Войти
Фармацевтический состав в разделе фармацевтика - это процесс, в котором различные химические вещества, включая активное лекарственное средство объединяются для получения конечного лекарственного препарата. Слово состав часто используется для обозначения лекарственной формы.
Исследования рецептур включают разработку препарата, который является стабильным и приемлемым для пациента. Для перорально вводимых лекарств это обычно включает включение лекарственного средства в таблетку или капсулу. Важно различать, что таблетка содержит множество других потенциально инертных веществ, помимо самого лекарства, и необходимо провести исследования, чтобы убедиться, что инкапсулированное лекарство совместимо с этими другими веществами таким образом, чтобы не вызывать вред, прямой или косвенный.
Предварительный состав включает характеристику физических, химических и механических свойств лекарственного средства, чтобы выбрать, какие другие ингредиенты (вспомогательные вещества ) следует использовать в препарате. Имея дело с предварительным составом протеина, важным аспектом является понимание поведения данного протеина в растворе в различных стрессовых условиях, таких как замораживание / оттаивание, температура, напряжение сдвига, среди прочего, для выявления механизмов разложения и, следовательно, его смягчения. 102>
В исследованиях составов затем учитываются такие факторы, как размер частиц, полиморфизм, pH и растворимость, поскольку все они могут влиять на биодоступность Отсюда и активность наркотика. Лекарственное средство необходимо комбинировать с неактивными ингредиентами способом, обеспечивающим постоянство количества присутствующего лекарственного средства в каждой дозировочной единице, например каждый планшет. Дозировка должна иметь однородный вид, приемлемый вкус, твердость таблетки и распад капсулы.
Маловероятно, что исследования состава будут завершены к моменту начала клинических испытаний. Это означает, что сначала разрабатываются простые препараты для использования в фазе I клинических испытаний. Обычно они состоят из заполненных вручную капсул, содержащих небольшое количество лекарства и разбавитель. Доказательства долгосрочной стабильности этих составов не требуется, поскольку они будут использованы (протестированы) в течение нескольких дней. Следует учитывать то, что известно как «лекарственная нагрузка» - отношение активного лекарственного средства к общему содержанию дозы. Низкая лекарственная нагрузка может вызвать проблемы с однородностью. Высокая лекарственная нагрузка может вызвать проблемы текучести или потребовать больших капсул, если соединение имеет низкую насыпную плотность.
. К моменту завершения фазы III клинических испытаний состав Препарат должен был быть разработан так, чтобы он был близок к препарату, который в конечном итоге будет использоваться на рынке. На этом этапе важно знать стабильность, и должны быть созданы условия, обеспечивающие стабильность препарата в препарате. Если лекарство окажется нестабильным, это сделает недействительными результаты клинических испытаний, поскольку будет невозможно узнать, какая на самом деле была введенная доза. Исследования стабильности проводят для проверки того, температура, влажность, окисление или фотолиз (ультрафиолетовый свет или видимый свет ) оказывают какое-либо действие, и препарат анализируют, чтобы увидеть, не образовались ли какие-либо продукты разложения.
Составленные лекарственные средства хранятся в системах укупорки контейнеров в течение длительных периодов времени. К ним относятся блистеры, флаконы, флаконы, ампулы, шприцы и картриджи. Емкости могут быть изготовлены из различных материалов, включая стекло, пластик и металл. Лекарство может храниться в твердом, жидком или газообразном состоянии.
Важно проверить, нет ли каких-либо нежелательных взаимодействий между препаратом и контейнером. Например, если используется пластиковый контейнер, проводятся испытания, чтобы определить, стали ли какие-либо из ингредиентов адсорбироваться на пластике и есть ли какие-либо пластификаторы, лубриканты, пигменты или стабилизаторы выщелачиваются из пластика в препарат. Даже клеи для контейнера этикетки необходимо проверить, чтобы убедиться, что они не вымываются через пластиковый контейнер в препарат.
Форма лекарственного средства зависит от пути введения. Подобно капсулам, таблеткам и пилюлям и т. Д.
Пероральные препараты обычно принимают в виде таблеток или капсул.
Само лекарственное средство (активное вещество ) должно быть растворимым в водном растворе с контролируемой скоростью. Такие факторы, как размер частиц и кристаллическая форма, могут значительно повлиять на растворение. Быстрое растворение не всегда идеально. Например, низкие скорости растворения могут продлить продолжительность действия или избежать начальных высоких уровней в плазме. Обработка активного ингредиента особыми способами, такими как сферическая кристаллизация, может иметь некоторые преимущества для лекарственного препарата.
