Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Xeljanz, Jakvinus, Tofacinix, Others |
| Другие названия | CP-690550 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a613025 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь (таблетки ) |
| Класс препаратов | Ингибитор янус-киназы (JAK) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 74% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | Печень (через CYP3A4 и CYP2C19 ) |
| Период полувыведения | 3 часа |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,215,928  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H20N6O |
| Молярная масса | 312,377 г · Mol |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Тофацитиниб, продаваемый, среди прочего, под брендом Xeljanz, является лекарством, используемым для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующий спондилит и язвенный колит.
Общие побочные эффекты включают диарею, головную боль и высокое кровяное давление. Серьезные побочные эффекты могут включать инфекции, рак и легочную эмболию. В 2019 году комитет по безопасности Европейского агентства по лекарственным средствам начал рассмотрение тофацитиниба и рекомендовал врачам временно не назначать дозу 10 мг два раза в день людям с высоким риском тромбоэмболии легочной артерии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США также выпустило предупреждения о риске образования тромбов.
Он относится к классу ингибиторов янус-киназы (JAK), обнаружены и разработаны Национальными институтами здравоохранения и Pfizer.
В ноябре 2012 г. FDA одобрило цитрат тофацитиниба «для лечения взрослых с умеренной и тяжелой активностью. ревматоидный артрит с неадекватной реакцией на метотрексат или непереносимостью его ». Позже он был одобрен в Японии, Швейцарии и других странах (но не в ЕС). Он продается как Xeljanz во всех регионах, кроме России, где он будет продаваться как Jakvinus или Jaquinus.
В мае 2018 года FDA одобрило цитрат тофацитиниба для лечения взрослые пациенты в США с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени ». Цитрат тофацитиниба - первый пероральный ингибитор JAK, одобренный для хронического использования при язвенном колите (тофацитиниб представляет собой небольшую молекулу, а не биологический препарат).
Тофацитиниб изначально не был одобрен европейскими регулирующими органами из-за опасений по поводу эффективности и безопасности, хотя к 2018 году его одобрила Европейская комиссия. Исследования тофацитиниба на животных, проведенные до испытаний на людях, показали некоторый канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции во время первые три месяца в контролируемых клинических исследованиях (встречающихся у 2% или более пациентов, получавших монотерапию тофацитиниба монотерапию или в комбинации с DMARD ) были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, диарея и ринофарингит («простуда»).
Тофацитиниб требуется FDA должно иметь на этикетке предупреждение в рамке о возможных травмах и смерти в результате таких проблем, как инфекции, лимфома и другие злокачественные новообразования, которые могут возникнуть в результате использования этого препарата. Серьезные инфекции, приведшие к госпитализации или смерти, включая туберкулез и бактериальные, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции, произошли в пациенты, получающие тофацитиниб. Связанный с вирусом Эпштейна-Барр пост- трансплантат лимфопролиферативное расстройство чаще наблюдалось у пациентов с трансплантатом почки, получавших тофацитиниб во время лечения. иммунодепрессанты. Пациентам рекомендуется избегать использования цитрата тофацитиниба во время «активной серьезной инфекции, включая локализованные инфекции». Врачи рекомендуют с осторожностью применять его пациентам, у которых может быть повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется лабораторный мониторинг в связи с возможными изменениями лимфоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, ферментов печени и липидов. Тофацитиниб утверждает, что не имеет противопоказаний, но врачи рекомендуют снизить дозировку пациенту в сочетании с «мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)», такими как кетоконазол, или одно или несколько комбинированных лекарств, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19, например, флуконазол. Кроме того, пользователям тофацитиниба следует избегать иммунизации живыми вакцинами.
Согласно постмаркетинговым исследованиям, тофацитиниб также может повышать риск тромбоэмболии легочной артерии. Лицам, назначающим препарат, следует учитывать факторы риска тромбоэмболии легочной артерии, включая возраст, ожирение, курение и иммобилизацию, прежде чем назначать это лекарство. Пациенты, принимающие это лекарство, независимо от показаний или факторов риска, должны контролироваться на предмет признаков и симптомов тромбоэмболии легочной артерии.
Это ингибитор фермента янус-киназа 1 (JAK1) и янус-киназа 3 (JAK 3), что означает, что она мешает сигнальному пути JAK-STAT, который передает внеклеточную информацию в клеточное ядро , влияющее на транскрипцию ДНК.
В модели установленного артрита на мышах тофацитиниб быстро лечил заболевание, подавляя продукцию медиаторов воспаления и подавляя STAT1 -зависимые гены в суставной ткани. Эта эффективность в этой модели заболевания коррелировала с ингибированием как сигнальных путей JAK1, так и JAK3, что позволяет предположить, что тофацитиниб может оказывать терапевтический эффект через пути, которые не являются исключительными для ингибирования JAK3.
Возможный Значение ингибирования JAK3 было впервые обнаружено в лаборатории Джона О'Ши, иммунолога из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний 117>Национальные институты здравоохранения (NIH). В 1994 году NIH обратился к Pfizer с предложением о создании государственно-частного партнерства для оценки и вывода на рынок экспериментальных соединений, основанных на этом исследовании. Первоначально компания Pfizer отказалась от партнерства, но согласилась в 1996 году после отмены политики NIH, согласно которой рыночная цена продукта, получаемого в результате такого партнерства, должна быть соизмеримой с вложением доходов государственных налогоплательщиков и «потребностями в области здравоохранения и безопасности». публики ". Pfizer работал с лабораторией О'Ши над определением структуры и функции JAK3 и его рецепторов, а затем занимался открытием препарата, доклинической разработкой и клинической разработкой тофацитиниба собственными силами.
Во время разработки лекарство было закодировано как CP -690,550. Первоначально рекомендованное МНН (rINN) было тасоцитиниб, но оно было отменено в процессе утверждения INN как неоптимально отличимое от других существующих INN, поэтому было предложено название «тофацитиниб» и стал ИНН.
В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита. Два ревматолога, опрошенные журналом Nature Biotechnology, пожаловались на то, что они были «шокированы» и «разочарованы» оптовой ценой в 2055 долларов в месяц.
Исследование 2014 года показало, что лечение тофацитинибом способствовало улучшению белый жир ткани в более метаболически активный бурый жир, что позволяет предположить, что он может иметь потенциальное применение при лечении ожирения.
. В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб «для лечения взрослые с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, у которых неадекватный ответ на метотрексат или непереносимость его. FDA одобрило только дозу 5 мг два раза в день на том основании, что более высокая доза не считалось соответствующим соотношением риск / польза.
В исследованиях III фазы он продемонстрировал эффективность в лечении псориаза. изучены для лечения воспалительного заболевания кишечника и других иммунологических заболеваний, а также s для предотвращения трансплантата органа отторжения.
Тофацитиниб - это лекарство, которое в настоящее время исследуется при псориазе. Он продемонстрировал свою эффективность при псориазе бляшек в рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы по сравнению с плацебо и этанерцептом. В частности, было показано, что доза тофацитиниба в десять мг два раза в день не уступает дозе этанерцепта в дозе 50 мг подкожно два раза в неделю. Одобрение тофацитиниба для лечения псориаза было отклонено FDA из соображений безопасности.
На основании доклинических исследований на мышиной модели заболевания, тофацитиниб исследовали на предмет лечение очаговой алопеции. В ранних отчетах о клинических случаях предполагалась потенциальная эффективность, как и в открытом клиническом исследовании фазы II, опубликованном в тандеме с клиническим исследованием фазы II, показавшим то же самое для руксолитиниба.
в июне 2015 г. Отчет о клиническом случае, 53-летняя женщина с витилиго продемонстрировала заметное улучшение после приема тофацитиниба в течение пяти месяцев.
Результаты применения тофацитиниба у шести пациентов с упорным атопическим дерматитом была опубликована в сентябре 2015 года. У всех наблюдалось улучшение состояния атопического дерматита без каких-либо побочных эффектов.
По состоянию на 2016 год он проходит фазу II испытания для анкилозирующий спондилит.
