Войти
Циклинзависимая киназа 4, также известная как протеинкиназа 4 клеточного деления, представляет собой фермент, который у человека кодируется геном CDK4 . CDK4 является членом семейства циклин-зависимой киназы.
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ Ser / Thr. Этот белок очень похож на генные продукты S. cerevisiae cdc28 и S. pombe cdc2. Это каталитическая субъединица комплекса протеинкиназ, которая важна для прогрессирования фазы клеточного цикла G1. Активность этой киназы ограничена фазой G1-S, которая контролируется регуляторными субъединицами циклинов D-типа и ингибитором CDK p16. Было показано, что эта киназа ответственна за фосфорилирование продукта гена ретинобластомы (Rb ). Ser / Thr-киназный компонент комплексов циклин D-CDK4 (DC), которые фосфорилируют и ингибируют членов семейства белков ретинобластомы (RB), включая RB1, и регулируют клеточный цикл во время перехода G1 / S. Фосфорилирование RB1 обеспечивает диссоциацию фактора транскрипции E2F от комплексов RB / E2F и последующую транскрипцию генов-мишеней E2F, которые ответственны за прохождение через фазу G1. Гипофосфорилирует RB1 в ранней фазе G1. Комплексы циклин D-CDK4 являются основными интеграторами различных митогенных и антимитогенных сигналов. Также фосфорилирует SMAD3 в зависимости от клеточного цикла и подавляет его транскрипционную активность. Компонент тройного комплекса, циклин D / CDK4 / CDKN1B, необходимый для ядерной транслокации и активности комплекса циклин D-CDK4.
Мутации в этом гене, а также в его родственные белки, включая циклины D-типа, p16 (INK4a), CDKN2A и Rb, как было обнаружено, связаны с онкогенезом различных видов рака. Одна специфическая точечная мутация CDK4 (R24C) была впервые идентифицирована у пациентов с меланомой. Эта мутация была также представлена в моделях на животных, и ее роль как онкогена, вызывающего рак, была тщательно изучена. В настоящее время дерегулированный CDK4 считается потенциальной терапевтической мишенью при некоторых типах рака, и различные ингибиторы CDK4 проходят клинические испытания для лечения рака.
Сообщалось о множественных сайтах полиаденилирования этого гена.
Он регулируется ингибиторами циклина D.
Рибоциклиб являются ингибиторами CDK4 и CDK6, одобренными FDA США для лечения рецепторов эстрогена положительных / HER2 отрицательный распространенный рак молочной железы.
См. Также ингибитор CDK для получения информации об ингибиторах различных CDK.
Было показано, что циклин-зависимая киназа 4 взаимодействует с:
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе. (CDK4 в (розовом) ядре) 
