Т; 4-Андростенолон	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Андроген
Дигидротестостерон	ДГТ; 5α-Андростанолон	0,01 (<0.001–0.05)	0,0059–0,17	221–>5000	73–1688	Андроген
Нандролон	19-нортестостерон; 19-NT	0,01	0,23	765	53	Андроген
дегидроэпиандростерон	DHEA; прастерон	0,038 ( <0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Андроген
5-Андростендиол	A5; Андростендиол	6	17	3,6	0,9	Андроген
4-Андростендиол	–	0,5	0,6	23	19	Андроген
4-Андростендион	A4; Андростендион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
3α- Андростандиол	3α-Адиол	0.07	0.3	260	48	Андроген
3β-Андростандиол	3β-Адиол	3	7	6	2	Андроген
Андростандион	5α-Андростандион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
Этиохоландион	5β-Андростандион	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Андроген
Метилтестостерон	17α-Метилтестостерон	<0.0001	?	?	?	Андроген
Этинил-3α-андростандиол	17α-Этинил-3α-адиол	4,0	<0.07	?	?	Эстроген
Этинил-3β-андростандиол	17α-Этинил-3β-адиол	50	5,6	?	?	Эстроген
Прогестерон	P4; 4-прегнендион	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	прогестаген
норэтистерон	нетто; 17α-Этинил-19-NT	0,085 (0,0015– <0.1)	0,1 (0,01–0,3)	152	1084	Прогестаген
Норэтинодрел	5 (10) -норэтистерон	0,5 (0,3–0,7)	<0.1–0.22	14	53	Прогестаген
Тиболон	7α- Метилноретинодрел	0,5 (0,45–2,0)	0,2–0,076	?	?	Прогестаген
Δ- Тиболон	7α- Метилноэтистерон	0,069– <0.1	0,027– <0.1	?	?	Прогестаген
3α-Гидрокситиболон	–	2,5 (1,06–5,0)	0,6–0,8	?	?	Прогестаген
3β-гидрокситиболон	–	1,6 (0,75–1,9)	0,070–0,1	?	?	Прогестаген
Сноски : = (1) Сродство привязки значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» ( #) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания было определено посредством исследований смещения в различных системах in-vitro с меченых эстрадиолом и белками ERα и ERβ человека (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые являются r при ERβ). Источники: См. Страницу шаблона.

Конъюгат эстрогена

См. Также

Ссылки