Глюкокортикоидный рецептор

редактировать
Рецептор, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды
NR3C1
Глюкокортикоидный рецептор.png
Доступные структуры
PDB Поиск по ортологу: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NR3C1, GCCR, GCR, GCRST, GR, GRL, член 1 группы C подсемейства ядерных рецепторов 3, Глюкокортикоидный рецептор
Внешние идентификаторыOMIM: 138040 MGI: 95824 HomoloGene: 30960 Генные карты: NR3C1
Местоположение гена (человек)
Хромосома 5 (человека)
Chr. Хромосома 5 (человек)
Хромосома 5 (человека) Геномное местоположение для NR3C1 Геномное местоположение для NR3C1
Полоса 5q31.3Начало143,277,931 bp
Конец143,435,512 bp
Экспрессия РНК паттерн
PBB GE NR3C1 216321 s на fs. png .. PBB GE NR3C1 201865 x at fs.png .. PBB GE NR3C1 201866 s at fs.png
Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
ВидыЧеловекМышь
Entrez

2908

14815

Ensembl

ENSG00000113580

ENSMUSG00000024431

UniProt

P04150. Q3MSN4

P06537

RefSeq4 (mRNA)>NM_001018074. NM_001018075. NM_001018076. NM_001018077.

NM_001020825. NM_001024094. NM_001204258. NM_001204259 <5761>NM40042201>NM_0042201>. NM_001204265. NM_001364180. NM_001364181. NM_001364182. NM_001364183. NM_001364184. NM_001364185

NM_008173. NM_001136120>10. NM_001361211. NM_001361212

RefSeq (белок)

н / д

Местоположение (UCSC)Chr 5: 143,28 - 143,44 Мб Chr 18: 39,41 - 39,52 Мб PubMed поискВикиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

The рецептор глюкокортикоидов (GR, или GCR ), также известный как NR3C1 (ядерный рецептор подсемейство 3, группа C, член 1) является рецептором tor, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды.

GR экспрессируется почти в каждой клетке организма и регулирует гены, контролирующие развитие, метаболизм, и иммунный ответ. Поскольку ген рецептора экспрессируется в нескольких формах, он оказывает множество различных (плейотропных ) эффектов в разных частях тела.

Когда глюкокортикоиды связываются с GR, их основным механизмом действия является регуляция транскрипции генов. Несвязанный рецептор находится в цитозоле клетки. После связывания рецептора с глюкокортикоидом комплекс рецептор-глюкокортикоид может идти по одному из двух путей. Активированный комплекс GR увеличивает экспрессию противовоспалительных белков в ядре или подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле (предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля в ядро).

У человека белок GR кодируется NR3C1 геном, который расположен на хромосоме 5 (5q31).

Содержание

  • 1 Структура
  • 2 Связывание лиганда и ответ
    • 2.1 Трансактивация
    • 2.2 Трансрепрессия
  • 3 Клиническая значимость
  • 4 Агонисты и антагонисты
  • 5 Взаимодействия
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Далее чтение
  • 9 Внешние ссылки

Структура

Как и другие стероидные рецепторы, глюкокортикоидный рецептор имеет модульную структуру и содержит следующие домены (обозначенные A- F):

Связывание лиганда и ответ

В отсутствие гормона глюкокортикоидный рецептор (GR) находится в цитозоле в комплексе с различными белками, включая тепловой шок белок 90 (hsp90 ), белок теплового шока 70 (hsp70 ) и белок FKBP52 (FK506 -связывающий белок 52). Эндогенный глюкокортикоидный гормон кортизол диффундирует через клеточную мембрану в цитоплазму и связывается с рецептором глюкокортикоидов (GR), что приводит к высвобождению белков теплового шока. Полученная активированная форма GR имеет два основных механизма действия, трансактивацию и трансрепрессию, описанные ниже.

Трансактивация

Прямой механизм действия включает гомодимеризацию рецептора, транслокацию посредством активного транспорта в ядро ​​ и связывание со специфическим ДНК-чувствительные элементы активирующие ген транскрипцию. Этот механизм действия называется трансактивацией. Биологический ответ зависит от типа клетки.

Трансрепрессия

В отсутствие активированного GR другие факторы транскрипции, такие как NF-κB или AP-1 сами по себе способны трансактивировать мишень гены. Однако активированный GR может образовывать комплекс с этими другими факторами транскрипции и препятствовать связыванию ими своих генов-мишеней и, следовательно, подавлять экспрессию генов, которые обычно активируются NF-κB или AP-1. Этот косвенный механизм действия обозначается как трансрепрессия.

Клиническая значимость

GR аномален в.

В структурах центральной нервной системы глюкокортикоид Рецептор вызывает интерес как новый представитель нейроэндокринной интеграции, функционирующий как главный компонент эндокринного воздействия, в частности реакции на стресс, на мозг. Рецептор теперь участвует как в краткосрочной, так и в долгосрочной адаптации, наблюдаемой в ответ на стрессоры, и может иметь решающее значение для понимания психологических расстройств, включая некоторые или все подтипы депрессии и посттравматического стресса. расстройство (ПТСР ). Действительно, давние наблюдения, такие как нарушение настроения, типичное для болезни Кушинга, демонстрируют роль кортикостероидов в регулировании психологического состояния; Недавние достижения продемонстрировали взаимодействие с норэпинефрином и серотонином на нервном уровне.

При преэклампсии (гипертоническое расстройство, часто встречающееся у беременных) уровень миРНК последовательность, возможно, нацеленная на этот белок, повышена в крови матери. Скорее, плацента повышает уровень экзосом, содержащих эту миРНК, что может привести к ингибированию трансляции молекулы. Клиническое значение этой информации еще не выяснено.

Агонисты и антагонисты

Дексаметазон и другие кортикостероиды являются агонистами, а мифепристон и кетоконазол являются антагонистами GR.

Взаимодействия

Глюкокортикоидный рецептор взаимодействует с:

См. Также

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-21 11:19:34
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте