Войти
| Chr 17: 42,31 - 42,39 Мб | Chr 11: 100,89 - 100,94 Мб | ||||||
| PubMed поиск | |||||||
| Викиданные | |||||||
| |||||||
сигнал преобразователем и активатором транскрипции 3 (STAT3 ) является фактор транскрипции, который у человека кодируется геном STAT3 . Он является членом семейства белка STAT.
STAT3 - это член семейства белка STAT. В ответ на цитокины и факторы роста, STAT3 фосфорилируется рецептор-ассоциированными киназами Януса (JAK), образует гомо- или гетеродимеры и перемещается в клетку. ядро, где они действуют как активаторы транскрипции. В частности, STAT3 активируется после фосфорилирования тирозина 705 в ответ на такие лиганды, как интерфероны, эпидермальный фактор роста (EGF), интерлейкин (IL-) 5 и Ил-6. Кроме того, активация STAT3 может происходить посредством фосфорилирования серина 727 с помощью митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и с помощью c-src нерецепторной тирозинкиназы. STAT3 опосредует экспрессию множества генов в ответ на клеточные стимулы и, таким образом, играет ключевую роль во многих клеточных процессах, таких как рост клеток и апоптоз.
STAT3-дефицитные мыши эмбрионы не могут развиваться после 7-го эмбрионального дня, когда начинается гаструляция. Похоже, что на этих ранних стадиях развития активация STAT3 необходима для самообновления эмбриональных стволовых клеток (ESCs). Действительно, LIF, который доставляется культурам мышиных ESC для поддержания их недифференцированного состояния, можно не использовать, если STAT3 активируется другими способами.
STAT3 необходим для дифференцировки TH17 Т-хелперов, которые участвуют в различных аутоиммунных заболеваниях. Во время вирусной инфекции у мышей, лишенных STAT3 в Т-клетках, наблюдается нарушение способности генерировать Т-фолликулярные хелперные (Tfh) клетки и неспособность поддерживать иммунитет на основе антител.
Потеря- Мутации нарушения функции в гене STAT3 приводят к синдрому гипериммуноглобулина Е, связанному с рецидивирующими инфекциями, а также к нарушению развития костей и зубов.
Мутации повышения функции в гене STAT3 имеют как сообщалось, вызывает раннее начало полиорганных аутоиммунных заболеваний; такие как заболевание щитовидной железы, диабет, воспаление кишечника и низкие показатели крови, в то время как конститутивная активация STAT3 связана с различными видами рака у человека и обычно предполагает плохой прогноз. Он обладает антиапоптотическим, а также пролиферативным действием.
STAT3 может способствовать онкогенезу, будучи конститутивно активным посредством различных путей, как упоминалось в другом месте. Сообщалось также о супрессорной роли опухоли STAT3. В отчете о опухоли глиобластомы человека или раке мозга было показано, что STAT3 играет онкогенную или опухолевую супрессорную роль в зависимости от мутационного фона опухоли. Показана прямая связь между осью PTEN-Akt-FOXO (супрессивной) и сигнальным путем рецептора фактора ингибирования лейкемии бета (LIFRbeta) -STAT3 (онкогенный).
Повышенная активность STAT3 в раковых клетках приводит к изменению функции белковых комплексов, контролирующих экспрессию воспалительных генов, что приводит к глубокому изменению секретома и фенотипов клеток, их активности в опухоли и их способность к метастазированию.
STAT3 взаимодействует с:
Никлозамид, по-видимому, ингибирует путь передачи сигналов STAT3.
.. 
.. 