Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Дидробун, другие |
| Другие названия | Изопрегненон; Дегидропрогестерон; Дидрогестерон; 6-дегидроретропрогестерон; 9β, 10α-прегна-4,6-диен-3,20-дион; NSC-92336 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия препаратов |
| Пути введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Прогестаген ; Прогестин |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 28% |
| Связывание с белками | ? (Вероятно, с альбумином ) |
| Метаболизм | Печень : AKR1C1, AKR1C3, CYP3A4 |
| Метаболиты | 20α-DHD (исключительно через AKR1C1 и AKRC13) |
| Период полувыведения | Родитель : 5–7 часов. Метаболит : 14–17 часов |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.280  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H28O2 |
| Молярный масса | 312,446 г · моль |
| 3D м odel (JSmol ) | |
| Точка плавления | 144 ° C (291 ° F) |
| Точка кипения | 463 ° C (865 ° F) |
| Растворимость в воде | Нерастворимые мг / мл (20 ° C) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Дидрогестерон, продаваемый под торговой маркой Дюфастон, Дидробун и Фемостон (как менопаузальная гормональная терапия), является прогестин препарат, который используется по разным показаниям, включая угроза или повторный выкидыш во время беременности, дисфункциональный кровотечение, бесплодие из-за лютеиновой недостаточности, дисменорея, эндометриоз, вторичная аменорея, нерегулярные циклы, предменструальный синдром rome, и как компонент гормональной терапии менопаузы. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты дидрогестерона включают нарушения менструального цикла, головную боль, тошноту, болезненность груди и другие. Дидрогестерон представляет собой прогестин или синтетический прогестоген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон. Препарат является атипичным прогестагеном и не подавляет овуляцию. Он имеет слабую антиминералокортикоидную активность и не имеет другой важной гормональной активности.
Дидрогестерон был разработан в 1950-х годах и представлен для медицинского применения в 1961 году. Он широко доступен повсюду Европа, включая Соединенное Королевство, а также продается в Австралии и в других странах мира. Лекарство ранее было доступно в США, но было прекращено в этой стране.
Дидрогестерон доказал свою эффективность при различных состояниях, связанных с дефицитом прогестерона, бесплодием из-за лютеиновой недостаточности включая th повторный выкидыш, привычный или повторяющийся выкидыш, менструальные расстройства, предменструальный синдром и эндометриоз. Дидрогестерон также был зарегистрирован в качестве компонента гормональной терапии менопаузы для противодействия воздействию беспрепятственного эстрогена на эндометрий у женщин с интактной маткой.
Первичная или эссенциальная дисменорея - очень распространенное гинекологическое явление, с которым сталкиваются женщины в репродуктивном возрасте. Клинические исследования показали облегчение симптомов и уменьшение боли при лечении дисменореи дидрогестероном. Вторичная аменорея - это не конкретное заболевание, а скорее симптом. Было обнаружено, что дидрогестерон адекватно вызывает кровотечение в эндометрии, в достаточной степени заряженном эстрогеном. Когда обнаруживается низкий уровень эстрадиола, лечение дидрогестероном более эффективно, когда оно дополняется эстрогенами.
Эндометриоз - хроническое заболевание, которое может вызывать тяжелую, прогрессирующую и иногда приводящую к потере трудоспособности дисменорею, тазовая боль, диспареуния и бесплодие. Дидрогестерон снимает боль, не препятствуя овуляции, благодаря чему пациентки могут забеременеть во время лечения. Дидрогестерон особенно подходит в тех случаях, когда женщина желает забеременеть и предотвращает кровотечение. Дидрогестерон приводит к статистически значимому уменьшению симптомов тазовой боли, дисменореи и диспареунии после первого цикла лечения постлапароскопического эндометриоза. Количество и продолжительность менструального кровотечения также значительно сокращаются, и начиная с конца третьего месяца кровотечение считалось нормальным для большинства пациенток. Улучшение эндометриоза наблюдалось у 71% пациентов, излечение - у 21%.
Дидрогестерон продемонстрировал разумную эффективность в облегчении ряда симптомов предменструального синдрома, таких как перепады настроения и физические симптомы. Было обнаружено, что циклическое лечение низкими дозами (10 мг / день) дидрогестерона эффективно при лечении фиброзно-кистозных изменений груди и связанных с ними боли в груди.
Дидрогестерон для приема внутрь является эффективным лекарством, хорошо переносимым и принимаемым пациентами, и его можно рассматривать в качестве рутинной лютеиновой поддержки. Преимущество дидрогестерона заключается в пероральном приеме, простоте использования и лучшей приверженности пациента , что приводит к высокой оценке удовлетворенности пероральным дидрогестероном при лютеиновой поддержке циклов ЭКО / ИКСИ. Пероральное введение прогестина дидрогестерона, по крайней мере, схоже по частоте живорождений, чем вагинальные капсулы с прогестероном при использовании для лютеиновой поддержки при переносе эмбриона, без доказательств повышенного риска выкидыша.
Угроза выкидыша определяется как кровотечение в течение первых 20 недель беременности при закрытой шейке матки. Это наиболее частое осложнение беременности, которое встречается у 20% всех беременностей. Рецидивирующий аборт определяется как потеря трех или более беременностей подряд. Дидрогестерон ассоциируется примерно с двукратным значительным снижением частоты выкидышей по сравнению со стандартным лечением при угрозе и повторных выкидышах с минимальными побочными эффектами.
Цель менопаузы Гормональная терапия заключается в активном увеличении циркулирующих уровней эстрогена для контроля приливов и предотвращения долгосрочных эффектов менопаузы, таких как резорбция кости и неблагоприятные изменения липидов крови. Введение эстрадиола останавливает или обращает атрофические изменения, которые происходят из-за потери эндогенного эстрадиола во время менопаузы.
Эстроген способствует росту клеток эндометрия и в постменопаузе у женщин с интактной маткой, эстроген монотерапия приводит к продолжению развития эндометрия без физиологических секреторных изменений, обычно вызываемых прогестероном. Это действие связано с увеличением частоты случаев гиперплазии эндометрия и карциномы. Поэтому дополнительная защита с помощью прогестагенов важна для пациентов с неповрежденной маткой, получающих терапию эстрогенами. Дидрогестерон противодействует пролиферативному эффекту эстрогенов на эндометрий и обеспечивает переход к секреторному паттерну и циклическому отслаиванию эндометрия в последовательных режимах гормональной терапии менопаузы. Дидрогестерон эффективно защищает от онтогенеза гиперплазии эндометрия. В отличие от андрогенных прогестагенов, дидрогестерон не отменяет положительных эффектов, которые эстрадиол оказывает на липидный профиль и метаболизм углеводов. В непрерывном комбинированном режиме гормональной терапии менопаузы дидрогестерон замедляет разрастание эндометрия, так что он остается атрофичным или неактивным.
Дидрогестерон доступен в форме 10 мг пероральные таблетки как отдельно, так и в комбинации с эстрадиолом.
Наиболее частые побочные реакции, связанные с приемом лекарств люди, принимающие дидрогестерон без эстрогена в клинических испытаниях по показаниям, включали нарушения менструального цикла, головные боли, мигрени, тошноту, грудь болезненность, вздутие живота и прибавка в весе. Использование прогестинов, в частности медроксипрогестерона ацетата, для лечения симптомов постменопаузы было связано с повышенным риском тромбов и рака груди в исследовании, проведенном Инициатива по охране здоровья женщин. Хотя в исследовании не использовался дидрогестерон, возможно, но не факт, что он также увеличивает эти риски.
Дидрогестерон был прописан и использовался более чем в 10 миллионах беременностей во всем мире. Не было выявлено никаких вредных эффектов из-за использования дидрогестерона во время беременности. Дидрогестерон безопасен для использования во время беременности только по назначению и показаниям практикующего врача . Исследования не показали случаев снижения фертильности из-за дидрогестерона в терапевтических дозах. Тест Эймса не обнаружил никаких доказательств каких-либо потенциальных мутагенных или токсических свойств.
| Исследование | Терапия | Отношение рисков (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) | Только эстроген | 1,1 (0,8– 1,6) |
| Эстроген плюс прогестерон. Трансдермальный эстроген. Пероральный эстроген | 0,9 (0,7–1,2). 0,9 (0,7–1,2). Нет событий | |
| Эстроген плюс прогестин. Трансдермальный эстроген. Пероральный эстроген | 1,4 (1,2–1,7). 1,4 (1,2–1,7). 1,5 (1,1–1,9) | |
| E3N -EPIC: Fournier et al. (2008) | пероральный эстроген только | 1,32 (0,76–2,29) |
| пероральный эстроген плюс прогестаген. прогестерон. Дидрогестерон. Медрогестон. Хлормадинона ацетат. Ципротерона ацетат. Промегестон. Номегестрола ацетат. Норэтистерона ацетат. Медроксипрогестерона ацетат | . Не анализировался. 0,77 1,62). 2,74 (1,42–5,29). 2,02 (1,00–4,06). 2,57 (1,81–3,65). 1,62 (0,94–2,82). 1,10 (0,55–2,21). 2,11 (1,56 –2,86). 1,48 (1,02–2,16) | |
| Только трансдермальный эстроген | 1,28 (0,98–1,69) | |
| Трансдермальный эстроген плюс прогестаген. Прогестерон. Дидрогестерон. Медрогестон. Хлормадинона ацетат. Ципротерона ацетат. Промегестон. Номегестрола ацетат. Норэтистерона ацетат. Медроксипрогестерона ацетат | . 1,08 (0,8209–1,31) (0,95–1,48). 2,03 (1,39–2,97). 1,48 (1,05–2,09). Не проанализировано. 1,52 (1,19–1,96). 1,60 (1,28–2,01). Нет проанализировано. Не проанализировано | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Только эстроген | 1,17 (0,99–1,38) |
| Эстроген плюс прогестерон или дидрогестерон | 1,22 (1,11–1,35) | |
| Эстроген плюс прогестин | 1,87 (1,71–2,04) | |
| CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013) | Только эстроген | 1,19 (0,69–2,04) |
| Эстроген плюс прогестаген. Прогестерон. Прогестины. Производные прогестерона. Производные тестостерона | 1,33 (0,92–1,92). 0,80 (0,44–1,43). 1,72 (1,11–2,65). 1,57 (0,99–2,49). 3,35 (1,07–10,4) | |
| Сноски: = Не проанализировано, менее 5 случаев. Источники : см. Шаблон. | ||
| Исследование | Терапия | Отношение рисков (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC : Fournier et al. (2005) | Трансдермальный эстроген плюс прогестерон. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 0,9 (0,6–1,4). 0,7 (0,4– 1,2). 1,2 (0,7–2,0) |
| трансдермальный эстроген плюс прогестин. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 1,6 (1,3–2,0). 1,4 (1,0– 1,8). 1,2 (0,8–1,7) | |
| Пероральный эстроген плюс прогестин. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 1,2 (0,9–1,8). 1,6 (1,1– 2.3). 1,9 (1,2–3,2) | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Эстроген плюс прогестерон. <2 years. 2–4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 0,71 (0,44–1,14). 0,95 (0,67–1,36). 1,26 (0,87–1,82). 1,22 (0,89–1,67) |
| Эстроген плюс дидрогестерон. <2 years. 2–4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 0,84 (0,51–1,38). 1,16 (0,79–1,71). 1,28 (0,83–1,99). 1,32 (0,93–1,86) | |
| Эстроген плюс другие прогестагены. <2 years. 2–4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 1,36 (1,07–1,72). 1,59 (1,30–1,94). 1,79 (1,44–2,23). 1,95 (1,62 –2,35) | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Эстрогены плюс прогестерон или дидрогестерон. <5 years. ≥5 лет | . 1,13 (0,99–1,29). 1,31 (1,15–1,48) |
| Эстроген плюс другие прогестагены. <5 years. ≥5 лет | . 1,70 (1,50–1,91). 2,02 (1,81–2,26) | |
| Сноски: = пероральный эстроген плюс прогестерон не анализировался, поскольку небольшое количество женщин, которые использовали эту терапию. Источники : см. Шаблон. | ||
Недостаточно клинических данных для подтверждения передозировки у людей. Максимальная доза дидрогестерона, вводимая людям на сегодняшний день, составляла 360 мг перорально, и было обнаружено, что лекарство хорошо переносится в этой дозе. антидотов от передозировки не существует, и лечение должно основываться на симптомах. В исследованиях острой токсичности дозы LD 50 у крыс превышали 4640 мг / кг перорально.
При менопаузальной гормональной терапии дидрогестерон вводят вместе с эстроген. Таким образом, взаимодействие между дидрогестероном и эстрогенами было оценено, и клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.
20α-Дигидродидрогестерон (20α-DHD), основная активная форма дидрогестерона. Дидрогестерон является высоко селективным прогестагеном и благодаря своей уникальной структуре, в отличие от прогестерона и многие другие прогестины связываются почти исключительно с рецептором прогестерона (PR). Сродство дидрогестерона к PR является относительно низким и составляет примерно 16% от аффинности прогестерона. Однако in vivo, дидрогестерон сравнительно более эффективен при пероральном пути с эквивалентной дозой в отношении эндометрия пролиферация, что в 10-20 раз ниже, чем у прогестерона. Это связано с фармакокинетическими различиями между двумя препаратами, а именно с улучшенной биодоступностью и метаболической стабильностью с дидрогестероном, а также с дополнительной прогестагенной активностью его метаболитов. Дидрогестерон связывается и активирует обе основные изоформы PR, PR-A и PR-B, с аналогичным соотношением селективности между двумя рецепторами. как у прогестерона и с более низкой эффективностью в отношении рецепторов по сравнению с прогестероном. Основной активный метаболит дидрогестерона, 20α-дигидродидрогестерон (20α-DHD), также обладает прогестагенной активностью, но со значительно меньшей эффективностью по сравнению с дидрогестероном. Как и другие прогестагены, дидрогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие в определенных тканях, например, в эндометрии, и вызывает секреторную трансформацию эндометрия.
Дидрогестерон. не связывается существенно с андрогеном, эстрогеном или глюкокортикоидным рецептором. Таким образом, он лишен андрогенного или антиандрогенного, эстрогенного или антиэстрогенного и глюкокортикоида или антиглюкокортикоидная активность. Однако, как и прогестерон, дидрогестерон связывается с минералокортикоидным рецептором и обладает антиминералокортикоидной активностью, но очень слабо. Подобно другим прогестинам, но в отличие от прогестерона, который образует седативные нейростероидные метаболиты, дидрогестерон не может метаболизироваться подобным образом и по этой причине не обладает седативным действием. Лекарство и 20α-DHD не ингибируют 5α-редуктазу. Было обнаружено, что дидрогестерон подавляет миометрий сократительную способность посредством неопределенного независимого от рецептора прогестерона механизма in vivo у беременных крыс и в vitro в тканях человека в концентрациях, при которых прогестерон и другие прогестагены не действуют.
Благодаря своей прогестагенной активности дидрогестерон может продуцировать антигонадотропное действие на животных в достаточных дозах. Однако он не подавляет секрецию гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и не подавляет овуляцию в типичных клинических дозировках для человека. Пероральные дозы дидрогестерона от 5 до 40 мг / день на 5-25 дни цикла не подавляют овуляцию (по оценке мочевого прегнандиола и лапаротомии ), и одно исследование показало, что овуляция сохраняется даже у женщин, получавших пероральную дозу до 400 мг / день (по оценке визуального осмотра яичников ). Аналогично, внутримышечная инъекция 100 мг дидрогестерона в микрокристаллической водной суспензии в первый-третий день цикла не препятствовала развитию овуляторного паттерна. спонтанных сокращений матки у женщин. Однако существует несколько противоречивых исследований по вопросу торможения овуляции дидрогестероном, с выводами о частичном или полном ингибировании овуляции пероральным дидрогестероном. Это включало предотвращение пиков ЛГ и ФСГ в середине цикла и повышения температуры тела и выведения прегнандиола в лютеиновой фазе. Тем не менее, общее мнение исследователей, основанное на совокупности клинических данных, заключается в том, что дидрогестерон не подавляет овуляцию у женщин. Очевидная неспособность дидрогестерона предотвращать овуляцию отличается от всех других клинически используемых прогестагенов, за исключением тренгестона, который тесно связан с дидрогестероном. Подобно тренгестону, но также в отличие от всех других клинически используемых прогестагенов, дидрогестерон не оказывает гипертермического эффекта у людей (то есть не повышает температуру тела ).
Было сказано, что отсутствие Подавление овуляции и гипертермический эффект производных ретропрогестерона, таких как дидрогестерон, могут представлять собой диссоциацию периферической и центральной прогестагенной активности. Однако родственное производное ретропрогестерона, тренгестон, также не подавляет овуляцию и не вызывает гипертермического эффекта, а скорее оказывает индуцирующий эффект на овуляцию.
В то время как все другие оцениваемые прогестины связаны с повышенным риском рака груди при сочетании с эстрогеном у женщин в постменопаузе, ни прогестерон, ни дидрогестерон перорально не связаны со значительным увеличением риск рака молочной железы (хотя риск рака молочной железы незначительно выше при приеме дидрогестерона). Точно так же, как пероральный прогестерон но, в отличие от других прогестинов, дидрогестерон, по-видимому, не увеличивает риск венозной тромбоэмболии при использовании в комбинации с пероральными эстрогенами. Дидрогестерон может также обеспечивать более низкую защиту эндометрия по сравнению с другими прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерона ацетат, со значительно повышенным риском рака эндометрия в сочетании с эстрогенами при длительной терапии (>5 лет).
Дидрогестерон слабо стимулирует пролиферацию MCF-7 рак груди клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через мембранный компонент-1 рецептора прогестерона (PGRMC1). Некоторые другие прогестины также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях.
Дидрогестерон и его основной метаболит, 20α-DHD, обладают предсказуемой фармакокинетикой. Кинетика однократной дозы линейна в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме дидрогестерона до 20 мг один раз в сутки. Дидрогестерон легко всасывается при пероральном введении. абсолютная биодоступность дидрогестерона составляет в среднем 28%. T max значения варьируются от 0,5 до 2,5 часов. Устойчивое состояние достигается после 3 дня лечения. Уровень 20α-DHD, который является основным активным метаболитом, также достигает пика примерно через 1,5 часа после введения дозы.
Однократная внутримышечная инъекция 100 мг дидрогестерона в Было обнаружено, что микрокристаллическая водная суспензия имеет продолжительность действия от 16 до 38 дней с точки зрения клинического биологического эффекта в матке у женщин. Это было время до начала кровотечения отмены у женщин с аменореей, получавших эстроген.
| Соединение | Форма | Доза для конкретного применения (мг) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Ацетофенид альгестона | Масляный раствор | - | – | 75–150 | 14–32 дня | |
| Гестонорона капроат | Масляный раствор | 25–50 | – | – | 8–13 d | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Вод. сусп. | 350 | – | – | 9–16 d | |
| Гидроксипрогест. капроат | Раствор масла | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 d | |
| Medroxyprog. ацетат | Вод. сусп. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + d | |
| мегестрола ацетат | водн. сусп. | - | – | 25 | >14 d | |
| норэтистерон энантат | масляный раствор | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| прогестерон | масло раствор | 200 | – | – | 2–6 d | |
| Вод. soln. | ? | – | – | 1–2 d | ||
| Вод. подозр. | 50–200 | – | – | 7–14 d | ||
| Примечания и источники: | ||||||
Связывание с белками плазмы дидрогестерона и 20α- DHD неизвестны. Однако, основываясь на связывании белков плазмы с другими прогестинами, они, вероятно, связаны с альбумином, а не с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортикостероиды.
метаболизм дидрогестерона происходит в печени. Практически полностью метаболизируется. Первичный метаболический путь - это гидрогенизация 20- кетогруппы в основном с помощью AKR1C1 и в меньшей степени AKR1C3, что приводит к 20α -DHD. Этот активный метаболит является прогестагеном, как и дидрогестерон, хотя и с гораздо меньшей эффективностью. При пероральном введении дидрогестерона уровни 20α-DHD в кровотоке значительно выше, чем уровни дидрогестерона. Было обнаружено, что отношения 20α-DHD к дидрогестерону с точки зрения уровней пиков и уровней площади под кривой (AUC) составляют 25: 1 и 40: 1, соответственно. По этим причинам, несмотря на более низкую относительную прогестагенную активность 20α-DHD, дидрогестерон может действовать как пролекарство этого метаболита.
Метаболизм дидрогестерона отличается от метаболизма прогестерона. В то время как основным метаболитом прогестерона является прегнандиол, соответствующее производное дидрогестерона, ретропрегнандиол, не может быть обнаружено в моче при пероральном введении дидрогестерона. Все метаболиты дидрогестерона сохраняют структуру 4,6-диен-3-она и метаболически стабильны. Таким образом, как и прогестерон, дидрогестерон не подвергается ароматизации.
Среднее период полувыведения дидрогестерона и 20α-DHD находится в диапазоне от 5 до 7 часов и от 14 до 17 часов., соответственно.
Дидрогестерон и его метаболиты экскретируются преимущественно с мочой. Общий клиренс плазмы составляет 6,4 л / мин. В течение 72 часов выведение практически полностью. 20α-DHD преимущественно присутствует в моче в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Примерно 85% пероральной дозы успешно выводится из организма в течение 24 часов. Около 90% экскретируемого материала составляет 20α-DHD.
Была проведена проверка фармакокинетики дидрогестерона.
A 3D схематическое изображение химических структур прогестерона (вверху) и дидрогестерона (внизу), показывающее ретростероидную пространственную конфигурацию дидрогестерона. Дидрогестерон, также известный как 6-дегидро-9β, 10α-прогестерон или 9β, 10α-прегна- 4,6-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнан стероид и производное прогестерона и ретропрогестерон (9β, 10α-прогестерон). Производные ретропрогестерона, такие как дидрогестерон, являются аналогами прогестерона, в которых атом водорода у 9-го углерода переключен из α-положения (ниже плоскости) в β-положение (выше плоскости), а метильная группа у 10-го атома углерода была переключена из β-положения в α-положение. Эта обратная конфигурация в дидрогестероне приводит к «изогнутой» пространственной геометрии, в которой плоскость колец A и B ориентирована под углом 60 ° ниже колец C и D. Дидрогестерон также имеет дополнительную двойную связь между позиции C6 и C7 (конфигурация 4,6-диен-3-она). Хотя его химическая структура близка к структуре прогестерона, эти изменения приводят к тому, что дидрогестерон имеет улучшенную пероральную активность и метаболическую стабильность, среди других отличий, по сравнению с прогестероном.
Другие производные ретропрогестерона, и аналоги дидрогестерона, включая тренгестон (1,6-дидегидро-6-хлорретропрогестерон) и Ro 6-3129 (16α-этилтио-6-дегидроретропрогестерон).
Дидрогестерон синтезируется и производится обработкой прогестерона воздействием ультрафиолетового света.
Опубликованы результаты химического синтеза дидрогестерона.
Дидрогестерон - это прогестин, который впервые был синтезирован Дюфаром в 1950-х годах и впервые был представлен на рынке в 1961 году. Он уникален, поскольку является единственным коммерчески доступным ретростероидом, а его молекулярная структура тесно связана с таковой у натуральный прогестерон, но он усилен перорально биодоступность. По оценкам, в период с 1977 по 2005 год около 38 миллионов женщин лечились дидрогестероном и что плоды подвергались воздействию дидрогестерона внутриутробно более чем в 10 миллионах беременностей. Он был одобрен более чем в 100 странах мира. Он продается под торговой маркой Duphaston и производится компанией Abbott после того, как она приобрела Solvay Pharmaceuticals. Дидрогестерон был впервые представлен Дюфаром как Дюфастон в Соединенном Королевстве в 1961 году. Впоследствии он был представлен в Соединенных Штатах как Дюфастон и Гинорест в 1962 и 1968 годах, соответственно. Дюфастон был удален с рынка Соединенных Штатов в 1979 году, и Гинорест также больше не доступен в Соединенных Штатах.
Дидрогестерон - это генерическое название препарата и его INN, США и BAN, а дидрогестерон - его DCF, а дидрогестерон - это его DCIT. Первоначально он был также известен как изопрегненон. Дидрогестерон также называют ретропрогестероном, но его не следует путать с ретропрогестероном.
Дидрогестерон продается в основном под торговыми марками Дюфастон (отдельно) и Фемостон (в сочетании с эстрадиол ). Он также продается или продавался отдельно под торговыми марками Dabroston, Dufaston, Duvaron, Gestatron, Gynorest, Prodel, Retrone и Terolut и в комбинации с эстрадиолом под торговыми марками Climaston, Femaston и Femphascyl.
Дидрогестерон широко доступен во всем мире. Он продается в Соединенном Королевстве, Ирландии, Южной Африке и Австралии, но не в Соединенных Штатах, Канада или Новая Зеландия. Лекарство ранее было доступно в Соединенных Штатах, но с тех пор прекращено в этой стране. Дидрогестерон также доступен в других странах Европы, а также в Центральной и Южной Америке, Азии и Северной Африке..