Таблетка обычно представляет собой прессованный препарат, который содержит:
. Время растворения может быть изменено для быстрого эффекта или для замедленного высвобождения.
Специальные покрытия могут сделать таблетку устойчивой к желудочным кислотам, так что она распадается только в двенадцатиперстной кишке, тощей кишке и толстой кишке, как в результате действия фермента или щелочи pH.
Таблетки могут быть покрыты сахаром, лаком или воском для маскировки вкуса.
Капсула представляет собой желатиновую оболочку, в которой заключено активное вещество. Капсулы могут быть сконструированы таким образом, чтобы оставаться неповрежденными в течение нескольких часов после приема внутрь, чтобы задержка ab сорбция. Они также могут содержать смесь частиц с медленным и быстрым высвобождением для обеспечения быстрого и длительного всасывания в той же дозе.
Существует ряд методов, с помощью которых можно модифицировать таблетки и капсулы. для обеспечения длительного высвобождения активного соединения при его перемещении через пищеварительный тракт. Одним из наиболее распространенных методов является внедрение активного ингредиента в нерастворимую пористую матрицу, так что растворяющееся лекарство должно выйти из матрицы, прежде чем оно сможет абсорбироваться. В других составах с замедленным высвобождением матрица набухает с образованием геля, через который выходит лекарство.
Другой метод, с помощью которого достигается замедленное высвобождение, заключается в использовании осмотической системы пероральной доставки с контролируемым высвобождением, где активное соединение заключено в водопроницаемую мембрану с просверленным лазером отверстием в одном конец. Когда вода проходит через мембрану, лекарство выталкивается через отверстие в пищеварительный тракт, где может всасываться.
Они также называются составами для инъекций и используются с внутривенным, подкожным, внутримышечным и внутрисуставное введение. Препарат хранят в жидком или, если нестабильно, в лиофилизированном виде.
Многие парентеральные составы нестабильны при более высоких температурах и требуют хранения в охлажденных или иногда замороженных условиях. Логистический процесс доставки этих лекарств пациенту называется холодовой цепью. Холодовая цепь может мешать доставке лекарств, особенно вакцин, в общины, где электричество непредсказуемо или отсутствует. НПО, такие как Фонд Гейтса, активно работают над поиском решений. Они могут включать лиофилизированные составы, которые легче стабилизировать при комнатной температуре.
Большинство белковых составов являются парентеральными из-за хрупкой природы молекулы, которая может быть разрушена при кишечном введении. Белки имеют третичную и четвертичную структуры, которые могут разрушаться или вызывать агрегацию при комнатной температуре. Это может повлиять на безопасность и эффективность лекарства.
Жидкие лекарства хранятся в флаконах, пакетах для внутривенного введения, ампулах, картриджах, и предварительно заполненные шприцы.
Как и в случае твердых составов, жидкие составы объединяют лекарственный продукт с различными соединениями для обеспечения стабильного активного лекарства после хранения. К ним относятся солюбилизаторы, стабилизаторы, буферы, модификаторы тоничности, наполнители, усилители / понизители вязкости, поверхностно-активные вещества, хелатирующие агенты и адъюванты.
В случае концентрирования выпариванием препарат можно разбавить перед введением. Для внутривенного введения лекарство можно переносить из флакона в пакет для внутривенного введения и смешивать с другими материалами.
Лиофилизированные препараты хранят во флаконах, картриджах, двухкамерных шприцах и предварительно заполненных смесительных системах.
Лиофилизация или сублимационная сушка - это процесс, при котором вода удаляется из жидкого лекарственного средства с образованием твердого порошка или осадка. Лиофилизированный продукт стабилен в течение продолжительных периодов времени и может допускать хранение при более высоких температурах. В белковые составы добавляют стабилизаторы для замены воды и сохранения структуры молекулы.
Перед введением лиофилизированное лекарственное средство восстанавливают в виде жидкости перед введением. Это делается путем смешивания жидкого разбавителя с лиофилизированным порошком, затем впрыскивания. Восстановление обычно требует системы восстановления и доставки, чтобы гарантировать, что лекарство правильно смешано и введено.
Варианты составов для местного применения включают:
