Дексаметазон

редактировать
Кортикостероидные препараты

Дексаметазон
Формула скелета дексаметазона
Шаровидная модель молекулы дексаметазона
Клинические данные
Торговые наименования Dextenza, Ozurdex, Neofordex, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682792
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:А (перорально); C (парентерально)
  • US:C (риск не исключен)
Способы введения. Внутрь, внутривенная терапия (IV), внутримышечная инъекция (IM), подкожная инъекция (SC), внутрикостная (IO), глазные капли
код ATC
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетика данные
Биодоступность 80–90%
Связывание с белками 77%
Метаболизм Печень
Период полувыведения период полувыведения биологический: от 36 до 54 часа; период полувыведения из плазмы: 4-5 часов
Экскреция Моча (65%)
Идентификаторы
IUPAC nam e
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL384467
лиганд PDB
CompTox Информационная панель (EPA )
ECHA InfoCard 100,000.004 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C22H29FO5
Молярная масса 392,467 г · моль
3D-модель (JSmol )
Точка плавления 262 ° C (504 ° F)
УЛЫБКА
InChI
(что это?)

Дексаметазон является разновидностью кортикостероид лекарство. Он используется для лечения многих состояний, включая ревматические заболевания, ряд кожных заболеваний, тяжелых аллергий, астмы, хроническая обструктивная болезнь легких, круп, отек мозга, боль в глазах после хирургии глаза, а также антибиотики в туберкулез. При недостаточности коры надпочечников его следует использовать вместе с лекарствами, имеющими более сильные минералокортикоидные эффекты, такими как флудрокортизон. В преждевременных родах он может быть использован для улучшения результатов у ребенка. Его можно вводить перорально, в виде инъекции в мышцу или в виде инъекции в вену. Эффект от дексаметазона часто проявляется в течение дня и длится около трех дней.

Длительное применение дексаметазона может привести к молочнице, потере костной массы, катаракте, легкие синяки или мышечная слабость. Он находится в категории беременности C в США, что означает, что его следует использовать только тогда, когда прогнозируется, что польза от него превосходит риски. В Австралии пероральный прием относится к категории А, что означает, что он часто используется во время беременности и не вызывает проблем у ребенка. Его нельзя принимать при грудном вскармливании. Дексаметазон имеет противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Дексаметазон был впервые произведен в 1957 году Филипом Шоуолтером Хенчем и был одобрен для медицинского применения в 1961 г. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2017 году это было 321-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более одного миллиона рецептов.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1,1 Противовоспалительное
    • 1,2 Рак
    • 1,3 COVID ‑19
    • 1.4 Эндокринная система
    • 1.5 Беременность
    • 1.6 Высотные болезни
    • 1.7 Тошнота и рвота
    • 1.8 Боль в горле
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
    • 3.1 Часто
    • 3.2 Неизвестная частота
    • 3.3 Отмена
  • 4 Взаимодействия
  • 5 Фармакология
  • 6 Химия
    • 6.1 Синтез
  • 7 История
  • 8 Общество и культура
    • 8.1 Цена
    • 8.2 Путь
    • 8.3 Немедицинское использование
  • 9 Ветеринарное использование
  • 10 См. Также
  • 11 Ссылки
  • 12 Внешние ссылки

Медицинское использование

флаконы для инъекций дексаметазона фосфата

Противовоспалительные

Дексаметазон используется для лечения многих воспалительных и аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит и бронхоспазм. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, уменьшение числа o f тромбоциты из-за иммунной проблемы, реагирует на 40 мг в день в течение четырех дней; его можно вводить 14-дневными циклами. Неясно, является ли дексаметазон в этом состоянии значительно лучше, чем другие глюкокортикоиды.

. Он также вводится в небольших количествах до и / или после некоторых форм стоматологической хирургии, таких как удаление зубы мудрости, операция, в результате которой у пациента часто остаются опухшие и опухшие щеки.

