Войти
 |
Разработка лекарств - это процесс вывода на рынок нового фармацевтического препарата после ведущее соединение было идентифицировано в процессе открытия лекарств. Он включает доклинические исследования на микроорганизмах и животных, регистрацию нормативного статуса, например, через Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для нового исследуемого препарата для инициирования клинические испытания на людях, и могут включать этап получения разрешения регулирующих органов с заявкой на новый препарат для продажи препарата.
В общих чертах процесс разработки лекарств можно разделить на доклиническую и клиническую работу.
Временная шкала, показывающая различные этапы утверждения лекарств и фазы исследований Новые химические соединения (NCEs, также известные как новые молекулярные объекты или NMEs) - это соединения, которые возникают в процессе открытие лекарств. Они обладают многообещающей активностью против конкретной биологической мишени, которая важна при болезни. Однако мало что известно о безопасности, токсичности, фармакокинетике и метаболизме этого NCE у человека. Задача разработки лекарств - оценить все эти параметры до клинических испытаний на людях. Еще одна важная цель разработки лекарств - рекомендовать дозу и график для первого использования в клинических испытаниях на людях («впервые на людях » [FIH] или Первая доза для человека [FHD], ранее также известный как «первый мужчина» [FIM]).
Кроме того, при разработке лекарств необходимо установить физико-химические свойства NCE: его химический состав, стабильность и растворимость. Производители должны оптимизировать процесс, который они используют для производства химического вещества, чтобы они могли масштабироваться от химика-медика, производящего миллиграммы, до производства в масштабе в килограммах и тоннах. Они дополнительно исследуют продукт на пригодность для упаковки в виде капсул, таблеток, аэрозольных, внутримышечных инъекций, подкожных инъекций или внутривенных составов. Вместе эти процессы известны в доклинических и клинических разработках как химия, производство и контроль (CMC).
Многие аспекты разработки лекарств сосредоточены на выполнении нормативных требований органов лицензирования лекарственных средств. Как правило, они представляют собой ряд тестов, предназначенных для определения основных токсичных свойств нового соединения перед его первым применением на людях. Законодательство требует проведения оценки токсичности основных органов (воздействие на сердце и легкие, мозг, почки, печень и пищеварительную систему), а также воздействия на другие части тела, на которые может повлиять препарат ( например, кожа, если новое лекарство должно доставляться через кожу). Все чаще эти тесты проводятся с использованием методов in vitro (например, с изолированными клетками), но многие тесты могут быть выполнены только с использованием экспериментальных животных, чтобы продемонстрировать сложное взаимодействие метаболизма и воздействия лекарственного средства на токсичность.
Информация собрана в ходе этого доклинического тестирования, а также информация о CMC и передана регулирующим органам (в США, в FDA ) в качестве нового исследования. Приложение Лекарство (IND). Если IND одобрен, разработка переходит в клиническую фазу.
Клинические испытания включают три или четыре этапа:
Процесс определения характеристик препарата не прекращается, когда NCE начинает клинические испытания на людях. В дополнение к тестам, необходимым для того, чтобы новый препарат впервые попал в клинику, производители должны гарантировать, что любые долгосрочные или хронические токсические эффекты четко определены, включая воздействие на системы, которые ранее не контролировались (фертильность, репродуктивная система, иммунная система, среди прочих). Они также должны проверить соединение на его способность вызывать рак (тестирование канцерогенности ).
Если в результате этих испытаний получается соединение с приемлемым профилем токсичности и безопасности, и компания может дополнительно продемонстрировать, что оно оказывает желаемый эффект в клинических испытаниях, тогда портфель доказательств NCE может быть представлен для утверждения на рынке в различные страны, в которых производитель планирует его продавать. В Соединенных Штатах этот процесс называется «заявка на новое лекарство» или NDA.
Большинство НКП терпят неудачу при разработке лекарств либо потому, что они обладают неприемлемой токсичностью, либо потому, что они просто не оказывают желаемого эффекта на целевое заболевание, как показано в клинических испытаниях.
Тенденция к сбору биомаркерной и генетической информации от участников клинических испытаний и увеличение инвестиций компаний в эту область, что привело к 2018 г., что половина всех испытаний лекарственных средств собирала эту информацию, а распространенность превысила 80% среди онкологических исследований.
В одном исследовании 2010 года капитализированные и личные затраты на вывод на рынок одного нового препарата оценивались примерно в 1,8 млрд долларов США и 870 млн долларов США соответственно. Средняя оценка затрат на испытания 10 противораковых препаратов в 2015–16 годах составила 648 миллионов долларов США. В 2017 году средняя стоимость основного исследования по всем клиническим показаниям составила 19 миллионов долларов. Средняя стоимость основного исследования, демонстрирующего его эквивалентность или превосходство над существующим одобренным препаратом, составила 347 миллионов долларов.
Полная стоимость доставки нового препарата (т. Е. нового химического вещества entity ) на рынок - от открытия через клинические испытания до утверждения - сложный и противоречивый. Обычно компании тратят от десятков до сотен миллионов долларов США. Одним из элементов сложности является то, что широко разрекламированные окончательные цифры часто включают не только наличные расходы на проведение серии клинических испытаний фаз I-III, но также и капитальные затраты на длительный период (10 или более лет).), в течение которого компания должна покрыть наличные расходы на доклиническое открытие лекарств.
При анализе затрат на разработку лекарств для 98 компаний за десятилетие средняя стоимость лекарства, разработанного и одобренного компанией, производящей одно лекарство, составила 350 миллионов долларов. Но для компаний, которые одобрили от восьми до 13 препаратов в течение 10 лет, стоимость одного препарата достигла 5,5 миллиардов долларов, в основном из-за географического расширения сбыта и текущих затрат на испытания фазы IV и постоянного мониторинга безопасности.
Альтернативы разработке традиционных лекарств направлены на то, чтобы университеты, правительства и фармацевтическая промышленность могли сотрудничать и оптимизировать ресурсы.
Природа проекта разработки лекарств характеризуется высокой коэффициент убыли, большие капитальные затраты и длительные сроки. Это делает оценку таких проектов и компаний сложной задачей. Не все методы оценки могут справиться с этими особенностями. Наиболее часто используемые методы оценки: чистая приведенная стоимость с поправкой на риск (rNPV), деревья решений, реальные опционы или сопоставимые.
наиболее важными факторами ценности являются стоимость капитала или используемая ставка дисконтирования, атрибуты фазы, такие как продолжительность, показатели успешности и затраты, а также прогнозируемые продажи, включая стоимость товаров, а также расходы на маркетинг и продажи. Менее объективные аспекты, такие как качество управления или новизна технологии, должны быть отражены в оценке денежных потоков.
Кандидаты на новый препарат для лечения Теоретически болезнь может включать от 5000 до 10000 химических соединений. В среднем около 250 из них достаточно перспективны для дальнейшей оценки с использованием лабораторных тестов, мышей и других подопытных животных. Обычно около десяти из них подходят для испытаний на людях. Исследование, проведенное Центром Тафтса по изучению разработки лекарственных средств, охватывающее 1980-е и 1990-е годы, показало, что только 21,5 процента лекарств, которые начали испытания фазы I, были в конечном итоге одобрены для продажи. В период с 2006 по 2015 год показатель успешности составил 9,6%. Высокая частота неудач, связанная с разработкой фармацевтических препаратов, называется проблемой «скорости истощения». Чтобы избежать дорогостоящих неудач, необходимо тщательно принимать решения во время разработки лекарств. Во многих случаях разумная программа и дизайн клинических испытаний могут предотвратить ложноотрицательные результаты. Хорошо спланированные исследования по подбору дозы и сравнения как с плацебо, так и с золотым стандартом лечения играют важную роль в получении надежных данных.
Новые инициативы включают партнерство между правительственными организациями. организации и отрасли, такие как Европейская Инициатива инновационных лекарственных средств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов создало «Инициативу критического пути», чтобы стимулировать инновации в разработке лекарств, и присвоение прорывной терапии для ускорения разработки и регуляторного обзора лекарственных препаратов-кандидатов, для которых данные показывают, что лекарство-кандидат может существенно улучшить терапию серьезного расстройства.
В марте 2020 года Министерство энергетики США, Национальный научный фонд, НАСА, промышленность и девять университетов объединили ресурсы для доступа к суперкомпьютерам от IBM в сочетании с ресурсами облачных вычислений от Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft и Google за открытие лекарств. Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID ‑ 19 также нацелен на прогнозирование распространения заболеваний, моделирование возможных вакцин и скрининг тысяч химических соединений для разработки вакцины или терапии COVID ‑ 19. В мае 2020 года было запущено партнерство OpenPandemics - COVID ‑ 19 между Scripps Research и IBM World Community Grid. Партнерство представляет собой проект распределенных вычислений, который «автоматически запустит моделируемый эксперимент в фоновом режиме [подключенных домашних компьютеров], который поможет предсказать эффективность конкретного химического соединения в качестве возможного лечения COVID ‑ 19».
