Войти
| Острый миелоидный лейкоз | |
|---|---|
| Другие названия | Острый миелогенный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL), острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз |
| аспират костного мозга показывает острый миелоидный лейкоз, стрелки указывают стержни Ауэра | |
| специальность | <35980>онкология |
| Симптомы | Чувство усталости, одышка, легкие синяки и кровотечения, повышенный риск инфекции |
| Обычное начало | Все возрасты, чаще всего ~ 65–75 лет |
| Факторы риска | Курение, предыдущая химиотерапия или лучевая терапия, миелодиспластический синдром, бензол |
| Метод диагностики | Аспирация костного мозга, анализ крови |
| Лечение | Химиотерапия, лучевая терапия, трансплантация стволовых клеток |
| Прогноз | Пятилетняя выживаемость ~ 27% (США) |
| Частота y | 1 миллион (2015) |
| Смертей | 147,100 (2015) |
Острый миелоидный лейкоз(AML) - это рак из миелоидной линии клеток крови, характеризующихся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в костном мозге и крови и мешают нормальному производству клеток крови. Симптомы могут включать чувство усталости, одышку, легкие синяки и кровотечения, а также повышенный риск инфекции. Иногда может распространяться на мозг, кожу или десны. Как острый лейкоз, ОМЛ быстро прогрессирует и обычно приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев, если его не лечить.
Факторы риска включают курение, предыдущую химиотерапию или лучевая терапия, миелодиспластический синдром и воздействие химического бензола. Основной механизм включает замену нормального костного мозга на лейкозные клетки, что приводит к падению красных кровяных телец, тромбоцитов и нормальной белой крови. ячейки. Диагноз обычно основывается на аспирации костного мозга и конкретных анализах крови. ОМЛ имеет несколько подтипов, лечение и исходы которых могут различаться.
ОМЛ обычно изначально лечат химиотерапией с целью вызвать ремиссию. Затем люди могут перейти на дополнительную химиотерапию, лучевую терапию или трансплантацию стволовых клеток. Конкретные генетические мутации, присутствующие в раковых клетках, могут определять терапию, а также определять, как долго этот человек может выжить.
В 2015 году ОМЛ затронул около миллиона человек и привел к 147 000 смертей во всем мире. Чаще всего встречается у пожилых людей. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей до 60 лет и 10% у людей старше 60 лет. У пожилых людей, состояние здоровья которых слишком плохое для интенсивной химиотерапии, типичная выживаемость составляет 5–10 месяцев. На его долю приходится примерно 1,8% смертей от рака в США.
Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны заменой нормальных клеток крови лейкемическими клетками. Отсутствие нормального производства лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям; Хотя сами лейкозные клетки происходят из предшественников лейкоцитов, они не способны бороться с инфекциями. Снижение количества эритроцитов (анемия ) может вызвать утомляемость, бледность и одышку. Недостаток тромбоцитов может привести к легким синякам или кровотечению при незначительной травме.
Ранние признаки ОМЛ часто расплывчаты и неспецифичны и могут быть похожи на признаки гриппа или других распространенных заболеваний. Некоторые общие симптомы включают лихорадку, утомляемость, потерю веса или потерю аппетита, одышку, анемию. , легкие синяки или кровотечения, петехии (плоские пятна размером с булавочную головку под кожей, вызванные кровотечением), боль в костях и суставах, а также постоянные или частые инфекции.
Увеличение селезенки может возникать при ОМЛ, но обычно протекает в легкой форме бессимптомно. Набухание лимфатических узлов редко встречается при ОМЛ, в отличие от острого лимфобластного лейкоза. Кожа поражается примерно в 10% случаев в форме кожной лейкемии. Редко синдром Свита, паранеопластическое воспаление кожи, может возникать при ОМЛ.
У некоторых людей с ОМЛ может наблюдаться отек десен из-за инфильтрации лейкемии. клетки в ткань десны. В редких случаях первым признаком лейкемии может быть развитие твердой лейкемической массы или опухоли за пределами костного мозга, называемой хлоромой. Иногда у человека могут отсутствовать симптомы, и лейкоз может быть обнаружен случайно во время рутинного анализа крови.
Был выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ, в том числе: заболевания крови, химическое воздействие, ионизирующее излучение и генетика.
«Прелейкемические» заболевания крови, такие как миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативные новообразования (MPN), могут развиваться в AML; точный риск зависит от типа MDS / MPN. Наличие бессимптомного клонального гемопоэза также повышает риск трансформации в ОМЛ до 0,5–1,0% в год.
Воздействие противоопухолевой химиотерапией, в частности алкилирующие агенты, могут увеличивать риск последующего развития AML. Риск наиболее высок примерно через три-пять лет после химиотерапии. Другие химиотерапевтические агенты, в частности эпиподофиллотоксины и антрациклины, также были связаны с лейкозами, связанными с лечением, которые часто связаны со специфическими хромосомными аномалиями в лейкозных клетках.
Профессиональные химическое воздействие бензол и другие ароматические органические растворители является спорным в качестве причины AML. Известно, что бензол и многие его производные канцерогены in vitro. В то время как одни исследования предполагают связь между воздействием бензола на рабочем месте и повышенным риском ОМЛ, другие предполагают, что связанный с этим риск, если таковой имеется, невелик.
Высокие количества Воздействие ионизирующего излучения может увеличить риск AML. Выжившие после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки имели повышенный уровень ОМЛ, как и радиологи, подвергавшиеся воздействию высоких уровней рентгеновских лучей до принятия современные методы радиационной безопасности. Самый высокий шанс имеют люди, получавшие ионизирующее излучение после лечения рака простаты, неходжкинской лимфомы, рака легких и рака груди. о приобретении ОМЛ, но этот повышенный риск возвращается к фоновому риску, наблюдаемому в общей популяции через 12 лет.
По всей видимости, существует наследственный риск ОМЛ. Сообщалось о множественных случаях развития ОМЛ в семье со скоростью, превышающей предсказанную случайно. Некоторые врожденные состояния могут повышать риск лейкемии; наиболее распространенным, вероятно, является синдром Дауна, который связан с 10-18-кратным увеличением риска ОМЛ. Во втором примере инактивирующие мутации в одном из двух родительских генов GATA2 приводят к снижению, т. Е. гаплонедостаточности, в клеточные уровни продукта гена, фактора транскрипции GATA2 , и тем самым к редкому аутосомно-доминантному генетическому заболеванию, GATA2 дефицит. Это заболевание связано с очень разнообразным набором расстройств, включая чрезвычайно высокий риск развития ОМЛ. Конкретные генетические аномалии, вызывающие ОМЛ, обычно различаются у тех, кто заболел заболеванием в детстве, и у взрослых. Однако ОМЛ, вызванный дефицитом GATA2, может сначала появиться у детей или взрослых.
Первым ключом к диагнозу ОМЛ обычно является аномалия результат общий анализ крови. Хотя избыток патологических лейкоцитов (лейкоцитоз ) является частым признаком лейкемии, и иногда наблюдаются лейкемические бласты, ОМЛ также может проявляться изолированным снижением тромбоцитов., эритроциты или даже с низким количеством лейкоцитов (лейкопения ). Хотя предположительный диагноз ОМЛ может быть поставлен путем исследования мазка периферической крови при наличии циркулирующих лейкозных бластов, для окончательного диагноза обычно требуется адекватная аспирация костного мозга и биопсия, а также исключая злокачественную анемию (дефицит витамина B12), дефицит фолиевой кислоты и дефицит меди.
Костный мозг или кровь исследуют под световой микроскопией, как а также проточная цитометрия для диагностики наличия лейкемии, для дифференциации AML от других типов лейкемии (например, острый лимфобластный лейкоз - ALL) и для классификации подтипа заболевания. Образец костного мозга или крови обычно также проверяется на хромосомные аномалии с помощью рутинной цитогенетики или флуоресцентной гибридизации in situ. Также могут проводиться генетические исследования для поиска специфических мутаций в генах, таких как FLT3, нуклеофозмин и KIT, которые могут повлиять на исход заболевания. 284>
Цитохимические окрашивания мазков крови и костного мозга помогают отличить ОМЛ от ОЛЛ и подклассифицировать ОМЛ. Комбинация красителей миелопероксидазой или судановым черным и неспецифической эстеразной окраски в большинстве случаев предоставит желаемую информацию. Миелопероксидаза или реакции суданского черного наиболее полезны для установления идентичности ОМЛ и отличия его от ОЛЛ. Окрашивание неспецифической эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента в AML и для отличия плохо дифференцированного монобластного лейкоза от ALL.
Диагностика и классификация AML может быть сложной задачей, и ее следует проводить квалифицированным гематопатологом или гематологом. В простых случаях наличие определенных морфологических признаков (например, стержней Ауэра ) или конкретных результатов проточной цитометрии может отличить ОМЛ от других лейкозов; однако в отсутствие таких особенностей диагностика может быть более сложной.
Две наиболее часто используемые схемы классификации для AML - это старая французско-американско-британская (FAB) система и более новая система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Согласно широко используемым критериям ВОЗ, диагноз ОМЛ устанавливается путем демонстрации поражения лейкозными миелобластами более 20% крови и / или костного мозга, за исключением трех наилучших форм прогноза острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими аномалиями (t (8; 21), inv (16) и t (15; 17)), при котором наличие генетической аномалии является диагностической независимо от процента бластов. Классификация FAB немного более строгая, требуя, чтобы процент взрыва в костном мозге или периферической крови составлял не менее 30% для диагностики AML. ОМЛ необходимо тщательно дифференцировать от «прелейкемических» состояний, таких как миелодиспластический или миелопролиферативный синдромы, которые лечат по-разному.
Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз (APL) имеет наивысшую излечимость и требует уникального лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкемии. Для этой цели часто используется флуоресцентная гибридизация in situ, проводимая на крови или костном мозге, поскольку она легко идентифицирует хромосомную транслокацию [t (15; 17) (q22; q12);], которая характеризует APL. Также существует потребность в молекулярном обнаружении присутствия слитого белка PML / RARA, который является онкогенным продуктом этой транслокации.
Классификация ОМЛ, разработанная ВОЗ 2008 г., призвана быть более клинически полезной и предоставить более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Каждая из категорий ВОЗ содержит множество описательных подкатегорий, представляющих интерес для гематопатолога и онколога ; однако большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается через категоризацию в один из подтипов, перечисленных ниже.
Подтипы AML ВОЗ:
| Название | Описание | ICD-O | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими аномалиями | Включает:
| Множественным | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AML с изменениями, связанными с миелодисплазией | В эту категорию входят люди, у которых ранее был документально подтвержденный миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативное заболевание (MPD), которое затем превратилось в AML, или у кого есть цитогенетические аномалии, характерные для этого типа AML (с предыдущей историей МДС или MPD, которая в прошлом оставалась незамеченной, но цитогенетика все еще указывает на наличие в анамнезе МДС / МПЛ). Эта категория ОМЛ чаще всего встречается у пожилых людей и часто имеет худший прогноз. Включает:
| M9895 / 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Миелоидные новообразования, связанные с терапией | В эту категорию входят люди, которые ранее прошли химиотерапию и / или лучевую терапию и впоследствии заболели ОМЛ или МДС. Эти лейкозы могут характеризоваться специфическими хромосомными аномалиями и часто имеют худший прогноз. | M9920 / 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Миелоидная саркома | В эту категорию входит миелоидная саркома. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Миелоидная пролиферация, связанная с синдромом Дауна | В эту категорию входят так называемые «преходящий аномальный миелопоэз» и «миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна» | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Бластная плазмоцитоидная новообразование дендритных клеток | В эту категорию входят так - так называемое «новообразование бластных плазмацитоидных дендритных клеток» | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AML без другой категории | Включает подтипы AML, которые не попадают в указанные выше категории | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
45/3 / 46198>неоднозначного происхождения (также известный как смешанный фенотип или бифенотипический острый лейкоз ) возникают, когда лейкемические клетки не могут быть классифицированы как миелоидные или лимфоидные, или когда присутствуют оба типа клеток.Французско-американско-британскийВ системе французско-американо-британской классификации система AML делится на восемь подтипов, от M0 до M7, в зависимости от типа клетка, из которой развился лейкоз, и степень ее зрелости. Это осуществляется путем исследования внешнего вида злокачественных клеток с помощью световой микроскопии и / или с использованием цитогенетики для характеристики любых лежащих в основе хромосомных аномалий. Подтипы имеют разные прогнозы и ответы на терапию. Хотя классификация ВОЗ (см. Выше) может быть более полезной, система FAB все еще широко используется. Шесть подтипов FAB (от M1 до M6) были первоначально предложены в 1976 году, хотя более поздние версии добавили M7 в 1985 году и M0 в 1987 году.
Морфологические подтипы AML также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз, который был предложен как девятый подтип, M8, в 1999 г. Патофизиология Диаграмма, показывающая клетки, в которых развивается AML. Злокачественная клетка при AML - это миелобласт. При нормальном гематопоэзе миелобласт является незрелым предшественником миелоидных белых кровяных телец; нормальный миелобласт постепенно превращается в зрелую белую кровяную клетку. Однако при AML в одном миелобласте накапливаются генетические изменения, которые «замораживают» клетку в незрелом состоянии и предотвращают дифференцировку. Сама по себе такая мутация не вызывает лейкемии; однако, когда такая «остановка дифференцировки» комбинируется с другими мутациями, которые нарушают гены, контролирующие пролиферацию, результатом является неконтролируемый рост незрелого клона клеток, что приводит к клинической сущности ОМЛ. Большая часть разнообразия и гетерогенности ОМЛ обусловлена тем, что лейкемическая трансформация может происходить на нескольких различных этапах пути дифференцировки. Современные схемы классификации AML признают, что характеристики и поведение лейкозной клетки (и лейкемии) могут зависеть от стадии, на которой была остановлена дифференцировка. Специфические цитогенетические отклонения могут быть обнаружены у многих людей с ОМЛ; типы хромосомных аномалий часто имеют прогностическое значение. Хромосомные транслокации кодируют аномальные слитые белки, обычно факторы транскрипции, измененные свойства которых могут вызывать «остановку дифференцировки». Например, в APL транслокация t (15; 17) продуцирует слитый белок PML-RARA, который связывается с рецепторным элементом ретиноевой кислоты в промоторах нескольких миелоид-специфичных генов. и подавляет миелоидную дифференцировку. Клинические признаки и симптомы AML возникают в результате роста лейкемических клонированных клеток, которые имеют тенденцию препятствовать развитию нормальных клеток крови в костном мозге. Это приводит к нейтропении, анемии и тромбоцитопении. Симптомы ОМЛ, в свою очередь, часто возникают из-за низкого количества этих нормальных элементов крови. В редких случаях у людей с ОМЛ может развиться хлорома или солидная опухоль из лейкозных клеток вне костного мозга, которая может вызывать различные симптомы в зависимости от ее местоположения. Важный патофизиологический механизм лейкемогенез при AML - это эпигенетическая индукция дедифференцировки посредством генетических мутаций, которые изменяют функцию эпигенетических ферментов, таких как ДНК-деметилаза TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2, которые приводят к образованию нового онкометаболита, D-2-гидроксиглутарата, который ингибирует активность эпигенетических ферментов, таких как TET2. Гипотеза состоит в том, что такие эпигенетические мутации приводят к подавлению генов-супрессоров опухоли и / или активации протоонкогенов. Лечение Лечение AML первой линии состоит из в первую очередь химиотерапии и делится на две фазы: индукционная и постреммиссионная (или консолидирующая) терапия. Целью индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; Целью консолидирующей терапии является устранение любого остаточного неопределяемого заболевания и достижение излечения. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается, если индукционная химиотерапия не помогает или после рецидива у человека, хотя трансплантация также иногда используется в качестве первой линии терапия для людей с высоким риском заболеваний. Продолжаются попытки использовать ингибиторы тирозинкиназы при ОМЛ. ИндукцияВсем подтипам FAB, кроме M3, обычно назначают индукционную химиотерапию с цитарабином (ara-C) и антрациклин (чаще всего даунорубицин ). Этот режим индукционной химиотерапии известен как «7 + 3 » (или «3 + 7»), поскольку цитарабин вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение семи дней подряд, в то время как антрациклин дается в течение трех дней подряд как IV push. До 70% людей с ОМЛ достигают ремиссии с помощью этого протокола. Также могут быть использованы другие альтернативные схемы индукции, включая высокие дозы цитарабина, FLAG-подобные схемы или исследуемые агенты. Из-за токсических эффектов терапии, в том числе миелосупрессии и повышенного риска инфекции, индукционная химиотерапия может не предлагаться очень пожилым людям, и варианты могут включать менее интенсивную химиотерапию или паллиативную помощь. Подтип M3 AML, также известный как острый промиелоцитарный лейкоз (APL), лечится либо монотерапией триоксидом мышьяка (ATO), либо препаратом полностью транс- ретиноевая кислота (ATRA) в дополнение к индукционной химиотерапии, обычно антрациклином. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), усложняющее лечение APL, когда промиелоциты высвобождают содержимое своих гранул в периферическое кровообращение. APL в высшей степени излечим с помощью хорошо задокументированных протоколов лечения. Целью индукционной фазы является достижение полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь излечена; скорее, это означает, что никакое заболевание не может быть обнаружено с помощью доступных диагностических методов. Полная ремиссия достигается примерно у 50–75% впервые диагностированных взрослых, хотя это может варьироваться в зависимости от прогностических факторов, описанных выше. Продолжительность ремиссии зависит от прогностических особенностей исходного лейкоза. В целом, все ремиссии не будут успешными без дополнительной консолидационной терапии. Недостаточно доказательств, чтобы определить, следует ли назначать полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA) в дополнение к химиотерапии взрослым, страдающим острой болезнью. помогает миелоидный лейкоз. КонсолидацияДаже после достижения полной ремиссии лейкемические клетки, вероятно, остаются в слишком малом количестве, чтобы их можно было обнаружить с помощью современных диагностических методов. Если не проводить дальнейшую постреммиссионную или консолидирующую терапию, почти все люди с ОМЛ в конечном итоге рецидивируют. Следовательно, необходима дополнительная терапия для устранения необнаруживаемого заболевания и предотвращения рецидива, то есть для достижения излечения. Конкретный тип постремиссионной терапии подбирается индивидуально в зависимости от прогностических факторов человека (см. Выше) и общего состояния здоровья. При лейкозах с хорошим прогнозом (например, inv (16), t (8; 21) и t (15; 17)) люди обычно проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидированная химиотерапия. Людям с высоким риском рецидива (например, с цитогенетикой высокого риска, лежащим в основе МДС или связанным с лечением ОМЛ) обычно рекомендуется трансплантация аллогенных стволовых клеток, если человек переносит трансплантацию и имеет подходящий донор. Лучшая постремиссионная терапия ОМЛ промежуточного риска (нормальная цитогенетика или цитогенетические изменения, не попадающие в группы высокого или высокого риска) менее ясна и зависит от конкретной ситуации, включая возраст и общее состояние здоровья человека, ценности человека и доступен ли подходящий донор стволовых клеток. Людям, которым не нужна трансплантация стволовых клеток, - иммунотерапия комбинацией дигидрохлорида гистамина (цеплен) и интерлейкина. 2 (Пролейкин) после завершения консолидации, как было показано, снижает абсолютный риск рецидива на 14%, что приводит к увеличению на 50% вероятности сохранения ремиссии. Рецидив ОМЛДля людей с рецидивом ОМЛ единственной доказанной потенциально лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, если она еще не проводилась. В 2000 г. связанный с моноклональным антителом цитотоксический агент гемтузумаб озогамицин (Mylotarg) был одобрен в США для людей старше 60 лет с рецидивом AML, которые не являются кандидатами на высокий уровень доза химиотерапии. Этот препарат был добровольно изъят с рынка его производителем, Pfizer в 2010 году, но новые данные помогли его повторному введению в 2017 году. Поскольку возможности лечения рецидивного ОМЛ настолько ограничены, паллиативная помощь или Может быть предложено участие в клиническом исследовании. Поддерживающая терапияДобавление аэробных физических упражнений к стандартному уходу может привести к незначительной разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании или практически не повлияет на нее. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают усталость. Побочные эффектыЛечение ОМЛ, такое как химиотерапия или трансплантация стволовых клеток, может вызвать побочные эффекты. Люди, получившие трансплантацию стволовых клеток, подвержены риску развития болезни трансплантат против хозяина и страдают от кровотечений, которые могут потребовать переливания тромбоцитов. Прогноз Ожидаемая выживаемость после постановки диагноза острого миелоидного лейкоза в США. Хромосомная транслокация (9; 11), связанная с ОМЛ ОМЛ является излечимым заболеванием. Шанс излечения для конкретного человека зависит от ряда прогностических факторов. ЦитогенетикаЕдинственным наиболее важным прогностическим фактором при ОМЛ является цитогенетика, или хромосомная структура лейкемической клетки. Некоторые цитогенетические нарушения связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15; 17) в APL). Около половины людей с ОМЛ имеют «нормальную» цитогенетику; они попадают в группу промежуточного риска. Известно, что ряд других цитогенетических аномалий связан с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения. Первой публикацией, посвященной цитогенетике и прогнозу, было исследование MRC 1998 г.:
Позже, Юго-западная онкологическая группа и Восточная совместная онкологическая группа, а позже - Рак и лейкемия Группа B опубликовала другие, в основном частично совпадающие, списки цитогенетических прогнозов при лейкемии. Миелодиспластический синдромОМЛ, возникающий из ранее существовавшего миелодиспластического синдрома ( MD S) или миелопролиферативное заболевание (так называемый вторичный AML) имеет худший прогноз , как и связанный с лечением AML, возникающий после химиотерапии по поводу другого предыдущего злокачественного новообразования. Оба эти фактора связаны с высокой частотой неблагоприятных цитогенетических аномалий. Другие прогностические маркерыВ некоторых исследованиях возраст>60 лет и повышенный уровень лактатдегидрогеназы были также связаны с худшими результатами. Как и в случае с большинством форм рака, статус работоспособности (то есть общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе. Пятилетняя выживаемость в целом составляет около 25%. Возраст играет важную роль: 40% людей моложе 60 лет, но только 10% людей старше него, живут пять лет после постановки диагноза. ГенотипБольшое количество молекулярных изменений изучаются на предмет их прогностического воздействия при ОМЛ. Однако только FLT3-ITD, NPM1, CEBPA и c-KIT в настоящее время включены в утвержденную международную схему стратификации риска. Ожидается, что в ближайшем будущем они быстро увеличатся. FLT3 внутренние тандемные дупликации (ITD), как было показано, дают худший прогноз при ОМЛ при нормальной цитогенетике. Несколько ингибиторов FLT3 прошли клинические испытания с неоднозначными результатами. Две другие мутации - NPM1 и двуаллельная CEBPA связаны с улучшенными результатами, особенно у людей с нормальной цитогенетикой, и используются в текущих алгоритмах стратификации риска. Исследователи изучают клиническое значение мутаций c-KIT при AML. Они распространены и потенциально клинически значимы из-за доступности ингибиторов тирозинкиназы, таких как иматиниб и сунитиниб, которые могут фармакологически блокировать активность c-KIT.. Ожидается, что в эти рекомендации вскоре будут включены дополнительные маркеры (например, RUNX1, ASXL1 и TP53 ), которые постоянно ассоциировались с неблагоприятным исходом.. Прогностическая важность других мутировавших генов (например, DNMT3A, IDH1, IDH2 ) менее очевидна. Ожидание излеченияПоказатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%; хотя в клинические испытания часто включаются только молодые люди и люди, способные переносить агрессивные методы лечения. Общий показатель излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не может переносить агрессивную терапию), вероятно, ниже. Показатели излечения APL могут достигать 98%. РецидивРецидивы - обычное явление, и прогноз плохой. Долгосрочное выживание после рецидива настолько редко, что единственный известный случай был представлен католической церкви в качестве доказательства чуда, приписываемого Мари-Маргерит д'Ювиль. Эпидемиология ОМЛ - относительно редкий вид рака. Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется около 10 500 новых случаев заболевания, а уровень заболеваемости оставался стабильным с 1995 по 2005 год. На AML приходится 1,2% всех случаев смерти от рака в Соединенных Штатах. Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом; средний возраст постановки диагноза - 63 года. ОМЛ составляет около 90% всех острых лейкозов у взрослых, но редко встречается у детей. Уровень связанного с терапией AML (то есть AML, вызванного предыдущей химиотерапией) растет; Заболевания, связанные с терапией, в настоящее время составляют около 10–20% всех случаев ОМЛ. ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 1,3: 1. Есть некоторые географические различия в заболеваемости ОМЛ. Среди взрослых самые высокие показатели наблюдаются в Северной Америке, Европе и Океании, в то время как ОМЛ среди взрослых встречается реже в Азии и Латинской Америке. Напротив, ОМЛ у детей менее распространен в Северной Америке и Индии, чем в других частях Азии. Эти различия могут быть связаны с популяционной генетикой, факторами окружающей среды или их комбинацией. На AML приходится 34% всех случаев лейкемии в Великобритании и около 2 900 у людей была диагностирована болезнь в 2011 году. История Альфред Велпо Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 годом, когда французский врач Альфред-Арманд-Луи -Marie Velpeau описала 63-летнего флориста, у которого развилось заболевание, характеризующееся лихорадкой, слабостью, мочевыми камнями и значительным увеличением печени и селезенки. Вельпо отметил, что кровь этого человека имела консистенцию «как каша», и предположил, что причиной появления крови стали белые тельца. В 1845 году патолог из Эдинбурга из Эдинбурга сообщил о серии людей, умерших от увеличения селезенки и изменения «цвета и консистенции крови». Беннетт; он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния. Термин «лейкемия» был введен в употребление Рудольфом Вирховым, известным немецким патологом, в 1856 году. Вирхов, пионер в использовании светового микроскопа в патологии, первым описал аномальный избыток лейкоцитов у людей с клиническим синдромом, описанным Велпо и Беннетом. Поскольку Вирхов не был уверен в этиологии избытка белых кровяных телец, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греч.: «белая кровь») для обозначения этого состояния. Далее прогресс в понимании AML произошел быстро с развитием новых технологий. В 1877 г. Пауль Эрлих разработал метод окрашивания мазков крови, который позволил ему подробно описать нормальные и аномальные лейкоциты. Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году для дифференциации быстро прогрессирующих и смертельных лейкозов от более хронических лейкозов. Термин «миелоидный» был введен Францем Эрнстом Кристианом Нойманом в 1869 году, поскольку он первым понял, что белые кровяные тельца образуются в костном мозге (греч. : μυєλός, myelos, букв.'(костный) мозг') в отличие от селезенки. Методика исследования костного мозга для диагностики лейкемии была впервые описана в 1879 году Мослером. Наконец, в 1900 году миелобласт, который является злокачественной клеткой при AML, был охарактеризован Отто Нэгели, который разделил лейкемии на миелоидные и лимфоцитарные. In В 2008 г. AML стал первым геномом рака, который был полностью секвенирован. ДНК, выделенную из лейкозных клеток, сравнивали с непораженной кожей. Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с заболеванием. Беременность Лейкоз редко связан с беременностью, поражая лишь 1 из 10 000 беременных. Как лечить, зависит, прежде всего, от типа лейкемии. Острые лейкозы обычно требуют быстрого и агрессивного лечения, несмотря на значительный риск потери беременности и врожденных дефектов, особенно если химиотерапия проводится во время чувствительного к развитию первого триместра. Литература Внешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-08 22:19:31
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). 
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||