NP_000167. NP_001018084. NP_001018085. NP_001018086. NP_001018087. |
---|
NP_00101866>NP_001018087>NP_001191188. NP_001191189. NP_001191190. NP_001191191. NP_001191192. NP_001191193. NP_001191194. NP_001351109. NP_511511511 NP_001351109. NP_511511511 NP_001351109. NP_0013511. NP_000167.1. NP_001018084.1. NP_001018085.1. NP_001018086.1. NP_001018087.1. NP_001018661.1. NP_001019265.1. NP_001191187.1. NP_001191187.1>NP_001191188.1. NP_001191189.1. NP_001191190.1. NP_001191191.1. NP_001191192.1. NP_001191193.1 |
н / д |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
The рецептор глюкокортикоидов (GR, или GCR ), также известный как NR3C1 (ядерный рецептор подсемейство 3, группа C, член 1) является рецептором tor, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды.
GR экспрессируется почти в каждой клетке организма и регулирует гены, контролирующие развитие, метаболизм, и иммунный ответ. Поскольку ген рецептора экспрессируется в нескольких формах, он оказывает множество различных (плейотропных ) эффектов в разных частях тела.
Когда глюкокортикоиды связываются с GR, их основным механизмом действия является регуляция транскрипции генов. Несвязанный рецептор находится в цитозоле клетки. После связывания рецептора с глюкокортикоидом комплекс рецептор-глюкокортикоид может идти по одному из двух путей. Активированный комплекс GR увеличивает экспрессию противовоспалительных белков в ядре или подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле (предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля в ядро).
У человека белок GR кодируется NR3C1 геном, который расположен на хромосоме 5 (5q31).
Как и другие стероидные рецепторы, глюкокортикоидный рецептор имеет модульную структуру и содержит следующие домены (обозначенные A- F):
В отсутствие гормона глюкокортикоидный рецептор (GR) находится в цитозоле в комплексе с различными белками, включая тепловой шок белок 90 (hsp90 ), белок теплового шока 70 (hsp70 ) и белок FKBP52 (FK506 -связывающий белок 52). Эндогенный глюкокортикоидный гормон кортизол диффундирует через клеточную мембрану в цитоплазму и связывается с рецептором глюкокортикоидов (GR), что приводит к высвобождению белков теплового шока. Полученная активированная форма GR имеет два основных механизма действия, трансактивацию и трансрепрессию, описанные ниже.
Прямой механизм действия включает гомодимеризацию рецептора, транслокацию посредством активного транспорта в ядро и связывание со специфическим ДНК-чувствительные элементы активирующие ген транскрипцию. Этот механизм действия называется трансактивацией. Биологический ответ зависит от типа клетки.
В отсутствие активированного GR другие факторы транскрипции, такие как NF-κB или AP-1 сами по себе способны трансактивировать мишень гены. Однако активированный GR может образовывать комплекс с этими другими факторами транскрипции и препятствовать связыванию ими своих генов-мишеней и, следовательно, подавлять экспрессию генов, которые обычно активируются NF-κB или AP-1. Этот косвенный механизм действия обозначается как трансрепрессия.
GR аномален в.
В структурах центральной нервной системы глюкокортикоид Рецептор вызывает интерес как новый представитель нейроэндокринной интеграции, функционирующий как главный компонент эндокринного воздействия, в частности реакции на стресс, на мозг. Рецептор теперь участвует как в краткосрочной, так и в долгосрочной адаптации, наблюдаемой в ответ на стрессоры, и может иметь решающее значение для понимания психологических расстройств, включая некоторые или все подтипы депрессии и посттравматического стресса. расстройство (ПТСР ). Действительно, давние наблюдения, такие как нарушение настроения, типичное для болезни Кушинга, демонстрируют роль кортикостероидов в регулировании психологического состояния; Недавние достижения продемонстрировали взаимодействие с норэпинефрином и серотонином на нервном уровне.
При преэклампсии (гипертоническое расстройство, часто встречающееся у беременных) уровень миРНК последовательность, возможно, нацеленная на этот белок, повышена в крови матери. Скорее, плацента повышает уровень экзосом, содержащих эту миРНК, что может привести к ингибированию трансляции молекулы. Клиническое значение этой информации еще не выяснено.
Дексаметазон и другие кортикостероиды являются агонистами, а мифепристон и кетоконазол являются антагонистами GR.
Глюкокортикоидный рецептор взаимодействует с: