Войти
CCAAT / связывающий энхансер белок альфа представляет собой белок, кодируемый геном CEBPA у человека. CCAAT / связывающий энхансер белок альфа представляет собой фактор транскрипции, участвующий в дифференцировке некоторых клеток крови. Подробные сведения о структурном мотиве CCAAT в генных энхансерах и о CCAAT / связывающих белках энхансеров см. На специальной странице .
Белок, кодируемый этим безинтронным геном, является bZIP фактор транскрипции, который может связываться в качестве гомодимера с некоторыми промоторами и генными энхансерами. Он также может образовывать гетеродимеры с родственными белками CEBP-beta и CEBP-gamma, а также с отдельными факторами транскрипции, такими как c-Jun. Кодируемый белок является ключевым регулятором адипогенеза (процесса образования новых жировых клеток) и накопления липидов в этих клетках, а также метаболизма глюкозы и липидов в печени. Было показано, что белок связывается с промотором и модулирует экспрессию гена, кодирующего лептин, белка, который играет важную роль в гомеостазе массы тела. Кроме того, кодируемый белок может взаимодействовать с CDK2 и CDK4, тем самым ингибируя эти киназы и вызывая прекращение деления культивируемых клеток. Кроме того, CEBPA необходим для детерминации миелоидного клона и, следовательно, необходим как для образования нормальных зрелых гранулоцитов, так и для развития патологического острого миелоидного лейкоза.
Есть две основные категории, на которые можно разделить мутации CEBPA. Одна категория мутаций предотвращает связывание CCAAT / альфа-связывающего белка энхансера с ДНК путем изменения его COOH-концевого основного домена лейциновой молнии. Другая категория мутаций нарушает трансляцию CCAAT / энхансер-связывающего белка альфа NH 2 конца. Мутации CEBPA, которые приводят к снижению альфа-активности CCAAT / энхансер-связывающего белка, способствуют трансформации миелоидных предшественников.
Было показано, что CEBPA взаимодействует с Циклинзависимая киназа 2 и Циклинзависимая киназа 4.
Было показано, что мутация CEBPA связана с хорошими результатами как у взрослых, так и у детей. острый миелоидный лейкоз пациенты.
Острый миелоидный лейкоз характеризуется генетическими аномалиями в гематопоэтических предшественниках. Это включает чрезмерное разрастание бластов и блокирование гемопоэза гранулоцитов. Было показано, что подавление экспрессии CEBPA и блокирование CCAAT / связывающего энхансер белка альфа останавливает дифференцировку миелоидных предшественников. По этой причине роль CCAAT / связывающего энхансера белка альфа во время дифференцировки гранулоцитов и роль CEBPA как гена-супрессора опухоли критически важны для прогноза острого миелоидного лейкоза.
CCAAT / связывающий энхансер белок альфа, фактор транскрипции, который кодируется CEBPA, очень важен для дифференцировки незрелых гранулоцитов. Было показано, что мутация гена CEBPA играет решающую роль в лейкемогенезе и прогнозе у пациентов с острым миелоидным лейкозом. В недавних исследованиях мутации CEBPA были обнаружены у 7–15% пациентов с острым миелоидным лейкозом. Три различных типа мутаций, наблюдаемых у этих пациентов с AML, включают N-концевую мутацию зародышевой линии, N-концевую мутацию сдвига рамки считывания и C-концевую мутацию. Эти мутации наиболее часто встречаются при остром миелоидном лейкозе M1 или остром миелоидном лейкозе M2. Многие сообщения связывают мутации CEBPA с благоприятным исходом при остром миелоидном лейкозе. Это связано с тем, что эти мутации могут вызывать остановку дифференцировки у этих пациентов. Пациенты с мутациями CEBPA имеют более длительную ремиссию и время выживания, чем пациенты без мутаций. Следовательно, наличие мутаций CEBPA напрямую связано с более благоприятным течением для прогрессирования заболевания.
Недавно было показано, что эпигенетическая модификация дистального промотора область CEBPA привела к подавлению экспрессии CEBPA в клетках рака поджелудочной железы, рака легких и головы и шеи плоскоклеточной карциномы.
Недавнее исследование показало, что более высокие уровни метилирования CEBPA прямо пропорциональны ответу на лечение. Частота полного ответа увеличивалась пропорционально уровню метилирования CEBPA. По этой причине было высказано предположение, что метилирование CEBPA может быть очень полезным биомаркером при остром миелоидном лейкозе прогноз.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