Дексаметазон обычно назначают для лечения крупа у детей однократно может уменьшить отек дыхательных путей, чтобы улучшить дыхание и уменьшить дискомфорт.

Его вводят в пятку при лечении подошвенного фасциита, иногда в сочетании с триамцинолона ацетонидом.

полезен для противодействия аллергическому анафилактическому шоку при применении в высоких дозах.

Он присутствует в некоторых глазных каплях, особенно после хирургии глаза - а также в виде спрея для носа и некоторых ушных капель (можно сочетать с антибиотиком и противогрибковым средством). Интравитреальные стероидные имплантаты с дексаметазоном были одобрены FDA для лечения глазных заболеваний, таких как диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки и увеит. Дексаметазон также использовался с антибиотиками для лечения острого эндофтальмита.

Дексаметазон используется в трансвенозных ввинчиваемых отведениях для кардиостимуляции для минимизации воспалительной реакции миокарда. Стероид высвобождается в миокард, как только винт выдвигается, и может играть важную роль в минимизации порога острой стимуляции за счет уменьшения воспалительной реакции. Типичное количество, содержащееся в свинцовом наконечнике, составляет менее 1,0 мг.

Дексаметазон можно вводить перед антибиотиками в случаях бактериального менингита. Он снижает воспалительную реакцию организма на бактерии, убитые антибиотиками (бактериальная смерть высвобождает провоспалительные медиаторы, которые могут вызывать вредную реакцию), тем самым уменьшая потерю слуха и неврологические нарушения.

Один флакон с дексаметазонфосфатом для инъекций

Рак

Людям с раком, проходящим химиотерапию, часто дают дексаметазон, чтобы противодействовать определенным побочным эффектам их противоопухолевого лечения. Дексаметазон может усиливать противорвотный эффект антагонистов 5-HT 3 рецепторов, таких как ондансетрон. Точный механизм этого взаимодействия точно не определен, но было высказано предположение, что этот эффект может быть вызван, среди многих других причин, ингибированием синтеза простагландина, противовоспалительным эффекты, иммуносупрессивные эффекты, пониженное высвобождение эндогенных опиоидов или их комбинация.

В опухолях головного мозга (первичный или метастатический) дексаметазон используется для противодействия развитию отека, который в конечном итоге может сдавливать другие структуры мозга. Он также применяется в сдавлении спинного мозга, когда опухоль сдавливает спинной мозг.

Дексаметазон также используется в качестве прямого химиотерапевтического средства при некоторых гематологических злокачественных новообразованиях, особенно при лечении множественной миеломы, при котором дексаметазон назначается отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, в том числе чаще всего с талидомидом (Thal-dex), леналидомидом, бортезомиб (Velcade, Vel-dex) или комбинация доксорубицина (адриамицин) и винкристин или бортезомиб / леналидомид / дексаметазон.

COVID ‑ 19

Лечение дексаметазоном рекомендовано Национальной службой здравоохранения в Великобритании и Национальными институтами здравоохранения (NIH) в США для пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких или которым требуется дополнительный кислород, но без механической вентиляции. Дексаметазон не рекомендуется пациентам с COVID ‑ 19, которым не требуется дополнительный кислород или госпитализация.

Группа рекомендаций Американского общества инфекционных болезней (IDSA) предлагает использовать глюкокортикоиды для пациентов с тяжелая форма COVID-19, где тяжелая форма определяется как пациенты с SpO 2 ≤94% на воздухе помещения и пациенты, которым требуется дополнительный кислород, искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). IDSA не рекомендует использовать глюкокортикоиды для пациентов с COVID ‑ 19 без гипоксемии, требующей дополнительного кислорода.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует системные кортикостероиды, а не отсутствие системных кортикостероидов для лечения людей с тяжелым и критическим COVID-19 (сильная рекомендация, основанная на доказательствах со средней степенью достоверности). ВОЗ предлагает не использовать кортикостероиды для лечения людей с нетяжелым COVID-19 (условная рекомендация, основанная на доказательствах с низкой степенью достоверности).

A метаанализ семи клинических испытаний тяжелобольных пациентов с COVID-19, каждый из которых получал один из трех различных кортикостероидов, обнаружил статистически значимое снижение смертности. Наибольшее снижение было получено с дексаметазоном (36% по сравнению с плацебо).

В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование дексаметазона у взрослых и подростков (с двенадцати). лет и весом не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия. Дексаметазон можно принимать внутрь, вводить в виде инъекции или инфузии (капельно) в вену.

Эндокринный

Дексаметазон - это средство для лечения очень редкого нарушения устойчивости к глюкокортикоидам.

При недостаточности надпочечников и болезни Аддисона дексаметазон назначается, когда пациент плохо реагирует на преднизон или метилпреднизолон.

Это может быть используется при врожденной гиперплазии надпочечников у подростков старшего возраста и взрослых для подавления выработки АКТГ. Обычно его вводят на ночь.

Беременность

Дексаметазон можно назначать женщинам с риском преждевременных родов, чтобы способствовать созреванию легких плода. Это введение, проводимое от дня до недели до родов, было связано с низкой массой тела при рождении, но не с повышением уровня неонатальной смертности.

Дексаметазон также использовался во время беременности в качестве средства не по назначению пренатальное лечение симптомов врожденной гиперплазии надпочечников (CAH) у младенцев женского пола. CAH вызывает множество физических отклонений, в частности неоднозначность гениталий. Было показано, что раннее пренатальное лечение ХАГ уменьшает некоторые симптомы ХАГ, но не лечит основное врожденное заболевание. Такое использование является спорным: он недостаточно изучен, только вокруг одного из десяти плодов женщин, получавших в опасности состояния, и серьезные неблагоприятные события были зарегистрированы. Экспериментальное использование дексаметазона во время беременности для лечения ХАГ плода было прекращено в Швеции, когда в каждом пятом случае возникли побочные эффекты.

Небольшое клиническое испытание обнаружило долговременное влияние на вербальную рабочую память у небольшой группы детей, получавших пренатальное лечение., но небольшое количество испытуемых означает, что исследование нельзя считать окончательным.

Высотные болезни

Дексаметазон используется для лечения высотного отека мозга (HACE), а также высотный отек легких (HAPE). Его обычно проводят в альпинистских экспедициях, чтобы помочь альпинистам справиться с осложнениями высотной болезни.

тошноты и рвоты

Внутривенное введение дексаметазона эффективно для предотвращения тошноты и рвоты у людей, перенесших операцию и у которых Послеоперационная боль лечилась спинальными или эпидуральными спинальными опиоидами длительного действия.

Комбинация дексаметазона и 5-HT 3 антагониста рецептора, например ондансетрон более эффективен, чем один антагонист рецепторов 5-HT 3 в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты.

Дексаметазон, когда он используется в качестве противорвотного средства во время операции, не проявляется для увеличения скорости инфицирования раны, и неясно, влияет ли это на заживление ран.

Боль в горле

Одна доза дексаметазона или другого стероида ускоряет улучшение боли в горле.

Противопоказания

Противопоказания дексаметазона включают, но не ограничиваются:

Побочные эффекты

Точная частота побочных эффектов дексаметазона недоступна, поэтому были сделаны оценки частоты побочных эффектов ниже на основе побочных эффектов родственных кортикостероидов и имеющейся документации по дексаметазону..

Обычное

Частота неизвестна

Отмена

Внезапная отмена после длительного лечения кортикостероидами может привести к:

Взаимодействия

Известные лекарственные взаимодействия включают:

Фармакология

Как глюкокортикоид, дексаметазон является агонистом рецептор глюкокортикоидов (GR). Он имеет минимальную минералокортикоидную активность.

Химия

Дексаметазон - это синтетический прегнан кортикостероид и производное кортизола (гидрокортизон), также известное как 1-дегидро-9α-фтор-16α-метилгидрокортизон или 9α-фтор-11β, 17α, 21-тригидрокси-16α- метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион. Молекулярная и кристаллическая структура дексаметазона была определена с помощью рентгеновской кристаллографии.

Синтез

Для синтеза дексаметазона 16β-метилпреднизолона ацетат составляет дегидратированный до 9,11-дегидро производного. Затем он реагирует с источником гипобромита, таким как основной N-бромсукцинимид, с образованием производного 9α-бром-11β-гидрина, которое затем замыкается в цикл до эпоксида.. Реакция раскрытия цикла с фтористым водородом в тетрагидрофуране дает дексаметазон.

Синтез дексаметазона

История

Первым был синтезирован дексаметазон Автор Филип Шоуолтер Хенч в 1957 году. Он был введен для использования в медицине в 1958 году.

16 июня 2020 года RECOVERY Trial объявили предварительные результаты, согласно которым дексаметазон улучшает выживаемость. частота госпитализированных пациентов с COVID ‑ 19, получающих кислород или вентилятор. Преимущества наблюдались только у пациентов, которым требовалась респираторная поддержка; у тех, кому не требовалась поддержка дыхания, выживаемость была хуже, чем у контрольной группы, хотя разница могла быть случайной. Препринт, содержащий полный набор данных, был опубликован 22 июня 2020 года, и после публикации препринта спрос на дексаметазон резко вырос. Предварительный отчет был опубликован в The New England Journal of Medicine 18 июля 2020 года.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявляет, что дексаметазон следует использовать для серьезных больные и тяжелые пациенты, получающие лечение COVID ‑ 19 в условиях стационара, и Генеральный директор ВОЗ заявил, что «ВОЗ подчеркивает, что дексаметазон следует применять только пациентам с тяжелым или критическим заболеванием под тщательным клиническим наблюдением. Нет никаких доказательств того, что этот препарат работает для пациентов с легкими заболеваниями или как профилактическая мера и может причинить вред ». В июле 2020 года ВОЗ заявила, что находится в процессе обновления руководств по лечению, чтобы включить дексаметазон или другие стероиды. В сентябре 2020 года ВОЗ выпустила обновленное руководство по использованию кортикостероидов при COVID ‑ 19.

В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало рассмотрение результатов группы исследований RECOVERY, в которой участвовали использование дексаметазона в лечении пациентов с COVID ‑ 19, поступивших в больницу, чтобы высказать свое мнение о результатах и, в частности, о возможном использовании дексаметазона для лечения взрослых с COVID-19. В сентябре 2020 года EMA получило заявку на регистрацию дексаметазона при COVID ‑ 19.

Общество и культура

Цена

Дексаметазон стоит недорого. В Соединенных Штатах месяц лечения обычно стоит менее 25 долларов США. В Индии курс лечения преждевременных родов стоит около 0,50 доллара США. Препарат доступен в большинстве регионов мира.

Способ применения

Его можно принимать перорально, в виде таблетки или эликсира, инъекции в мышца, в виде инъекции в вену или через глазные капли.

Немедицинское использование

Дексаметазон вводится в легальных публичных домах Бангладеш проституткам еще не достигли совершеннолетия, что приводит к увеличению веса, чтобы они казались старше и здоровее для клиентов и полиции.

Дексаметазон и большинство глюкокортикоидов запрещены спортивными организациями, включая Всемирное антидопинговое агентство.

Использование в ветеринарии

В сочетании с марбофлоксацином и клотримазолом дексаметазон доступен под названием Aurizon, номер CAS 115550-35-1, и используется для лечения тяжелых инфекций уха, особенно у собак. Его также можно комбинировать с трихлорметиазидом для лечения лошадей с отеком дистальных конечностей и общим синяком.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы, связанные с дексаметазоном.
Последняя правка сделана 2021-05-17 03:54:35
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте